ดีเฟอราซิร็อกซ์

ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง	เดอ เฟอร์ อะ เซอร์ อ็อกซ์
ชื่อทางการค้า	เอ็กซ์เจด และอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	CGP-72670, ICL-670A, IC L670
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a606002
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : ดีเฟอราซิร็อกซ์
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : C
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
รหัส ATC	V03AC03 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) สหราชอาณาจักร : POM (ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์) สหรัฐอเมริกา : เฉพาะหมายเลข สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 1 ] โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	70%
การจับโปรตีน	99%
การเผาผลาญ	กลูคูโรนิเดชันของตับ
ครึ่งชีวิตการกำจัด	8 ถึง 16 ชั่วโมง
การขับถ่าย	อุจจาระ (84%) และไต (8%)
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC กรด 4-(3,5-บิส(2-ไฮดรอกซีฟีนิล)-1H-1,2,4-ไตรอะโซล-1-อิล)เบนโซอิก
หมายเลข CAS	201530-41-8 วาย
PubChem CID	214348
ดรักแบงค์	DB01609 วาย
เคมสไปเดอร์	4591431 วาย
มหาวิทยาลัย	V8G4MOF2V9
เคกก์	D03669 วาย
ชอีบี	เชบี:49005
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล550348 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID1048596
บัตรข้อมูล ECHA	100.211.077
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 21 H 15 N 3 O 4
มวลโมลาร์	373.368  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
ความหนาแน่น	1.4±0.1 กรัม/ซม. 3 [ 2 ]
รอยยิ้ม OC(=O)c1ccc(cc1)n2nc(nc2c3ccccc3O)c4ccccc4O
อินชิ InChI=1S/C21H15N3O4/c25-17-7-3-1-5-15(17)19-22-20(16-6-2-4-8-18(16)26)24(23-19)14-11-9-13(10-12-14)21(27)28/h1-12,25-26H,(H,27,28) วาย คีย์: BOFQWVMAQOTZIW-UHFFFAOYSA-N วาย
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

Deferasiroxซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าExjadeและอื่นๆ เป็นยาขับเหล็ก ชนิดรับประทาน การใช้งานหลักคือการลดภาวะเหล็กเกินเรื้อรัง ในผู้ป่วยที่ได้รับ การถ่ายเลือดในระยะยาวสำหรับภาวะต่างๆ เช่น เบต้าธาลัสซีเมียและโรคโลหิตจางเรื้อรัง อื่นๆ ^{[ 3 ] [ 4 ]} เป็นยาชนิดรับประทานตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาเพื่อวัตถุประสงค์นี้^{[ 5 ]}

ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา แห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2548 ^{[ 3 ] [ 5 ]} ตามรายงานของ FDA (พฤษภาคม พ.ศ. 2550) มีรายงานภาวะไตวายและภาวะเม็ดเลือดต่ำ ในผู้ป่วยที่ได้รับยาเม็ดดีเฟอราซิร็อกซ์สำหรับละลายในน้ำ ได้รับการอนุมัติในสหภาพยุโรปโดย สำนักงานยาแห่งยุโรป (EMA) สำหรับเด็กอายุ 6 ปีขึ้นไปสำหรับภาวะธาตุเหล็กเกินเรื้อรังจากการถ่ายเลือดซ้ำๆ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}และอยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก^{[ 9 ]}

ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2563 Teva ตัดสินใจยุติการผลิต deferasirox ^{[ 10 ]}มีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ^{[ 11 ]}

ดีเฟอราซิร็อกซ์มีครึ่งชีวิตระหว่าง 8 ถึง 16 ชั่วโมง ทำให้สามารถรับประทานได้วันละครั้ง โมเลกุลของดีเฟอราซิร็อกซ์ 2 โมเลกุลสามารถจับกับอะตอมของเหล็กได้ 1 อะตอม ซึ่งจะถูกขับออกทางอุจจาระในภายหลัง น้ำหนักโมเลกุลต่ำและความชอบไขมันสูงทำให้ยาชนิดนี้สามารถรับประทานได้ ต่างจากดีเฟอ รอคซามี นที่ต้องให้ทางหลอดเลือดดำ (การให้ยาแบบหยดเข้าเส้นเลือด) เมื่อใช้ร่วมกับดีเฟอริโพรน ดีเฟอราซิร็อกซ์ดูเหมือนจะสามารถกำจัดเหล็กออกจากเซลล์ (เซลล์กล้ามเนื้อหัวใจและเซลล์ตับ) รวมถึงกำจัดเหล็กออกจากกระแสเลือดได้ ด้วย

สามารถเตรียมดีเฟอราซิร็อกซ์ได้จากสารตั้งต้นที่หาซื้อได้ง่ายทั่วไป (กรดซาลิไซลิก, ซาลิไซลาไมด์ และกรด 4-ไฮดราซิโนเบนโซอิก) โดยใช้ลำดับขั้นตอนการสังเคราะห์สองขั้นตอนดังต่อไปนี้:

การควบแน่นของซาลิไซลอยล์คลอไรด์ (ที่เกิดขึ้นในแหล่งกำเนิดจากกรดซาลิไซลิกและไทโอนิลคลอไรด์) กับซาลิไซลาไมด์ภายใต้สภาวะปฏิกิริยาการกำจัดน้ำ ส่งผลให้เกิดการก่อตัวของ 2-(2-ไฮดรอกซีฟีนิล)-1,3(4 H )-เบนโซออกซาซิน-4-โอน สารตัวกลางนี้ถูกแยกออกมาและทำปฏิกิริยากับกรด 4-ไฮดราซิโนเบนโซอิกในที่ที่มีเบสเพื่อให้ได้กรด 4-(3,5-บิส(2-ไฮดรอกซีฟีนิล)-1,2,4-ไตรอะโซล-1-อิล)เบนโซอิก (ดีเฟราซิร็อกซ์) ^{[ 12 ]}

Deferasirox อยู่ในอันดับที่สองของรายการยาที่ต้องสงสัยบ่อยที่สุดเกี่ยวกับการเสียชีวิตของผู้ป่วยที่รายงานในปี 2019 ซึ่งรวบรวมโดยสถาบันเพื่อการปฏิบัติทางการแพทย์ที่ปลอดภัยโดยมีผู้เสียชีวิตที่ต้องสงสัย 1,320 ราย^{[ 13 ]} มีการเพิ่ม คำเตือนในกล่องในปีเดียวกันเกี่ยวกับภาวะไตวายภาวะตับวายและเลือดออกในทางเดินอาหาร [ ^{14 ] คาด}ว่าสาเหตุหลักของการเพิ่มขึ้นอย่างมากของการเสียชีวิตที่ต้องสงสัยนี้เกี่ยวข้องกับการวิเคราะห์ข้อมูลเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ใหม่โดยNovartis ^{[ 13 ]}