อ่าน 8 นาที
ซิตรอนไคเนส
Citron Rho-interacting kinase เป็น เอนไซม์ ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน CIT [ 5 ] [ 6 ]
ซิตรอนไคเนส
| ซีไอที | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | CIT , CRIK, STK21, citron rho-interacting serine/threonine kinase, MCPH17, CITK | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 605629 ; เอ็มจีไอ : 105313 ; โฮโมโลยีน : 21404 ; GeneCards : CIT ; OMA : CIT - orthologs | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Citron Rho-interacting kinaseเป็นเอนไซม์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนCIT [ 5 ] [ 6 ]
โครงสร้าง
ซิตรอนเป็นโปรตีนขนาด 183 kDa ที่ประกอบด้วยซิงค์ฟิงเกอร์ C6H2 โดเมน PHและบริเวณที่สร้างคอยล์ขด ยาวซึ่งรวมถึง ลิวซีนซิปเปอร์ 4 ตัว และ ไซต์การจับกับ rho / racมันถูกค้นพบว่าเป็นตัวกระตุ้น rho/rac ในปี 1995 โดยมีปฏิสัมพันธ์เฉพาะกับรูปแบบที่จับกับ GTP ของ rho และ rac 1 เท่านั้น โปรตีนนี้แสดงให้เห็นถึงโครงสร้างโปรตีนที่โดดเด่นและกำหนดกลุ่มพันธมิตร rho ที่แยกต่างหาก[ 7 ]โดยใช้แนวทางการโคลนที่อิงตามปฏิกิริยาลูกโซ่พอลิเมอเรส (PCR) ได้มีการระบุตัวแปรการต่อเชื่อมของซิตรอน ซิตรอนไคเนส (ซิตรอน-K) ที่มีปลายอะมิโนทาง เลือก ส่วนขยาย N-terminal นี้มีโดเมนโปรตีนไคเนสที่มีลำดับความเหมือนประมาณ 50% กับลำดับของROCK , ROK, โปรตีนไคเนสไมโอโทนิกดิสโทรฟี ( MDPK ) และ ตัวกระตุ้น CDC42ที่รู้จักกันในชื่อMRCKหรือ GEK [ 8 ]ซิตรอนไคเนส ซึ่งมีลักษณะคล้ายกับไคเนสในตระกูล ROCK และเมื่อเปรียบเทียบกันแล้ว จึงเป็นโปรตีนที่มีหลายโดเมน ประกอบด้วยโดเมนไคเนสที่ปลาย N โดเมนขดเกลียวภายใน (CC) ที่มีไซต์ปฏิสัมพันธ์กับ Rho/Rac และบริเวณปลาย C ที่ประกอบด้วยนิ้วสังกะสีโดเมนเพล็กสตรินโฮโมโลจี (PH) โดเมนซิตรอนโฮโมโลจี (CNH) โดเมนการจับ SH3 ที่คาดการณ์ไว้ และ โมทีฟเป้าหมาย PDZ ออร์โธล็อก ของแมลงวัน ( Drosophila ) ของมันเรียกว่า Sticky [ 9 ] [ 10 ]ความสำคัญของโดเมนต่างๆ ของซิตรอน-K ในการกำหนดตำแหน่งในระยะต่างๆ จะกล่าวถึงต่อไป
การกระจายตัว การระบุตำแหน่ง และพลวัตของเนื้อเยื่อ
