ไซพีพี1เอ1
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 4I8V
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	CYP1A1 , AHH, AHRR, CP11, CYP1, P1-450, P450-C, P450DX, CYPIA1, ไซโตโครม P450 แฟมิลี 1 ซับแฟมิลี A สมาชิก 1
รหัสภายนอก	โอมิม : 108330 ; มก. : 88588 ; โฮโมโลยีน : 68062 ; การ์ดยีน : CYP1A1 ; OMA : CYP1A1 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 15 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 15q24.1 เริ่ม 74,719,542 bp [ 1 ] จบ 74,725,536 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 9 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 9 B|9 31.34 cM เริ่ม 57,595,211 bp [ 2 ] จบ 57,611,107 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน อัณฑะ เยื่อบุลำไส้เล็กส่วนเจจูนัม เกาะลางเกอร์ฮันส์ หลอดลม กลีบขวาของตับ เนื้อเยื่อบุผิวของลำไส้ใหญ่ กระเพาะปัสสาวะ เนื้อเยื่อกระดูกอ่อน ผิวหนังบริเวณขา เยื่อบุของกระเพาะปัสสาวะ สูงสุดที่แสดงใน เยื่อบุผิวเปลี่ยนผ่านของกระเพาะปัสสาวะ ริมฝีปาก เยื่อบุผิวรับกลิ่น แกสตรูลา ปอดข้างขวา ตัวอ่อน ตัวอ่อน ผิวหนังบริเวณหูชั้นนอก ลำไส้เล็กส่วนต้น ผิวหนังบริเวณหน้าท้อง ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับไอออนเหล็ก การจับออกซิเจน กิจกรรมฟลาโวนอยด์ 3'-โมโนออกซิเจเนส กิจกรรมดีเมทิเลส กิจกรรมออกซิโดรีดักเทส ออกฤทธิ์ต่อตัวให้คู่ โดยมีการรวมหรือลดโมเลกุลออกซิเจน ฟลาวินหรือฟลาโวโปรตีนที่ถูกรีดิวซ์เป็นตัวให้ตัวหนึ่ง และมีการรวมอะตอมออกซิเจนหนึ่งอะตอม การจับไอออนโลหะ กิจกรรมของสเตียรอยด์ไฮดรอกซิเลส กิจกรรมเร่งปฏิกิริยา การจับโปรตีน การจับฮีม กิจกรรมออกซิโดรีดักเทส ซึ่งออกฤทธิ์ต่อตัวให้คู่ โดยมีการรวมหรือลดโมเลกุลออกซิเจน การจับเอนไซม์ กิจกรรมของวิตามินดี 24-ไฮดรอกซิเลส กิจกรรมออกซิโดรีดักเทส กิจกรรมอะโรมาเทส กิจกรรมออกซิโดรีดักเทส โดยทำหน้าที่กับไดฟีนอลและสารที่เกี่ยวข้องในฐานะตัวให้ กิจกรรมโมโนออกซิเจเนส กิจกรรมของเอสโตรเจน 16-อัลฟา-ไฮดรอกซิเลส การจับโปรตีน Hsp70 การจับโปรตีน Hsp90 ส่วนประกอบของเซลล์ ไซโตพลาซึม เยื่อหุ้มออร์แกเนลล์ เยื่อหุ้มเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม ออร์แกเนลล์ที่มีเยื่อหุ้มภายในเซลล์ เมมเบรน เอนโดพลาสมิกเรติคูลัม ไมโตคอนเดรีย เยื่อหุ้มชั้นในของไมโตคอนเดรีย กระบวนการทางชีวภาพ การตอบสนองต่อความเครียดจากการตรึงร่างกาย กระบวนการทางมารดาที่เกี่ยวข้องกับการคลอดบุตร การตอบสนองต่อภาวะขาดออกซิเจน กระบวนการสังเคราะห์กรด 9-ซิส-เรติโนอิก การตอบสนองต่อสารประกอบอินทรีย์แบบวงแหวน กระบวนการเผาผลาญคูมาริน กระบวนการเผาผลาญวิตามินดี กระบวนการเผาผลาญยาฆ่าแมลง การตอบสนองต่อภาวะออกซิเจนเกิน การตอบสนองต่อยาปฏิชีวนะ การกำจัดหมู่เมทิล การตอบสนองของเซลล์ต่อสารประกอบอินทรีย์แบบวงแหวน การตอบสนองต่อไวรัส การแก่ชรา การแยกตัวของเซลล์ตับ วิถีเอพอกซีเจเนส P450 กระบวนการสลายตัวของไดเบนโซ-พี-ไดออกซิน การตอบสนองต่อสารที่มีสารหนูเป็นส่วนประกอบ การตอบสนองต่อสารอินทรีย์ การควบคุมเชิงบวกของการเปลี่ยนผ่าน G1/S ของวงจรการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส การตอบสนองต่อวิตามินเอ การตอบสนองต่อลิโปโพลีแซคคาไรด์ วิถีโอเมก้า-ไฮดรอกซิเลส P450 การตอบสนองต่อบาดแผล กระบวนการเผาผลาญไดเบนโซ-พี-ไดออกซิน การตอบสนองต่อไส้เดือนฝอย การตอบสนองต่อไอออนเหล็ก(III) กระบวนการเผาผลาญฟลาโวนอยด์ การตอบสนองต่ออาหาร การพัฒนาของตับ การพัฒนาตาแบบกล้องถ่ายรูป การพัฒนาระบบทางเดินอาหาร การเพิ่มจำนวนประชากรเซลล์ การตอบสนองต่อสารกำจัดวัชพืช กระบวนการเผาผลาญสารประกอบที่มีพอร์ฟิริน กระบวนการเผาผลาญเอทิลีน การไฮดรอกซิเลชันของไขมัน กระบวนการเผาผลาญสเตียรอยด์ การตอบสนองของเซลล์ต่อไอออนทองแดง กระบวนการเผาผลาญอะมีน กระบวนการเผาผลาญสารพิษ การตอบสนองต่อสารพิษ การควบคุมกระบวนการเผาผลาญไขมัน กระบวนการเมตาบอลิซึมของเฮเทอโรไซเคิล กระบวนการสังเคราะห์ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ กระบวนการพัฒนา กระบวนการสังเคราะห์กรดไขมันสายยาว แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 1543 13076 วงดนตรี ENSG00000140465 ENSMUSG00000032315 ยูนิโปรท พี04798 พี00184 RefSeq (mRNA) NM_000499 NM_001319216 NM_001319217 NM_001136059 NM_009992 RefSeq (โปรตีน) NP_000490 NP_001306145 NP_001306146 NP_001129531 NP_034122 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 15: 74.72 – 74.73 Mb Chr 9: 57.6 – 57.61 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

