กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 2 นาที

ไม่มีชื่อบทความ

ตัวรับคอลลาเจน เป็นโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์ที่จับกับโปรตีนเมทริกซ์นอกเซลล์ คอลลาเจน ซึ่งเป็นโปรตีนที่พบมากที่สุดในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม [ 1 ] พวกมันควบคุมการเพิ่มจำนวนเซลล์...

ตัวรับคอลลาเจน

ตัวรับคอลลาเจนเป็นโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์ที่จับกับโปรตีนเมทริกซ์นอกเซลล์คอลลาเจนซึ่งเป็นโปรตีนที่พบมากที่สุดในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม[ 1 ]พวกมันควบคุมการเพิ่มจำนวนเซลล์ การเคลื่อนย้ายและการยึดเกาะ การกระตุ้นการทำงานของกระบวนการแข็งตัวของเลือด และส่งผลต่อโครงสร้าง ECM โดยการควบคุม MMP (เมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนส)

มีตัวรับคอลลาเจนของมนุษย์อย่างน้อยแปดตัว[ 2 ]

ไกลโคโปรตีนเยื่อหุ้มเกล็ดเลือด

ไกลโคโปรตีนบนเยื่อหุ้มเกล็ดเลือดโดยส่วนใหญ่คือGPIa/IIa , GPVIและอาจรวมถึงGPIVด้วย ทำหน้าที่เป็นตัวรับที่เกี่ยวข้องกับการยึดเกาะ ของเกล็ดเลือด กับคอลลาเจน ส่วน ไกลโคโปรตีนเชิงซ้อน Ib-IX-Vมีบทบาทสำคัญในการกำจัดความเสียหายจากความเครียดสูง

อินทิกริน

อินทิกรินทำหน้าที่เป็นตัวรับหลักของเซลล์สำหรับโปรตีนเมทริกซ์นอกเซลล์ ตัวรับเหล่านี้ประกอบด้วยหน่วยย่อยทรานส์เมมเบรน α และ β ซึ่งยึดติดกันโดยไม่ใช้พันธะโควาเลนต์ การจับกับคอลลาเจนส่วนใหญ่เกิดจากอินทิกริน α1β1, α2β1, α10β1 และ α11β1

อินทิกริน α1β1จับกับคอลลาเจนผ่านทางโมทีฟ MIDAS ในโดเมน α ซับยูนิต I โดยจะจับกับคอลลาเจนชนิด IV, VI และชนิด XIII เป็นหลัก แต่ก็จับกับคอลลาเจนที่สร้างเส้นใยได้เช่นกัน มีการระบุตำแหน่งการจับจำเพาะในคอลลาเจนชนิด I และ IV แล้ว ตัวรับนี้ส่วนใหญ่อยู่บนเซลล์มีเซนไคม์ หน้าที่ของมันได้แก่ การเพิ่มจำนวนของไฟโบรบลาสต์ การควบคุมการสังเคราะห์คอลลาเจนและ การแสดงออกของ MMPและการตอบสนองต่อการบาดเจ็บของไต

อินทิกริน α2β1จับกับคอลลาเจนที่สร้างเส้นใยได้ดีกว่า มีการระบุตำแหน่งการจับจำเพาะในคอลลาเจน I และ III แล้ว อินทิกริน α2β1 พบได้มากในเซลล์เยื่อบุผิวและเกล็ดเลือด หน้าที่ของมันได้แก่ การยึดเกาะของเกล็ดเลือด (เป็นตัวรับคอลลาเจนที่พบมากที่สุดในเกล็ดเลือด ) การสร้างกิ่งก้านสาขา การกระตุ้นเซลล์มาสต์ การยึดเกาะของเคราติโนไซต์ และเป็นตัวควบคุมหลักของการเคลื่อนที่ของเซลล์

