แคสเปส 8

Q: ปฏิสัมพันธ์

มีการค้นพบว่า Caspase-8 มี ปฏิสัมพันธ์ กับ:

แคสป์8
โครงสร้างที่มีอยู่
พีดีบี	การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB
รายชื่อรหัส PDB
	1F9E , 1I4E , 1QDU , 1QTN , 2C2Z , 2FUN , 2K7Z , 2Y1L , 3H11 , 3KJN , 3KJQ , 4JJ7 , 4PRZ , 4PS1 , 4ZBW
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	CASP8 , ALPS2B, CAP4, Casp-8, FLICE, MACH, MCH5, แคสเปส 8
รหัสภายนอก	โอมิม : 601763 ; เอ็มจีไอ : 1261423 ; โฮโมโลยีน : 7657 ; GeneCards : CASP8 ; OMA : CASP8 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ )
คริส.	โครโมโซม 2 (มนุษย์)
จบ	201,287,711 bp
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ )
คริส.	โครโมโซม 1 (เมาส์)
จบ	58,886,662 bp
รูปแบบการแสดงออกของ RNA
	สูงสุดที่แสดงใน
	โมโนไซต์; เลือด; เม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์; เซลล์เยื่อบุช่องปาก; เซลล์ไขกระดูก; ม้าม; ต่อมน้ำเหลือง; ภาคผนวก; เนื้อเยื่อบุผิวของลำไส้ใหญ่; ทวารหนัก;
	สูงสุดที่แสดงใน
	ลำไส้เล็กส่วนต้น; ลำไส้เล็กส่วนต้น; ลำไส้เล็กส่วนปลาย; เนื้อเยื่อไขมันใต้ผิวหนัง; ต่อมน้ำลายพาโรติด; ต่อมน้ำเหลือง; สโตรมาของไขกระดูก; ม้าม; เซลล์บุผนังหลอดน้ำเหลือง; เซลล์ตัวอ่อน;
	ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
	ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน
หน้าที่ระดับโมเลกุล	การจับตัวของโดเมนตัวกระตุ้นการตาย; กิจกรรมเปปติเดสชนิดซิสเทอีน; กิจกรรมของเอนโดเปปติเดสชนิดซิสเทอีนมีส่วนเกี่ยวข้องในเส้นทางการส่งสัญญาณอะพอพโทซิส; การจับโปรตีนโครงสร้าง; การจับโปรตีน; การจับโปรตีนที่เหมือนกัน; กิจกรรมของเอนโดเปปติเดสชนิดซิสเทอีนมีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการอะพอพโทซิส; กิจกรรมเอนโดเปปติเดสชนิดซิสเทอีน; กิจกรรมไฮโดรเลส; การจับกันของยูบิควิตินกับโปรตีนไลเกส; กิจกรรมของเอนไซม์เปปติเดส; กิจกรรมของเอนโดเปปติเดสชนิดซิสเทอีนมีส่วนเกี่ยวข้องในขั้นตอนการดำเนินการของอะพอพโทซิส; การจับกับตัวรับการตาย; การจับตัวของตัวรับปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอก; การจับเชิงซ้อนที่มีโปรตีน;
ส่วนประกอบของเซลล์	เซลล์ร่างกาย; ไซโตซอล; คอมเพล็กซ์ส่งสัญญาณเหนี่ยวนำให้เกิดการตายของ CD95; ริปอปโทโซม; นิวคลีโอพลาสม์; เยื่อหุ้มชั้นนอกของไมโตคอนเดรีย; คอมเพล็กซ์ส่งสัญญาณที่ทำให้เกิดการตาย; แพเมมเบรน; การฉายภาพของเซลล์ประสาท; โครงสร้างเซลล์; ไซโตพลาซึม; ไมโตคอนเดรีย; นิวเคลียส; สารประกอบที่มีโปรตีน;
