อ่าน 7 นาที
1 โครนเดนมาร์ก
ยีนนี้เข้ารหัสโปรตีนที่เป็นสมาชิกของ ตระกูล ดิคคอฟฟ์เป็นโปรตีนที่หลั่งออกมาซึ่งมีบริเวณที่อุดมไปด้วยซิสเทอีน สอง บริเวณ...
1 โครนเดนมาร์ก
| 1 โครนเดนมาร์ก | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | DKK1 , DKK-1, SK, dickkopf WNT signaling pathway inhibitor 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 605189 ; เอ็มจีไอ : 1329040 ; โฮโมโลยีน : 7689 ; GeneCards : DKK1 ; OMA : DKK1 - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ Dickkopf 1เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนDKK1 [ 5 ]
การทำงาน
ยีนนี้เข้ารหัสโปรตีนที่เป็นสมาชิกของ ตระกูล ดิคคอฟฟ์เป็นโปรตีนที่หลั่งออกมาซึ่งมีบริเวณที่อุดมไปด้วยซิสเทอีน สอง บริเวณ และมีส่วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของตัวอ่อนผ่านการยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณ Wntดิคคอฟฟ์ ตัวยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณ WNT 1 (Dkk1) เป็นยีนที่เข้ารหัสโปรตีนซึ่งทำงานจาก เอนโดเดอร์ มส่วนหน้าของอวัยวะภายใน[ 6 ] [ 7 ] โปรตีนดิคคอฟฟ์ที่เข้ารหัสโดย DKK1 เป็นตัวต้านวิถีการส่งสัญญาณ Wnt/β-catenin ซึ่งทำงานโดยการแยกตัว รับร่วม LRP6 ออกไป เพื่อไม่ให้สามารถช่วยในการกระตุ้นวิถีการส่งสัญญาณ WNT ได้[ 8 ]การยับยั้งนี้มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาหัวใจ ศีรษะ และแขนขาด้านหน้าในระหว่างการสร้างรูปร่าง ส่วนหน้า ของตัวอ่อน[ 5 ] [ 9 ]
ปฏิสัมพันธ์
DKK1 ได้รับการแสดงให้เห็นว่าโต้ตอบกับLRP6 [ 10 ]และเป็นลิแกนด์ที่มีความสัมพันธ์สูงของโปรตีน Kremen [ 11 ]
ความสำคัญทางคลินิก
ระดับ DKK1 ที่สูงขึ้นในไขกระดูก พลาสมา และเลือดส่วนปลายมีความสัมพันธ์กับการมีรอยโรคกระดูกที่เกิดจากการสลายตัวของกระดูกในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งมัลติเพิลไมอีโลมา [ 5 ] เนื่องจากบทบาทของ DKK1 ในการสูญเสียกระดูกที่เกิดจากการอักเสบ DKK1 จึงอยู่ระหว่างการศึกษาเพื่อเป็นเป้าหมายสำหรับกลยุทธ์การรักษาในทางการแพทย์และทันตกรรม[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]
การศึกษาในสัตว์
นักวิทยาศาสตร์ได้สร้างแบบจำลองหนูที่ยีน DKK1 ถูกตัดออก ซึ่งเผยให้เห็นผลกระทบของยีนนี้ หนูทุกตัวที่เป็นโฮโมไซกัสสำหรับยีน DKK1 ที่ถูกตัดออกจะตายตั้งแต่แรกเกิดเนื่องจากความบกพร่องในกะโหลกศีรษะและโครงสร้างที่เกิดจากเซลล์ประสาท เช่น การพัฒนาของดวงตา แผ่นรับกลิ่น มวลหน้าผากและจมูก และกระบวนการขากรรไกรล้มเหลว รวมถึงการพัฒนาของสมองส่วนหน้าและสมองส่วนกลางที่ไม่สมบูรณ์ และการเชื่อมติดกันของนิ้วมือของแขนขาหน้า[ 7 ]หลักฐานนี้สนับสนุนแนวคิดที่ว่าการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt โดย DKK1 มีความสำคัญต่อการพัฒนาของกะโหลกศีรษะที่เหมาะสม
การศึกษาในหลอดทดลอง
