อ่าน 5 นาที
ไดสเคอริน
หน่วยย่อยที่ 4 ของคอมเพล็กซ์ไรโบนิวคลีโอโปรตีน H/ACA เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน DKC1 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] โปรตีนที่เข้ารหัสนี้เรียกว่า ไดสเกอริน...
ไดสเคอริน
| ดีเคซี1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | DKC1 , CBF5, DKC, DKCX, NAP57, NOLA4, XAP101, ไดสเกอริน, ไดสเกอรินพseudouridine synthase 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 300126 ; เอ็มจีไอ : 1861727 ; โฮโมโลยีน : 1,045 ; GeneCards : DKC1 ; OMA : DKC1 - ออโธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
หน่วยย่อยที่ 4 ของคอมเพล็กซ์ไรโบนิวคลีโอโปรตีน H/ACAเป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนDKC1 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]โปรตีนที่เข้ารหัสนี้เรียกว่าไดสเกอริน ซึ่งเป็นเอนไซม์นิวคลีโอลั สที่มีการอนุรักษ์สูง และมีบทบาทสำคัญในการดัดแปลงrRNA การทำงาน ของเทโลเมอเรสและ การสร้างไรโบโซม
โครงสร้าง
ไดสเกอรินเป็นโปรตีนรูปตัว L ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโนประมาณ 514 หน่วย มีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 58 กิโลดาลตัน[ 8 ]จัดอยู่ในกลุ่ม เอนไซม์ ซูโดอูริดีนซินเท สตระกูล TruB และเป็นแกนเร่งปฏิกิริยาของคอมเพล็กซ์ H/ACA box snoRNP (ไรโบนิวคลีโอโปรตีนนิวคลีโอลาร์ขนาดเล็ก) ยีน DKC1ตั้งอยู่บนโครโมโซม X ในทิศทางหางต่อหางกับยีนที่เข้ารหัสโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ถูกพาลมิโตอิเลต 1 ( MPP1 ) และมีการถอดรหัสในทิศทางเทโลเมียร์ไปยังเซนโทรเมียร์[ 7 ]
การทำงาน
ยีนDKC1เข้ารหัสส่วนประกอบหลักของ คอมเพล็กซ์ H/ACA snoRNP ซึ่งรวมถึงโปรตีน NOLA1, NOLA2 และ NOLA3 ด้วย โปรตีนเหล่านี้จะอยู่เฉพาะที่ส่วนประกอบเส้นใยหนาแน่นของนิวคลีโอไลและร่างกายขด (Cajal)ในนิวเคลียส H/ACA snoRNP เร่งปฏิกิริยาpseudouridylationของrRNAและจำเป็นต่อการสร้างไรโบโซม ที่เหมาะสม การขาดโปรตีนหลักทั้งสี่ตัวใดตัวหนึ่งจะทำให้การผลิต 18S rRNA และ pseudouridylation บกพร่อง[ 7 ]
นอกเหนือจากการดัดแปลง rRNA แล้ว ไดสเกอรินยังมีส่วนร่วมในกระบวนการพื้นฐานอื่นๆ อีกหลายอย่าง มันทำให้ส่วนประกอบ RNA ของเทโลเมอเรส (TERC) มีเสถียรภาพ จึงรักษาการ ทำงาน ของเทโลเมอเรสและรับประกันการยืดตัวของเทโลเมียร์และความเสถียรของจีโนม[ 8 ]ไดสเกอรินยังมีส่วนร่วมในการประกอบและการเจริญเติบโตของหน่วยย่อยของไรโบโซมโดยส่งเสริมการพับและการประมวลผลที่ถูกต้องของตัวกลาง pre-rRNA นอกจากนี้ ยังมีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการตัดต่อ pre-mRNAซึ่งอาจเกิดขึ้นผ่านการโต้ตอบกับ RNA เฉพาะของ Cajal body ขนาดเล็ก (scaRNAs) ที่นำทาง pseudouridylation ของ RNA ของสไปโซโซม[ 8 ]
