พีเอสเอ็มเอ3
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 4R3O , 4R67 , 5DSV , 5A0Q
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	PSMA3 , HC8, PSC3, หน่วยย่อยอัลฟา 3 ของโปรตีเอโซม, หน่วยย่อยอัลฟา 3 ของโปรตีเอโซม 20S
รหัสภายนอก	โอมิม : 176843 ; เอ็มจีไอ : 104883 ; โฮโมโลยีน : 2082 ; GeneCards : PSMA3 ; OMA : PSMA3 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 14 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 14q23.1 เริ่ม 58,244,843 bp [ 1 ] จบ 58,272,012 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 12 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 12|12 C2 เริ่ม 71,021,395 bp [ 2 ] จบ 71,043,121 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน ทวารหนัก ต่อมหมวกไตข้างขวา ต่อมหมวกไตด้านขวา เอ็นร้อยหวาย เนื้อเยื่อกล้ามเนื้อเรียบ ส่วนกลางของตับอ่อน ต่อมหมวกไตซ้าย กลีบขวาของต่อมไทรอยด์ เกาะลางเกอร์ฮันส์ ต่อมไทรอยด์กลีบซ้าย สูงสุดที่แสดงใน ไตข้างขวา ตัวอ่อน ตัวอ่อน โซนโพรงสมอง บลาสโตซิสต์ โมรูลา กล้ามเนื้อต้นขา ถุงไข่แดง หลอดอาหาร เซลล์สเปิร์ม ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมเอนโดเปปติเดส กิจกรรมของเอนไซม์เปปติเดส การจับโปรตีน กิจกรรมเอนโดเปปติเดสชนิดทรีโอนีน กิจกรรมไฮโดรเลส การจับกันของยูบิควิตินกับโปรตีนไลเกส ส่วนประกอบของเซลล์ ไซโตพลาซึม ไซโตซอล นิวคลีโอพลาสม์ คอมเพล็กซ์โปรตีเอโซม เอ็กโซโซมนอกเซลล์ นิวเคลียส คอมเพล็กซ์แกนกลางของโปรตีเอโซม ไซแนปส์ คอมเพล็กซ์แกนกลางโปรตีเอโซม, คอมเพล็กซ์ซับยูนิตอัลฟา กระบวนการทางชีวภาพ การควบคุมกระบวนการเผาผลาญกรดอะมิโนในเซลล์ กระบวนการประมวลผลและการนำเสนอแอนติเจนเปปไทด์จากภายนอกผ่านทาง MHC class I โดยอาศัย TAP การควบคุมความเสถียรของ mRNA กระบวนการสลายโปรตีนที่ขึ้นอยู่กับยูบิควิติน การควบคุมเชิงบวกของวิถีการส่งสัญญาณ Wnt แบบดั้งเดิม การโพลียูบิควิทิเนชันของโปรตีน เส้นทางการส่งสัญญาณตัวรับเลคตินชนิดซีที่กระตุ้น เส้นทางการส่งสัญญาณที่ควบคุมโดยปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอก การสลายโปรตีน MAPK cascade วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับ Fc-epsilon การส่งสัญญาณ NIK/NF-kappaB กระบวนการสลายตัวที่ขึ้นอยู่กับคอมเพล็กซ์ส่งเสริมระยะแอนาเฟส กระบวนการสลายโปรตีนเกี่ยวข้องกับกระบวนการสลายโปรตีนภายในเซลล์ เส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับทีเซลล์ การควบคุมเชิงลบของวิถีการส่งสัญญาณ Wnt แบบดั้งเดิม การควบคุมกิจกรรมของเอนโดเปปติเดส กระบวนการไวรัส วิถีการส่งสัญญาณ Wnt, วิถีขั้วเซลล์ระนาบ กระบวนการสลายโปรตีนที่ขึ้นอยู่กับยูบิควิตินโดยอาศัยโปรตีเอโซม การควบคุมเชิงลบของการเปลี่ยนผ่าน G2/M ของวงจรการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส การกำจัดยูบิควิตินออกจากโปรตีน กระบวนการสลายโปรตีนที่ขึ้นอยู่กับยูบิควิตินในโปรตีเอโซมที่ขึ้นอยู่กับ SCF การขนส่งผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ การควบคุมการถอดรหัสจากโปรโมเตอร์ของ RNA polymerase II เพื่อตอบสนองต่อภาวะขาดออกซิเจน การดัดแปลงโปรตีนหลังการแปล การควบคุมการแยกตัวของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด กระบวนการสลายโปรตีนโปรตีเอโซม กระบวนการสลายโปรตีนที่ไม่ขึ้นกับยูบิควิตินของโปรตีเอโซม เส้นทางการส่งสัญญาณที่ควบคุมโดยอินเตอร์ลิวคิน-1 การควบคุมการเปลี่ยนผ่านระยะของวงจรเซลล์ไมโทซิส แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 5684 19167 วงดนตรี ENSG00000100567 ENSMUSG00000060073 ยูนิโปรท พี25788 โอ70435 RefSeq (mRNA) NM_002788 NM_152132 NM_011184 NM_001310595 NM_001310596 RefSeq (โปรตีน) NP_002779 NP_687033 NP_001297524 NP_001297525 NP_035314 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 14: 58.24 – 58.27 Mb บทที่ 12: 71.02 – 71.04 เมกะไบต์ การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

