ดี-ไดเมอร์
D-dimer (หรือD dimer ) คือไดเมอร์ที่เป็นผลิตภัณฑ์จากการสลายตัวของไฟบริน (FDP) ซึ่งเป็นชิ้นส่วนโปรตีนขนาดเล็กที่มีอยู่ในเลือดหลังจากลิ่มเลือดสลายตัวด้วยไฟบรินไลซิสชื่อนี้ตั้งขึ้นเพราะประกอบด้วยชิ้นส่วน D สองชิ้นของ โปรตีน ไฟบรินที่เชื่อมต่อกันด้วยการเชื่อมโยงข้ามจึงทำให้เกิดเป็นโปรตีนไดเมอร์[ 1 ]
ความเข้มข้นของ D-dimer อาจกำหนดได้จากการตรวจเลือดเพื่อช่วยวินิจฉัยภาวะลิ่มเลือดอุดตัน [ 2 ] นับตั้งแต่มีการนำมาใช้ในช่วงทศวรรษ 1990 การตรวจนี้ได้กลายเป็นวิธีการตรวจที่สำคัญในผู้ที่มีอาการสงสัยว่ามีภาวะลิ่มเลือดอุดตัน เช่นภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ [ 2 ] [ 3 ] ในขณะที่ผลลบแทบจะตัดความเป็นไปได้ของภาวะลิ่มเลือดอุดตันออกไปได้ ผลบวกอาจบ่งชี้ถึงภาวะลิ่มเลือดอุดตัน แต่ไม่ได้ตัดสาเหตุอื่นๆ ที่เป็นไปได้ออกไป[ 3 ]ดังนั้น การใช้งานหลักจึงเป็นการตัดความเป็นไปได้ของ โรค ลิ่มเลือดอุดตันในกรณีที่ความน่าจะเป็นต่ำ[ 1 ] [ 2 ]
ระดับ D-dimer ถูกใช้เป็นตัวบ่งชี้ทาง ชีวภาพ ในการทำนายความผิดปกติของเลือด เช่น ภาวะการแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือดกระจายและความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ COVID-19 [ 1 ] [ 3 ] การเพิ่มขึ้นของโปรตีนถึงสี่เท่าเป็นตัวบ่งชี้ถึงการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยCOVID- 19 [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ]
หลักการ
การแข็งตัวของเลือด หรือการก่อตัวของลิ่มเลือดหรือทรอมบัสเกิดขึ้นเมื่อโปรตีนในกระบวนการแข็งตัวของเลือดถูกกระตุ้น ไม่ว่าจะโดยการสัมผัสกับผนังหลอดเลือดที่เสียหายและการสัมผัสกับคอลลาเจนในช่องว่างของเนื้อเยื่อ (เส้นทางภายใน) หรือโดยการกระตุ้นปัจจัย VIIโดยปัจจัยกระตุ้นเนื้อเยื่อ (เส้นทางภายนอก) ทั้งสองเส้นทางนำไปสู่การสร้างทรอมบินซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เปลี่ยนไฟบริโนเจนซึ่งเป็นโปรตีนในเลือดที่ละลายได้ให้เป็นไฟบริน ซึ่งจะรวมตัวกันเป็นโปรโตไฟบริล จากนั้นเอนไซม์อีกตัวหนึ่งที่สร้างขึ้นโดยทรอมบินคือ ปัจจัย XIIIจะเชื่อมโยงโปรโตไฟบริลของไฟบรินที่ตำแหน่ง D fragment ทำให้เกิดเจลที่ไม่ละลายน้ำซึ่งทำหน้าที่เป็นโครงสร้างสำหรับการก่อตัวของลิ่มเลือด[ 1 ]
