อีจีอาร์1
| อีจีอาร์1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | EGR1 , AT225, G0S30, KROX-24, NGFI-A, TIS8, ZIF-268, ZNF225, การตอบสนองการเจริญเติบโตในระยะเริ่มต้น 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 128990 ; เอ็มจีไอ : 95295 ; โฮโมโลยีน : 56394 ; การ์ดยีน : EGR1 ; OMA : EGR1 - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
EGR-1 (Early growth response protein 1) หรือNGFI-A (nerve growth factor-induced protein A) เป็นโปรตีน ที่ใน มนุษย์ ถูกสร้างขึ้นโดยยีนEGR1
EGR-1 เป็นปัจจัยการถอดรหัสในสัตว์ เลี้ยงลูกด้วยนม เดิมทีมันถูกตั้งชื่อว่า Krox-24, TIS8 และZENKโดยถูกค้นพบครั้งแรกใน หนู
การทำงาน
โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้เป็นของตระกูล EGR ของโปรตีน ซิงค์ฟิงเกอร์ชนิดCys His เป็นโปรตีนนิวเคลียร์และทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมการถอดรหัส ผลิตภัณฑ์ของยีนเป้าหมายที่มันกระตุ้นมีความจำเป็นสำหรับการแบ่งตัวและการแบ่งเซลล์การศึกษาชี้ให้เห็นว่านี่เป็นยีนยับยั้งเนื้องอก[ 5 ]
มีรูปแบบการแสดงออกที่แตกต่างกันในสมอง และพบว่าการเหนี่ยวนำมีความเกี่ยวข้องกับกิจกรรมของเซลล์ประสาท การศึกษาหลายชิ้นชี้ให้เห็นว่ามีบทบาทในความยืดหยุ่นของเซลล์ประสาท[ 6 ]
EGR-1 เป็นปัจจัยการถอดรหัส ที่สำคัญ ใน การสร้าง ความทรงจำมีบทบาทสำคัญในการปรับเปลี่ยนเอพิเจเนติก ของ เซลล์ ประสาทใน สมอง EGR-1 ดึงดูดโปรตีน TET1ซึ่งเริ่มต้นกระบวนการกำจัดเมทิลของ DNA [ 7 ]การ กำจัดเครื่องหมายเมทิลของ DNA ช่วยให้ยีนปลายทางทำงานได้ EGR-1 ร่วมกับ TET1 ถูกนำมาใช้ในการกำหนดการกระจายของตำแหน่งเมทิลบน DNA ในสมองระหว่างการพัฒนาสมองการเรียนรู้ และ ความยืดหยุ่นของเซลล์ประสาทในระยะยาวนอกจากนี้ยังพบว่า EGR-1 ควบคุมการแสดงออกของVAMP2 (โปรตีนที่สำคัญสำหรับการปล่อยสารสื่อประสาท ) [ 8 ]
นอกจากหน้าที่ในระบบประสาทแล้ว ยังมีหลักฐานสำคัญที่แสดงว่า EGR-1 พร้อมกับพาราล็อก EGR-2 ที่ถูกเหนี่ยวนำในโรคไฟโบรซิสมีหน้าที่สำคัญในการสร้างไฟบรินและจำเป็นต่อการเกิดไฟโบรซิสที่เหนี่ยวนำในหนูทดลอง[ 9 ]
นอกจากนี้อาจเกี่ยวข้องกับการทำงานของรังไข่ด้วย[ 10 ]
โครงสร้าง
โดเมนจับกับ DNA ของ EGR-1 ประกอบด้วย โดเมน ซิงค์ฟิงเกอร์ 3 โดเมน ชนิด Cys His โครงสร้างกรดอะมิโนของโดเมนซิงค์ฟิงเกอร์ EGR-1 แสดงอยู่ในตารางนี้ โดยใช้รหัสกรดอะมิโนแบบตัวอักษรเดี่ยว ฟิงเกอร์ที่ 1 ถึง 3 ระบุด้วย f1 - f3 ตัวเลขหมายถึงตำแหน่งของกรดอะมิโนในอัลฟาเฮ ลิกซ์ (ไม่มีเลขศูนย์) กรดอะมิโนที่ทำเครื่องหมาย 'x' ไม่ใช่ส่วนหนึ่งของซิงค์ฟิงเกอร์ แต่ทำหน้าที่เชื่อมต่อซิงค์ฟิงเกอร์เข้าด้วยกัน
| -1 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | x | x | x | x | x | |||||||||||||||||||||||
| เอฟ1 | เอ็ม | เอ | อี | อี | อาร์ | พี | วาย | เอ | ซี | พี | วี | อี | เอส | ซี | ดี | อาร์ | อาร์ | เอฟ | เอส | อาร์ | เอส | ดี | อี | แอล | ที | อาร์ | ชม | ฉัน | อาร์ | ฉัน | ชม | ที | จี | คิว | เค | พี | |
| เอฟ2 | เอฟ | คิว | ซี | อาร์ | ฉัน | - | - | ซี | เอ็ม | อาร์ | เอ็น | เอฟ | เอส | อาร์ | เอส | ดี | ชม | แอล | ที | ที | ชม | ฉัน | อาร์ | ที | ชม | ที | จี | อี | เค | พี | |||||||
| เอฟ3 | เอฟ | เอ | ซี | ดี | ฉัน | - | - | ซี | จี | อาร์ | เค | เอฟ | เอ | อาร์ | เอส | ดี | อี | อาร์ | เค | อาร์ | ชม | ที | เค | ฉัน | ชม | แอล | อาร์ | คิว | เค | ดี |
