โควีแอลพี
CoVLP (ชื่อทางการค้าCovifenz ) เป็น วัคซีน COVID-19ที่พัฒนาโดยMedicagoในแคนาดาและGlaxoSmithKline (GSK) ผลิตภัณฑ์และ Medicago, Inc. เป็นของMitsubishiซึ่งได้ยุติบริษัทและโครงการในเดือนกุมภาพันธ์ 2023 เนื่องจากมีการแข่งขันในตลาดวัคซีน COVID-19 ในระดับนานาชาติสูง[ 6 ]
เป็น วัคซีน อนุภาคคล้ายไวรัสโคโรนา ที่ปลูกในวัชพืชออสเตรเลียNicotiana benthamiana [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
วิธีการของ Medicago ในการผลิต CoVLP เป็นเทคโนโลยี "การทำฟาร์มโมเลกุล" ซึ่งถือว่ารวดเร็ว ต้นทุนต่ำ และปลอดภัย[ 8 ] [ 11 ]โดยเฉพาะอย่างยิ่งได้มีการเสนอให้ใช้ในการผลิต วัคซีน COVID -19 [ 12 ] [ 13 ]
ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2565 กระทรวงสาธารณสุขแคนาดาอนุมัติให้ใช้ CoVLP เพื่อป้องกันการติดเชื้อ COVID-19 ในผู้ใหญ่ที่มีอายุ 18 ถึง 64 ปี[ 3 ]การอนุมัติดังกล่าวระบุว่ามีอัตราประสิทธิภาพ 71% หลังจากการฉีดวัคซีนสองครั้งเพื่อป้องกันอาการของโรค COVID-19 และมีประสิทธิภาพ 100% ในการป้องกันการติดเชื้อ COVID-19 ที่รุนแรง[ 3 ]
ประสิทธิภาพ
เมื่อวันที่ 7 ธันวาคม พ.ศ. 2564 Medicago-GSK ได้ประกาศการวิเคราะห์เบื้องต้นที่แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพโดยรวม 71% โดยมีประสิทธิภาพ 75% ต่อตัวแปร Delta และประสิทธิภาพ 89% ต่อตัวแปร Gamma [ 14 ]
เภสัชวิทยา
CoVLP เป็นตัวอย่างของ วัคซีน อนุภาคคล้ายไวรัสซึ่งประกอบด้วยโมเลกุลเชิงซ้อนที่มีลักษณะคล้ายไวรัสแต่ไม่ก่อให้เกิดการติดเชื้อเนื่องจากไม่มีสารพันธุกรรมของไวรัส[ 8 ]โดยใช้โปรตีนหนามรีคอม บิแนนท์ ที่ได้มาจากSARS-CoV- 2 [ 15 ] [ 16 ]
การผลิต
อนุภาคคล้ายไวรัสถูกสร้างขึ้นโดยการสร้างแบคทีเรียที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมด้วยยีนของไวรัส จากนั้นนำแบคทีเรียเข้าไปในพืชNicotiana benthamiana [ 8 ]พืชจะดูดซับสารพันธุกรรมที่ได้จากไวรัสของแบคทีเรีย ทำให้เกิดอนุภาคคล้ายไวรัสในใบ ซึ่งจะถูกเก็บเกี่ยวและสกัดออกมา[ 10 ] [ 17 ]
วิธีการใช้พืชเช่นN. benthamiana ซึ่งใช้กันมาตั้งแต่ทศวรรษ 1990 เรียกว่า "การทำฟาร์มระดับโมเลกุล" หรือ "โรงงานจากพืช" โดยมีข้อดีในการผลิตวัคซีนคือ การผลิตโปรตีนที่รวดเร็วและต้นทุนต่ำ ความสามารถใน การขยายขนาดการผลิต และความปลอดภัยในการใช้พืชสำหรับการผลิตยา[ 8 ] [ 11 ]มีการเสนอให้ใช้วิธีนี้โดยเฉพาะสำหรับการผลิตวัคซีนCOVID-19 [ 12 ] [ 13 ]
ประวัติศาสตร์