ไซโตโครม P450 แฟมิลี 1 ซับแฟมิลี A โพลีเปปไทด์ 1เป็นโปรตีน^{[ 5 ]}ซึ่งในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนCYP1A1 ^{[ 6 ]}โปรตีนนี้เป็นสมาชิกของเอนไซม์ซูเปอร์แฟมิลีไซโตโครม P450 ^{[ 7 ]}

CYP1A1 มีส่วนเกี่ยวข้องกับ การเผาผลาญ สารแปลกปลอมและยา ในระยะที่ 1 (สารตั้งต้นหนึ่งของมันคือธีโอฟิลลีน ) มันถูกยับยั้งโดยเฮสเปอเรติน ( ฟลาโวนอยด์ที่พบในมะนาว ส้มหวาน) ^{[ 8 ]}ฟลูออโรควิโนโลนและ มาโครไลด์และถูกกระตุ้นโดยไฮโดรคาร์บอนอะโรมาติก^{[ 9 ]}

CYP1A1 หรือที่รู้จักกันในชื่อ AHH (aryl hydrocarbon hydroxylase) มีส่วนเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการเผาผลาญของไฮโดรคาร์บอนอะโรมาติก ( ไฮโดรคาร์บอนอะโรมาติกหลายวง , PAH) เช่นเบนโซ[a]ไพรีน (BaP) โดยการเปลี่ยนให้เป็นอีพอกไซด์ในปฏิกิริยานี้ การออกซิเดชันของเบนโซ[a]ไพรีนจะถูกเร่งปฏิกิริยาโดย CYP1A1 เพื่อสร้าง BaP-7,8-อีพอกไซด์ ซึ่งสามารถถูกออกซิไดซ์ต่อไปโดยอีพอกไซด์ไฮโดรเลส (EH) เพื่อสร้าง BaP-7,8-ไดไฮโดรไดออล ในที่สุด CYP1A1 จะเร่งปฏิกิริยาสารตัวกลางนี้เพื่อสร้าง^BaP -7,8-ไดไฮโดรไดออล-9,10-อีพอกไซด์ซึ่งเป็นสารก่อมะเร็ง [ ^{9 ]}

