เดวิด เอ. ซินแคลร์
ซินแคลร์ในปี 2020
เกิด	(1969-06-26) 26 มิถุนายน พ.ศ. 2512 [ 2 ] [ 3 ] ซิดนีย์รัฐนิวเซาท์เวลส์ประเทศออสเตรเลีย
สัญชาติ	ออสเตรเลีย สหรัฐอเมริกา
อัลมา มัธยฐาน	มหาวิทยาลัยนิวเซาท์เวลส์ ( ปริญญาตรี , ปริญญาเอก )
เป็นที่รู้จักในด้าน	การวิจัยเกี่ยวกับการสูงวัย
รางวัล	รางวัล NIH MERIT (ปี 2012) เหรียญรางวัลด้านการวิจัยทางการแพทย์ของออสเตรเลีย (ปี 2014) รางวัลผู้บุกเบิกดีเด่นจากผู้อำนวยการ NIH (ปี 2017)
เส้นทางอาชีพด้านวิทยาศาสตร์
ฟิลด์	พันธุศาสตร์ระดับโมเลกุล
สถาบันต่างๆ	โรงเรียนแพทย์ฮาร์วาร์ด[ 1 ]
อาจารย์ที่ปรึกษาปริญญาเอก	เอียน ดอว์ส
ที่ปรึกษาทางวิชาการท่านอื่นๆ	เลียวนาร์ด พี. กัวเรนเต้

เดวิด แอนดรูว์ ซินแคลร์AO (เกิด 26 มิถุนายน 1969) เป็นนักชีววิทยาและนักวิชาการชาวออสเตรเลีย-อเมริกัน ผู้มีชื่อเสียงจากงานวิจัยด้าน ความชราและพันธุศาสตร์ เหนือพันธุกรรม ซินแคลร์เป็นศาสตราจารย์ด้านพันธุศาสตร์ที่โรงเรียนแพทย์ฮาร์วาร์ดและเป็นผู้อำนวยการก่อตั้งห้องปฏิบัติการพอล เอฟ. เกล็นน์เพื่อกลไกทางชีววิทยาของความชราที่ฮาร์วาร์ด เขาเป็นผู้ร่วมเขียนหนังสือเรื่องLifespan: Why We Age – and Why We Don't Have To

เดวิด แอนดรูว์ ซินแคลร์ เกิดในออสเตรเลียในปี 1969 และเติบโตในเมืองเซนต์ไอเวสรัฐนิวเซาท์เวลส์ย่าของเขาอพยพมาออสเตรเลียหลังจากการปราบปรามการลุกฮือของชาวฮังการีในปี 1956และพ่อของเขาเปลี่ยนนามสกุลจาก Szigeti เป็น Sinclair ^{[ 3 ]} ซินแค ลร์ศึกษาที่มหาวิทยาลัยนิวเซาท์เวลส์ซิดนีย์ได้รับปริญญาตรีวิทยาศาสตร์สาขาชีวเคมีในปี 1991 และปริญญาเอกสาขาพันธุศาสตร์โมเลกุลในปี 1995 โดยมุ่งเน้นที่การควบคุมยีนในยีสต์ เขายังได้รับรางวัล Australian Commonwealth Prize อีกด้วย^{[ 1 ] [ 3 ] [ 4 ]}

ซินแคลร์ได้พบกับศาสตราจารย์เลียวนาร์ด พี. กัวเรนเต้แห่งสถาบันเทคโนโลยีแมสซาชูเซตส์ในปี 1993 กัวเรนเต้ได้ศึกษาเกี่ยวกับยีสต์ในฐานะแบบจำลองของการแก่ชรา และหลังจากได้พบกับเขา ซินแคลร์ก็ได้สัมภาษณ์เพื่อขอตำแหน่งหลังปริญญาเอกในห้องปฏิบัติการของกัวเรนเต้^{[ 3 ]}