โปรตีนของมนุษย์มีความคล้ายคลึงกับโปรตีนSaccharomyces cerevisiae Cbf5p และDrosophila melanogaster Nop60B ซึ่งบ่งชี้ถึงการอนุรักษ์ทางวิวัฒนาการที่แข็งแกร่ง [ 7 ]
ความสำคัญทางคลินิก
การกลายพันธุ์ในDKC1 ทำให้เกิดโรค ดิสเคอราโทซิส คอนเจนิตาที่ถ่ายทอดทางโครโมโซม X ซึ่งเป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายาก มีลักษณะเฉพาะคือการบำรุงรักษาเทโลเมียร์บกพร่อง การแก่ก่อนวัย ภาวะไขกระดูกล้มเหลว และความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งเพิ่มขึ้น[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]ทั้งการแทนที่นิวคลีโอไทด์และโพลีมอร์ฟิซึมแบบไตรนิวคลีโอไทด์ซ้ำได้รับการระบุในยีนนี้ ตัวแปรที่ก่อให้เกิดโรคมักจะทำให้การทำงานของดิสเคอรินบกพร่อง ขัดขวางการดัดแปลง rRNA และความเสถียรของ RNA เทโลเมอเรส ส่งผลให้เกิดอาการของโรค
การกลายพันธุ์ในDKC1ยังเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการ Hoyeraal-Hreidarsson อีก ด้วย[ 9 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Marrone A, Dokal I (ธันวาคม 2547). "Dyskeratosis congenita: ข้อมูลเชิงลึกระดับโมเลกุลเกี่ยวกับการทำงานของเทโลเมอเรส การแก่ชรา และมะเร็ง" Expert Reviews in Molecular Medicine . 6 (26): 1– 23. doi : 10.1017/S1462399404008671 . PMID 15613268 . S2CID 38163343 .
- Yamaguchi H (มิถุนายน 2550). "การกลายพันธุ์ของยีนคอมเพล็กซ์เทโลเมอเรสที่เชื่อมโยงกับภาวะไขกระดูกล้มเหลว"วารสารโรงเรียนแพทย์นิปปอน = Nippon Ika Daigaku Zasshi . 74 (3): 202– 209. doi : 10.1272/jnms.74.202 . PMID 17625368 .
- Aalfs CM, van den Berg H, Barth PG, Hennekam RC (เมษายน 1995). "กลุ่มอาการ Hoyeraal-Hreidarsson: กรณีที่สี่ของกลุ่มอาการที่แยกต่างหากที่มีภาวะการเจริญเติบโตช้าในครรภ์ ภาวะเม็ดเลือดต่ำทุกชนิดที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง และภาวะสมองน้อยเจริญไม่เต็มที่" European Journal of Pediatrics . 154 (4): 304– 308. doi : 10.1007/BF01957367 . PMID 7607282 . S2CID 441225 .
- Maruyama K, Sugano S (มกราคม 1994). "Oligo-capping: วิธีง่ายๆ ในการแทนที่โครงสร้าง cap ของ mRNA ยูคาริโอตด้วยโอลิโกไรโบนิวคลีโอไทด์" Gene . 138 ( 1– 2): 171– 174. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
- Devriendt K, Matthijs G, Legius E, Schollen E, Blockmans D, ฟาน กีท ซี, และคณะ (มีนาคม 2540). "การปิดใช้งานโครโมโซม X แบบเบ้ในพาหะนำโรค dyskeratosis congenita ของผู้หญิง " วารสารอเมริกันพันธุศาสตร์มนุษย์ . 60 (3): 581– 587. PMC 1712491 . PMID9042917 .
