แอนติบอดีที่ไวต่อความเย็น ( CSA ) คือแอนติบอดีที่ไวต่ออุณหภูมิเย็น แอนติบอดีที่ไวต่อความเย็นบางชนิดเป็นพยาธิสภาพและอาจนำไปสู่ความผิดปกติของเลือด แอนติบอดีที่ไวต่อความเย็น ที่เป็นพยาธิสภาพเหล่านี้ ได้แก่ แอนติบอดีจับกลุ่มเม็ดเลือดแดง ในอุณหภูมิ ต่ำ (cold agglutinins ) , แอนติบอดีโดนาธ-แลนด์สไตเนอร์ (Donath–Landsteiner antibodies ) และ ไครโอโกลบู ลิน (cryoglobulins)ซึ่งเป็นสาเหตุของโรคแอนติบอดีจับกลุ่มเม็ดเลือดแดงในอุณหภูมิต่ำ (cold agglutinin disease) , โรคฮีโมโกลบินในปัสสาวะจากอุณหภูมิต่ำ (paroxysmal cold hemoglobinuria)ในกระบวนการของ โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกแบบ โดนาธ-แลนด์สไตเนอร์ (Donath–Landsteiner hemolytic anemia)และ โรคหลอดเลือดอักเสบ (vasculitis ) ตามลำดับ

แอนติบอดี ที่จับกับเม็ดเลือดแดง ในอุณหภูมิ ต่ำ (Cold agglutinins) คือแอนติบอดีโดยทั่วไปคืออิมมูโนโกลบูลินเอ็ม ( IgM ) ซึ่งจะทำปฏิกิริยากับแอนติเจนบนเม็ดเลือดแดง โดยทั่วไปคือ แอนติเจน "I" หรือ "i"บนผิวเม็ดเลือดแดง^{[ 1 ]}ในสภาพแวดล้อมที่มีอุณหภูมิต่ำกว่าอุณหภูมิแกนกลางของร่างกายปกติ และส่งผลให้เกิดการจับกลุ่มของเม็ดเลือดแดงและปฏิกิริยาฮีโมไลซิสที่เกิดขึ้นนอกหลอดเลือด (นอกหลอดเลือด) ส่งผลให้เกิดภาวะโลหิตจางโดยไม่มีฮีโมโกลบินใน ปัสสาวะ ในกรณีทั่วไป^{[ 2 ]}

แอนติบอดีจับกลุ่มในอุณหภูมิต่ำสามารถทำให้เกิดภาวะทางพยาธิวิทยาได้ 2 ประการ ได้แก่ โรคแอนติบอดีจับกลุ่มในอุณหภูมิต่ำชนิดปฐมภูมิ (CAD) ^{[ 3 ]}และกลุ่มอาการแอนติบอดีจับกลุ่มในอุณหภูมิต่ำชนิดทุติยภูมิ (CAS) ^{[ 2 ]}ซึ่งทั้งสองชนิดนี้เป็นเพียง 2 ชนิดย่อยของโรคแอนติบอดีจับกลุ่มในอุณหภูมิต่ำเท่านั้น

โรคแอนติบอดีจับกลุ่มเม็ดเลือดแดงในอุณหภูมิต่ำชนิดปฐมภูมิเป็นโรคที่ไม่ทราบสาเหตุ หมายความว่าปรากฏการณ์การจับกลุ่มของเม็ดเลือดแดงและปฏิกิริยาฮีโมไลซิสที่เกิดขึ้นนอกหลอดเลือดนั้นไม่มีสาเหตุพื้นฐานใดๆ^{[ 3 ]} อย่างไรก็ตาม สิ่งที่ทราบคือ ผู้ที่เป็นโรคแอนติบอดีจับกลุ่มเม็ดเลือดแดงในอุณหภูมิต่ำชนิดไม่ทราบสาเหตุมีแนวโน้มที่จะเป็นหรือพัฒนาความ ผิดปกติของไขกระดูกแบบโคลนัลชนิดไม่รุนแรง^{[ 3 ]}