เขาทำงานเป็นนักวิจัยหลังปริญญาเอกให้กับ Guarente เป็นเวลาสี่ปี และในปี 1999 เขาได้รับการว่าจ้างที่ Harvard Medical School ในปี 2004 ซินแคลร์ได้พบกับนักการกุศล Paul F. Glenn ซึ่งบริจาคเงิน 5 ล้านดอลลาร์ให้กับฮาร์วาร์ดเพื่อจัดตั้งห้องปฏิบัติการ Paul F. Glenn สำหรับกลไกทางชีววิทยาของการแก่ชราที่ฮาร์วาร์ด ซึ่งซินแคลร์ได้เป็นผู้อำนวยการผู้ก่อตั้ง^{[ 3 ]}ในปี 2004 ซินแคลร์ได้ก่อตั้งSirtris Pharmaceuticalsร่วมกับAndrew Perlman , Christoph Westphal , Richard Aldrich, Richard Pops และPaul Schimmel ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Sirtris มุ่งเน้นไปที่การพัฒนาการวิจัยของ Sinclair เกี่ยวกับตัวกระตุ้นของเซอร์ทูอินซึ่งเป็นงานที่เริ่มต้นในห้องปฏิบัติการ Guarente ^{[ 5 ]}บริษัทมุ่งเน้นเป็นพิเศษไปที่สูตรและอนุพันธ์ของเรสเวอราทรอล ในฐานะตัวกระตุ้นเอนไซม์ SIRT1 ; Sinclair เป็นที่รู้จักจากการกล่าวถึงเรสเวอราทรอลว่า: "(มัน) ใกล้เคียงกับโมเลกุลมหัศจรรย์มากที่สุดเท่าที่คุณจะหาได้ ... อีกร้อยปีข้างหน้า ผู้คนอาจรับประทานโมเลกุลเหล่านี้ทุกวันเพื่อป้องกันโรคหัวใจโรคหลอดเลือดสมองและมะเร็ง " ^{[ 5 ]} วงการ ต่อต้านริ้วรอยส่วนใหญ่มีความระมัดระวังมากกว่า โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวกับสิ่งที่เรสเวอราทรอลอาจทำในร่างกายและการขาดความสามารถในการดูดซึม^{[ 5 ] [ 7 ]}บริษัทเข้าสู่ตลาดหลักทรัพย์ในปี 2550 และต่อมาถูกซื้อและกลายเป็นบริษัทในเครือของGlaxoSmithKlineในปี 2551 ด้วยมูลค่า 720 ล้านดอลลาร์ ห้าปีต่อมา GSK ได้ปิดโครงการ Sirtris โดยไม่มีการพัฒนาตัวยาที่ประสบความสำเร็จ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

ในปี 2549 ซินแคลร์ได้ร่วมก่อตั้ง Genocea Biosciences ซึ่งเป็นบริษัทที่ก่อตั้งขึ้นโดยอิงจากผลงานของดาร์เรน อี. ฮิกกินส์ นักวิทยาศาสตร์จากมหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ด เกี่ยวกับ^{แอนติเจนที่กระตุ้นเซลล์ T และการใช้แอนติเจนเหล่านี้ในการสร้างวัคซีน [} 12 ] [ 13 ]บริษัท^{ถูกถอนออกจากตลาดหลักทรัพย์} NASDAQ และปิดตัวลงในปี 2565 เนื่องจากขาดเงินทุน^{[ 14 ]}

ในปี 2008 ซินแคลร์ได้รับการเลื่อนตำแหน่งเป็นศาสตราจารย์ประจำที่โรงเรียนแพทย์ฮาร์วาร์ด^{[ 15 ]}ไม่กี่ปีต่อมา เขายังได้เป็นศาสตราจารย์ร่วมที่โรงเรียนวิทยาศาสตร์การแพทย์แห่งมหาวิทยาลัยนิวเซาท์เวลส์ อีกด้วย ^{[ 15 ]}ในปี 2008 เขายังได้เข้าร่วมคณะกรรมการที่ปรึกษาทางวิทยาศาสตร์ของShakleeและช่วยพวกเขาคิดค้นและแนะนำผลิตภัณฑ์ที่มีเรสเวอราทรอลชื่อ "Vivix" ต่อมาเขาโต้แย้งการใช้ชื่อและคำพูดของเขาเพื่อส่งเสริมผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร และลาออกจากคณะกรรมการ^{[ 16 ]}

