อ่าน 4 นาที
แอนติเจนนิวเคลียร์ 1 ของไวรัส Epstein–Barr
แอนติเจนนิวเคลียร์ Epstein–Barr 1 (EBNA1) เป็น โปรตีนไวรัส แบบไดเมอร์ที่มีหลายหน้าที่ ซึ่งเกี่ยวข้องกับ ไวรัส Epstein–Barr (EBV) [ 1 ] เป็นโปรตีน EBV...
แอนติเจนนิวเคลียร์ 1 ของไวรัส Epstein–Barr
| โดเมนจับกับดีเอ็นเอของแอนติเจนนิวเคลียร์-1 ของไวรัส Epstein Barr | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ตัวระบุ | |||||||
| เครื่องหมาย | อีบีวี-เอ็นเอ1 | ||||||
| พีแฟม | PF02905 | ||||||
| อินเตอร์โปร | IPR004186 | ||||||
| สโคป2 | 1b3t / SCOPe / SUPFAM | ||||||
| |||||||
แอนติเจนนิวเคลียร์ Epstein–Barr 1 (EBNA1) เป็นโปรตีนไวรัส แบบไดเมอร์ที่มีหลายหน้าที่ ซึ่งเกี่ยวข้องกับไวรัส Epstein–Barr (EBV) [ 1 ] เป็นโปรตีน EBV เพียงชนิดเดียวที่พบในมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับ EBV ทั้งหมด[ 2 ] [ 3 ]มีความสำคัญในการสร้างและรักษาสภาวะที่เปลี่ยนแปลงไปของเซลล์เมื่อติดเชื้อ EBV [ 2 ] EBNA1 มี ลำดับการซ้ำของ ไกลซีน - อะลานีนที่แยกโปรตีนออกเป็นโดเมน ปลาย อะมิโนและปลายคาร์บอก ซี [ 3 ]ลำดับนี้ดูเหมือนจะทำให้โปรตีนมีความเสถียร ป้องกันการสลายตัวของโปรตีเอโซมรวมถึงทำให้ การประมวล ผลแอนติเจนและ การนำเสนอแอนติเจนที่จำกัดโดย MHCคลาส I บกพร่อง ซึ่งจะยับยั้งการตอบสนองของเซลล์ T ที่เป็น พิษต่อเซลล์ ที่จำกัดโดยCD8ต่อเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัส[ 4 ] EBNA1 ถูกแสดงออกจากโปรโมเตอร์ Qpในระหว่างโปรแกรมแฝงทั้งหมด[ 3 ]เป็นโปรตีนไวรัสเพียงชนิดเดียวที่แสดงออกในโปรแกรมแฝง I [ 1 ] [ 4 ]
การทำงาน
EBNA1 เป็นส่วนสำคัญของหน้าที่ต่างๆ ของ EBV รวมถึงการควบคุมยีนการจำลองแบบนอกโครโมโซมและการรักษาจีโนมเอพิโซมของ EBV ผ่านการควบคุมเชิงบวกและเชิงลบของโปรโมเตอร์ไวรัส[ 2 ] [ 5 ]การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการฟอสโฟรีเลชันของตำแหน่งเฉพาะ 10 ตำแหน่งบน EBNA1 ควบคุมหน้าที่เหล่านี้ เมื่อไม่มีการฟอสโฟรีเลชัน กิจกรรมการจำลองแบบและการถอดรหัสของโปรตีนจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ[ 2 ] EBNA1 จับกับตำแหน่งเฉพาะลำดับที่จุดเริ่มต้นของการจำลองแบบไวรัส ( oriP ) ภายในเอพิโซม ของไวรัส oriP มีตำแหน่งการจับของ EBNA1 สี่ตำแหน่ง (เรียกว่า Dyad Symmetry; DS) ซึ่งเป็นจุดเริ่มต้นของการจำลองแบบ รวมถึงส่วนซ้ำ 20 ตำแหน่ง (เรียกว่า Family of Repeats; FR) [ 6 ] ความสามารถในการจับจำเพาะของ EBNA1 รวมถึงความสามารถในการยึด DNA ของ EBV เข้ากับ DNA ของโครโมโซม[ 7 ]ทำให้ EBNA1 สามารถเป็นตัวกลางในการจำลองและแบ่งเอพิโซมระหว่างการแบ่งเซลล์โฮสต์[ 3 ] [ 4 ] EBNA1 ยังมีปฏิสัมพันธ์กับโปรโมเตอร์ ของไวรัสบางตัว ผ่านกลไกหลายอย่าง[ 5 ]ซึ่งมีส่วนช่วยในการควบคุมการถอดรหัสของ EBNA1 เอง รวมถึง EBNA อื่นๆ (2 และ 3) และโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์แฝง 1 ของ EBV (LMP1) [ 3 ]
บทบาทในมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับไวรัส EBV