คำอธิบายกรดอะมิโน: อลานีน (Ala, A), อาร์จินีน (Arg, R) , แอส ปาราจีน ( Asn, N ), กรดแอสปาร์ติก (Asp, D ) , ซิสเทอีน (Cys, C) , กรดกลูตามิก (Glu, E), กลูตามีน( Gln, Q), ไกล ซีน (Gly, G) , ฮิสติดีน ( His, H), ไอโซลิวซีน (Ile, I) , ลิวซีน ( Leu, L ), ไลซีน ( Lys, K), เมไทโอนีน (Met, M) , ฟีนิลอะลานีน (Phe, F), โพรลีน (Pro, P), เซรีน (Ser, S), ทรีโอนีน (Thr, T), ทริปโตเฟน (Trp, W), ไทโรซีน (Tyr, Y), วาลีน (Val, V)
โครงสร้างผลึกของDNAที่จับกับโดเมนนิ้วสังกะสีของ EGR-1 ได้รับการไขปริศนาในปี พ.ศ. 2534 ซึ่งช่วยอย่างมากในการวิจัยเบื้องต้นเกี่ยวกับโดเมนนิ้วสังกะสีที่จับกับ DNA [ 11 ]
โปรตีน EGR-1 ของมนุษย์ (ในรูปแบบที่ยังไม่ผ่านกระบวนการ) ประกอบด้วยกรดอะมิโน 543 ตัว มีน้ำหนักโมเลกุล 57.5 กิโลดาลตันและยีนตั้งอยู่บน โครโมโซมคู่ ที่ 5
ความจำเพาะในการจับกับ DNA
EGR-1 จับกับลำดับ DNA 5'-GCG TGG GCG-3' (และลำดับที่คล้ายกัน เช่น 5'-GCG GGG GCG-3') [ 12 ] [ 13 ] ตำแหน่ง f1 ที่ 6 จับกับ 5' G (เบสตัวแรกนับจากซ้าย); ตำแหน่ง f1 ที่ 3 จับกับเบสตัวที่สอง (C); ตำแหน่ง f1 ที่ -1 จับกับตำแหน่งที่สาม (G); ตำแหน่ง f2 ที่ 6 จับกับเบสตัวที่สี่ (T); และอื่นๆ[ 14 ]
ปฏิสัมพันธ์
จากการศึกษาพบว่า EGR-1 มีปฏิกิริยากับสารดังต่อไปนี้:
ดูเพิ่มเติม
อ่านเพิ่มเติม
- Heath RG (มีนาคม 1975). "การทำงานของสมองและพฤติกรรม I. อารมณ์และปรากฏการณ์ทางประสาทสัมผัสในผู้ป่วยโรคจิตและในสัตว์ทดลอง" วารสารโรคประสาทและจิตใจ160 (3): 159– 175. doi : 10.1097/00005053-197503000-00002 . PMID 1090709 . S2CID 23024944 .
- Silverman ES, Collins T (มีนาคม 1999). "เส้นทางการถอดรหัสยีนที่ควบคุมโดย Egr-1 ในชีววิทยาของหลอดเลือด"วารสารพยาธิวิทยาอเมริกัน 154 ( 3): 665– 670. doi : 10.1016/S0002-9440(10)65312-6 . PMC 1866415 . PMID 10079243 .
- Adamson ED, Mercola D (2002). "ปัจจัยการถอดรหัส Egr1: บทบาทหลายประการในการเจริญเติบโตและการอยู่รอดของเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมาก" Tumour Biology . 23 (2): 93– 102. doi : 10.1159/000059711 . PMID 12065847 . S2CID 46795197 .
- Blaschke F, Bruemmer D, Law RE (สิงหาคม 2547). "Egr-1 เป็นปัจจัยการถอดรหัสทางพันธุกรรมที่สำคัญในโรคหลอดเลือดแดงแข็งและภาวะตีบตันซ้ำ" Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders . 5 (3): 249– 254. doi : 10.1023/B:REMD.0000032413.88756.ee . PMID 15211096 . S2CID 11968305 .
- Abdulkadir SA (พฤศจิกายน 2548). "กลไกการเกิดเนื้องอกต่อมลูกหมาก: บทบาทของปัจจัยการถอดรหัส Nkx3.1 และ Egr1". Annals of the New York Academy of Sciences . 1059 (1): 33– 40. Bibcode : 2005NYASA1059...33A . doi : 10.1196/annals.1339.018 . PMID 16382041. S2CID 6774788 .
- Khachigian LM (กุมภาพันธ์ 2549). "การตอบสนองการเจริญเติบโตในช่วงต้น-1 ในพยาธิวิทยาของระบบหัวใจและหลอดเลือด" . Circulation Research . 98 (2): 186– 191. doi : 10.1161/01.RES.0000200177.53882.c3 . PMID 16456111 .
ลิงก์ภายนอก
- Zif+268+protein,+humanที่ US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- แฟคทอรบุ๊คอีจีอาร์-1
- ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : P18146 (โปรตีนตอบสนองการเจริญเติบโตช่วงต้นของมนุษย์ 1) ที่PDBe- KB
- ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : P08046 (โปรตีนตอบสนองการเจริญเติบโตระยะแรกของหนู 1) ที่PDBe- KB