ในปี 2011 ซินแคลร์ร่วมก่อตั้งOvaScienceกับมิเชล ดิปป์อัลดริช เวสต์ฟาล และโจนาธาน ทิลลี บริษัทนี้ก่อตั้งขึ้นจากงานวิจัยทางวิทยาศาสตร์ของทิลลีเกี่ยวกับเซลล์ต้นกำเนิดไข่ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม และงานวิจัยเกี่ยวกับไมโทคอนเดรียของซินแคลร์^{[ 17 ] [ 18 ]}บริษัทได้ควบรวมกิจการกับ Millendo Therapeutics ในปี 2018 ^{[ 19 ]}ในปี 2011 เขายังร่วมก่อตั้ง CohBar กับนีร์ บาร์ซิไลและเพื่อนร่วมงานคนอื่นๆ CohBar มีเป้าหมายในการค้นพบและพัฒนาเปปไทด์ ใหม่ ที่ได้จากไมโทคอนเดรีย^{[ 20 ]} CohBar ถูกถอนออกจากตลาดหลักทรัพย์ NASDAQเนื่องจากเชื่อว่าเป็นบริษัทเปลือกนอกที่ไม่มีการดำเนินงานจริง^{[ 21 ]}

ในปี 2015 เขาได้ร่วมก่อตั้ง Metro Biotech กับดร. Rajendra Apte ศาสตราจารย์จากมหาวิทยาลัยวอชิงตันในเซนต์หลุยส์ บริษัทเภสัชกรรมแห่งนี้มุ่งเน้นไปที่สารตั้งต้นของ NAD+ เช่น^{NMN [} 22 ]นอกจาก^{นี้เขา}ยังร่วมก่อตั้ง Animal Bioscience ในปี 2017 กับ Nick น้องชายของเขา บริษัทนี้มุ่งเน้นไปที่การบำบัดด้วยโมเลกุลขนาดเล็กสำหรับอุตสาหกรรมสัตว์เลี้ยง^{[ 23 ]}ในปีเดียวกันนั้น เขายังได้ก่อตั้งLife Biosciencesเพื่อพัฒนายีนบำบัดที่มุ่งเป้าไปที่โรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ^{[ 24 ]}

ในปี 2022 Metro Biotech ประสบความสำเร็จในการเรียกร้องให้FDAดำเนินการเพื่อนำ NMN ออกจากตลาดในฐานะผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร เนื่องจาก Metro Biotech ได้จดทะเบียน NMN ในการยื่นขออนุมัติยาใหม่เพื่อการวิจัย^{[ 25 ]}ในปีต่อมา เขาได้ร่วมก่อตั้ง Tally Health ซึ่งเป็นบริษัทผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่มีจุดมุ่งหมายเพื่อ "เปลี่ยนแปลงวิธีการแก่ชราของเรา" ในระดับเซลล์^{[ 26 ]}

ในปี 2024 ซินแคลร์ลาออกจากตำแหน่งประธานสถาบันวิจัยสุขภาพและอายุขัย ซึ่งเป็นองค์กรที่ประกอบด้วยกลุ่มนักวิทยาศาสตร์ที่ซินแคลร์ร่วมก่อตั้ง^{[ 27 ]}การลาออกเกิดขึ้นหลังจากสิ่งที่วอลล์สตรีทเจอร์นัลอธิบายว่าเป็น "การลาออกต่อเนื่อง" จากสมาชิกของสถาบันที่โกรธแค้น หลังจากที่ซินแคลร์และน้องชายของเขาประกาศว่าแอนิมอลไบโอไซแอนซ์ได้พิสูจน์แล้วว่าอาหารเสริมสำหรับสุนัขที่มีส่วนผสมที่ไม่เปิดเผยสามารถย้อนวัยได้ข้อกล่าวอ้างนี้ยังได้รับการวิพากษ์วิจารณ์และมีข้อสงสัยจากนักวิจัยด้านอายุยืนคนอื่นๆ อีกด้วย^{[ 28 ] [ 27 ]}