จากการตรวจสอบการกระจายตัวของเนื้อเยื่อของไอโซฟอร์มซิตรอนที่มีและไม่มีโดเมนไคเนส พบว่ารูปแบบที่ไม่มีไคเนสจะจำกัดอยู่เฉพาะบริเวณสมอง ในขณะที่รูปแบบที่มีไคเนสจะแสดงออกอย่างกว้างขวาง[ 8 ] การวิเคราะห์ ด้วยอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์ได้กำหนดตำแหน่งของซิตรอน-K และพฤติกรรมของมันในระหว่างการแบ่งเซลล์ซิตรอน-K ปรากฏขึ้นครั้งแรกที่คอร์เทกซ์บริเวณเส้นศูนย์สูตรในระยะแอนาเฟส รวมตัวกันที่ร่องแบ่งเซลล์ในระยะ เท โลเฟส ตอนต้นสะสมอยู่ตรงกลางสะพานเชื่อมระหว่างเซลล์เมื่อร่องแบ่งเซลล์เข้าไปเต็มที่ในระยะเทโลเฟสตอนกลาง และก่อตัวเป็นโครงสร้างคล้ายวงแหวนในมิดบอดี้ในระยะเทโลเฟสตอนปลาย โดยมีอัตราการหมุนเวียนที่มิดบอดี้ต่ำมาก กล่าวอีกนัยหนึ่ง โปรตีนมีความเคลื่อนไหวที่มิดบอดี้ค่อนข้างน้อย[ 11 ]จากการใช้การตัดส่วนต่างๆ พบว่าบริเวณที่แตกต่างกันของโดเมน CC (coiled-coil) ของซิตรอน-K ควบคุมตำแหน่งของซิตรอน-K ในระหว่างการแบ่งเซลล์แตกต่างกัน ส่วนปลาย C ของโดเมน CC อยู่ที่ร่องแบ่งเซลล์และบริเวณกลางเซลล์ ในขณะที่ส่วนปลาย N ของโดเมน CC อยู่ที่แกนกลางของเซลล์ในระยะเทโลเฟสตอนต้น และอยู่ที่บริเวณด้านนอกของบริเวณกลางเซลล์ในระยะเทโลเฟสตอนปลาย[ 11 ]
การทำงาน
ดังที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ เชื่อกันว่าซิตรอน-K ทำหน้าที่ในไซโทคิเนซิสการลดลงของซิตรอน-K ทำให้การรักษามิดบอดี้บกพร่อง และการแสดงออกมากเกินไปในเซลล์ HeLaทำให้เซลล์เจ้าบ้านมีนิวเคลียสหลายอัน ความล้มเหลวของไซโทคิเนซิสในเซลล์ที่ขาดซิตรอน-K เกิดขึ้นหลังจากร่องแบ่งเซลล์เข้าไปเต็มที่[ 12 ]ในระยะการแยกตัว ไม่พบการสลายตัว ของไมโครทิวบูลในเซลล์ที่ขาดซิตรอน-K ที่มีความล้มเหลวของไซโทคิเนซิส รูปแบบความล้มเหลวที่เด่นชัดคือความไม่สามารถของเซลล์ลูกสาวซึ่งเชื่อมต่อกันด้วยสะพานเชื่อมระหว่างเซลล์ที่สั้นกว่า ในการแยกตัวออกจากกันได้ดี เมื่อไมโครทิวบูลของมิดบอดี้ถูกเคลื่อนย้ายจากศูนย์กลางไปยังเซลล์ลูกสาวเซลล์ใดเซลล์หนึ่ง เซลล์ทั้งสองจะรวมกันอีกครั้งโดยไมโครทิวบูลถูกดูดซึมเข้าไปในเซลล์ลูกสาวนั้น สรุปได้ว่า ซิตรอน-K มีความสำคัญในการรักษาโครงสร้างที่เหมาะสมของมิดบอดี้ซึ่งยึดไมโครทิวบูลของสะพานเชื่อมระหว่างเซลล์ระหว่างเซลล์ลูกสาวสองเซลล์ และจึงจำเป็นสำหรับการเปลี่ยนผ่านที่ประสบความสำเร็จจากภาวะหดตัวไปสู่การแยกตัว ในระดับโมเลกุล การลดลงของซิตรอน-เค ทำให้การสะสมของโปรตีนสำคัญ 3 ชนิด ได้แก่ โร, แอนิลลินและเซปติน (โดยเฉพาะเซปติน 6 และ 7) ในสะพานเชื่อมระหว่างเซลล์ในช่วงเทโลเฟสตอนกลางถึงตอนปลายลดลง ซึ่งในระยะก่อนหน้านี้ ตั้งแต่เทโลเฟสตอนต้นถึงตอนกลาง พบว่าโปรตีนเหล่านี้มีการอยู่ร่วมกันในบริเวณเดียวกัน
ปฏิสัมพันธ์
CIT (ยีน) ได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีปฏิสัมพันธ์กับRHOB [ 7 ]และRHOA [ 7 ] [ 13 ]
