สบายๆ
โคเอนไซม์เอซินเทสแบบสองฟังก์ชันเป็นเอนไซม์ที่ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมถูกเข้ารหัสโดยยีนCOASY ซึ่งเร่งปฏิกิริยาการสังเคราะห์โคเอนไซม์เอจาก 4'- ฟอสโฟแพนทีน[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
การทำงาน
COASY เป็นเอนไซม์ที่เร่งปฏิกิริยาในสองขั้นตอนสุดท้ายของการสังเคราะห์โคเอนไซม์เอจากวิตามินบี ( กรดแพนโทเทนิก ) สารตั้งต้นหลักคือ 4'- ฟอสโฟแพนทีนและ COASY เป็นเอนไซม์สองหน้าที่ในกระบวนการนี้:
- 4′-ฟอสโฟแพนทีนทีนจะถูกเติมหมู่แอดีนิลเพื่อสร้างดีฟอสโฟ-โคเอโดยเอนไซม์ฟอสโฟแพนทีนแอดีนิลทรานสเฟอเรส (PPAT; CoaD)
- จากนั้น ดีฟอสโฟ-โคเอ จะถูกฟอสโฟรีเลตเป็นโคเอนไซม์เอโดยเอนไซม์ดีฟอสโฟ-โคเอ ไคเนส (DPCK; CoaE)
ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมจะมีเอนไซม์เพียงตัวเดียว แต่ในสิ่งมีชีวิตรวมถึงยีสต์และแบคทีเรีย เอนไซม์เหล่านี้จะถูกเข้ารหัสโดยยีนที่แยกจากกัน[ 8 ]
ปฏิสัมพันธ์
มีการแสดงให้เห็นว่า COASY มีปฏิสัมพันธ์กับP70-S6 Kinase 1 [ 9 ] ใน ปี 2552 COASY ยังมีส่วนเกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณ PI3Kเนื่องจากมีการแสดงให้เห็นว่ามีปฏิสัมพันธ์กับหน่วยย่อยควบคุมของ PI3K [ 10 ]
ความสำคัญทางคลินิก
การกลายพันธุ์ที่ทำให้สูญเสียการทำงานของCOASYเกี่ยวข้องกับโรคที่หายากมากซึ่งทำให้เกิดการเสื่อมของระบบประสาทร่วมกับการสะสมธาตุเหล็กในสมองเรียกว่าโรคเสื่อมของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับโปรตีน COASY (CoPAN) หรือ NBIA6 [ 8 ] [ 11 ] [ 12 ]
ลิงก์ภายนอก
- หน้าแสดงตำแหน่งจีโนม COASYของมนุษย์และ รายละเอียดยีน COASYในUCSC Genome Browser
- หน้าแสดงตำแหน่งจีโนม PPATของมนุษย์และ รายละเอียดเกี่ยวกับยีน PPATในUCSC Genome Browser
อ่านเพิ่มเติม
- Maruyama K, Sugano S (มกราคม 1994). "Oligo-capping: วิธีง่ายๆ ในการแทนที่โครงสร้าง cap ของ mRNA ยูคาริโอตด้วยโอลิโกไรโบนิวคลีโอไทด์" Gene . 138 ( 1– 2): 171– 174. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
- Montagna M, Serova O, Sylla BS, Feunteun J, Lenoir GM (พฤศจิกายน 1995). "แผนที่ทางกายภาพและการถอดรหัสขนาด 100 กิโลเบสรอบยีน EDH17B2: การระบุยีนใหม่สามยีนและยีนเทียมของโฮโมล็อกของมนุษย์ของไทโรซีนฟอสฟาเตส PRL-1 ของหนู" Human Genetics . 96 (5): 532– 538. doi : 10.1007/bf00197407 . PMID 8529999 . S2CID 24567366 .
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (ตุลาคม 1997). "การสร้างและลักษณะเฉพาะของไลบรารี cDNA ที่อุดมด้วยความยาวเต็มและอุดมด้วยปลาย 5'" Gene . 200 ( 1– 2): 149– 156. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
- Aghajanian S, Worrall DM (กรกฎาคม 2545). "การระบุและลักษณะเฉพาะของยีนที่เข้ารหัสเอนไซม์สองหน้าที่ฟอสโฟแพนทีนอะเดนิลลิลทรานสเฟอเรสและดีฟอสโฟ-โคเอไคเนส (โคเอซินเทส) ของมนุษย์"วารสารชีวเคมี365 ( ตอนที่ 1): 13–18 . doi : 10.1042/BJ20020569 . PMC 1222654. PMID 11994049 .
- Zhyvoloup A, Nemazanyy I, Panasyuk G, Valovka T, Fenton T, Rebholz H และ คณะ (ธันวาคม 2546). "การกำหนดตำแหน่งและการควบคุมระดับเซลล์ย่อยของเอนไซม์โคเอนไซม์เอซินเทส"วารสารชีวเคมี 278 ( 50): 50316– 50321. doi : 10.1074/jbc.M307763200 . PMID 14514684 . S2CID 13307789 .
- Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D, Elias JE, Villén J, Li J และ คณะ (สิงหาคม 2547). "การศึกษาลักษณะเฉพาะของโปรตีนฟอสโฟในนิวเคลียสของเซลล์ HeLa ในวงกว้าง" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (33): 12130– 12135. Bibcode : 2004PNAS..10112130B . doi : 10.1073/ pnas.0404720101 . PMC 514446. PMID 15302935 .
- Nemazanyy I, Panasyuk G, Zhyvoloup A, Panayotou G, Gout IT, Filonenko V (ธันวาคม 2004). "ปฏิสัมพันธ์เฉพาะระหว่าง S6K1 และ CoA synthase: การเชื่อมโยงที่เป็นไปได้ระหว่างเส้นทาง mTOR/S6K การสังเคราะห์ CoA และการเผาผลาญพลังงาน" FEBS Letters 578 ( 3): 357– 362. doi : 10.1016/j.febslet.2004.10.091 . PMID 15589845 . S2CID 9916948 .
- Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N และ คณะ (ตุลาคม 2548). "มุ่งสู่แผนที่ระดับโปรตีโอมของเครือข่ายปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนของมนุษย์" Nature . 437 (7062): 1173– 1178. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .
- Oh JH, Yang JO, Hahn Y, Kim MR, Byun SS, Jeon YJ และ คณะ (ธันวาคม 2548). "การวิเคราะห์ทรานสคริปโตมของมะเร็งกระเพาะอาหารมนุษย์" Mammalian Genome . 16 (12): 942– 954. doi : 10.1007/s00335-005-0075-2 . PMID 16341674 . S2CID 69278 .
- Nemazanyy I, Panasyuk G, Breus O, Zhyvoloup A, Filonenko V, Gout IT (มีนาคม 2549). "การระบุไอโซฟอร์มของ CoA synthase ชนิดใหม่ ซึ่งแสดงออกเป็นหลักในสมอง" Biochemical and Biophysical Research Communications . 341 (4): 995– 1000. doi : 10.1016/j.bbrc.2006.01.051 . PMID 16460672 .