ซินแคลร์ได้แสดงความคิดเห็นว่าไม่มีขีดจำกัดอายุขัยของมนุษย์และมีสำเนาสำรองของข้อมูลทางพันธุกรรมและเอพิเจเนติกส์อยู่ในตัวเรา^{[ 29 ]}

ขณะที่ซินแคลร์อยู่ในห้องปฏิบัติการของกัวเรนเต เขาค้นพบว่าเซอร์ทูอิน 1 (เรียกว่าsir2ในยีสต์) ช่วยชะลอความแก่ในยีสต์โดยการลดการสะสมของวงกลม rDNA นอกโครโมโซมนักวิจัยคนอื่นๆ ที่ทำงานในห้องทดลองในขณะนั้นระบุว่าNADเป็นโคแฟคเตอร์ ที่จำเป็น สำหรับการทำงานของเซอร์ทูอิน^{[ 3 ]}ในปี 2002 หลังจากที่เขาออกจากห้องทดลองไปฮาร์วาร์ด เขาได้ปะทะกับกัวเรนเตในการประชุมทางวิทยาศาสตร์ที่ห้องปฏิบัติการโคลด์สปริงฮาร์เบอร์ โดยท้าทายคำอธิบายของกัวเรนเตเกี่ยวกับวิธีที่sir2อาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับความแก่ ซึ่งก่อให้เกิดการแข่งขันทางวิทยาศาสตร์^{[ 5 ]}

ในปี 2546 ซินแคลร์ได้เรียนรู้ว่านักวิทยาศาสตร์ที่บริษัทเทคโนโลยีชีวภาพ แห่งหนึ่งในเพนซิล เวเนีย ชื่อ Biomol Research Laboratories ได้พัฒนาการ ทดสอบทางชีวเคมีซึ่งพวกเขาคิดว่าโพลีฟีนอลรวมถึงเรสเวอราทรอลกระตุ้น SIR2 ^{[ 3 ]}สิ่งนี้ทำให้เกิดการตีพิมพ์บทความที่ซินแคลร์เป็นผู้เขียนร่วมในวารสารNatureและScienceในปี 2546 ^{[ 5 ]}อย่างไรก็ตาม ในปี 2548 เป็นที่ชัดเจนว่าการทดสอบทางชีวเคมีประกอบด้วยโพรบเรืองแสงที่ทำปฏิกิริยากับเรสเวอราทรอลอย่างไม่จำเพาะเจาะจง และเรสเวอราทรอลไม่ใช่ตัวกระตุ้น SIR2 ^{[ 11 ]}แม้จะมีการหักล้างทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับเรสเวอราทรอล ซินแคลร์ก็ยังคงสนับสนุนเรสเวอราทรอลอย่างเปิดเผยในฐานะยาและอาหารเสริมต้านริ้วรอย^{[ 3 ] [ 5 ] [ 30 ]}บทความที่มีชื่อเสียงซึ่งอ้างว่าสามารถย้อนวัยของหนูได้ก็ได้รับการตรวจสอบอย่างเข้มงวดเช่นกัน^{[ 31 ]}ห้องปฏิบัติการของซินแคลร์ยังคงทำงานวิจัยเกี่ยวกับเรสเวอราทรอลและอนุพันธ์ของมันต่อไป ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของโครงการวิจัยด้านการต่อต้านริ้วรอย^{[ 30 ]}

ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2563 กลุ่มของซินแคลร์ได้ตีพิมพ์ว่าปัจจัยการถอดรหัสยามานากะ 3 ตัว ได้แก่Oct4 , Sox2และKlf4เมื่อส่งมาพร้อมกันในไวรัสสามารถย้อนวัยของเซลล์มนุษย์และหนูได้อย่างปลอดภัย และฟื้นฟูการมองเห็นของหนูแก่และหนูที่เป็นต้อหินได้ [ ^{32 ] ใน}ปี พ.ศ. 2566 ร่วมกับห้องปฏิบัติการของบรูซ คแซนเดอร์ที่Mass Eye and Earพวกเขาได้นำเสนอโปสเตอร์ในการ ประชุม ARVO ประจำปี พร้อมกับข่าวประชาสัมพันธ์ของบริษัทที่อ้างว่าสามารถฟื้นฟูการมองเห็นในลิงที่ไม่ใช่มนุษย์ได้^{[ 33 ]}

ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2566 ห้องปฏิบัติการของซินแคลร์ได้ตีพิมพ์งานวิจัยในวารสาร Cellซึ่งอ้างว่าสนับสนุนทฤษฎีสารสนเทศเกี่ยวกับการแก่ชราของเขา ซึ่งเป็นแนวคิดที่ว่าการแก่ชราของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเกิดจากการสูญเสียข้อมูลทางพันธุกรรม และปัจจัยยามานากะสามารถควบคุมการแก่ชราและการฟื้นฟูสภาพของหนู ได้ในระดับหนึ่ง ^{[ 34 ] [ 35 ]}บทความดังกล่าวได้รับการตอบกลับอย่างเป็นทางการโดยชี้ให้เห็นว่าการรักษาที่ใช้ในบทความนั้นเป็นที่ทราบกันดีว่าทำให้เกิดการตายของเซลล์ที่ขึ้นอยู่กับp53ในช่วงเวลา 30 วัน ซึ่งไม่ได้มีการสังเกตหนู^{[ 36 ]}ข้ออ้างของซินแคลร์เกี่ยวกับการย้อนวัยได้รับการวิพากษ์วิจารณ์จากนักวิทยาศาสตร์คนอื่นๆ^{[ 27 ]}

ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2562 ซินแคลร์ได้ตีพิมพ์หนังสือ Lifespan: Why We Age – and Why We Don't Have Toซึ่งเขียนร่วมกับนักข่าว Matthew LaPlante และได้รับการแปลเป็น 18 ภาษา^{[ 37 ]}หนังสือเล่มนี้ยังวางจำหน่ายในรูปแบบหนังสือเสียงบนAudibleซึ่งซินแคลร์เป็นผู้บรรยายเอง^{[ 38 ]} ซินแคลร์ได้พูดคุยถึงแนวทางการมีอายุยืนยาวของเขาอย่างกว้างขวางบนโซเชียลมีเดีย และได้รวมแนวทางเหล่านั้นไว้ในหนังสือของเขาด้วย ซึ่งรวมถึงการรับประทาน นิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) และเรสเวอราทรอล ในปริมาณที่เหมาะสมทุกวันซึ่งซินแคลร์อ้างว่าเป็นตัวกระตุ้น SIRT1 ^{[ 39 ]}

• 2023, ทฤษฎีสารสนเทศเกี่ยวกับการสูงวัย , วารสาร Nature Aging
• 2023, การปรับเปลี่ยนโปรแกรมเซลล์ด้วยสารเคมีเพื่อย้อนกลับกระบวนการชราของเซลล์ , การชราภาพ
• 2023 การสูญเสียข้อมูลเอพิเจเนติกส์เป็นสาเหตุของการแก่ชราในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมวารสารเซลล์
• 2021, มูลค่าทางเศรษฐกิจของการกำหนดเป้าหมายการสูงวัย , Nature Aging
• 2020, การปรับเปลี่ยนโปรแกรมเพื่อฟื้นฟูข้อมูลทางพันธุกรรมที่คงความเยาว์วัยและคืนการมองเห็น , Nature
• ปี 2008 การกระจายตัวใหม่ของ SIRT1 บนโครมาตินส่งเสริมเสถียรภาพของจีโนม แต่เปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนระหว่างการแก่ชราวารสารเซลล์

วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับเดวิด ซิน แคล ร์