อินทิกริน α10β1จับกับคอลลาเจน IV และ VI เป็นหลัก แต่ก็จับกับคอลลาเจน II ได้เช่นกัน พบได้ในเซลล์กระดูกอ่อนและกล้ามเนื้อหัวใจ มีส่วนเกี่ยวข้องกับการสร้างรูปร่างและการทำงานของแผ่นเจริญเติบโต

อินทิกริน α11β1ถูกแสดงออกโดยเซลล์มีเซนไคม์ในบางส่วนของตัวอ่อนระหว่างการพัฒนา และในกล้ามเนื้อในผู้ใหญ่ด้วย โดยจะจับกับคอลลาเจนชนิดเส้นใยเป็นหลัก จากผลการศึกษาของ (Garnotel R et al. 2000) พบว่าตัวรับอินทิกรินที่สามารถจับกับคอลลาเจนได้นั้น อาจรวมถึงอินทิกริน α10β2 ซึ่งอยู่บนโมโนไซต์และจับกับคอลลาเจนชนิดที่ 1 ด้วย

ตัวรับโดเมนดิสคอยดิน

ตัวรับโดเมนดิสคอย ดิน (Discoidin domain receptors หรือ DDR)เป็นกลุ่มย่อยของตัวรับไทโรซีนไคเนส (receptor tyrosine kinases ) การกระตุ้นตัวรับเกิดขึ้นเมื่อคอลลาเจนจับกับไดเมอร์ DDR ที่เกิดขึ้นแล้วบนเยื่อหุ้มเซลล์ เมื่อคอลลาเจนจับแล้ว อาจเกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง ซึ่งทำให้ไคเนสในไซโตพลาสซึมหมุนมาหันหน้าเข้าหากัน และ เกิดการฟอส ฟอริเลชันตัวเอง วิธีการกระตุ้นตัวรับที่แน่ชัดยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดในปัจจุบัน แตกต่างจากตัวรับไทโรซีนไคเนสอื่นๆ การกระตุ้นตัวรับสูงสุดเกิดขึ้น 18 ชั่วโมงหลังจากได้รับการกระตุ้นด้วยคอลลาเจน พวกมันทำหน้าที่เป็นตัวรับสำหรับคอลลาเจนหลายชนิด พวกมันรู้จักคอลลาเจนแบบเส้นใยหลายชนิด และสามารถจับกับคอลลาเจนที่ไม่ใช่เส้นใยบางชนิดได้เช่นกัน อย่างไรก็ตาม โครงสร้างดั้งเดิมของคอลลาเจนเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการจับกับตัวรับ คอลลาเจนที่เสียสภาพจะไม่ถูกจับ DDR มีการแสดงออกอย่างกว้างขวางแล้วในระหว่างการพัฒนา และระดับการแสดงออกก็สูงในผู้ใหญ่เช่นกัน

DDR1เป็นโฮโมไดเมอร์ ส่วนนอกเซลล์ประกอบด้วยโดเมนดิสคอยดินที่จับกับคอลลาเจน ตามด้วยกรดอะมิโนประมาณ 200 ตัวที่มีโครงสร้างไม่ทราบแน่ชัด มันจับกับคอลลาเจนที่สร้างเส้นใย และส่วนใหญ่เป็นคอลลาเจนชนิดที่ 4 แต่ก็จับกับคอลลาเจนชนิดที่ 1, 6 และ 8 ด้วย มีการแสดงออกส่วนใหญ่ในเซลล์เยื่อบุผิวและเม็ดเลือดขาว และอัตราการแสดงออกเปลี่ยนแปลงไปตามระยะของวงจรเซลล์ หน้าที่ของมันได้แก่: การพัฒนาต่อมน้ำนม; การซ่อมแซมบาดแผลหลอดเลือดแดง; การควบคุมการเพิ่มจำนวนเซลล์ การยึดเกาะของเซลล์ และการแสดงออกของ MMP; การทำงานของไต การแยกแยะและการทำงานของเม็ดเลือดขาว

