E2Fเป็นกลุ่มยีนที่เข้ารหัสโปรตีนในกลุ่มปัจจัยถอดรหัส (TF) ในยูคาริโอตชั้น สูง สามตัวในจำนวนนี้ ทำหน้าที่ เป็นตัวกระตุ้นได้แก่ E2F1, 2 และ E2F3a ส่วนอีกหกตัวทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งได้แก่ E2F3b, E2F4-8 โปรตีนทั้งหมดเหล่านี้มีส่วนเกี่ยวข้องกับ การควบคุม วงจรเซลล์และการสังเคราะห์ DNA ใน เซลล์ สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม E2F ในฐานะปัจจัยถอดรหัสจะจับกับ ตำแหน่งการจับแบบฉันทามติ TTTCCCGC (หรือลำดับที่เปลี่ยนแปลงเล็กน้อย) ในลำดับ โปรโมเตอร์ เป้าหมาย

แผนภาพแสดงลำดับกรดอะมิโนของสมาชิกในกลุ่ม E2F ( ปลาย Nอยู่ทางซ้ายปลาย Cอยู่ทางขวา) โดยเน้นตำแหน่งสัมพัทธ์ของโดเมน การทำงาน ภายในสมาชิกแต่ละตัว:

สมาชิกในครอบครัว	ตำนาน
	cyc A - โดเมนจับกับไซคลิน A ดีเอ็นเอ - โดเมนจับดีเอ็นเอ DP1,2 - โดเมนสำหรับการสร้างไดเมอร์กับDP1,2 TA - โดเมนการกระตุ้นการถอดรหัส PB - โดเมนจับโปรตีนแบบพ็อกเก็ต

ยีน E2F ของมนุษย์ประกอบด้วย:

• E2F1 , E2F2 , E2F3A , E2F4
• E2F5 , E2F6 , E2F7 , E2F8

การวิเคราะห์ ผลึกศาสตร์ด้วยรังสีเอกซ์แสดงให้เห็นว่าตระกูลปัจจัยการถอดรหัส E2F มีโครงสร้างคล้ายกับโมทีฟการจับกับ DNA แบบปีกเกลียว^{[ 1 ]}

สมาชิกในกลุ่ม E2F มีบทบาทสำคัญในช่วงการเปลี่ยนผ่าน G1/S ในวงจรเซลล์ของสัตว์ เลี้ยงลูกด้วยนมและพืช (ดูเส้นทางวงจรเซลล์ KEGG ) การวิเคราะห์ ไมโครอาร์เรย์ DNAเผยให้เห็นชุดโปรโมเตอร์เป้าหมายที่ไม่ซ้ำกันในหมู่สมาชิกกลุ่ม E2F ซึ่งบ่งชี้ว่าโปรตีนแต่ละตัวมีบทบาทเฉพาะในวงจรเซลล์^{[ 2 ]} ในบรรดาเป้าหมายการถอดรหัสของ E2F ได้แก่ไซคลิน , CDK , ตัวควบคุมจุดตรวจสอบ, โปรตีน ซ่อมแซม DNAและโปรตีนการจำลองแบบ อย่างไรก็ตาม มีความซ้ำซ้อนมากมายในหมู่สมาชิกในกลุ่ม ตัวอ่อนของหนูที่ขาด E2F1, E2F2 และไอโซฟอร์ม E2F3 ตัวใดตัวหนึ่ง สามารถพัฒนาได้ตามปกติเมื่อมีการแสดงออกของ E2F3a หรือ E2F3b ^{[ 3 ]}