เอนไซม์พลาสมิน ที่ไหลเวียน ซึ่ง เป็นเอนไซม์หลักของไฟบรินไลซิสจะตัดเจลไฟบรินในหลายตำแหน่ง ชิ้นส่วนที่ได้ซึ่งเรียกว่า "พอลิเมอร์ที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูง" จะถูกย่อยโดยพลาสมินอีกหลายครั้งจนกลายเป็นพอลิเมอร์ระดับกลางและขนาดเล็ก ( ผลิตภัณฑ์การย่อยสลายไฟบรินหรือ FDPs) อย่างไรก็ตาม การเชื่อมโยงระหว่างชิ้นส่วน D สองชิ้นยังคงอยู่ และจะปรากฏบนพื้นผิวเมื่อชิ้นส่วนไฟบรินถูกย่อยอย่างเพียงพอ โครงสร้างของ D-dimer เป็นโมเลกุลขนาด 180 kDa [ 6 ]หรือ 195 kDa [ 7 ]ที่ประกอบด้วยโดเมน D สองโดเมน หรือโมเลกุลขนาด 340 kDa [ 7 ]ที่ประกอบด้วยโดเมน D สองโดเมนและโดเมน E หนึ่งโดเมน[ 1 ]ครึ่งชีวิตของ D-dimer ในเลือดประมาณ 6 ถึง 8 ชั่วโมง[ 8 ]
โดยปกติแล้ว D-dimer จะไม่พบในพลาสมาเลือดของมนุษย์ ยกเว้นในกรณีที่ระบบการแข็งตัวของเลือดถูกกระตุ้น เช่น เนื่องจากมีลิ่มเลือดอุดตันหรือภาวะการแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือดกระจายการทดสอบ D-dimer ขึ้นอยู่กับการจับกันของแอนติบอดีโมโนโคลนอล กับ อีพิโทปเฉพาะบนชิ้นส่วน D-dimer ชุดตรวจหลายชนิดมีจำหน่ายในเชิงพาณิชย์ โดยทั้งหมดอาศัยแอนติบอดีโมโนโคลนอลที่แตกต่างกันต่อต้าน D-dimer สำหรับบางชุดนั้น พื้นที่ของ D-dimer ที่แอนติบอดีจับกันนั้นเป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้ว จากนั้นจึงวัดปริมาณการจับกันของแอนติบอดีด้วยวิธีการทางห้องปฏิบัติการต่างๆ[ 1 ]
ข้อบ่งชี้
การทดสอบ D-dimer มีประโยชน์ทางคลินิกเมื่อสงสัยว่ามีภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก (DVT1) ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในปอด (PE) หรือภาวะการแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือดกระจาย (DIC) [ 1 ] [ 3 ]
สำหรับ DVT และ PE มีระบบการให้คะแนนต่างๆ ที่ใช้ในการกำหนด ความน่าจะเป็นทางคลินิก เบื้องต้นของโรคเหล่านี้ ระบบที่รู้จักกันดีที่สุดคือคะแนนWells [ 5 ]
- สำหรับคะแนนสูง หรือความน่าจะเป็นก่อนการทดสอบ การตรวจ D-dimer จะไม่สร้างความแตกต่างมากนัก และ จะเริ่มการรักษา ด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดโดยไม่คำนึงถึงผลการทดสอบ และอาจมีการตรวจเพิ่มเติมเพื่อหาภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำหรือภาวะลิ่มเลือดอุดตันในปอด
- สำหรับคะแนนปานกลางหรือต่ำ หรือความน่าจะเป็นก่อนการทดสอบ:
- ผลการตรวจ D-dimer ที่เป็นลบแทบจะตัดความเป็นไปได้ของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันออกไป ได้ [ 5 ]ระดับที่ D-dimer ลดโอกาสการเกิดโรคลิ่มเลือดอุดตันนั้นขึ้นอยู่กับคุณสมบัติของการทดสอบเฉพาะที่ใช้ในทางคลินิก: การทดสอบ D-dimer ส่วนใหญ่ที่มีผลเป็นลบจะลดโอกาสการเกิดโรคลิ่มเลือดอุดตันลงเหลือน้อยกว่า 1% หากความน่าจะเป็นก่อนการทดสอบน้อยกว่า 15-20% ไม่ควรใช้การตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ทรวงอก (CT angiography) เพื่อประเมินภาวะลิ่มเลือดอุดตันใน ปอด สำหรับผู้ที่มีผลการตรวจ D-dimer เป็นลบ[ 9 ]ความน่าจะเป็นก่อนการทดสอบที่ต่ำยังเป็นประโยชน์ในการตัดความเป็นไปได้ของ PE ออกไป[ 10 ]
- หากค่า D-dimer สูงจำเป็นต้อง ทำการตรวจเพิ่มเติม ( เช่น การอัลตราซาวนด์หลอดเลือดดำที่ขา หรือการสแกน ปอด หรือการสแกน CT ) เพื่อยืนยันการมีอยู่ของ ลิ่มเลือดการ รักษาด้วยยา ต้านการแข็งตัวของเลือดอาจเริ่มได้ในขั้นตอนนี้ หรืออาจระงับไว้จนกว่าการตรวจเพิ่มเติมจะยืนยันการวินิจฉัย ขึ้นอยู่กับสถานการณ์ทางคลินิก
ในบางโรงพยาบาล ห้องปฏิบัติการจะทำการตรวจวัดหลังจากกรอกแบบฟอร์มที่แสดงคะแนนความน่าจะเป็นเสร็จแล้ว และเฉพาะในกรณีที่คะแนนความน่าจะเป็นต่ำหรือปานกลางเท่านั้น ซึ่งจะช่วยลดความจำเป็นในการตรวจที่ไม่จำเป็นในผู้ที่มีความน่าจะเป็นสูง[ 11 ]การทำการทดสอบ D-dimer ก่อนสามารถหลีกเลี่ยงการทดสอบการถ่ายภาพได้เป็นจำนวนมาก และมีความรุกล้ำน้อยกว่า เนื่องจาก D-dimer สามารถตัดความจำเป็นในการถ่ายภาพออกไปได้องค์กรวิชาชีพเฉพาะทาง จึงแนะนำให้แพทย์ใช้การทดสอบ D-dimer เป็นการวินิจฉัยเบื้องต้น[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]
การตีความ
ช่วงค่าอ้างอิง
ช่วงอ้างอิงสำหรับ D-dimer มีดังต่อไปนี้ : [ 16 ]
| หน่วย | ผู้ใหญ่ที่ไม่ตั้งครรภ์ | ไตรมาสแรก | ไตรมาสที่สอง | ไตรมาสที่สาม |
|---|---|---|---|---|
| มก./ลิตร หรือ ไมโครกรัม/มล. | < 0.5 | 0.05 - 0.95 | 0.32 - 1.29 | 0.13 -1.7 |
| ไมโครกรัม/ลิตร หรือ นาโนกรัม/มิลลิลิตร | < 500 | 50 - 950 | 320 - 1290 | 130 - 1700 |
| นาโนโมล/ลิตร | < 2.7 | 0.3 - 5.2 | 1.8 - 7.1 | 0.7 - 9.3 |
ระดับ D-dimer จะเพิ่มขึ้นตามอายุ ดังนั้นจึงมีการแนะนำให้ใช้ค่าตัดที่เท่ากับอายุของผู้ป่วยเป็นปี × 10 μg/L (หรือ x 0.056 nmol/L) สำหรับผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 50 ปี ในกรณีที่สงสัยว่ามีภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (VTE) เนื่องจากวิธีนี้จะช่วยลด อัตรา ผลบวกเท็จโดยไม่ทำให้อัตราผลลบเท็จ เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ [ 17 ] [ 18 ]