โครงสร้าง ของ DDR2ดังแสดงด้านบน จับกับคอลลาเจนที่สร้างเส้นใย ได้แก่ คอลลาเจนชนิด I, II, III และ X มีการระบุตำแหน่งการจับจำเพาะในคอลลาเจนชนิด II และมีความจำเพาะต่อเซลล์มีเซนไคม์ หน้าที่ต่างๆ ได้แก่ การเพิ่มจำนวนของเซลล์กระดูกอ่อนและการเจริญเติบโตของกระดูก การควบคุมการเพิ่มจำนวนของเซลล์ การยึดเกาะของเซลล์ และการกระตุ้นการแสดงออกของ MMP

ตัวรับคล้ายอิมมูโนโกลบูลิน

ตัวรับ ไกลโคโปรตีน VI (GPVI) จัดอยู่ในกลุ่มโปรตีนไกลโคโปรตีนตระกูลอิมมูโนโกลบูลิน ประกอบด้วยโดเมนอิมมูโนโกลบูลินนอกเยื่อหุ้มเซลล์สองโดเมน ซึ่งเชื่อมต่อกับมิวซีนที่ถูกไกลโคซิเลตนอกเซลล์ และรวมกันเป็นก้าน อีกส่วนหนึ่งของตัวรับประกอบด้วยเกลียวทรานส์เมมเบรนที่มีโดเมนไซโทโซลสั้นๆสายโซ่ FcRγที่มีโดเมน ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motif) เชื่อมต่อกับโดเมนทรานส์เมมเบรน โดเมนไซโทโซลสั้นๆ นี้จะทำปฏิกิริยากับแคลโมดูลินและไคเนส Src Lyn และ Fyn ไคเนส Src เหล่านี้จะฟอสฟอริเลตไทโรซีนในโดเมน ITAM และกระตุ้นการส่งสัญญาณแบบต่อเนื่อง ไกลโคโปรตีน VI จัดอยู่ในกลุ่มตัวรับคอลลาเจนที่แสดงออกเป็นหลักบนพื้นผิวของเกล็ดเลือด ร่วมกับตัวรับอินทิกริน α2β1 พวกมันจะกระตุ้นการแข็งตัวของเลือดเมื่อหลอดเลือดได้รับความเสียหาย เมื่อเกิดความเสียหาย คอลลาเจนของเยื่อบุผนังหลอดเลือดจะถูกเปิดเผยและจับกับตัวรับ GPVI บนเกล็ดเลือด ปฏิสัมพันธ์นี้จะกระตุ้นการส่งสัญญาณแบบต่อเนื่องซึ่งนำไปสู่การปล่อยปัจจัยการแข็งตัวของเลือด โดยส่วนใหญ่คอลลาเจนชนิดเส้นใยประเภท I และ III ทำหน้าที่เป็นลิแกนด์ หน้าที่ต่างๆ ได้แก่ การยึดเกาะและการกระตุ้นเกล็ดเลือด ซึ่งเป็นตัวรับคอลลาเจนของเกล็ดเลือดที่สำคัญที่สุดในแง่ของการส่งสัญญาณ[ 3 ]

LAIR1 (Leukocyte-associated IG-like receptor) ทำหน้าที่เป็นสัญญาณยับยั้งสำหรับเซลล์ภูมิคุ้มกันต่างๆ Lair-1 ประกอบด้วยโดเมน Ig, เกลียวทรานส์เมมเบรน และโดเมนไซโทโซลสั้นๆ ซึ่งมีโมทีฟยับยั้ง (ITIMs) สองตัวที่สามารถปิดกั้นโดเมนไทโรซีนได้เมื่อถูกกระตุ้น ลิแกนด์ของตัวรับ Lair-1 คือคอลลาเจนทรานส์เมมเบรนชนิดที่ 17 นอกจากนี้ยังจับกับคอลลาเจนชนิดที่ 1 และ 3 ด้วย การจับกับคอลลาเจนจะยับยั้งการทำงานของ Lair-1