โดยทั่วไปแล้ว ตระกูล E2F จะถูกแบ่งตามหน้าที่ออกเป็นสองกลุ่ม ได้แก่ ตัวกระตุ้นการถอดรหัสและตัวยับยั้งการถอดรหัส ตัวกระตุ้น เช่น E2F1, E2F2, E2F3a จะส่งเสริมและช่วยดำเนินการวงจรเซลล์ ในขณะที่ตัวยับยั้งจะยับยั้งวงจรเซลล์ อย่างไรก็ตาม E2F ทั้งสองชุดมีโดเมนที่คล้ายคลึงกัน E2F1-6 มีโดเมนเฮเทอโรไดเมอไรเซชัน DP1,2 ซึ่งช่วยให้พวกมันสามารถจับกับ DP1 หรือ DP2 ซึ่งเป็นโปรตีนที่มีความสัมพันธ์ห่างไกลกับ E2F การจับกับ DP1,2 จะให้ไซต์การจับกับ DNA ที่สอง ซึ่งเพิ่มความเสถียรในการจับของ E2F ^{[ 4 ]} E2F ส่วนใหญ่มี โดเมนการจับกับ โปรตีนพ็อกเก็ตโปรตีนพ็อกเก็ต เช่นpRBและโปรตีนที่เกี่ยวข้อง p107 และ p130 สามารถจับกับ E2F ได้เมื่อไฮโปฟอสโฟรีเลต ในตัวกระตุ้น การจับกันของ E2F กับ pRB ได้แสดงให้เห็นว่าเป็นการปกปิดโดเมนการกระตุ้นการถอดรหัสที่รับผิดชอบต่อการกระตุ้นการถอดรหัส^{[ 5 ]} ในตัวยับยั้ง E2F4 และ E2F5 การจับกับโปรตีนพ็อกเก็ต (ส่วนใหญ่มักเป็น p107 และ p130 มากกว่า pRB) เป็นตัวกลางในการดึงดูดคอมเพล็กซ์การยับยั้งเพื่อปิดการทำงานของยีนเป้าหมาย^{[ 6 ]} E2F6, E2F7 และ E2F8 ไม่มีไซต์การจับกับโปรตีนพ็อกเก็ต และกลไกการปิดการทำงานของยีนยังไม่ชัดเจน Cdk4(6)/cyclin D และ cdk2/cyclin E ฟอสโฟรีเลต pRB และโปรตีนพ็อกเก็ตที่เกี่ยวข้อง ทำให้พวกมันแยกตัวออกจาก E2F จากนั้นโปรตีนตัวกระตุ้น E2F สามารถถอดรหัสยีนที่ส่งเสริมระยะ S ได้ ในเซลล์ REF52 การแสดงออกมากเกินไปของตัวกระตุ้น E2F1 สามารถผลักดันเซลล์ที่สงบนิ่งเข้าสู่ระยะ S ได้^{[ 7 ]} ในขณะที่ตัวยับยั้ง E2F4 และ 5 ไม่เปลี่ยนแปลงการแพร่กระจายของเซลล์ แต่เป็นตัวกลางในการหยุด G1 ^{[ 2 ]}

ระดับของตัวกระตุ้น E2F เป็นแบบวัฏจักร โดยมีการแสดงออกสูงสุดในช่วง G1/S ในทางตรงกันข้าม ตัวยับยั้ง E2F จะคงที่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากมักแสดงออกในเซลล์ที่สงบนิ่ง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง E2F5 จะแสดงออกเฉพาะในเซลล์ที่แตกต่างอย่างสมบูรณ์ในหนู^{[ 2 ]} ความสมดุลระหว่างตัวยับยั้งและตัวกระตุ้น E2F ควบคุมความก้าวหน้าของวงจรเซลล์ เมื่อโปรตีนในกลุ่มตัวกระตุ้น E2F ถูกกำจัดออกไป ตัวยับยั้งจะทำงานเพื่อยับยั้งยีนเป้าหมายของ E2F ^{[ 8 ]}