กระบวนการทางชีวภาพ	การควบคุมกระบวนการอะพอพโทซิส; การตอบสนองต่อเอสตราไดออล; การกระตุ้นการทำงานของเอนโดเปปติเดสชนิดซิสเทอีนซึ่งเกี่ยวข้องกับเส้นทางการส่งสัญญาณอะพอพโทซิส; การตอบสนองต่อยาปฏิชีวนะ; การควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยเนื้องอกเนโครซิส; การควบคุมเชิงบวกของการแตกต่างของแมโครฟาจ; การตอบสนองของเซลล์ต่อสารประกอบอินทรีย์แบบวงแหวน; การกระตุ้นเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ; การควบคุมเชิงลบของสัญญาณ I-kappaB kinase/NF-kappaB; เส้นทางการส่งสัญญาณอะพอพโทซิสที่ถูกกระตุ้นโดย TRAIL; การสลายโปรตีน; การแยกตัวของแมโครฟาจ; วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับ Toll-like ที่ขึ้นอยู่กับ TRIF; การตอบสนองต่อปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอก; การกระตุ้นเซลล์บี; เส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับบนพื้นผิวเซลล์; การตอบสนองต่อลิโปโพลีแซคคาไรด์; การตอบสนองของเซลล์ต่อสิ่งเร้าทางกล; การกระตุ้นการทำงานของเอนโดเปปติเดสชนิดซิสเทอีน; การควบคุมเชิงบวกของการแทรกโปรตีนเข้าไปในเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียซึ่งเกี่ยวข้องกับเส้นทางการส่งสัญญาณอะพอพโทซิส; การประกอบคอมเพล็กซ์ส่งสัญญาณที่ก่อให้เกิดความตาย; การควบคุมเชิงบวกของการสลายโปรตีน; การควบคุมเชิงบวกของสัญญาณ I-kappaB kinase/NF-kappaB; เส้นทางการส่งสัญญาณอะพอพโทซิส; การตอบสนองต่อความหนาวเย็น; การควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณอะพอพโทซิสภายนอกผ่านตัวรับโดเมนการตาย; กระบวนการไวรัส; การตอบสนองต่อเอทานอล; การตอบสนองต่อไอออนโคบอลต์; การกระตุ้นการทำงานของเอนโดเปปติเดสชนิดซิสเทอีนซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการอะพอพโทซิส; กระบวนการสลายโปรตีนเกี่ยวข้องกับกระบวนการสลายโปรตีนภายในเซลล์; การแยกตัวของเซลล์ซิงซิโอโทรโฟบลาสต์มีส่วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนาชั้นเขาวงกต; เส้นทางการส่งสัญญาณที่มีโดเมนโอลิโกเมอไรเซชันที่จับกับนิวคลีโอไทด์; การกระตุ้นเซลล์ T; การยับยั้งการทำงานของเอนโดเปปติเดสชนิดซิสเทอีนของโฮสต์โดยไวรัส ซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการอะพอพโทซิส; กระบวนการอะพอพโทซิส; วิถีการส่งสัญญาณอะพอพโทซิสภายนอก; การควบคุมเชิงลบของเส้นทางการส่งสัญญาณอะพอพโทซิสภายนอกผ่านตัวรับโดเมนการตาย; การควบคุมกระบวนการเนโครพโทซิส; ระยะดำเนินการของอะพอพโทซิส; วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับ Toll-like receptor 3; การควบคุมการตายของเซลล์ประสาทในเชิงบวก; วิถีการส่งสัญญาณอะพอพโทซิสภายนอกผ่านตัวรับโดเมนการตาย; การควบคุมเชิงบวกของการผลิตอินเตอร์ลิวคิน-1 เบตา;
	แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก
	841
	12370
	ENSG00000064012
	ENSMUSG00000026029
	Q14790
	โอ89110
NM_001080124 NM_001080125 NM_001228 NM_033355 NM_033356
	NM_033357 NM_033358 NM_001372051
	NM_001080126 NM_001277926 NM_009812
NP_001073593 NP_001073594 NP_001219 NP_203519 NP_203520
	NP_203522 NP_001358980
	NP_001073595 NP_001264855 NP_033942
	วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์	ดู/แก้ไขเมาส์