มีการเสนอแนะว่า Citron-K หรือ Sticky ซึ่งเป็นออร์โธล็อกของแมลงวัน อาจมีปฏิสัมพันธ์กับโมเลกุลหลายชนิดในไซโทคิเนซิส เช่น Kinesin-3 ( KIF14 ) [ 14 ] แอคตินไมโอซินไลท์เชน [ 15 ] และแอนิลลิน[ 16 ]
คีเอฟ14
ปลาย N ของโดเมน coiled-coil ของ Citron-K มีปฏิสัมพันธ์โดยตรงกับโดเมน coiled-coil ที่สองของ KIF14 การกำหนดตำแหน่งของ KIF14 และ citron kinase ไปยังแกนกลางและ midbody นั้นมีความสัมพันธ์กัน และพวกมันจะสร้างคอมเพล็กซ์ขึ้นอยู่กับสถานะการทำงานของ citron kinase [ 14 ]สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการควบคุมปฏิสัมพันธ์ระหว่าง KIF14 และ Citron-K มีความสำคัญต่อการกำหนดตำแหน่งของ Citron-K เพื่อแสดงหน้าที่ของมัน แต่ปฏิสัมพันธ์นี้เพียงอย่างเดียวไม่สามารถทำให้การแบ่งเซลล์สมบูรณ์ได้
เอเอสพีเอ็ม
ASPM (abnormal spindle-like microcephaly associated) อยู่ในตำแหน่งที่ขั้วของแกนหมุน และมีความสำคัญต่อการรักษาการแบ่งเซลล์แบบแพร่กระจาย มีรายงานว่า ASPM ยังอยู่ในตำแหน่งที่วงแหวนกลางลำตัวในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมด้วย ซึ่งเป็นผลมาจากการสังเกตตำแหน่งที่แตกต่างกันของบริเวณปลาย N และปลาย C ของ ASPM ภายในเซลล์ที่กำลังแบ่งตัว โดยอยู่ในตำแหน่งที่ขั้วของแกนหมุนหรือที่วงแหวนกลางลำตัวตามลำดับ เนื่องจาก ASPM อยู่ในตำแหน่งร่วมกับ Citron-K ที่วงแหวนกลางลำตัวในเซลล์ HeLa และในเปลือกสมองส่วนหน้าที่กำลังพัฒนา จึงมีการเสนอว่า ASPM อาจทำหน้าที่ประสานการหมุนของแกนหมุนกับตำแหน่งของการแยกตัวผ่านการโต้ตอบกับ Citron-K [ 17 ]
เส้นใยแอคโตไมโอซิน
ในสิ่งมีชีวิตหลายชนิด แรงที่ขับเคลื่อนการยุบตัวของร่องแบ่งเซลล์คือการประกอบและการหดตัวของเส้นใยแอคโตไมโอซิน ซึ่งมักจะก่อตัวเป็นวงแหวนหดตัว วงแหวนหดตัวเป็นโครงสร้างที่มีพลวัตสูงมาก โดยที่เส้นใยแอคโตไมโอซินจะถูกประกอบและสลายตัวอย่างต่อเนื่อง มีการแสดงให้เห็นว่า GTPase ขนาดเล็ก RhoA มีส่วนเกี่ยวข้อง โดยควบคุมการประกอบและพลวัตของ CR ในระหว่างการแบ่งเซลล์ GTPase นี้จะหมุนเวียนระหว่างรูปแบบที่ไม่ทำงานที่จับกับ GDP และรูปแบบที่ทำงานที่จับกับ GTP และการไหลเวียนของ RhoA นี้ดูเหมือนจะมีความสำคัญต่อพลวัตของวงแหวนหดตัว ในแมลงหวี่ Sti (Sticky ซึ่งเป็นออร์โธล็อกของ Citron-K) จะไปอยู่ที่ร่องแบ่งเซลล์โดยการเชื่อมโยงของบริเวณขดเกลียวที่คาดการณ์ไว้กับแอคตินและไมโอซิน อย่างไรก็ตาม การลดปริมาณ Sti จะรบกวนตำแหน่งของ RhoA และทำให้เกิดการสะสมของ MRLC (myosin regulatory light chain) ที่ถูกฟอสฟอริเลตมากเกินไปที่บริเวณแบ่งเซลล์ในช่วงปลายของการแบ่งเซลล์ เชื่อกันว่า Sti ช่วยรักษาตำแหน่ง RhoA ที่ถูกต้อง ณ บริเวณการแบ่งเซลล์ ซึ่งมีความสำคัญต่อการจัดระเบียบวงแหวนหดตัวอย่างเหมาะสมเมื่อสิ้นสุดการแบ่งเซลล์[ 15 ]