โปรตีนยับยั้งเนื้องอก Rb (pRb) จับกับปัจจัยการถอดรหัส E2F1 ป้องกันไม่ให้ E2F1 ทำปฏิกิริยากับกลไกการถอดรหัสของเซลล์ ในกรณีที่ไม่มี pRb, E2F1 (พร้อมกับคู่พันธะของมันคือ DP1) จะทำหน้าที่กระตุ้นการถอดรหัสของยีนเป้าหมายของ E2F1 ซึ่งช่วยให้เกิดการเปลี่ยนผ่านจากระยะ G1 ไปสู่ระยะ S และระยะ S E2F กำหนดเป้าหมายยีนที่เข้ารหัสโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการจำลองดีเอ็นเอ (เช่นดีเอ็นเอพอลิเมอเรส , ไทมิดีนไค เนส , ไดไฮโดรโฟเลตเรดักเทสและcdc6 ) และการจำลองโครโมโซม (โปรตีนที่จับกับต้นกำเนิดการจำลอง HsOrc1 และMCM5 ) เมื่อเซลล์ไม่แบ่งตัว ตำแหน่งการจับดีเอ็นเอของ E2F จะทำให้เกิดการยับยั้งการถอดรหัส การทดลองฟุตพรินติ้งในร่างกายที่ได้จาก โปรโมเตอร์ Cdc2และ B-myb แสดงให้เห็นว่า E2F เข้าไปจับกับตำแหน่งการจับดีเอ็นเอในช่วง G0 และต้น G1 เมื่อ E2F อยู่ในคอมเพล็กซ์ยับยั้งการถอดรหัสร่วมกับโปรตีนพ็อกเก็ต

pRb เป็นหนึ่งในเป้าหมายของโปรตีน E7 ที่ก่อให้เกิดมะเร็งในไวรัส papilloma ของมนุษย์และ โปรตีน E1A ในไวรัส adenovirus ของมนุษย์ โดยการจับกับ pRB โปรตีนเหล่านี้จะหยุดการควบคุมปัจจัยการถอดรหัส E2F และกระตุ้นวงจรเซลล์เพื่อให้สามารถจำลองจีโนมของไวรัสได้

ตัวกระตุ้นจะถูกแสดงออกอย่างสูงสุดในช่วงปลาย G1 และสามารถพบได้ร่วมกับโปรโมเตอร์ที่ควบคุมโดย E2F ในช่วงการเปลี่ยนผ่านจาก G1 ไปสู่ ​​S การกระตุ้นยีน E2F-3a เกิดขึ้นหลังจากได้ รับการกระตุ้น จากปัจจัยการเจริญเติบโตและการฟอสฟอริเลชันของโปรตีนเรตินอบลาสโตมาpRB ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง E2F การฟอสฟอริเลชันของ pRB เริ่มต้นโดย คอมเพล็กซ์ ไซคลิน D / cdk4 , cdk6และดำเนินต่อไปโดยไซคลิน E/cdk2 ไซคลิน D/cdk4,6 เองก็ถูกกระตุ้นโดยวิถีการส่งสัญญาณ MAPK

เมื่อจับกับ E2F-3a แล้ว pRb สามารถยับยั้งยีนเป้าหมายของ E2F-3a ได้โดยตรง โดยการดึงดูดคอมเพล็กซ์ปรับโครงสร้างโครมาตินและกิจกรรมดัดแปลงฮิสโตน (เช่น ฮิสโตนดีอะเซทิเลส, HDAC ) มายังโปรโมเตอร์