กลุ่มอาการแอนติบอดีจับตัวกับเม็ดเลือดแดงในอุณหภูมิต่ำรอง หมายถึง โรคแอนติบอดีจับตัวกับเม็ดเลือดแดงในอุณหภูมิต่ำที่ระบุว่าเกิดจากการติดเชื้อไวรัสความ ผิด ปกติของระบบภูมิคุ้มกันมะเร็งต่อมน้ำ เหลือง หรือโรคพื้นฐานอื่นๆ^{[ 4 ]}

แอนติบอดี Donath–Landsteiner มีความคล้ายคลึงกับโรคแอนติบอดีจับกลุ่มเม็ดเลือดแดงในอุณหภูมิต่ำ (cold agglutinin disease) ในการจดจำและเชื่อมต่อแอนติเจนบนพื้นผิวของเซลล์เม็ดเลือดแดงในสภาวะที่มีอุณหภูมิต่ำกว่าอุณหภูมิแกนกลางของร่างกาย อย่างไรก็ตาม ตำแหน่งที่เกิดการแตกตัวของเม็ดเลือดแดงจะแตกต่างกันระหว่าง แอนติบอดี DLและแอนติบอดีจับกลุ่มเม็ดเลือดแดงในอุณหภูมิต่ำ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}แอนติบอดี DL จะกระตุ้นระบบคอมพลีเมนต์ส่งผลให้เกิดการแตกตัวของเม็ดเลือดแดงในหลอดเลือด (ภายในหลอดเลือด) หลอดเลือดเป็นทางเดินที่นำองค์ประกอบที่จำเป็นต่อการดำรงชีวิตไปยังทุกส่วนของร่างกายผ่านการไหลเวียนโลหิต นี่จึงอธิบายได้ว่าทำไมอาการทางคลินิกของการแตกตัวของเม็ดเลือดแดงที่เกิดจากแอนติบอดี DL จึงสอดคล้องกับอาการของฮีโมโกลบินในเลือดและฮีโมโกลบิน ในปัสสาวะ แอนติบอดี DL ซึ่งโดยทั่วไปคือIgGมีลักษณะเฉพาะคือการกำหนดเป้าหมายไปที่แอนติเจนบนพื้นผิวของเซลล์เม็ดเลือดแดงที่เรียกว่า "P " ^{[ 9 ] [ 10 ]}

พยาธิสรีรวิทยาของโรคโลหิตจางเม็ดเลือดแดงแตกแบบโดนาธ-แลนด์สไตเนอร์ได้รับการตั้งชื่อว่าภาวะฮีโมโกลบินในปัสสาวะจากความเย็นแบบเป็นช่วงๆ (paroxysmal cold hemoglobinuria )

ไครโอโกลบูลินเป็นแอนติบอดีที่ผิดปกติซึ่งจะละลาย/หายไปเฉพาะที่อุณหภูมิสูงกว่า37 °C (99 °F)และก่อตัวเป็นสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันที่เป็นของแข็งหรือคล้ายเจลเมื่ออยู่ในสภาพแวดล้อมที่อุณหภูมิต่ำกว่า^{37 °C (99 °F) [ 11 ] [} 12 ] ซึ่งสามารถ^{ปิดกั้นหลอดเลือดและก่อ}ให้เกิดปัญหาสุขภาพต่างๆ^{[ 12 ]}รวมถึงการอักเสบและความเสียหายต่ออวัยวะ^{[ 13 ] [ 14 ]}    