แอนิลลิน
โปรตีนโครงสร้างแอนิลลินเป็นหนึ่งในพันธมิตรที่สำคัญที่สุดของ RhoA ในระหว่างการแบ่งเซลล์ และมีบทบาทพื้นฐานในการประกอบและทำให้วงแหวนหดตัวมีเสถียรภาพโดยการโต้ตอบกับ RhoA, เซปติน, F-actin, ไมโอซิน II และ mDia2 และพบว่าการขาดแอนิลลินส่งผลให้ร่องแบ่งเซลล์ไม่เสถียร[ 18 ]ซิตรอน-K สามารถโต้ตอบทางกายภาพและทางหน้าที่กับโปรตีนแอนิลลินที่จับกับแอคตินได้ เช่นเดียวกับ RhoA ที่ทำงานอยู่ แอนิลลินก็ถูกแทนที่ออกจากมิดบอดี้ในเซลล์ที่ขาดซิตรอน-K การแสดงออกมากเกินไปของซิตรอน-K และแอนิลลินนำไปสู่ความล่าช้าในการแยกตัว ผลลัพธ์เหล่านี้เน้นย้ำว่าซิตรอน-K เป็นตัวควบคุมการแยกตัวที่สำคัญซึ่งอาจส่งเสริมความเสถียรของมิดบอดี้ผ่าน RhoA ที่ทำงานอยู่และแอนิลลิน[ 16 ]
ผลกระทบทางคลินิก
Citron-K ถูกแสดงออกในระหว่างการสร้างเซลล์ประสาทและมีบทบาทสำคัญในการแบ่งเซลล์ต้นกำเนิดประสาท การกลายพันธุ์แบบด้อยใน Citron-K ทำให้เกิดภาวะศีรษะเล็กอย่างรุนแรงทั้งในหนูและหนูทดลอง ในมนุษย์และสัตว์ฟันแทะ การสูญเสียการแสดงออกของ Citron-K ส่งผลให้เกิดความบกพร่องในการแบ่งไซโตพลาสมของเซลล์ประสาท ในทำนองเดียวกันในแมลงหวี่ การลดระดับ RNAi ของ Citron-K ส่งผลให้การแยกเซลล์ล้มเหลว[ 17 ] CIT เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเรียบเล็ก
การก่อตัวของเวสิเคิลนอกเซลล์
ในระหว่างการปล่อยไวรัส HIV-1 ในสายเซลล์ของมนุษย์ นอกจากการเพิ่มการผลิตและการปล่อยไวรัสแล้ว ซิตรอนไคเนส (ตัวกระตุ้น RhoA) ยังช่วยเพิ่มการปล่อยเวสิเคิลที่มี HSC70, CD82 และ LAMP1 ซึ่งบ่งชี้ว่าซิตรอนไคเนสมีส่วนเกี่ยวข้องกับการปล่อยสารออกนอกเซลล์ของช่องเอนโดโซมระยะท้าย[ 19 ]
ลิงก์ภายนอก
- หน้าแสดงตำแหน่งจีโนม CITของมนุษย์และ รายละเอียดเกี่ยวกับยีน CITในUCSC Genome Browser
อ่านเพิ่มเติม
- Madaule P, Furuyashiki T, Reid T, Ishizaki T, Watanabe G, Morii N, และ คณะ (ธ.ค. 2538). "พันธมิตรใหม่สำหรับรูปแบบ rho และ rac ที่ผูกกับ GTP " จดหมายFEBS 377 (2): 243– 248. Bibcode : 1995FEBSL.377..243M . ดอย : 10.1016/0014-5793(95)01351-2 . PMID8543060 . S2CID 39746553 .