อย่างไรก็ตาม การทดลอง ในร่างกายกับหนูที่ขาดจีนพบว่าการไฮดรอกซิเลชันของเบนโซ[a]ไพรีนโดย CYP1A1 สามารถมีผลป้องกันโดยรวมต่อ DNA แทนที่จะมีส่วนทำให้เกิดการดัดแปลง DNA ที่อาจก่อให้เกิดมะเร็งได้ ผลกระทบนี้อาจเกิดจากข้อเท็จจริงที่ว่า CYP1A1 มีการทำงานสูงในเยื่อบุลำไส้ และด้วยเหตุนี้จึงยับยั้งการแทรกซึมของสารก่อมะเร็งเบนโซ[a]ไพรีนที่รับประทานเข้าไปในระบบไหลเวียนโลหิต^{[ 10 ]}

การเผาผลาญสารต่าง ๆ จากภายนอกร่างกายโดย CYP1A1 ไปสู่สารก่อมะเร็งนั้นมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดมะเร็งชนิดต่าง ๆ ในมนุษย์^{[ 11 ] [ 12 ]}

นอกจากนี้ CYP1A1 ยังทำหน้าที่เผาผลาญกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน ให้กลาย เป็นโมเลกุลส่งสัญญาณที่มีทั้งฤทธิ์ทางสรีรวิทยาและทางพยาธิวิทยา เอนไซม์ CYP1A1 มีฤทธิ์เป็นโมโนออกซิเจเนส โดยจะเผาผลาญกรดอะราคิโดนิ ก ให้เป็นกรด 19-ไฮดรอกซีไอโคซาเตตราอีโนอิก (19-HETE) (ดูกรด 20-ไฮดรอกซีไอ โคซาเตตราอีโนอิก ) แต่ก็มี ฤทธิ์ เป็นอีพอกซีเจเนสด้วย โดยจะเผาผลาญกรดโดโคซาเฮกซาอีโนอิกให้เป็นอี พอกไซด์ ซึ่ง ส่วนใหญ่เป็นกรด 19R , 20S- อีพอกซีโดโค ซาเพนตาอีโนอิก และไอโซเมอร์ของกรด 19S , 20R- อี พอก ซีโดโคซาเพนตาอีโนอิก (เรียกว่า 19,20-EDP) และในทำนองเดียวกันก็เผาผลาญ กรดไอโคซาเพนตาอีโน อิกให้เป็นอีพอกไซด์ ซึ่งส่วนใหญ่เป็นกรด 17R , 18S- ไอโคซาเตตราอีโนอิก และไอโซเมอร์ของกรด 17S , 18R- ไอโคซาเตตราอีโนอิก (เรียกว่า 17,18-EEQ) ^{[ 13 ]}การสังเคราะห์12( S )-HETEโดย CYP1A1 ได้รับการพิสูจน์แล้วเช่นกัน^{[ 14 ]} 19-HETE เป็นตัวยับยั้ง 20-HETE ซึ่งเป็นโมเลกุลส่งสัญญาณที่มีฤทธิ์กว้างขวาง เช่น ทำให้หลอดเลือดแดง หดตัว เพิ่มความดันโลหิต ส่งเสริม การตอบสนองต่อ การอักเสบ และกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งหลายชนิด อย่างไรก็ตาม ความสามารถและความสำคัญของ 19-HETE ในการยับยั้ง 20-HETEในร่างกายยังไม่ได้รับการพิสูจน์