ตัวรับแมนโนส

ตัวรับแมนโนสทำหน้าที่รับสารลิแกนด์จากภายนอกเซลล์ กลุ่มของตัวรับแมนโนสประกอบด้วย: ตัวรับแมนโนส, ตัวรับเอ็ม-ฟอสโฟลิเปส A2 (PLA2R), Dec-205, และ Endo180/uPARAP ตัวรับเหล่านี้มีโดเมนภายนอกเซลล์ร่วมกัน ซึ่งประกอบด้วยโดเมน N-terminal ที่อุดมไปด้วยซิสเทอีน, โดเมน F2 ไฟโบรเนคตินชนิดที่ 2 และโดเมน C-lectin หลายโดเมน ในกลุ่มแมนโนสนี้ คอลลาเจนจะถูกจับโดยเฉพาะโดยตัวรับแมนโนส, ตัวรับเอ็ม-ฟอสโฟลิเปส A2 และตัวรับ Endo180 การจับคอลลาเจนหรือคอลลาเจนที่เสียสภาพ (เจลาติน) เกิดขึ้นโดยโดเมน F2 และบางส่วนโดยโดเมน C-terminal (กรดอะมิโน 1000-1453) ซึ่งจับกับเกลียวสามชั้นของคอลลาเจนชนิดที่ 1 พบว่าเซลล์ไฟโบรบลาสต์ที่มีตัวรับ Endo180 ทำงานผิดปกติไม่สามารถนำคอลลาเจนเข้าสู่เซลล์ได้ และมีความสามารถในการยึดเกาะลดลง รวมถึงการเคลื่อนย้ายที่เพิ่มขึ้นในเมทริกซ์คอลลาเจน หลักการที่แน่ชัดของการจับกันระหว่างคอลลาเจนกับตัวรับแมนโนสยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดในขณะนี้ ตัวรับ Endo180 พบได้ในเซลล์ไฟโบรบลาสต์ เซลล์บุผนังหลอดเลือด และแมโครฟาจ

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ไม่มีชื่อบทความ

ตัวรับคอลลาเจน เป็นโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์ที่จับกับโปรตีนเมทริกซ์นอกเซลล์ คอลลาเจน ซึ่งเป็นโปรตีนที่พบมากที่สุดในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม [ 1 ] พวกมันควบคุมการเพิ่มจำนวนเซลล์...

ไกลโคโปรตีนเยื่อหุ้มเกล็ดเลือด

ไกลโคโปรตีนบนเยื่อหุ้มเกล็ดเลือด โดยส่วนใหญ่คือ GPIa/IIa , GPVI และอาจรวมถึง GPIV ด้วย ทำหน้าที่เป็น ตัวรับ ที่เกี่ยวข้องกับ การยึดเกาะ ของเกล็ดเลือด กับ คอลลาเจน ส่วน ไกลโคโปรตีนเชิงซ้อน Ib-IX-V มีบทบาทสำคัญในการกำจัดความเสียหายจากความเครียดสูง

อินทิกริน

อินทิกริน ทำหน้าที่เป็นตัวรับหลักของเซลล์สำหรับโปรตีนเมทริกซ์นอกเซลล์ ตัวรับเหล่านี้ประกอบด้วยหน่วยย่อยทรานส์เมมเบรน α และ β ซึ่งยึดติดกันโดยไม่ใช้พันธะโควาเลนต์ การจับกับคอลลาเจนส่วนใหญ่เกิดจากอินทิกริน α1β1, α2β1, α10β1 และ α11β1

ตัวรับโดเมนดิสคอยดิน

ตัวรับโดเมนดิสคอย ดิน (Discoidin domain receptors หรือ DDR) เป็นกลุ่มย่อยของ ตัวรับไทโรซีนไคเนส (receptor tyrosine kinases ) การกระตุ้นตัวรับเกิดขึ้นเมื่อคอลลาเจนจับกับไดเมอร์ DDR ที่เกิดขึ้นแล้วบนเยื่อหุ้มเซลล์ เมื่อคอลลาเจนจับแล้ว...