สารดีเมทิเลติงเอเจนต์เป็นสารเคมีที่สามารถยับยั้งการเมทิเลชัน ส่งผลให้ ยีนที่ถูกปิดกั้นจากการเมทิเลชันมากเกินไปก่อนหน้านี้แสดงออก(ดูรายละเอียดเพิ่มเติมได้ที่Methylation#Cancer ) อะนาล็อก ของไซทิดีนเช่น5-อะซาไซทิดีน (อะซาไซทิดีน) และ 5-อะซาดีออกซีไซทิดีน ( เดซิแทบีน ) เป็นสารดีเมทิเลติงเอเจนต์ที่ใช้กันทั่วไปมากที่สุด โดยทำงานโดยการยับยั้งดีเอ็นเอเมทิลทรานสเฟอเรส [ ^{1 ] สารประกอบ}ทั้งสองชนิดได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษาโรค ไม อีโลดิสพลาสติกซินโดรม (MDS) โดยองค์การอาหารและยา (FDA) ในสหรัฐอเมริกาอะซาไซทิดีนและเดซิแทบีนวางจำหน่ายในชื่อ Vidaza และ Dacogen ตามลำดับ อะซาไซทิดีนเป็นยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษา MDS และได้รับสถานะยารักษาโรคหายาก^{[ 2 ] [ 3 ]}โพรเคนเป็นสารดีเมทิเลติงเอเจนต์ของดีเอ็นเอที่มีผลยับยั้งการเจริญเติบโตในเซลล์มะเร็งของมนุษย์^{[ 4 ]}มีสารดีเมทิลเลติงอื่นๆ อีกมากมายที่สามารถใช้ยับยั้งการเจริญเติบโตของโรคอื่นๆ ได้^{[ 5 ]}

กลไกการออกฤทธิ์ของยาเหล่านี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด อย่างไรก็ตาม ในปี 2015 ได้มีการแสดงให้เห็นว่ากลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นไปได้ของยาเหล่านี้ในเซลล์ที่ก่อให้เกิดมะเร็ง ลำไส้ใหญ่ คือการกระตุ้น การแสดงออกของ dsRNAซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นเส้นทางการจดจำ RNA ของMDA5 / MAVSทำให้เกิดการเลียนแบบไวรัสบางอย่างภายในเซลล์^{[ 5 ]}