โปรตีเอโซมซับยูนิตอัลฟาชนิดที่ 3หรือที่รู้จักกันในชื่อมาโครเพนซับยูนิต C8และ โปรตีเอโซม คอมโพเนนต์C8เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนPSMA3 ^{[ 5 ] [ 6 ]}โปรตีนนี้เป็นหนึ่งใน 17 ซับยูนิตที่จำเป็น (อัลฟาซับยูนิต 1–7, เบต้าซับยูนิตคงที่ 1–7 และซับยูนิตเหนี่ยวนำได้ รวมถึงเบต้า1i, เบต้า2i, เบต้า5i) ที่มีส่วนช่วยในการประกอบโปรตีเอโซมคอมเพล็กซ์ 20S ให้สมบูรณ์

โปรตีเอโซมในยูคาริโอตสามารถจดจำโปรตีนที่ย่อยสลายได้ รวมถึงโปรตีนที่เสียหายเพื่อควบคุมคุณภาพโปรตีน หรือเป็นส่วนประกอบโปรตีนควบคุมที่สำคัญสำหรับกระบวนการทางชีวภาพแบบไดนามิก หน้าที่สำคัญอย่างหนึ่งของโปรตีเอโซมที่ดัดแปลงแล้ว คือ อิมมูโนโปรตีเอโซม คือการประมวลผล เปปไทด์ MHC คลาส Iในฐานะที่เป็นส่วนประกอบของวงแหวนอัลฟา หน่วยย่อยอัลฟาชนิดที่ 3 ของโปรตีเอโซมมีส่วนช่วยในการสร้างวงแหวนอัลฟาแบบเจ็ดหน่วยและประตูทางเข้าของสารตั้งต้น

โปรตีนโปรตีเอโซมซับยูนิตอัลฟาชนิดที่ 3 ของมนุษย์มีขนาด 28.4 kDa และประกอบด้วยกรดอะมิโน 254 ตัวค่า pI ทางทฤษฎีที่คำนวณได้ ของโปรตีนนี้คือ 5.08 ^{[ 7 ]}

โปรตีเอโซมเป็นคอมเพล็กซ์โปรตีเอสแบบหลายตัวเร่งปฏิกิริยาที่มีโครงสร้างแกน 20S ที่เป็นระเบียบสูง โครงสร้างแกนรูปทรงกระบอกนี้ประกอบด้วยวงแหวนที่เรียงซ้อนกันตามแกน 4 วง ซึ่งแต่ละวงประกอบด้วยซับยูนิตที่ไม่เหมือนกัน 28 ซับยูนิต: วงแหวนปลายทั้งสองวงแต่ละวงประกอบด้วยซับยูนิตอัลฟา 7 ซับยูนิต และวงแหวนตรงกลางทั้งสองวงแต่ละวงประกอบด้วยซับยูนิตเบตา 7 ซับยูนิต ซับยูนิตเบตา 3 ซับยูนิต ( เบตา 1 , เบตา 2และเบตา 5 ) แต่ละซับยูนิตมี ไซต์ออกฤทธิ์ ในการย่อยโปรตีนและมีความชอบต่อสารตั้งต้นที่แตกต่างกัน โปรตีเอโซมกระจายอยู่ทั่วเซลล์ยูคาริโอตในความเข้มข้นสูงและตัดเปปไทด์ใน กระบวนการที่ขึ้นอยู่กับ ATP / ยูบิควิตินในเส้นทางที่ไม่ใช่ไลโซโซม^{[ 8 ] [ 9 ]}