ผู้ ที่ได้รับผลกระทบจากไครโอโกลบูลินหลายคนจะไม่พบอาการหรือสัญญาณผิดปกติใดๆ เมื่อมีอาการ อาการจะแตกต่างกันไป แต่อาจรวมถึงปัญหาการหายใจความเหนื่อยล้าโรคไตอักเสบ ปวดข้อหรือปวดกล้ามเนื้อผื่นเลือดออกใต้ผิวหนังปรากฏการณ์เรย์โนด์การตายของเซลล์ผิวหนังและ/หรือแผลที่ผิวหนังในบางกรณี สาเหตุที่แท้จริงยังไม่ทราบแน่ชัด อย่างไรก็ตาม ไครโอโกลบูลินีเมียอาจเกี่ยวข้องกับภาวะต่างๆ มากมาย รวมถึงการติดเชื้อบางชนิด โรคอักเสบเรื้อรัง (เช่น โรคภูมิต้านตนเอง) และ/หรือมะเร็งเม็ดเลือดหรือระบบภูมิคุ้มกัน การรักษาจะแตกต่างกันไปตามความรุนแรงของภาวะ อาการที่ปรากฏในแต่ละบุคคล และสาเหตุที่แท้จริง^{[ 12 ]}

อย่างน้อย 90% ของกรณีที่มีไครโอโกลบูลินในร่างกายเกิดจาก ไวรัส ตับอักเสบซี^{[ 11 ] [ 13 ]}ซึ่งสะท้อนให้เห็นถึงความสำคัญของการคัดกรองไวรัสตับอักเสบซี^{[ 11 ] [ 13 ]}การมีไครโอโกลบูลินในร่างกายตรงตามเกณฑ์การวินิจฉัยโรคไครโอโกลบูลินีเมียซึ่งเป็นโรคที่ทำให้เกิดการอักเสบของหลอดเลือดและอวัยวะต่างๆ เช่น ไต เส้นประสาท ข้อต่อ ปอด และผิวหนัง^{[ 11 ]}โดยปกติแล้วไม่ควรมีไครโอโกลบูลินในร่างกาย^{[ 11 ]}

โดยส่วนใหญ่แล้วไครโอโกลบูลินจะไม่ทำปฏิกิริยากับเซลล์เม็ดเลือดแดง เว้นแต่จะรวมคุณสมบัติของแอนตี้แอกกลูตินินเย็นเข้ากับไครโอโกลบูลิน แม้ว่าโอกาสดังกล่าวจะถือว่าหายากก็ตาม ดังนั้นไครโอโกลบูลินจึงไม่ก่อให้เกิดผลต่อฮีโมไลซิส อย่างไรก็ตามภาวะแทรกซ้อนที่ ร้ายแรง เช่นการอักเสบในระบบหรือความผิดปกติของเนื้องอก อาจนำไปสู่ภาวะโลหิตจางได้^{[ 13 ]}

แม้ว่าจะมีอาการที่ทับซ้อนกันบ้าง แต่ภาวะไครโอโกลบูลินีเมียและโรคแอนติบอดีจับตัวกับเม็ดเลือดแดงในอุณหภูมิต่ำนั้นแตกต่างกันในกระบวนการที่หลอดเลือดถูกอุดตัน^{[ 12 ]}ในภาวะไครโอโกลบูลินีเมีย แอนติบอดีจะสะสมและอุดตันหลอดเลือด^{[ 12 ] [ 15 ]}ในโรคแอนติบอดีจับตัวกับเม็ดเลือดแดงในอุณหภูมิต่ำ แอนติบอดี (ซึ่งแตกต่างจากแอนติบอดีในภาวะไครโอโกลบูลินีเมีย) จะโจมตีและฆ่าเซลล์เม็ดเลือดแดง ซึ่งจากนั้นจะสะสมและ อุด ตันหลอดเลือด^{[ 12 ] [ 16 ]}

ลักษณะร่วมกันของทั้งสามภาวะข้างต้น ได้แก่:

• ทั้งหมดนี้สามารถกระตุ้นให้เกิดปรากฏการณ์เรย์โนด์ได้^{[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]}
• ทั้งหมดนี้อาจเกิดจากการติดเชื้อ โรคภูมิต้านตนเอง รวมถึงมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหรือโรคต่อมน้ำเหลืองชนิดอื่นๆ^{[ 17 ]}