การปิดการทำงานของยีนที่เกิดจากการเมทิลเลชั่นของดีเอ็นเอที่ผิดปกติเป็นปัจจัยสำคัญที่ทำให้เกิดเนื้องอกมะเร็ง ความแตกต่างของการเมทิลเลชั่นของดีเอ็นเอในเซลล์ปกติเมื่อเทียบกับเซลล์มะเร็งแสดงให้เห็นถึงกลไกสำคัญในการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง ความแตกต่างเหล่านี้พบได้มากโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกระบวนการควบคุมวงจรเซลล์ การซ่อมแซมดีเอ็นเอ และกลไกการยับยั้งเนื้องอกตามธรรมชาติ กลยุทธ์การรักษาหลักในการรักษามะเร็งชนิดก้อนแข็งมาจากการใช้สารดีเมทิเลติ้งเพื่อยับยั้งการเมทิลเลชั่นของดีเอ็นเอในเซลล์มะเร็ง อะซาซิติดีนและเดซิแทบีนเป็นสารดีเมทิเลติ้งที่ใช้กันบ่อย โดยเดซิแทบีนมีฤทธิ์ในการดีเมทิเลชั่นสูงกว่าอย่างเห็นได้ชัด ยาทั้งสองชนิดนี้เป็นสารยับยั้งเอนไซม์ดีเอ็นเอเมทิลทรานสเฟอเรส (DNMT) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ทำหน้าที่เมทิลเลชั่นดีเอ็นเอ ในช่วงทศวรรษ 1970 ยาเหล่านี้แสดงผลลัพธ์ที่น่าสนใจในมะเร็งเม็ดเลือดในสิ่งมีชีวิต เช่น หนู องค์การอาหารและยา (FDA) ในตอนแรกปฏิเสธการใช้อะซาซิติดีนในทางคลินิกเนื่องจากผลข้างเคียงที่เป็นลบที่เกิดจากระดับความเป็นพิษสูง อย่างไรก็ตาม ในการทดลองทางคลินิกในภายหลังที่ดำเนินการกับผู้ป่วยที่เป็น MDS (myelodysplastic syndromes) พบว่าอะซาซิติดีนให้ผลลัพธ์ที่มีประสิทธิภาพและสม่ำเสมอ ซึ่งนำไปสู่การอนุมัติจาก FDA ในปี 2547 ชื่อทางการค้าของอะซาซิติดีนคือ Vidaza ต่อมาเดซิแทบีน ซึ่งมีชื่อทางการค้าว่า Dacogen ก็ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 2549 เมื่อมีการวิจัยเพิ่มเติมในด้านการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับการเมทิลเลชั่นของ DNA ยาเหล่านี้สามารถนำมาใช้ให้เกิดประสิทธิภาพสูงสุดในการรักษามะเร็งทางคลินิกได้ ณ ปี 2560 ยังไม่มีสารดีเมทิลเลชั่นที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษามะเร็งชนิดก้อน ซึ่งอาจเป็นหัวข้อการวิจัยในอนาคต การรักษาโดยใช้สารดีเมทิลเลชั่นสามารถนำไปใช้ทางคลินิกได้มากขึ้นโดยการกำหนดเป้าหมายเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งและกระตุ้นให้เกิดอะพอพโทซิส สามารถดูข้อมูลเกี่ยวกับสารดีเมทิลเลชั่นและความเกี่ยวข้องในการศึกษาทางคลินิกในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟไซต์ได้ใน^{[ 6 ]}นอกจากนี้ โพรเคนยังสามารถนำมาใช้ในการพัฒนาการรักษาเพื่อยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งในมนุษย์ได้ มีความเป็นไปได้ใหม่ๆ ในการใช้สารดีเมทิลเลติงเพื่อรักษาโรคต่างๆ เช่น ลูคีเมียและมะเร็งเป็นการรักษา^{[ 7 ]}

โพรเคน (PCA) เป็นสารดีเมทิเลตที่ถือว่ามีประสิทธิภาพในการยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งในมนุษย์ มีการศึกษาวิจัยหลายชิ้นที่สำรวจและอธิบายผลของโพรเคนต่อเซลล์มะเร็งตับและเซลล์มะเร็งเต้านมในมนุษย์ การศึกษาวิจัยแสดงให้เห็นว่าโพรเคนซึ่งเป็นสารยับยั้งการเมทิลเลชันของ DNA ในเซลล์มะเร็งเต้านม สามารถทำให้เกิดภาวะไฮโปเมทิลเลชันและดีเมทิลเลชันของจีโนม DNA ของเซลล์มะเร็งเต้านมทั้งหมดได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยการลดปริมาณ 5-เมทิลไซโตซีนใน DNA ^{[ 8 ]}นอกจากนี้ โพรเคนยังสามารถฟื้นฟูการแสดงออกของยีนยับยั้งเนื้องอกได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยการดีเมทิลเลชัน DNA ที่อุดมไปด้วย CpG ที่มีการเมทิลเลชันสูงอย่างหนาแน่น^{[ 8 ]}สำหรับเซลล์มะเร็งตับของมนุษย์ โพรเคนสามารถลดปริมาณเนื้องอกได้โดยการยับยั้งการมีชีวิตของเซลล์ HLE, HuH7 และ HuH6 และแสดงให้เห็นถึงการยับยั้งการเปลี่ยนผ่าน S/G2/M ในเซลล์ HLE ได้อย่างมีประสิทธิภาพ^{[ 9 ]}

• การเมทิลเลชั่นของดีเอ็นเอ
• การกำจัดหมู่เมทิลออกจากดีเอ็นเอ