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (ตุลาคม 1997). "การสร้างและลักษณะเฉพาะของไลบรารี cDNA ที่อุดมด้วยความยาวเต็มและอุดมด้วยปลาย 5'" Gene . 200 ( 1– 2): 149– 156. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
- แมคกราธ เจเอ (เมษายน 1999) "Dyskeratosis congenita: ข้อมูลเชิงลึกทางคลินิกและโมเลกุลใหม่เกี่ยวกับการทำงานของไรโบโซม" มีดหมอ 353 (9160): 1204– 1205. ดอย : 10.1016/S0140-6736(99)00011-2 . PMID 10217077 . S2CID 490860 .
- Knight SW, Heiss NS, Vulliamy TJ, Greschner S, Stavrides G, Pai GS และคณะ (กรกฎาคม 1999). "โรคดิสเคอราโทซิสคอนเจนิตาที่ถ่ายทอดทางโครโมโซม X ส่วนใหญ่เกิดจากการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ในยีน DKC1"วารสารพันธุศาสตร์มนุษย์อเมริกัน 65 ( 1): 50– 58. doi : 10.1086/302446 . PMC 1378074 . PMID 10364516 .
- Vulliamy TJ, Knight SW, Heiss NS, Smith OP, Poustka A, Dokal I และคณะ (สิงหาคม 1999). "โรค Dyskeratosis congenita ที่เกิดจากการลบ 3': ภาวะโมเสกของเซลล์สืบพันธุ์และเซลล์ร่างกายในผู้หญิงที่เป็นพาหะ". Blood . 94 (4): 1254– 1260. doi : 10.1182/blood.V94.4.1254 . PMID 10438713 .
- Heiss NS, Girod A, Salowsky R, Wiemann S, Pepperkok R, Poustka A (ธันวาคม 1999). "Dyskerin อยู่ในนิวคลีโอลัส และการอยู่ผิดที่ของมันไม่น่าจะมีบทบาทในการเกิดโรค dyskeratosis congenita" Human Molecular Genetics . 8 (13): 2515– 2524. doi : 10.1093/hmg/8.13.2515 . PMID 10556300 .
- Knight SW, Heiss NS, Vulliamy TJ, Aalfs CM, McMahon C, Richmond P และคณะ (พฤศจิกายน 1999) "ภาวะโลหิตจางชนิดอะพลาสติกที่ไม่ทราบสาเหตุ ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง และภาวะสมองน้อยฝ่อ (กลุ่มอาการ Hoyeraal-Hreidarsson) อันเนื่องมาจากการกลายพันธุ์ในยีน dyskeratosis congenita, DKC1" British Journal of Haematology . 107 (2): 335– 339. doi : 10.1046/j.1365-2141.1999.01690.x . PMID 10583221 . S2CID 23750791 .
- Mitchell JR, Wood E, Collins K (ธันวาคม 1999). "ส่วนประกอบของเทโลเมอเรสบกพร่องในโรคดิสเคอราโทซิส คอนเจนิตาในมนุษย์" Nature . 402 (6761): 551– 555. Bibcode : 1999Natur.402..551M . doi : 10.1038/990141 . PMID 10591218 . S2CID 4430482 .
- Yaghmai R, Kimyai-Asadi A, Rostamiani K, Heiss NS, Poustka A, Eyaid W และคณะ (มีนาคม 2000). "การทับซ้อนของ dyskeratosis congenita กับกลุ่มอาการ Hoyeraal-Hreidarsson"วารสารกุมารเวชศาสตร์ 136 ( 3): 390– 393. doi : 10.1067/mpd.2000.104295 . PMID 10700698 .
- Heiss NS, Bächner D, Salowsky R, Kolb A, Kioschis P, Poustka A (กรกฎาคม 2543). "โครงสร้างยีนและการแสดงออกของยีน dyskeratosis congenita ของหนู dkc1" Genomics . 67 (2): 153– 163. doi : 10.1006/geno.2000.6227 . PMID 10903840 .
