ปัจจัยกระตุ้นการแตกตัว

ปัจจัยกระตุ้นการแตกตัวหรือปัจจัยกระตุ้นการแตกตัว ( CstFหรือCStF ) เป็นโปรตีน เฮเทอโรไตรเมอริก ที่เกี่ยวข้องกับการแตกตัวของ บริเวณส่งสัญญาณ 3'จากโมเลกุลพรี-เมสเซนเจอร์อาร์ เอ็นเอ (mRNA) ที่สังเคราะห์ขึ้นใหม่ ^[¹^]มันจดจำองค์ประกอบที่อุดมไปด้วย U/GU (GREs) ที่อยู่ด้านล่างของไซต์การแตกตัวของพรี-mRNA และส่งเสริมการแตกตัวแบบเอนโดนิวคลีโอไลติกและการเติมโพลี อะดีนีน (poly(A)) ของพรี-mRNA ของยูคาริโอต ในภายหลัง ^[²^]

CstF จะถูกดึงดูดโดยปัจจัยความจำเพาะของการตัดและการเติมโพลีอะดีนีน (CPSF) และประกอบเป็นโปรตีนคอมเพล็กซ์ที่ปลาย 3' เพื่อส่งเสริมการสังเคราะห์หางโพลีอะดีนีน ที่ใช้งานได้ (หางโพลี(A)) ซึ่งส่งผลให้โมเลกุล mRNA ที่สมบูรณ์พร้อมที่จะส่งออกจากนิวเคลียสของเซลล์ไปยังไซโตโซลเพื่อการแปล^{[ 2 ]}

CstF ประกอบด้วยโปรตีนCSTF1 , CSTF2และCSTF3 รวม กันประมาณ 200 kDa ^{[ 3 ]} CSTF2 เป็นหน่วยย่อยที่จับกับ RNA หลักซึ่งจดจำ GRE ที่อยู่ด้านล่างของไซต์การตัด^{[ 2 ]}

ปริมาณ CstF ในเซลล์ขึ้นอยู่กับระยะของวงจรเซลล์โดยจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในช่วงการเปลี่ยนผ่านจากระยะ G0ไปสู่ระยะ Sในไฟโบรบลาสต์ ของหนู และเซลล์ Bของม้าม มนุษย์ ^[⁴^]

โครงสร้าง

CstF ประกอบด้วยหน่วยย่อยสามหน่วยซึ่งแต่ละหน่วยทำหน้าที่ต่างกันในโปรตีนคอมเพล็กซ์ขนาดใหญ่^{[ 1 ]}หน่วยย่อยเหล่านี้มีปฏิสัมพันธ์กันเพื่อทำให้คอมเพล็กซ์มีเสถียรภาพและเพิ่มประสิทธิภาพของโพลี(A) ^{[ 3 ]}

CSTF1 (เรียกอีกอย่างว่า CstF-50) เป็นซับยูนิตที่เล็กที่สุดของ CstF ซึ่งมีน้ำหนักประมาณ 50 kDa ^{[ 3 ]}มันโต้ตอบกับ CSTF3 เพื่อสนับสนุนการประกอบคอมเพล็กซ์ แม้ว่ากลไกทั้งหมดจะยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด^{[ 5 ]}การศึกษาคาดการณ์ว่า CSTF1 ทำหน้าที่เป็นแคลมป์ที่ไซต์การจับของ CSTF2 บน CSTF3 ลดความยืดหยุ่นในพันธะและสร้างการจับ RNA ที่เหมาะสมยิ่งขึ้น^{[ 6 ]}นอกจากนี้ปลาย N ของมัน ยังเป็นตัวกลางในการสร้างโฮโมไดเมอร์^{[ 7 ]}

หน่วยย่อย CstF ที่ใหญ่เป็นอันดับสองคือ CSTF2 (เรียกอีกอย่างว่า CstF-64) ซึ่งมีน้ำหนักประมาณ 64 kDa ^{[ 3 ]}เป็นหน่วยย่อยที่จับกับ RNA หลักและมีโมทีฟการจดจำ RNA (RRM) ที่จับกับ GRE ใน pre-mRNA ^{[ 8 ]}การจับนี้จะเชื่อมหาง poly(A) เข้ากับปลาย 3' ของ pre-mRNA ส่งผลให้เกิด RNA ที่สมบูรณ์ CSTF2 ยังส่งผลต่อการเจริญเติบโตของเซลล์ โดยการศึกษาพบว่าการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของ CSTF2 ในเซลล์ B จะลดการสะสมของ m-RNA และทำให้เกิดอะพอพโทซิสเมื่อถูกกำจัดออกไป^{[ 9 ]}

CSTF3 (เรียกอีกอย่างว่า CstF-77) เป็นซับยูนิตที่ใหญ่ที่สุดของ CstF ซึ่งมีน้ำหนักประมาณ 77 kDa ^{[ 3 ]}มันยึดคอมเพล็กซ์ขนาดใหญ่เข้าด้วยกันและทำให้ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง CSTF2 และปัจจัยปลาย 3' เช่น ซิมเพลคิน มีเสถียรภาพ^{[ 10 ]}นอกจากนี้ยังโต้ตอบกับซับยูนิตCPSF160 ของ CPSF ซึ่งมีส่วนรับผิดชอบในการกำหนดไซต์โพลี(A) และการสังเคราะห์หางโพลี(A) ^{[ 11 ]}

ความสำคัญทางคลินิก

มะเร็ง

การศึกษาบางชิ้นระบุว่า CSTF2 เป็นเป้าหมายที่มีศักยภาพสำหรับการตรวจจับและการลุกลามของมะเร็ง^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}มะเร็งบางชนิด รวมถึงมะเร็งต่อมลูกหมาก มะเร็งเต้านม และมะเร็งตับอ่อน มีความเกี่ยวข้องกับการแสดงออกของ CSTF2 ที่สูงขึ้น ซึ่งบ่งชี้ว่ามีส่วนช่วยในการพัฒนาและการลุกลามของมะเร็ง^{[ 12 ]}มีการเสนอให้ใช้ CSTF2 เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสำหรับการวินิจฉัยมะเร็งในระยะเริ่มต้นและเป็นเป้าหมายที่มีศักยภาพสำหรับยาในอนาคต^{[ 13 ]}ปัจจุบันยังไม่มีการประยุกต์ใช้ทางคลินิกของ CSTF2 หรือ CstF ^{[ 13 ]}

อ่านเพิ่มเติม

Lodish H, Berk A, Matsudaira P, Kaiser CA, Krieger M, Scott MP และ คณะ (2004). ชีววิทยาของเซลล์ระดับโมเลกุล ( ฉบับที่ 5). นิวยอร์ก, นิวยอร์ก: WH Freeman.

ลิงก์ภายนอก

Cleavage+stimulation+factor ที่ US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

[

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

ไม่มีชื่อบทความ