Medicago เริ่มพัฒนาวัคซีนป้องกันโควิด-19 ที่ชื่อ CoVLP ในปี 2020 โดยร่วมมือกับรัฐบาลแคนาดาและควิเบกโดยใช้เทคโนโลยีวัคซีนจากพืชร่วมกับสารเสริมฤทธิ์ที่ผลิตโดยGlaxoSmithKline (GSK) [ 15 ]สารเสริมฤทธิ์ของ GSK มีจุดประสงค์เพื่อเพิ่มการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อ CoVLP ลดปริมาณแอนติเจนที่จำเป็นต่อโดส ทำให้สามารถผลิตวัคซีนได้ในปริมาณมาก[ 18 ] [ 19 ]
ในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2565 องค์การอนามัยโลกได้ปฏิเสธวัคซีนดังกล่าวเนื่องจากบริษัทPhilip Morris International ซึ่งเป็นบริษัทผลิตยาสูบ ถือหุ้นใน Medicago [ 20 ]หน่วย งาน ของสหประชาชาติมีนโยบายที่เข้มงวดเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมกับอุตสาหกรรมยาสูบ[ 21 ]
ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2566 มิตซูบิชิประกาศปิดกิจการเมดิคาโก และถอนผลิตภัณฑ์เมดิคาโกออกจากตลาด ซึ่งเป็นการสิ้นสุดของ coVLP/Covifenz มิตซูบิชิได้พิจารณาแล้วว่าวัคซีนดังกล่าวไม่มีความคุ้มค่าในเชิงพาณิชย์อีกต่อไป เนื่องจากสภาพตลาดวัคซีนทั่วโลกและความต้องการผลิตภัณฑ์มีการเปลี่ยนแปลง[ 6 ]
สังคมและวัฒนธรรม
สถานะทางกฎหมาย
ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2564 Medicago ประกาศการส่งผลการทดลองระยะที่ 3 ให้กับกระทรวงสาธารณสุขแคนาดา[ 22 ]
ใน เดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2565 กระทรวงสาธารณสุขแคนาดาอนุมัติการใช้ CoVLP สำหรับผู้ใหญ่ที่มีอายุ 18–64 ปีในแคนาดา[ 3 ]วัคซีน CoVLP วางจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์Covifenz [ 23 ]
เมื่อวันที่ 31 มีนาคม พ.ศ. 2566 Medicago ได้ยกเลิกการอนุญาตให้ผลิตวัคซีน Covifenz [ 24 ]
วิจัย
ระยะที่ 1
เริ่มตั้งแต่เดือนสิงหาคม พ.ศ. 2563 CoVLP อยู่ในขั้นตอนการทดลองทางคลินิกเฟส Iในสองสถานที่ในควิเบกเพื่อประเมินความปลอดภัยและ การตอบสนอง ทางภูมิคุ้มกัน[ 25 ]ผู้ใหญ่ 180 คน (อายุ 18–55 ปี) ได้รับการสุ่มในสองสถานที่ในควิเบก ประเทศแคนาดา เพื่อรับวัคซีน CoVLP สองโดส (3.75 ไมโครกรัม 7.5 ไมโครกรัม และ 15 ไมโครกรัม) ทางกล้ามเนื้อ ห่างกัน 21 วัน โดยให้เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับสารเสริมฤทธิ์ AS03 หรือ CpG1018 ทุกสูตรได้รับการยอมรับเป็นอย่างดี และอาการไม่พึงประสงค์หลังการฉีดวัคซีนโดยทั่วไปมีระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง เกิดขึ้นชั่วคราว และพบมากที่สุดในกลุ่มที่ร่วมกับสารเสริมฤทธิ์ ไม่มีผลของขนาดยา CoVLP ต่อ NAbs ในซีรั่ม แต่ระดับแอนติบอดีเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้สารเสริมฤทธิ์ทั้งสองชนิด หลังจากการฉีดวัคซีนโดสที่สอง NAbs ในกลุ่ม CoVLP + AS03 สูงกว่าระดับแอนติบอดีในซีรั่มของผู้ป่วยที่หายจากโรคโคโรนาไวรัส 2019 มากกว่าสิบเท่า การตอบสนองของเซลล์ต่ออินเตอร์เฟรอน-γ และอินเตอร์ลิวคิน-4 ที่จำเพาะต่อโปรตีนหนามก็ได้รับการกระตุ้นเช่นกัน การวิเคราะห์ระหว่างกาลที่กำหนดไว้ล่วงหน้านี้สนับสนุนการประเมินเพิ่มเติมของวัคซีน CoVLP ที่เป็นไปได้[ 26 ]
ระยะที่ 2
ในเดือนพฤศจิกายน 2020 Medicago-GSK เริ่มการทดลองทางคลินิกเฟส II สำหรับ CoVLP โดยมีผู้เข้าร่วม 588 คน นักวิจัยรายงานข้อมูลความปลอดภัยเบื้องต้น 17 และภูมิคุ้มกันในวันที่ 42 จากการทดลองเฟส II แบบสุ่ม ควบคุมด้วยยาหลอก ในผู้ใหญ่ที่มีอายุ 18 ปีขึ้นไปที่ได้รับวัคซีนอนุภาคคล้ายไวรัสที่ผลิตในพืชที่แสดงไกลโคโปรตีนหนามของ SARS-CoV-2 (CoVLP) 19 เสริมด้วย AS03 (NCT04636697) รายงานนี้มุ่งเน้นไปที่การนำเสนอความปลอดภัย ความทนทาน และภูมิคุ้มกัน โดยวัดจาก 21 การตอบสนองของแอนติบอดีลบล้างฤทธิ์ (NAb) และภูมิคุ้มกันที่เกิดจากเซลล์ (IFN-γ และ IL-4 ELISpot) 22 ในผู้ใหญ่ที่มีอายุ 18–64 ปี (ผู้ใหญ่) และผู้สูงอายุที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไป (ผู้สูงอายุ)
ระยะที่ 3
ในเดือนเมษายน พ.ศ. 2564 Medicago-GSK เริ่มการทดลองทางคลินิกเฟส III สำหรับ CoVLP โดยมีผู้เข้าร่วม 30,918 คนในอเมริกาเหนือ ลาตินอเมริกา และยุโรป[ 16 ] GSK และ Medicago ประกาศความสำเร็จของการทดลองเมื่อวันที่ 7 ธันวาคม พ.ศ. 2564 [ 27 ]จากการวิเคราะห์ข้อมูลที่นำเสนอโดยคณะกรรมการที่ปรึกษาแห่งชาติว่าด้วยการสร้างภูมิคุ้มกันโรค (NACI) ของ กระทรวง สาธารณสุขแคนาดา CoVLP แสดงประสิทธิภาพ 69.5% ในการป้องกันการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ที่มีอาการและได้รับการยืนยันจากห้องปฏิบัติการ โดยเริ่มอย่างน้อย 7 วันหลังจากได้รับวัคซีนเข็มที่สองใน การวิเคราะห์ ตามเจตนาการรักษาแม้ว่าการทดลองจะรวมผู้เข้าร่วมบางรายที่เคยติดเชื้อไวรัสมาก่อนเมื่อเริ่มการทดลองก็ตาม[ 28 ]นอกจากนี้ ยังแสดงประสิทธิภาพ 100.0% ต่อตัวแปรอัลฟา 75.3% ต่อตัวแปรเดลต้าและ 88.6% ต่อตัวแปรแกมมาในการวิเคราะห์ตามโปรโตคอลโดยมีผลลัพธ์ที่ "คล้ายคลึงกัน" ในการวิเคราะห์ตามเจตนาที่จะรักษา[ 28 ]