- Zhang W, Vazquez L, Apperson M, Kennedy MB (ม.ค. 1999). "Citron จับกับ PSD-95 ที่ไซแนปส์กลูตาเมอร์จิกบนเซลล์ประสาทที่ยับยั้งในฮิปโปแคมปัส" (PDF)วารสารประสาทวิทยา 19 ( 1): 96– 108. doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-01-00096.1999 . PMC 6782379 . PMID 9870942 .
- Nagase T, Ishikawa K, Suyama M, Kikuno R, Hirosawa M, Miyajima N และ คณะ (กุมภาพันธ์ 1999). "การทำนายลำดับรหัสของยีนมนุษย์ที่ไม่ระบุ XIII. ลำดับสมบูรณ์ของโคลน cDNA ใหม่ 100 โคลนจากสมองซึ่งเข้ารหัสโปรตีนขนาดใหญ่ในหลอดทดลอง" DNA Research . 6 (1): 63– 70. doi : 10.1093/dnares/6.1.63 . PMID 10231032 .
- Husi H, Ward MA, Choudhary JS, Blackstock WP, Grant SG (กรกฎาคม 2543). "การวิเคราะห์โปรตีโอมิกส์ของคอมเพล็กซ์การส่งสัญญาณของตัวรับ NMDA-โปรตีนยึดเกาะ" Nature Neuroscience . 3 (7): 661– 669. doi : 10.1038/76615 . hdl : 1842/742 . PMID 10862698 . S2CID 14392630 .
- Di Cunto F, Imarisio S, Hirsch E, Broccoli V, Bulfone A, Migheli A และ คณะ (ตุลาคม 2000). "การสร้างเซลล์ประสาทที่บกพร่องในหนูที่ขาดเอนไซม์ซิตรอนไคเนสโดยการแบ่งเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงไปและการตายของเซลล์จำนวนมาก" . Neuron . 28 (1): 115– 127. doi : 10.1016/S0896-6273(00)00090-8 . PMID 11086988 . S2CID 15653045 .
- Liu H, Di Cunto F, Imarisio S, Reid LM (ม.ค. 2546). "ซิตรอนไคเนสเป็นโปรตีนนิวเคลียร์ที่ขึ้นอยู่กับวัฏจักรเซลล์ซึ่งจำเป็นสำหรับการเปลี่ยนผ่าน G2/M ของเซลล์ตับ"วารสารชีวเคมี 278 ( 4): 2541– 2548. doi : 10.1074/jbc.M210391200 . PMID 12411428 .
- Ozeki Y, Tomoda T, Kleiderlein J, Kamiya A, Bord L, Fujii K และ คณะ (มกราคม 2546). "Disrupted-in-Schizophrenia-1 (DISC-1): การตัดทอนแบบกลายพันธุ์ป้องกันการจับกับ NudE-like (NUDEL) และยับยั้งการเจริญเติบโตของเส้นประสาท" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 100 (1): 289– 294. doi : 10.1073/pnas.0136913100 . PMC 140954 . PMID 12506198 .