การวัด D-dimer อีกวิธีหนึ่งคือการวัดในหน่วยเทียบเท่าไฟบริโนเจน (FEU) น้ำหนักโมเลกุลของโมเลกุลไฟบริโนเจนมีขนาดประมาณสองเท่าของโมเลกุล D-dimer ดังนั้น 1.0 mcg/mL FEU จึงเทียบเท่ากับ 0.5 mcg/mL ของ d-dimer [ 19 ]
โรคลิ่มเลือดอุดตัน
ชุดตรวจต่างๆ มี ความไว (อัตราผลบวกจริง) อยู่ที่ 93 ถึง 95% สำหรับผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล การศึกษาหนึ่งพบว่าความจำเพาะอยู่ที่ประมาณ 50% (เกี่ยวข้องกับอัตราผลบวกเท็จ) ในการวินิจฉัยโรคลิ่มเลือดอุดตัน[ 20 ]
- ผลการอ่าน ค่าที่เป็นบวกเท็จอาจเกิดจากสาเหตุต่างๆ ได้แก่โรคตับ ปัจจัยรูมาตอยด์สูงการอักเสบมะเร็งการบาดเจ็บการตั้งครรภ์การผ่าตัดเมื่อเร็วๆ นี้รวมถึงอายุที่มากขึ้น[ 21 ]
- ผล ลบเท็จอาจเกิดขึ้นได้หากเก็บตัวอย่างเร็วเกินไปหลังจากเกิดลิ่มเลือด หรือหากการทดสอบล่าช้าไปหลายวัน นอกจากนี้ การมีสารต้านการแข็งตัวของเลือดอาจทำให้การทดสอบเป็นลบได้ เนื่องจากสารต้านการแข็งตัวของเลือดจะป้องกันการขยายตัวของลิ่มเลือด ยาต้านการแข็งตัวของเลือดdabigatranและrivaroxabanจะลดระดับ D-dimer แต่ไม่รบกวนการตรวจวิเคราะห์ D-dimer [ 22 ]
- อาจได้ค่าที่ไม่ถูกต้องหากหลอดเก็บตัวอย่างเลือดบรรจุไม่เพียงพอ (ค่าที่ได้จะต่ำกว่าความเป็นจริงหากบรรจุไม่เพียงพอ และค่าที่ได้จะสูงกว่าความเป็นจริงหากบรรจุมากเกินไป) ทั้งนี้เนื่องจากผลการเจือจางของสารกันเลือดแข็ง (อัตราส่วนของเลือดต่อสารกันเลือดแข็งต้องอยู่ที่ 9:1)
- อัตราส่วนความน่าจะเป็นได้มาจากค่าความไวและความจำเพาะ เพื่อปรับค่าความน่าจะเป็นก่อนการทดสอบ
- ระดับ D-dimer ในพลาสมาที่สูงขึ้นหลังจาก ICH ถือเป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระสำหรับผลลัพธ์การทำงานที่ไม่ดีและการเสียชีวิต[ 23 ]
ในการตีความค่า D-dimer ค่าที่สูงกว่า 50 μg/L ถือว่าผิดปกติ ตั้งแต่ปี 2001 มีการศึกษามากมายที่แสดงให้เห็นว่าสำหรับผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 50 ปี ค่า (อายุของผู้ป่วย) × 10 μg/L อาจผิดปกติ ซึ่งได้รับการยืนยันแล้วในการทดสอบ D-dimer ที่แตกต่างกันหลายวิธี[ 24 ]ขณะนี้ได้มีการนำสิ่งนี้มารวมไว้ในแนวทางปฏิบัติทางคลินิกแล้ว[ 25 ]
ประวัติศาสตร์
D-dimer ได้รับการระบุ อธิบาย และตั้งชื่อครั้งแรกในปี พ.ศ. 2516 ที่สถาบันวิจัยการแพทย์แห่งชาติในมิลล์ฮิลล์กรุงลอนดอน[ 26 ] [ 27 ] มีการนำไปใช้ในการวินิจฉัยโรคในช่วงปี พ.ศ. 2543 [ 20 ]ปัจจุบันการใช้งานได้รับการกำหนดอย่างเป็นทางการในแนวทางปฏิบัติทางคลินิกแล้ว[ 25 ]
ลิงก์ภายนอก
- ดี-ไดเมอร์ - การตรวจทางห้องปฏิบัติการออนไลน์