Caspase-8เป็น โปรตีน แคสเปสที่เข้ารหัสโดย ยีน CASP8มีแนวโน้มที่จะออกฤทธิ์ต่อ แคสเป ส -3 ออร์โธล็อกของCASP8 ^[⁵^]ได้รับการระบุในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม จำนวนมาก ที่มีข้อมูลจีโนมที่สมบูรณ์ ออร์โธล็อกเฉพาะเหล่านี้ยังพบในนกด้วย

การทำงาน

ยีนCASP8เข้ารหัสโปรตีนใน กลุ่ม เอนไซม์โปรตี เอสชนิดซิสเทอีน - แอสปาร์ติกแอซิ ด ( แคสเปส ) การกระตุ้นแคสเปสอย่างต่อเนื่องมีบทบาทสำคัญในขั้นตอนการดำเนินการของกระบวนการอะพอพโทซิส ของเซลล์ แคสเปสมีอยู่ในรูปของ โปรเอนไซม์ที่ไม่ทำงาน ซึ่ง ประกอบด้วยโปรโดเมน หน่วยย่อยโปรตีเอสขนาดใหญ่และหน่วยย่อยโปรตีเอสขนาดเล็ก การกระตุ้นแคสเปสต้องอาศัย กระบวนการ ย่อยสลายโปรตีนที่กรดแอสปาร์ติกภายในที่คงสภาพอยู่ เพื่อสร้าง เอนไซม์ เฮเทอโรไดเม อร์ ที่ประกอบด้วยหน่วยย่อยขนาดใหญ่และขนาดเล็ก โปรตีนนี้มีส่วนเกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์แบบโปรแกรมที่เกิดจากFas และสิ่งกระตุ้นอะพอพโทซิสต่างๆ โดเมนตัวกระตุ้นการตายแบบ FADDที่ปลาย N-terminus ของโปรตีนนี้บ่งชี้ว่ามันอาจมีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีน FADD ที่มีปฏิสัมพันธ์กับ Fas โปรตีนนี้ถูกตรวจพบในส่วนที่ไม่ละลายน้ำของบริเวณสมองที่ได้รับผลกระทบจาก ผู้ป่วย โรคฮันติงตันแต่ไม่พบในกลุ่มควบคุมปกติ ซึ่งบ่งชี้ถึงบทบาทของมันในโรคความเสื่อมของระบบประสาทมีการอธิบายตัวแปรการถอดรหัสที่สลับกันหลายแบบซึ่งเข้ารหัสไอโซฟอร์มที่แตกต่างกัน แม้ว่าตัวแปรทั้งหมดจะยังไม่ได้กำหนดลำดับความยาวเต็มก็ตาม^[⁶^]

ความสำคัญทางคลินิก

ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่หายากมากของระบบภูมิคุ้มกันอาจเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนนี้ได้เช่นกัน โรคนี้เรียกว่า CEDS ซึ่งย่อมาจาก “ ภาวะขาดแคสเปสแปด ” CEDS มีลักษณะคล้ายกับALPS ซึ่งเป็น โรคทางพันธุกรรมของ อะ พอพโทซิส อีกโรคหนึ่ง โดยมี ลักษณะทางฟีโนไทป์ของ ภูมิคุ้มกันบกพร่อง เพิ่มเติม ดังนั้น อาการทางคลินิกจึงรวมถึงม้ามโตและต่อมน้ำเหลืองโตนอกเหนือจากการติดเชื้อไซนัสและปอดซ้ำๆการติดเชื้อไวรัสเริม ที่เยื่อเมือกและผิวหนัง ซ้ำๆ หูดเรื้อรัง และ การติดเชื้อ หูดข้าวสารและภาวะไฮโปแกมมาโกลบูลินีเมียบางครั้งอาจพบโรคแทรกซึมของลิมโฟไซต์ใน อวัยวะ เนื้อเยื่อแต่ภาวะภูมิต้านตนเองมีน้อยมาก และไม่พบมะเร็งต่อมน้ำเหลือง ในผู้ป่วย CEDS CEDS ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลรีเซสซีฟ ^[⁷^]

ลักษณะทางคลินิกของผู้ป่วย CEDS แสดงให้เห็นถึงความขัดแย้งเนื่องจากแคสเปส-8 ถือเป็นโปรตีเอ สที่กระตุ้นการ ตายของเซลล์เป็นหลัก ซึ่งเกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณจาก ตัวรับการตายของเซลล์ในกลุ่ม Tumor necrosis factorเช่น Fas เป็นหลัก ความบกพร่องในการกระตุ้นลิมโฟไซต์และภูมิคุ้มกันป้องกันแสดงให้เห็นว่าแคสเปส-8 มีบทบาทในการส่งสัญญาณเพิ่มเติมในลิมโฟไซต์ งานวิจัยเพิ่มเติมพบว่าแคสเปส-8 มีความสำคัญต่อการเหนี่ยวนำปัจจัยการถอดรหัส “nuclear factor κB” ( NF-κB ) หลังจากการกระตุ้นผ่าน ตัวรับ แอนติเจน ตัวรับ Fc หรือตัวรับ Toll-like receptor 4 ในเซลล์ T, B และเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ^[⁷^]

ในทางชีวเคมี พบว่าแคสเปส-8 เข้าสู่คอมเพล็กซ์ของตัวยับยั้งไคเน ส NF-κB (IKK) พร้อมกับคอมเพล็กซ์อะแดปเตอร์ Bcl10-MALT1 (เนื้อเยื่อน้ำเหลืองที่เกี่ยวข้องกับเยื่อเมือก) ต้นน้ำ ซึ่งมีความสำคัญต่อการเหนี่ยวนำการเคลื่อนย้ายนิวเคลียร์ของ NF-κB ยิ่งไปกว่านั้น รูปแบบทางชีวเคมีของแคสเปส-8 แตกต่างกันในสองเส้นทาง สำหรับเส้นทางแห่งความตายไซโมเจน ของแคสเปส-8 จะถูกตัดเป็นหน่วยย่อยที่ประกอบกันเป็นเฮเทอโรเตตราเมอร์ของแคสเปสที่สมบูรณ์และมีฤทธิ์สูง ในขณะที่สำหรับเส้นทางแห่งการกระตุ้น ไซโมเจนดูเหมือนจะยังคงอยู่ครบถ้วน อาจเพื่อจำกัดการทำงานของโปรตีโอไลติก แต่เพิ่มความสามารถในการเป็นโปรตีนอะแดปเตอร์^[⁷^]