DKK1 เป็นหนึ่งในยีนที่มีการเพิ่มการแสดงออกมากที่สุดในภาวะผมร่วงที่เกิดจากแอนโดรเจน โดยพบว่าmRNA ของ DKK-1 เพิ่มการแสดงออกขึ้นไม่กี่ชั่วโมงหลังจากการรักษา DHT ที่รูขุมขนบริเวณเดอร์มัลพาพิลลาในหลอดทดลอง แอนติบอดีที่ทำให้ DKK-1 เป็นกลางสามารถย้อนกลับผลของ DHT ต่อเคราติโนไซต์ของปลอกรากผมชั้นนอกได้[ 15 ]การแสดงออกของ DKK-1 ลดลงเมื่อได้ รับ L-threonate ในหลอดทดลอง โดย L-threonate เป็นเมตาโบไลต์ของแอสคอร์เบต[ 16 ]
DKK1 และโรคอัลไซเมอร์
โรคอัลไซเมอร์เกิดขึ้นเนื่องจากการผลิตอะไมลอยด์เบต้า มากเกินไป ซึ่งจะรวมตัวกันเป็นคราบอะไมลอยด์ระหว่างเซลล์ประสาทในสมองและรบกวนการทำงานของเซลล์ นอกจากนี้ยังมีการสะสมของเส้นใยประสาทของเทาที่มีการฟอสฟอริเลชันมากเกินไปภายในเซลล์ประสาท[ 17 ]วิถีการส่งสัญญาณ Wnt มีความสำคัญต่อกระบวนการพัฒนาสมอง ซึ่งรวมถึงการเพิ่มจำนวนและการแยกตัวของเซลล์ประสาท ตลอดจนการอพยพของนิวโรบลาสต์และการนำทางของแอกซอน[ 18 ] การลดลงของการส่งสัญญาณนี้พบในผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์อันเป็นผลมาจากระดับ DKK1 ที่สูง[ 18 ]เนื่องจากการฟอสฟอริเลชันมากเกินไปที่เกิดจาก DKK1 ทำให้เทาไม่สามารถโต้ตอบกับไมโครทิวบูลของเซลล์ประสาทได้ ส่งผลให้การขนส่งแอกซอนบกพร่องส่งผลให้เกิดการสูญเสียไซแนปส์และการตายของเซลล์ประสาท[ 17 ]เนื่องจากมีผลต่อต้านต่อเส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt จึงเชื่อกันว่า DKK1 เป็นตัวบ่งชี้ทั่วไปของการตายของเซลล์ประสาทในโรคความเสื่อมของระบบประสาท เช่น โรคอัลไซเมอร์[ 18 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Fedi P, Bafico A, Nieto Soria A, Burgess WH, Miki T, Bottaro DP และคณะ (กรกฎาคม 1999). "การแยกและลักษณะทางชีวเคมีของโฮ โมล็อก Dkk-1 ของมนุษย์ ซึ่งเป็นสารยับยั้งการส่งสัญญาณ Wnt ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดใหม่"วารสารชีวเคมี 274 (27): 19465– 72. doi : 10.1074/jbc.274.27.19465 . PMID 10383463 . S2CID 39562013 .
- Krupnik VE, Sharp JD, Jiang C, Robison K, Chickering TW, Amaravadi L และคณะ (ตุลาคม 1999). "ความหลากหลายเชิงหน้าที่และโครงสร้างของยีนตระกูล Dickkopf ในมนุษย์" Gene . 238 (2): 301– 13. doi : 10.1016/S0378-1119(99)00365-0 . PMID 10570958 .
- Roessler E, Du Y, Glinka A, Dutra A, Niehrs C, Muenke M (2000). "โครงสร้างจีโนม ตำแหน่งโครโมโซม และการวิเคราะห์ยีนเหนี่ยวนำศีรษะ DKK1 ของมนุษย์ในฐานะผู้สมัครสำหรับภาวะโฮโลโปรเซนเซฟาลี" . Cytogenetics and Cell Genetics . 89 ( 3– 4): 220– 4. doi : 10.1159/000015618 . PMID 10965128 . S2CID 22763213 .
- Mao B, Wu W, Li Y, Hoppe D, Stannek P, Glinka A และคณะ (พฤษภาคม 2544). "โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับตัวรับ LDL 6 เป็นตัวรับสำหรับโปรตีน Dickkopf" Nature . 411 (6835): 321– 5. Bibcode : 2001Natur.411..321M . doi : 10.1038/35077108 . PMID 11357136 . S2CID 4323027 .