- Pogacić V, Dragon F, Filipowicz W (ธันวาคม 2000). "โปรตีน NHP2 และ NOP10 ที่ได้รับการอนุรักษ์ทางวิวัฒนาการในนิวเคลียสขนาดเล็ก H/ACA ของมนุษย์" . Molecular and Cellular Biology . 20 (23): 9028– 9040. doi : 10.1128/MCB.20.23.9028-9040.2000 . PMC 86556 . PMID 11074001 .
- Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (พฤศจิกายน 2000). "การโคลน DNA โดยใช้การรวมตัวใหม่เฉพาะตำแหน่งในหลอดทดลอง" . Genome Research . 10 (11): 1788– 1795. doi : 10.1101/gr.143000 . PMC 310948 . PMID 11076863 .
- Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (กันยายน 2000). "การระบุตำแหน่งย่อยของเซลล์อย่างเป็นระบบของโปรตีนใหม่ที่ระบุโดยการลำดับ cDNA ขนาดใหญ่" EMBO Reports . 1 (3): 287– 292. doi : 10.1093/embo-reports/kvd058 . PMC 1083732 . PMID 11256614 .
- Knight SW, Vulliamy TJ, Morgan B, Devriendt K, Mason PJ, Dokal I (เมษายน 2544). "การระบุการกลายพันธุ์ DKC1 ใหม่ในผู้ป่วยโรค dyskeratosis congenita: ผลกระทบต่อพยาธิสรีรวิทยาและการวินิจฉัย" Human Genetics . 108 (4): 299– 303. doi : 10.1007/s004390100494 . PMID 11379875 . S2CID 23829134 .
ลิงก์ภายนอก
- ข้อมูลเกี่ยวกับโรค Dyskeratosis Congenita จาก GeneReviews/NCBI/NIH/UW
 | บทความนี้เกี่ยวกับยีน บน โครโมโซม Xของมนุษย์และ/หรือโปรตีน ที่เกี่ยวข้อง ยังเป็นบทความที่ไม่สมบูรณ์คุณสามารถช่วยวิกิพีเดียได้โดยการเพิ่มข้อมูลที่ขาดหายไป |
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ไดสเคอริน
หน่วยย่อยที่ 4 ของคอมเพล็กซ์ไรโบนิวคลีโอโปรตีน H/ACA เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน DKC1 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] โปรตีนที่เข้ารหัสนี้เรียกว่า ไดสเกอริน...
โครงสร้าง
ไดสเกอรินเป็นโปรตีนรูปตัว L ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโนประมาณ 514 หน่วย มีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 58 กิโล ดาล ตัน [ 8 ] จัดอยู่ในกลุ่ม เอนไซม์ ซูโดอูริดี นซินเท สตระกูล TruB และเป็นแกนเร่งปฏิกิริยาของคอมเพล็กซ์ H/ACA box snoRNP...
การทำงาน
ยีน DKC1 เข้ารหัสส่วนประกอบหลักของ คอมเพล็กซ์ H/ACA snoRNP ซึ่งรวมถึงโปรตีน NOLA1, NOLA2 และ NOLA3 ด้วย โปรตีนเหล่านี้จะอยู่เฉพาะที่ส่วนประกอบเส้นใยหนาแน่นของนิวคลีโอไลและ ร่างกายขด (Cajal) ในนิวเคลียส H/ACA snoRNP เร่งปฏิกิริยา pseudouridylation ของ rRNA...
ความสำคัญทางคลินิก
การกลายพันธุ์ใน DKC1 ทำให้เกิดโรค ดิสเคอราโทซิส คอนเจนิตา ที่ถ่ายทอดทางโครโมโซม X ซึ่งเป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายาก มีลักษณะเฉพาะคือการบำรุงรักษาเทโลเมียร์บกพร่อง การแก่ก่อนวัย ภาวะไขกระดูกล้มเหลว และความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งเพิ่มขึ้น [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]...