ไซพีพี2อาร์1
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 3C6G , 3CZH , 3DL9
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	CYP2R1 , ไซโตโครม P450 แฟมิลี 2 สับแฟมิลี R สมาชิก 1
รหัสภายนอก	โอมิม : 608713 ; เอ็มจีไอ : 2449771 ; โฮโมโลยีน : 75210 ; การ์ดยีน : CYP2R1 ; OMA : CYP2R1 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 11 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 11p15.2 เริ่ม 14,877,440 bp [ 1 ] จบ 14,892,231 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 7 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 7|7 เอฟ1 เริ่ม 114,148,917 bp [ 2 ] จบ 114,162,207 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน อสุจิ อัณฑะซ้าย อัณฑะข้างขวา ต่อมเพศ ส่วนกลางของตับอ่อน ผิวหนังบริเวณหน้าท้อง ผิวหนังบริเวณขา เยื่อบุลำไส้ใหญ่ส่วนขวาง ส่วนของกระเพาะอาหาร ทวารหนัก สูงสุดที่แสดงใน กลีบซ้ายของตับ เซลล์สเปิร์ม ตัวอ่อน ตัวอ่อน โอโอไซต์ปฐมภูมิ โอโอไซต์รอง ไตข้างขวา ไซโกต หางของตัวอ่อน ท่อสร้างอสุจิ ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับไอออนเหล็ก การจับไอออนโลหะ กิจกรรมโมโนออกซิเจเนส การจับฮีม กิจกรรมออกซิโดรีดักเทส ซึ่งออกฤทธิ์ต่อตัวให้คู่ โดยมีการรวมหรือลดโมเลกุลออกซิเจน กิจกรรมออกซิโดรีดักเทส กิจกรรมของวิตามินดี3 25-ไฮดรอกซิเลส กิจกรรมของสเตียรอยด์ไฮดรอกซิเลส กิจกรรมออกซิโดรีดักเทส ออกฤทธิ์ต่อตัวให้คู่ โดยมีการรวมหรือลดโมเลกุลออกซิเจน ฟลาวินหรือฟลาโวโปรตีนที่ถูกรีดิวซ์เป็นตัวให้ตัวหนึ่ง และมีการรวมอะตอมออกซิเจนหนึ่งอะตอม ส่วนประกอบของเซลล์ เยื่อหุ้มออร์แกเนลล์ เยื่อหุ้มเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม ออร์แกเนลล์ที่มีเยื่อหุ้มภายในเซลล์ เมมเบรน เอนโดพลาสมิกเรติคูลัม ไซโตพลาซึม กระบวนการทางชีวภาพ การตอบสนองต่อรังสีไอออนไนซ์ กระบวนการเผาผลาญวิตามินดี การตอบสนองต่อไอออนโลหะ กระบวนการเผาผลาญวิตามิน กระบวนการสังเคราะห์แคลซิไตรออลจากแคลซิออล การตอบสนองต่อไอออนซีเซียม กระบวนการเผาผลาญกรดอินทรีย์ กระบวนการเผาผลาญสารแปลกปลอม กระบวนการสังเคราะห์วิตามินดี แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 120227 244209 วงดนตรี ENSG00000186104 ENSMUSG00000030670 ยูนิโปรท Q6VVX0 Q6VVW9 RefSeq (mRNA) NM_024514 NM_001377214 NM_001377215 NM_001377216 NM_001377217 NM_001377227 NM_177382 RefSeq (โปรตีน) NP_078790 NP_001364143 NP_001364144 NP_001364145 NP_001364146 NP_001364156 NP_796356 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 11: 14.88 – 14.89 Mb Chr 7: 114.15 – 114.16 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

CYP2R1คือไซโตโครม P450 2R1ซึ่ง เป็น เอนไซม์หลักของวิตามินดี 25-ไฮดรอกซิเลส [ ^{5 ] [ 6 ] ใน}มนุษย์ เอนไซม์นี้ถูกเข้ารหัสโดยยีนCYP2R1 ที่อยู่บนโครโมโซม 11p15.2 ^{[ 7 ]}มันถูกแสดงออกใน เอน โดพลาสมิกเรติคูลัมในตับซึ่งทำหน้าที่ขั้นตอนแรกในการกระตุ้นวิตามินดีโดยการเร่งปฏิกิริยาการสร้าง 25-ไฮดรอกซีวิตามินดี^{[ 8 ]}

กิจกรรมของวิตามินดี 25-ไฮดรอกซิเลสยังพบได้ในเอนไซม์ไซโตโครม P450 อื่นๆ โดยเฉพาะCYP27A1ซึ่งพบในไมโตคอนเดรีย^{[ 8 ] [ 9 ]}

CYP2R1 เป็นสมาชิกของเอนไซม์ตระกูลไซโตโครม P450 ^{[ 10 ]}โปรตีนไซโตโครม P450 เป็นโมโนออกซิเจเนสซึ่งเร่งปฏิกิริยาหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญยาและการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล สเตียรอยด์ และไขมันอื่นๆ^{[ 10 ]}

CYP2R1 พบได้ในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมของตับ (ส่วนไมโครโซม) มีกิจกรรม 25-ไฮดรอกซิเลส ซึ่งเปลี่ยนโคลีแคลซิเฟอรอล (วิตามินดี₃ ) ให้เป็นแคลซิเฟไดออล (25-ไฮดรอกซีวิตามินดี₃หรือที่รู้จักกันในชื่อแคลซิไดออล) ซึ่งเป็นรูปแบบหลักของวิตามินในระบบไหลเวียนโลหิต^{[ 8 ] [ 9 ]}

โคลแคลซิเฟอรอล

ไซพีพี2อาร์1

โอ₂

H ₂ O

 