- Semënov MV, Tamai K, Brott BK, Kühl M, Sokol S, He X (มิถุนายน 2544). "Head inducer Dickkopf-1 เป็นลิแกนด์สำหรับ Wnt coreceptor LRP6" . Current Biology . 11 (12): 951– 61. Bibcode : 2001CBio...11..951S . doi : 10.1016/S0960-9822(01)00290-1 . PMID 11448771 . S2CID 15702819 .
- Zorn AM (สิงหาคม 2544). "การส่งสัญญาณ Wnt: Dickkopfs ที่เป็นปฏิปักษ์" . Current Biology . 11 (15): R592-5. Bibcode : 2001CBio...11.R592Z . doi : 10.1016/S0960-9822(01)00360-8 . PMID 11516963 . S2CID 14970864 .
- Shou J, Ali-Osman F, Multani AS, Pathak S, Fedi P, Srivenugopal KS (มกราคม 2545). "Human Dkk-1 ซึ่งเป็นยีนที่เข้ารหัสสารต้าน Wnt ตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA และการแสดงออกมากเกินไปทำให้เซลล์เนื้องอกในสมองไวต่อการเกิดอะพอพโทซิสภายหลังความเสียหายของ DNA จากการอัลคิเลชัน" Oncogene . 21 (6): 878– 89. doi : 10.1038/sj.onc.1205138 . PMID 11840333 . S2CID 43987784 .
- Mao B, Wu W, Davidson G, Marhold J, Li M, Mechler BM และคณะ (มิถุนายน 2545) "โปรตีน Kremen เป็นตัวรับ Dickkopf ที่ควบคุมการส่งสัญญาณ Wnt/beta-catenin" Nature . 417 (6889): 664– 7. Bibcode : 2002Natur.417..664M . doi : 10.1038/nature756 . PMID 12050670 . S2CID 4418943 .
- Aguilera O, Fraga MF, Ballestar E, Paz MF, Herranz M, Espada J และคณะ (กรกฎาคม 2549) "การปิดใช้งานทางเอพิเจเนติกของยีนต้าน Wnt DICKKOPF-1 (DKK-1) ในมะเร็งลำไส้ใหญ่ของมนุษย์" Oncogene 25 ( 29 ): 4116– 21. doi : 10.1038/sj.onc.1209439 . PMID 16491118 .
- Brott BK, Sokol SY (กันยายน 2545). "การควบคุมการส่งสัญญาณ Wnt/LRP โดยโดเมนที่แตกต่างกันของโปรตีน Dickkopf" . Molecular and Cellular Biology . 22 (17): 6100– 10. doi : 10.1128/MCB.22.17.6100-6110.2002 . PMC 133995 . PMID 12167704 .
- Gregory CA, Singh H, Perry AS, Prockop DJ (กรกฎาคม 2546). "สารยับยั้งการส่งสัญญาณ Wnt dickkopf-1 จำเป็นสำหรับการกลับเข้าสู่รอบการแบ่งเซลล์ของเซลล์ต้นกำเนิดผู้ใหญ่จากไขกระดูกของมนุษย์"วารสารเคมีชีวภาพ 278 ( 30 ): 28067– 78. doi : 10.1074/jbc.M300373200 . PMID 12740383 .
- Tian E, Zhan F, Walker R, Rasmussen E, Ma Y, Barlogie B และคณะ (ธันวาคม 2546) "บทบาทของ DKK1 ซึ่งเป็นตัวต้านสัญญาณ Wnt ในการพัฒนาของรอยโรคสลายกระดูกในมะเร็งไขกระดูกชนิดมัลติเพิลไมอีโลมา"วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ 349 ( 26): 2483–94 . doi : 10.1056/NEJMoa030847 . PMID 14695408
- Yamaguchi Y, Itami S, Watabe H, Yasumoto K, Abdel-Malek ZA, Kubo T และคณะ (เมษายน 2547) "ปฏิสัมพันธ์ระหว่างเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและเยื่อบุผิวในผิวหนัง: การแสดงออกของ dickkopf1 ที่เพิ่มขึ้นโดยไฟโบรบลาสต์ฝ่ามือฝ่าเท้า ยับยั้งการเจริญเติบโตและการแยกตัวของเซลล์เมลาโนไซต์"วารสารชีววิทยาของเซลล์ 165 ( 2): 275–85 . doi : 10.1083/jcb.200311122 . PMC 2172049. PMID 15117970 .
