ซินาฟิน
โครงสร้างสามมิติของคอมเพล็กซ์คอมเพล็กซิน/SNARE
ตัวระบุ
เครื่องหมาย	ซินาฟิน
พีแฟม	PF05835
อินเตอร์โปร	IPR008849
สโคป2	1l4a / SCOPe / SUPFAM
โครงสร้างโปรตีนที่มีอยู่: พีดีบี   IPR008849 PF05835 ( ECOD ; PDBsum )   อัลฟาโฟลด์ IPR008849 PF05835

คอมเพล็กซิน (หรือที่รู้จักกันในชื่อซินาฟิน ) หมายถึงโปรตีนในไซโตพลาสซึมของเซลล์ประสาทในยูคาริโอตกลุ่มเล็กๆ กลุ่มหนึ่งซึ่งจับกับโปรตีนคอมเพล็กซ์ SNARE ( SNAREpin ) ด้วยความสัมพันธ์สูง โปรตีนเหล่านี้เรียกว่า ซินาฟิน 1 และ 2 ในสภาวะที่มี Ca2 ⁺โปรตีนซินาปโทแท็กมินซึ่งเป็นโปรตีนของถุงขนส่งสาร จะเข้ามาแทนที่คอมเพล็กซิน ทำให้โปรตีนคอมเพล็กซ์ SNARE สามารถจับกับถุงขนส่งสารไปยังเยื่อหุ้มเซลล์ประสาทก่อนซินัปส์ได้

คอมเพล็กซินทำหน้าที่ทั้งเป็นตัวยับยั้งและตัวกระตุ้นการหลอมรวมของถุงไซแนปส์และการปล่อยสารสื่อประสาท ในรูปแบบหนึ่ง มันจะยึด คอมเพล็กซ์ SNAREpinไว้ ป้องกันการหลอมรวมของถุงในขณะที่ในรูปแบบอื่น มันจะปล่อยSNAREpin ออกมา ทำให้ซินาปโทแท็กมินสามารถกระตุ้นการหลอมรวมได้^{[ 1 ]} แม้ว่าคอมเพล็กซินจะไม่จำเป็นสำหรับการปล่อยสารสื่อประสาทจากถุงไซแนปส์ แต่ก็ช่วยเพิ่มการปล่อยสารสื่อประสาทได้ถึง 60–70% ดังที่แสดงให้เห็นจากการตัดยีนคอมเพล็กซินในหนู^{[ 2 ]}โรคทางระบบประสาทของมนุษย์หลายโรคมีความเชื่อมโยงกับการขาดคอมเพล็กซิน

Synaphin สามารถส่งเสริมการหลั่งสารออกนอกเซลล์โดยการส่งเสริมปฏิสัมพันธ์ระหว่าง บริเวณทราน ส์เมมเบรนของ syntaxin และsynaptobrevin ที่เสริมกันซึ่งอยู่ในเมมเบรน ตรงข้าม ก่อนการหลอมรวม^{[ 2 ]}

คอมเพล็กซินเป็นโปรตีนไซโตโซลิกขนาดเล็กที่มีประจุสูงและชอบน้ำ อุดมไปด้วยกรดกลูตามิกและไลซีน^{[ 3 ]}บริเวณกลางของคอมเพล็กซิน (กรดอะมิโน 48–70) จับกับแกน SNARE ในรูป แบบเกลียว อัลฟาแบบขนาน ซึ่งทำให้คอมเพล็กซินยึดติดกับคอมเพล็กซ์ SNARE มันมีปฏิกิริยาเฉพาะกับคอมเพล็กซ์ SNARE แบบสามส่วน แต่ไม่มีปฏิกิริยากับโปรตีน SNARE แบบโมโนเมอร์ คอมเพล็กซินจับกับร่องระหว่างเกลียวซินาปโทเบรวินและซินแท็กซิน คอมเพล็กซินทำให้ส่วนปลาย C ของคอมเพล็กซ์ SNARE มีเสถียรภาพ

คอมเพล็กซินทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมเชิงบวกของการปล่อย เวสิเคิลของไซแนปส์ และจับกับคอมเพล็กซ์ SNARE ของเซลล์ประสาทอย่างเลือกสรร คอมเพล็กซินมีหน้าที่สองอย่างคือ สามารถทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นหรือตัวยับยั้งการหลอมรวมของเวสิเคิลได้ หน้าที่สองอย่างนี้ขึ้นอยู่กับกิจกรรมของไซแนปส์ เช่น สิ่งกระตุ้น ที่ทำให้เกิดการลดศักย์ไฟฟ้าที่มาถึงไซแนปส์โดยการทำหน้าที่เป็นแคลมป์การหลอมรวมในการยับยั้งการหลอมรวม และเป็นตัวกระตุ้นในระหว่างการลดศักย์ไฟฟ้าระดับความเข้มข้นของคอมเพล็กซินจะควบคุม ขนาดของกลุ่ม เวสิเคิลเช่น กลุ่มที่พร้อมปล่อย ซึ่งมีความสำคัญต่อการเปลี่ยนแปลงการตอบสนองในระยะสั้น^{[ 4 ]}