สารเมตาบอไลต์ EDP ( กรดอีพอกซีโดโคซาเพนตาอีโนอิก ) และ EEQ ( กรดอีพอกซีไอโคซาเตตราอีโน อิก ) มีกิจกรรมที่หลากหลาย ในแบบจำลองสัตว์ต่างๆ และการศึกษาในหลอดทดลองในเนื้อเยื่อสัตว์และมนุษย์ พบว่าสารเหล่านี้ช่วยลดความดันโลหิตสูงและการรับรู้ความเจ็บปวด ยับยั้งการอักเสบ ยับยั้ง การสร้าง หลอดเลือดใหม่การเคลื่อนย้ายของเซลล์เยื่อบุหลอดเลือด และการแพร่กระจายของเซลล์เยื่อบุหลอดเลือด และยับยั้งการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งเต้านมและมะเร็งต่อมลูกหมาก ในมนุษย์ ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]}มีการเสนอแนะว่าสารเมตาบอไลต์ EDP และ EEQ ทำงานในมนุษย์เช่นเดียวกับในแบบจำลองสัตว์ และเนื่องจากเป็นผลิตภัณฑ์ของกรดไขมันโอเมก้า-3ได้แก่ กรดโดโคซาเฮกซาอีโนอิกและกรดไอโคซาเพนตาอีโนอิก สารเมตาบอไลต์ EDP และ EEQ จึงมีส่วนช่วยให้เกิดผลดีหลายประการที่เกิดจากกรดไขมันโอเมก้า-3 ในอาหาร^{[ 15 ] [ 18 ] [ 19 ]} เมตาบอไลต์ EDP และ EEQ มีอายุสั้น โดยจะถูกทำให้ไม่ทำงานภายในไม่กี่วินาทีหรือนาทีหลังจากเกิดโดยเอนไซม์อีพอกไซด์ไฮโดรเลสโดยเฉพาะอย่างยิ่ง เอนไซม์อีพอกไซด์ไฮโดรเลสที่ละลายได้ และดังนั้นจึงออกฤทธิ์เฉพาะที่ CYP1A1 เป็นหนึ่งในเอนไซม์ไซโตโครม P450 นอกตับหลัก ไม่ถือว่าเป็นผู้มีส่วนร่วมหลักในการสร้างอีพอกไซด์ที่กล่าวถึง^{[ 18 ]}แต่สามารถออกฤทธิ์เฉพาะที่ในเนื้อเยื่อบางชนิด เช่น ลำไส้ และในมะเร็งบางชนิดได้

การแสดงออกของยีน CYP1A1 พร้อมกับ ยีน CYP1A2 / 1B1ถูกควบคุมโดย ปัจจัยการถอดรหัสแบบเฮเทอโร ไดเมอริกซึ่งประกอบด้วยตัวรับอะริลไฮโดรคาร์บอนปัจจัยการถอดรหัสที่กระตุ้นด้วยลิแกนด์และ ตัวส่งสัญญาณนิวเคลียร์ของตัว รับอะริลไฮโดรคาร์บอน^{[ 20 ]} ในลำไส้ แต่ไม่ใช่ในตับ การแสดงออกของ CYP1A1 ยังขึ้นอยู่กับตัวรับ TOLL-like receptor 2 ( TLR2 ) ^{[ 21 ]}ซึ่งรู้จักโครงสร้างพื้นผิวของแบคทีเรีย เช่นกรดไลโปเทโค อิก นอกจากนี้ ยัง พบ ว่า p53ซึ่งเป็นตัวยับยั้งเนื้องอก มีผลต่อการแสดงออกของ CYP1A1จึงช่วยปรับการกระตุ้นการเผาผลาญของสารก่อมะเร็งในสิ่งแวดล้อมหลายชนิด เช่น PAH ^{[ 22 ]}

มีการระบุ โพลีมอร์ฟิซึมหลายแบบใน CYP1A1 ซึ่งบางแบบนำไปสู่กิจกรรม AHH ที่เหนี่ยวนำได้มากขึ้น โพลีมอร์ฟิซึมของ CYP1A1 ได้แก่: ^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]}

• M1, การแทนที่ T → Cที่นิวคลีโอไทด์ 3801 ในบริเวณที่ไม่ใช่ส่วนที่เข้ารหัส 3'
• M2, การแทนที่ A → Gที่นิวคลีโอไทด์ 2455 ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงกรดอะมิโนจากไอโซลิวซีนเป็นวาลีนที่โคดอน 462
• M3, การแทนที่ T→C ที่นิวคลีโอไทด์ 3205 ในบริเวณที่ไม่เข้ารหัส 3'
• M4, การแทนที่ C→A ที่นิวคลีโอไทด์ 2453 ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงกรดอะมิโนจากทรีโอนีนเป็นแอสปาราจีนที่โคดอน 461

รูปแบบ CYP1A1 ที่ถูกกระตุ้นอย่างมากมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งปอดในผู้สูบบุหรี่ (อ้างอิง = Kellerman et al. , New Eng J Med 1973:289;934-937) ผู้สูบบุหรี่น้อยที่มีจีโนไทป์ CYP1A1 ที่ไวต่อการเกิดโรค มีความเสี่ยงที่จะเป็นมะเร็งปอดสูงกว่าผู้สูบบุหรี่น้อยที่มีจีโนไทป์ปกติถึงเจ็ดเท่า