- Caricasole A, Copani A, Caraci F, Aronica E, Rozemuller AJ, Caruso A และคณะ (มิถุนายน 2547) "การเหนี่ยวนำของ Dickkopf-1 ซึ่งเป็นตัวปรับลบของวิถี Wnt เกี่ยวข้องกับการเสื่อมของเซลล์ประสาทในสมองของผู้ป่วยอัลไซเมอร์"วารสารประสาทวิทยาศาสตร์ 24 ( 26): 6021– 7. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1381-04.2004 . PMC 6729239 . PMID 15229249 .
- Colland F, Jacq X, Trouplin V, Mougin C, Groizeleau C, Hamburger A และคณะ (กรกฎาคม 2547). "การทำแผนที่โปรตีโอมิกส์เชิงฟังก์ชันของเส้นทางการส่งสัญญาณของมนุษย์" . Genome Research . 14 (7): 1324– 32. doi : 10.1101/gr.2334104 . PMC 442148 . PMID 15231748 .
- Zhang Z, Henzel WJ (ตุลาคม 2547). "การทำนายเปปไทด์สัญญาณโดยอาศัยการวิเคราะห์ตำแหน่งการตัดที่ได้รับการตรวจสอบแล้วจากการทดลอง" Protein Science . 13 (10): 2819– 24. doi : 10.1110/ps.04682504 . PMC 2286551 . PMID 15340161 .
- Niida A, Hiroko T, Kasai M, Furukawa Y, Nakamura Y, Suzuki Y และคณะ (พฤศจิกายน 2547) "DKK1 ซึ่งเป็นตัวควบคุมเชิงลบของการส่งสัญญาณ Wnt เป็นเป้าหมายของเส้นทางเบต้า-แคเทนิน/TCF" Oncogene . 23 (52): 8520– 6. doi : 10.1038/sj.onc.1207892 . PMID 15378020 . S2CID 9300321 .
- Lee AY, He B, คุณ L, Xu Z, Mazieres J, Reguart N และคณะ (ตุลาคม 2547). Dickkopf-1 เป็นศัตรูกันโดยไม่ส่งสัญญาณโดยไม่ขึ้นอยู่กับ beta-catenin ใน Mesothelioma ของมนุษย์การสื่อสารการวิจัยทางชีวเคมีและชีวฟิสิกส์323 (4): 1246– 50. ดอย : 10.1016/j.bbrc.2004.09.001 . PMID15451431 .
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ 1 โครนเดนมาร์ก
ยีนนี้เข้ารหัสโปรตีนที่เป็นสมาชิกของ ตระกูล ดิคคอฟฟ์เป็นโปรตีนที่หลั่งออกมาซึ่งมีบริเวณที่อุดมไปด้วยซิสเทอีน สอง บริเวณ...
การทำงาน
ยีนนี้เข้ารหัสโปรตีนที่เป็นสมาชิกของ ตระกูล ดิคคอฟฟ์ เป็นโปรตีนที่หลั่งออกมาซึ่งมีบริเวณที่อุดมไปด้วย ซิสเทอีน สอง บริเวณ และมีส่วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของตัวอ่อนผ่านการยับยั้ง วิถีการส่งสัญญาณ Wnt ดิคคอฟฟ์ ตัวยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณ WNT 1 (Dkk1)...
ปฏิสัมพันธ์
DKK1 ได้รับการแสดงให้เห็นว่า โต้ตอบ กับ LRP6 [ 10 ] และเป็นลิแกนด์ที่มีความสัมพันธ์สูงของ โปรตีน Kremen [ 11 ]
ความสำคัญทางคลินิก
ระดับ DKK1 ที่สูงขึ้นในไขกระดูก พลาสมา และเลือดส่วนปลายมีความสัมพันธ์กับการมี รอยโรคกระดูกที่เกิดจากการสลายตัวของกระดูก ในผู้ป่วยที่เป็น มะเร็งมัลติเพิลไมอีโลมา [ 5 ] เนื่องจาก บทบาทของ DKK1 ในการสูญเสียกระดูกที่เกิดจากการอักเสบ DKK1...