การยับยั้งการหลอมรวมเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อป้องกันการปล่อยเวสิเคิลออกนอกเซลล์โดยธรรมชาติเข้าสู่ไซแนปส์ หากไม่มีแคลมป์ยึดกลุ่มเวสิเคิลไซแนปส์ให้คงที่และยับยั้งการหลอมรวม โอกาสที่จะเกิดการยิงโดยธรรมชาติและการลดลงของกลุ่มเวสิเคิลก็จะมากขึ้น เชื่อกันว่าโดเมนปลาย C ของคอมเพล็กซินมีหน้าที่ในการยับยั้งนี้^{[ 5 ]} ในสิ่งมีชีวิตยูคาริโอตหลายชนิด การกลายพันธุ์ของคอมเพล็กซินมีความเชื่อมโยงกับการเพิ่มขึ้นอย่างมากของ อัตราการปล่อยเวสิเคิลออกนอกเซลล์โดยธรรมชาติ^{[ 6 ]}

กลไกที่เป็นไปได้ที่คอมเพล็กซินยึดเวสิเคิลเพื่อป้องกันการหลอมรวมนั้นเกี่ยวข้องกับการจับยับยั้งกับคอมเพล็กซ์ SNAREที่ กำลังประกอบอยู่ ^{[ 7 ]}มีการเสนอแนะว่า โดเมน อัลฟาเฮลิกซ์ปลาย N ของคอมเพล็กซิน จะรวมเข้ากับมัดเฮลิกซ์ของคอมเพล็กซ์ SNARE และป้องกันการประกอบกัน^{[ 4 ] [ 8 ]}ในทางตรงกันข้าม สมมติฐานอีกประการหนึ่งคือคอมเพล็กซินจะเชื่อมโยงกับคอมเพล็กซ์ SNARE ในรูปแบบซิกแซกโดยไม่ขึ้นกับปฏิสัมพันธ์ของซินาปโท แท็กมิน ^{[ 7 ]}ข้อมูลล่าสุดสนับสนุนสมมติฐานแรกที่ว่าซินาปโทแท็กมินมีบทบาทในการทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในปฏิสัมพันธ์ของ SNARE คล้ายกับการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากแคลเซียม^{[ 4 ]}การจับของซินาปโทแท็กมินที่จับกับแคลเซียมนี้จะสร้างปฏิสัมพันธ์ที่ปลดปล่อยแคลมป์การหลอมรวมของคอมเพล็กซิน ทำให้เกิดการหลอมรวมของเยื่อหุ้มเซลล์และเอ็กโซไซโทซิส^{[ 9 ]}

• ผลกระทบของแคลเซียม

ในระดับแคลเซียมต่ำ คอมเพล็กซินจะมีผลในการยึดและยับยั้งการปล่อยเวสิเคิลโดยธรรมชาติที่ค่อนข้างแรงกว่า เชื่อกันว่าสิ่งนี้จะถูกหักล้างโดยซินาปโทแท็กมินเมื่อระดับแคลเซียมเพิ่มขึ้น เนื่องจากกิจกรรมของซินาปโทแท็กมินเพิ่มขึ้น ทำให้มีพลังงานมากขึ้นในการขจัดผลการยึดของคอมเพล็กซิน^{[ 4 ]}

คอมเพล็กซินยังสามารถส่งเสริมการหลอมรวมเมื่อมีการส่งสิ่งเร้าไปยังไซแนปส์โดยไม่ขึ้นอยู่กับหน้าที่ในการยึดจับ (เช่น เมื่อปลาย C ของคอมเพล็กซินถูกกำจัดออกไป) คอมเพล็กซินยังคงสามารถทำหน้าที่เป็นตัวส่งเสริมการปล่อยสารออกนอกเซลล์ได้^{[ 10 ]}เส้นทางนี้ถูกควบคุมโดยซินาปโทแท็กมิน -10 ^{[ 11 ]}

การทดลองลดระดับคอมเพล็กซินเชื่อมโยงกับ เอ็กโซไซโทซิสที่ขึ้นอยู่กับ ซินาปโทแท็กมิน -1 และ -10 โปรตีนซินาปโทแท็กมินทั้งสองดูเหมือนจะพึ่งพาโคแฟคเตอร์คอมเพล็กซิน ซึ่งบ่งชี้ถึงความสำคัญของคอมเพล็กซินในกลุ่มซินาปโทแท็กมิน^{[ 11 ]}

• CPLX1 , CPLX2 , CPLX3 , CPLX4

• ซินาปโตแท็กมิน