แม้ว่า EBNA1 จะเป็นโปรตีนที่มีลักษณะเฉพาะที่ดี แต่บทบาทของมันในการเกิดมะเร็งยังไม่ชัดเจนนัก มีการแสดงออกอย่างสม่ำเสมอในเนื้องอก ที่เกี่ยวข้องกับ EBV [ 1 ] EBNA1 เป็นยีนเข้ารหัสโปรตีนแฝงเพียงยีนเดียวที่แสดงออกอย่างสม่ำเสมอในเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลือง Burkitt [ 6 ]และเชื่อว่ามีส่วนช่วยในการเกิดมะเร็ง EBV ผ่าน การแสดงออกที่มุ่งเป้าไปที่ เซลล์ Bการแสดงออกนี้สามารถสร้างมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเซลล์ B ใน หนู ทรานส์เจนิกและมีส่วนช่วยในการอยู่รอดของมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Burkitt ในหลอดทดลอง[ 3 ] EBNA1 อาจควบคุมยีนของเซลล์ในช่วงระยะแฝงของ EBV และด้วยเหตุนี้จึงควบคุมเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับ EBV [ 5 ] การศึกษาบางชิ้นชี้ให้เห็นว่ามีความเป็นไปได้ที่ EBNA1 อาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับหน้าที่ในการบำรุงรักษาในเนื้องอก[ 6 ]หนูทรานส์เจนิกที่แสดงออก EBNA1 ในสายเซลล์ B แสดงให้เห็นถึงแนวโน้มที่จะเกิดมะเร็งต่อมน้ำเหลืองของเซลล์ B ซึ่งแสดงให้เห็นว่า EBNA1 เป็นออนโคยีนไวรัสและน่าจะมีบทบาทในการเกิดเนื้องอกของเซลล์ B [ 8 ]ข้อมูลยัง แสดงให้เห็นว่า แม้จะมีบทบาทในการจำลองนอกโครโมโซม แต่ EBNA1 ยังเพิ่มการเจริญเติบโตของเซลล์ B [ 1 ]จึงช่วยในการก่อตัวของมะเร็ง การถ่ายโอนเซลล์ T ที่จำเพาะต่อ EBNA-1 นอกร่างกายเป็นทางเลือกการรักษาที่ทำได้และทนได้ดี[ 9 ]อย่างไรก็ตาม เพื่อประสิทธิภาพสูงสุด ควรใช้ลำดับแอนติเจนจากสายพันธุ์ EBV ที่เกี่ยวข้อง[ 10 ]
บทบาทในการเปลี่ยนผ่านจากเซลล์เยื่อบุผิวไปเป็นเซลล์เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
EBNA1 เชื่อมโยงกับการเปลี่ยนผ่านจากเยื่อบุผิวเป็นเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (EMT) ในเซลล์มะเร็งโพรงจมูก[ 11 ]การเชื่อมโยงนี้เกี่ยวข้องกับเส้นทาง TGF-β1 / miR-200 / ZEB
ดูเพิ่มเติม
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ แอนติเจนนิวเคลียร์ 1 ของไวรัส Epstein–Barr
แอนติเจนนิวเคลียร์ Epstein–Barr 1 (EBNA1) เป็น โปรตีนไวรัส แบบไดเมอร์ที่มีหลายหน้าที่ ซึ่งเกี่ยวข้องกับ ไวรัส Epstein–Barr (EBV) [ 1 ] เป็นโปรตีน EBV...
การทำงาน
EBNA1 เป็นส่วนสำคัญของหน้าที่ต่างๆ ของ EBV รวมถึง การควบคุมยีน การ จำลองแบบนอกโครโมโซม และการรักษาจีโนมเอพิโซมของ EBV ผ่านการควบคุมเชิงบวกและเชิงลบของโปรโมเตอร์ไวรัส [ 2 ] [ 5 ] การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการฟอสโฟรีเลชันของตำแหน่งเฉพาะ 10 ตำแหน่งบน EBNA1...
บทบาทในมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับไวรัส EBV
แม้ว่า EBNA1 จะเป็นโปรตีนที่มีลักษณะเฉพาะที่ดี แต่บทบาทของมันใน การเกิดมะเร็ง ยังไม่ชัดเจนนัก มีการแสดงออกอย่างสม่ำเสมอใน เนื้องอก ที่เกี่ยวข้องกับ EBV [ 1 ] EBNA1 เป็นยีนเข้ารหัสโปรตีนแฝงเพียงยีนเดียวที่แสดงออกอย่างสม่ำเสมอในเซลล์ มะเร็งต่อมน้ำเหลือง Burkitt...
บทบาทในการเปลี่ยนผ่านจากเซลล์เยื่อบุผิวไปเป็นเซลล์เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
EBNA1 เชื่อมโยงกับ การเปลี่ยนผ่านจากเยื่อบุผิวเป็นเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (EMT) ในเซลล์ มะเร็งโพรงจมูก [ 11 ] การเชื่อมโยงนี้เกี่ยวข้องกับเส้นทาง TGF-β1 / miR-200 / ZEB