• E2F3b, E2F4 และ E2F5 ถูกแสดงออกในเซลล์ที่อยู่ในสภาวะสงบ และสามารถพบได้ว่าอยู่ร่วมกับองค์ประกอบที่จับกับ E2F บนโปรโมเตอร์เป้าหมายของ E2F ในช่วงระยะ G0 โดย E2F-4 และ 5 จะจับกับ p107/p130 เป็นหลัก
• E2F-6 ทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งการถอดรหัส แต่ด้วยวิธีการที่แตกต่างและไม่ขึ้นอยู่กับโปรตีนในกลุ่มพ็อกเก็ต E2F-6 ยับยั้งโดยการจับกับโปรตีนในกลุ่มโพลีคอมบ์ โดยตรง หรือผ่านการสร้างคอมเพล็กซ์หลายหน่วยขนาดใหญ่ที่มีโปรตีน Mga และ Max อยู่ด้วย
• ยีนยับยั้ง E2F7/E2F8 ซึ่งตั้งอยู่บนโครโมโซม 7 เป็นปัจจัยการถอดรหัสที่รับผิดชอบในการควบคุมวงจรเซลล์ที่เข้ารหัสโปรตีน โดยรวมแล้ว ยีนเหล่านี้มีความสำคัญต่อการพัฒนาโครงสร้างรกที่สมบูรณ์ เป็นระเบียบ และทำงานได้อย่างมีประสิทธิภาพในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อน แม้ว่าเส้นทางโมเลกุลที่เฉพาะเจาะจงยังคงไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด นักวิจัยได้ใช้หนู cre ที่จำเพาะต่อรกและสายพันธุ์ของทารกในครรภ์ เพื่อกำหนดหน้าที่ของยีน E2F7 และ E2F8 ที่ทำงานร่วมกัน หนูที่น็อกเอาต์ซึ่งขาด E2F7 และ E2F8 ส่งผลให้เกิดการเพิ่มจำนวนของเซลล์โทรโฟบลาสต์ที่ผิดปกติพร้อมกับการตายของเซลล์ขั้นสูง ในเชิงฟีโนไทป์ รกจะแสดงให้เห็นถึงการหยุดชะงักของโครงสร้างเซลล์ รวมถึงกลุ่มเซลล์โทรโฟบลาสต์ที่ไม่แตกต่างกันจำนวนมาก ซึ่งไม่สามารถบุกรุกเดซิดัวของมารดาได้^{[ 9 ]} โปรตีน E2F7 และ E2F8 สามารถทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งได้โดยอิสระจากการโต้ตอบกับ DP พวกมันมีความพิเศษตรงที่มีโดเมนการจับกับ DNA ที่คล้ายกับ E2F ที่ถูกทำซ้ำ และไม่มีโดเมนการสร้างไดเมอร์ DP1,2 นอกจากนี้ ดูเหมือนว่าพวกมันจะมีบทบาทในการสร้างหลอดเลือดใหม่ผ่านการกระตุ้นปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดเอนโดธีเลียม A การใช้ปลาซีบราฟิช พบว่ามีข้อบกพร่องของหลอดเลือดอย่างรุนแรงในศีรษะและหลอดเลือดในร่างกายเมื่อสัตว์ขาด E2F7 และ E2F8 ^{[ 10 ]}ได้มีการค้นพบโปรแกรมการถอดรหัสที่ถูกต่อต้านโดย E2F3a ซึ่งทำงานผ่านการประสานงานของยีนหลายตัวในตระกูล E2F เพื่อให้แน่ใจว่ารกมีการพัฒนาอย่างเหมาะสม

• วงจรเซลล์: CCNA1,2, CCND1,2, CDK2 , MYB, E2F1,2,3, TFDP1, CDC25A
• ตัวควบคุมเชิงลบ: E2F7, RB1 , TP107, TP21
• จุดตรวจสอบ: TP53 , BRCA1,2 , BUB1
• อะพอพโทซิส: TP73, APAF1, CASP3 ,7,8, MAP3K5,14
• การสังเคราะห์นิวคลีโอไทด์: ไทมิดีนไคเนส (tk), ไทมิดิเลตซินเทส (ts), DHFR
• การซ่อมแซม DNA: BARD1, RAD51, UNG1,2, FANCA, FANCC, FANCJ
• การจำลองดีเอ็นเอ: PCNA , ฮิสโตน H2A, DNA polและRPA1,2,3, CDC6, MCM2,3,4,5,6,7${\displaystyle \alpha }$${\displaystyle \delta }$

^{[ 11 ] [ 5 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}

• ปัจจัยการถอดรหัส DP
• โรคเบาหวานชนิด 3c (เบาหวานที่เกิดจากตับอ่อน)

• E2F+Transcription+Factors ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
• ปัจจัยการถอดรหัส E2F ของแมลงหวี่ - The Interactive Fly
• ปัจจัยถอดรหัส E2F ของแมลงหวี่ - The Interactive Fly