ปฏิสัมพันธ์

มีการค้นพบว่า Caspase-8 มีปฏิสัมพันธ์กับ:

BCAP31 , ^{[ 8 ]}
การเสนอราคา^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}
บีซีแอล-2 , ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}
CFLAR , ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}
แคสเปส-10 , ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 12 ]}^{[ 19 ]}
แคสเปส-2 , ^{[ 10 ]}^{[ 19 ]}
แคสเปส-3 , ^{[ 10 ]}^{[ 19 ]}
แคสเปส-6 , ^{[ 10 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}
แคสเปส-7 , ^{[ 10 ]}^{[ 19 ]}
แคสเปส-9 , ^{[ 10 ]}^{[ 19 ]}
DEDD , ^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}
FADD , ^{[ 9 ]}^{[ 12 ]}^{[ 15 ]}^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}
FasL , ^{[ 9 ]}^{[ 12 ]}
FasR , ^{[ 9 ]}^{[ 13 ]}^{[ 28 ]}
IFT57 , ^{[ 29 ]}
NOL3 , ^{[ 30 ]}
PEA15 , ^{[ 31 ]}^{[ 32 ]}
RIPK1 , ^{[ 24 ]}^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}
แหล่งที่^มา [ ^{35 ]}
TNFRSF10B , ^{[ 9 ]}^{[ 28 ]} และ
TRAF1 . ^{[ 12 ]}^{[ 36 ]}

รูปภาพเพิ่มเติม

ดูเพิ่มเติม

อ่านเพิ่มเติม

Jia SH, Parodo J, Kapus A, Rotstein OD, Marshall JC (2008). "การควบคุมแบบไดนามิกของการอยู่รอดของนิวโทรฟิลผ่านการฟอสโฟรีเลชันหรือดีฟอสโฟรีเลชันของไทโรซีนของแคสเปส-8"วารสารเคมีชีวภาพ283 (9): 5402– 5413. doi : 10.1074/jbc.M706462200 . PMID 18086677 .
Cohen GM (1997). "Caspases: ผู้ประหารการตายของเซลล์" . Biochem. J . 326 (ตอนที่ 1): 1– 16. doi : 10.1042/bj3260001 . PMC 1218630 . PMID 9337844 .
Siegel RM, Chan FK, Chun HJ, Lenardo MJ (2001). "บทบาทที่หลากหลายของการส่งสัญญาณ Fas ในการรักษาสมดุลของเซลล์ภูมิคุ้มกันและภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง" Nat . Immunol . 1 (6): 469– 74. doi : 10.1038/82712 . PMID 11101867. S2CID 345769 .
Ye S, Goldsmith EJ (2002). "Serpins และสารยับยั้งโปรตีเอสแบบโควาเลนต์อื่นๆ" Curr. Opin. Struct. Biol . 11 (6): 740– 5. doi : 10.1016/S0959-440X(01)00275-5 . PMID 11751056 .
Gupta S (2002). "การเกิดอะพอพโทซิสที่เหนี่ยวนำโดยปัจจัยเนื้องอกเนโครซิสอัลฟาในเซลล์ T จากมนุษย์สูงอายุ: บทบาทของ TNFR-I และโมเลกุลส่งสัญญาณปลายทาง" Exp. Gerontol . 37 ( 2– 3): 293– 9. doi : 10.1016/ S0531-5565 (01)00195-4 . PMID 11772515. S2CID 30243363 .
Pomerantz RJ (2004). "ผลกระทบของ HIV-1 Vpr ต่อการบุกรุกระบบประสาทและพยาธิกำเนิดของระบบประสาท" DNA Cell Biol . 23 (4): 227– 38. doi : 10.1089/104454904773819815 . PMID 15142380 .
Zhao LJ, Zhu H (2005). "โครงสร้างและหน้าที่ของโปรตีนควบคุมเสริม Vpr ของ HIV-1: เบาะแสใหม่สำหรับการออกแบบยา" Current Drug Targets. Immune, Endocrine and Metabolic Disorders . 4 (4): 265– 75. doi : 10.2174/1568008043339668 . PMID 15578977 .

ลิงก์ภายนอก

ฐาน ข้อมูลออนไลน์ MEROPSสำหรับเอนไซม์เปปติเดสและสารยับยั้ง: C14.009
อะพอพโทซิสและแคสเปส 8 — แผนผังการสลายโปรตีน (ภาพเคลื่อนไหว)
Caspase+8 ใน หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
แคสเปส-8
ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDB สำหรับUniProt : Q14790 (Caspase-8) ที่PDBe- KB

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[

[

[

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

มา

[ 36 ]