- Irobi J, Van Impe K, Seeman P, Jordanova A, Dierick I, Verpoorten N และ คณะ (มิถุนายน 2547) "สารตกค้างฮอตสปอตในโปรตีนช็อกความร้อนขนาดเล็ก 22 ทำให้เกิดโรคเส้นประสาทสั่งการส่วนปลาย" Nature Genetics 36 ( 6): 597– 601. doi : 10.1038/ng1328 . PMID 15122253 .
- Lyons-Warren A, Chang JJ, Balkissoon R, Kamiya A, Garant M, Nurnberger J และ คณะ (กันยายน 2548) "หลักฐานความสัมพันธ์ระหว่างโรคอารมณ์สองขั้วและยีน Citron บนโครโมโซม 12q24"จิตเวชศาสตร์โมเลกุล 10 ( 9): 807– 809. doi : 10.1038/sj.mp.4001703 . PMID 15983625 .
- Gruneberg U, Neef R, Li X, Chan EH, Chalamalasetty RB, Nigg EA และคณะ (ม.ค. 2549) "KIF14 และ citron kinase ทำงานร่วมกันเพื่อส่งเสริมการแบ่งเซลล์อย่างมีประสิทธิภาพ"วารสารชีววิทยาของเซลล์ 172 (3): 363– 372. doi : 10.1083/jcb.200511061 . PMC 2063646 . PMID 16431929 .
- Nousiainen M, Silljé HH, Sauer G, Nigg EA, Körner R (เมษายน 2549). "การวิเคราะห์ฟอสโฟโปรทีโอมของแกนแบ่งเซลล์ไมโทซิสของมนุษย์" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 103 (14): 5391– 5396. Bibcode : 2006PNAS..103.5391N . doi : 10.1073/pnas.0507066103 . PMC 1459365. PMID 16565220 .
- Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, Macek B, Kumar C, Mortensen P และ คณะ (พ.ย. 2549). "พลวัตการฟอสโฟรีเลชันทั่วโลก ในร่างกาย และเฉพาะตำแหน่งในเครือข่ายการส่งสัญญาณ" . Cell . 127 (3): 635– 648. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983 . S2CID 7827573 .
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ซิตรอนไคเนส
Citron Rho-interacting kinase เป็น เอนไซม์ ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน CIT [ 5 ] [ 6 ]
โครงสร้าง
ซิตรอนเป็นโปรตีนขนาด 183 kDa ที่ประกอบด้วย ซิงค์ฟิงเกอร์ C6H2 โดเมน PH และบริเวณที่สร้าง คอยล์ขด ยาวซึ่งรวมถึง ลิวซีนซิปเปอร์ 4 ตัว และ ไซต์การจับกับ rho / rac มันถูกค้นพบว่าเป็นตัวกระตุ้น rho/rac ในปี 1995 โดยมีปฏิสัมพันธ์เฉพาะกับรูปแบบที่จับกับ GTP ของ rho...
การกระจายตัว การระบุตำแหน่ง และพลวัตของเนื้อเยื่อ
จากการตรวจสอบการกระจายตัวของเนื้อเยื่อของไอโซฟอร์มซิตรอนที่มีและไม่มีโดเมนไคเนส พบว่ารูปแบบที่ไม่มีไคเนสจะจำกัดอยู่เฉพาะบริเวณสมอง ในขณะที่รูปแบบที่มีไคเนสจะแสดงออกอย่างกว้างขวาง [ 8 ] การวิเคราะห์ ด้วยอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์ ได้กำหนดตำแหน่งของซิตรอน-K...
การทำงาน
ดังที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ เชื่อกันว่าซิตรอน-K ทำหน้าที่ใน ไซโทคิเนซิส การลดลงของซิตรอน-K ทำให้การรักษามิดบอดี้บกพร่อง และการแสดงออกมากเกินไปใน เซลล์ HeLa ทำให้เซลล์เจ้าบ้านมีนิวเคลียสหลายอัน ความล้มเหลวของไซโทคิเนซิสในเซลล์ที่ขาดซิตรอน-K...