 

 

แคลซิเฟดิออล

CYP2R1 จะทำการไฮดรอกซิเลชันเออร์โกแคลซิเฟอรอล (วิตามินดี₂ ) ที่ได้จากแหล่งอาหาร ให้กลายเป็น 25-ไฮดรอกซีวิตามินดี₂ (เออร์แคลซิไดออล) ^{[ 8 ]} วิตามินดีในรูปแบบ 25-ไฮดรอกซีเลชันเหล่านี้ ซึ่งเรียกรวมกันว่า 25(OH)D จะจับกับโปรตีนที่จับกับวิตามินดีในเลือดอย่างแน่นหนา และเป็นรูปแบบหลักของวิตามินดีที่หมุนเวียนอยู่ในร่างกาย โดยทั่วไปจะวัดค่าเหล่านี้เพื่อกำหนดสถานะวิตามินดีของบุคคลและระบุภาวะขาดวิตามินดี^{[ 11 ]}

จากนั้นแคลซิเฟดิออลจะถูกแปลงโดยการทำงานของ25-ไฮดรอกซีวิตามินดี3 1-อัลฟา-ไฮดรอกซิเลสเป็นแคลซิไตรออล ซึ่ง เป็นรูปแบบที่ออกฤทธิ์ของวิตามินดี₃ที่จับกับตัวรับวิตามินดี (VDR) และเป็นตัวกลางในการทำงานของฮอร์โมนทางสรีรวิทยาของวิตามินดีส่วนใหญ่^{[ 5 ]}

การเปลี่ยนวิตามินดี โดยเฉพาะโคลแคลซิเฟอรอล ไปเป็น 25(OH)D (แคลซิเฟไดออล) เป็นหนึ่งในขั้นตอนสำคัญในระบบฮอร์โมนวิตามินดี กิจกรรมของเอนไซม์ CYP2R1 ที่ทำให้เกิดกระบวนการนี้เคยเชื่อกันว่ามีการแสดงออกอย่างต่อเนื่องและคงที่ ดังนั้น 25(OH)D ในซีรั่มจึงเป็นตัววัดปริมาณวิตามินดี^{[ 9 ]}

ปัจจุบันเป็นที่ทราบกันว่า CYP2R1 ถูกควบคุม โดยการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกและกิจกรรมของ CYP2R1 ส่งผลต่อ 25(OH)D ในกระแสเลือด^{[ 9 ]}พบว่าระดับกิจกรรมของ CYP2R1 ต่ำหลังจากอดอาหาร 24 ชั่วโมง ใน ผู้ ที่เป็นโรคอ้วน โรคเบาหวานประเภทที่ 1 และประเภทที่ 2 ^{[ 12 ]}และลดลงเมื่อใช้กลูโคคอร์ติ คอยด์ เช่นเดกซาเมทาโซน [ ^{9 ] เป็น} ที่ทราบกันว่าสภาวะเหล่านี้เชื่อมโยงกับระดับ 25(OH)D ในเลือดต่ำ ซึ่งแม้แต่วิตามินดีในปริมาณมากก็อาจไม่ทำให้เกิดการปรับปรุง ซึ่งสามารถอธิบายได้จากกิจกรรมของเอนไซม์ที่ต่ำ^{[ 9 ]}

ความแปรผันแบบโพลีมอร์ฟิกใน ยีน CYP2R1มีผลต่อความเข้มข้นของ 25(OH)D ในซีรั่มของแต่ละบุคคลมากที่สุดเมื่อเทียบกับความแปรผันของยีนอื่นๆ^{[ 13 ]}การกลายพันธุ์ ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมใน ยีน CYP2R1 L99P ซึ่งส่งผลให้มีการแทนที่โพรลีนด้วยลิวซีนที่โคดอน 99 ทำให้เอนไซม์ไม่ทำงานและเกี่ยวข้องกับโรคกระดูกอ่อนชนิด IB ที่ขึ้นอยู่กับวิตามินดี อีกรูปแบบหนึ่งคือ K242N ซึ่งไลซีนที่ตำแหน่ง 242 ถูกแทนที่ด้วยแอสปาราจีนทำให้เกิดฟีโนไทป์ที่คล้ายกัน^{[ 14 ]}อาการคือระดับ 25(OH)D ในกระแสเลือดต่ำและอาการคลาสสิกของการขาดวิตามินดี^{[ 5 ] [ 15 ]}

คลิกที่ยีน โปรตีน และเมตาบอไลต์ด้านล่างเพื่อเชื่อมโยงไปยังบทความที่เกี่ยวข้อง^{[ § 1 ]}

[[ไฟล์:

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

]]

แผนผังกระบวนการสังเคราะห์วิตามินดี ( ดู / แก้ไข )

1. ^แผนผังเส้นทางแบบโต้ตอบสามารถแก้ไขได้ที่ WikiPathways: "VitaminDSynthesis_WP1531 "

สิ่งมีชีวิตต้นแบบถูกนำมาใช้ในการศึกษาการทำงานของ CYP2R1 หนูได้รับการสร้างโดยการกำจัดยีนCyp2r1และทั้งCyp2r1และCyp27a1 ^{[ 16 ]}สายพันธุ์หนูแบบน็อกเอาต์แบบมีเงื่อนไขที่เรียกว่าCyp2r1 ^{tm1b(EUCOMM)Wtsi}ได้ถูกสร้างขึ้น และสัตว์เหล่านี้ได้รับการคัดกรองฟีโนไทป์ตามมาตรฐาน^{[ 17 ] [ 18 ]}

• ตำแหน่งจีโนมของยีน CYP2R1ในมนุษย์และรายละเอียดของยีนCYP2R1 ใน UCSC Genome Browser