โครงสร้างผลึกของคอมเพล็กซ์โปรตีเอโซม 20S ที่แยกออกมาแสดงให้เห็นว่าวงแหวนสองวงของซับยูนิตเบต้าก่อตัวเป็น ห้อง โปรตีโอไลติกและรักษาไซต์ที่ใช้งานทั้งหมดของการโปรตีโอไลติกไว้ภายในห้อง^{[ 9 ]}ในขณะเดียวกัน วงแหวนของซับยูนิตอัลฟาจะก่อตัวเป็นทางเข้าสำหรับสารตั้งต้นที่เข้าสู่ห้องโปรตีโอไลติก ในคอมเพล็กซ์โปรตีเอโซม 20S ที่ไม่ทำงาน ประตูเข้าสู่ห้องโปรตีโอไลติกภายในจะถูกป้องกันโดย หาง N-terminalของซับยูนิตอัลฟาเฉพาะ^{[ 10 ] [ 11 ]}ความสามารถในการโปรตีโอไลติกของอนุภาคแกนกลาง 20S (CP) สามารถถูกกระตุ้นได้เมื่อ CP เชื่อมโยงกับอนุภาคควบคุม (RP) หนึ่งหรือสองตัวที่ด้านใดด้านหนึ่งหรือทั้งสองด้านของวงแหวนอัลฟา อนุภาคควบคุมเหล่านี้รวมถึงคอมเพล็กซ์โปรตีเอโซม 19S คอมเพล็กซ์โปรตีเอโซม 11S เป็นต้น หลังจากการเชื่อมโยง CP-RP การยืนยันของซับยูนิตอัลฟาบางตัวจะเปลี่ยนแปลงและส่งผลให้ประตูทางเข้าของสารตั้งต้นเปิดออก นอกจาก RP แล้ว โปรตีเอโซม 20S ยังสามารถถูกกระตุ้นได้อย่างมีประสิทธิภาพด้วยการบำบัดทางเคมีที่ไม่รุนแรงอื่นๆ เช่น การสัมผัสกับโซเดียมโดเดซิลซัลเฟต (SDS) หรือ NP-14 ในระดับต่ำ^{[ 11 ] [ 12 ]}

โปรตีเอโซมและหน่วยย่อยของมันมีความสำคัญทางคลินิกอย่างน้อยสองประการ: (1) การประกอบเชิงซ้อนที่บกพร่องหรือโปรตีเอโซมที่ทำงานผิดปกติอาจเกี่ยวข้องกับพยาธิสรีรวิทยาพื้นฐานของโรคเฉพาะ และ (2) สามารถนำมาใช้เป็นเป้าหมายยาสำหรับการรักษาได้ เมื่อไม่นานมานี้ มีความพยายามมากขึ้นในการพิจารณาโปรตีเอโซมสำหรับการพัฒนาเครื่องหมายและกลยุทธ์การวินิจฉัยใหม่ ๆ

โปรตีเอโซมเป็นส่วนประกอบสำคัญของระบบยูบิควิติน-โปรตีเอโซม (UPS) ^{[ 13 ]}และการควบคุมคุณภาพโปรตีน (PQC) ของเซลล์ที่เกี่ยวข้องการยูบิควิติน ของโปรตีนและการย่อย สลายโปรตีน โดยโปรตีเอโซม ในภายหลังเป็นกลไกสำคัญในการควบคุมวงจรเซลล์การเจริญเติบโตและการแบ่งเซลล์ การถอดรหัสยีน การส่งสัญญาณ และอะพอพโทซิส [ ^{14 ] ต่อ}มา การประกอบและการทำงานของโปรตีเอโซมคอมเพล็กซ์ที่บกพร่องนำไปสู่กิจกรรมการย่อยสลายโปรตีนที่ลดลงและการสะสมของโปรตีนที่เสียหายหรือพับผิดรูป การสะสมของโปรตีนดังกล่าวอาจมีส่วนทำให้เกิดพยาธิสภาพและลักษณะทางฟีโนไทป์ในโรคทางระบบประสาทเสื่อม^{[ 15 ] [ 16 ]}โรคหัวใจ และหลอดเลือด ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]}การตอบสนองต่อการอักเสบและโรคภูมิต้านตนเอง^{[ 20 ]} และการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA ในระบบ ที่ นำไปสู่มะเร็ง^{[ 21 ]}

การศึกษาเชิงทดลองและทางคลินิกหลายชิ้นระบุว่าความผิดปกติและการควบคุมที่ไม่เหมาะสมของ UPS มีส่วนทำให้เกิดพยาธิสภาพของโรคทางระบบประสาทและกล้ามเนื้อเสื่อมหลายชนิด รวมถึง^โรคอัลไซ เมอร์ [ ^{22 ]}โรคพาร์กินสัน^{[ 23 ]}และโรคพิก [ ^{24 ]} โรค กล้ามเนื้ออ่อนแรง⁽ ALS) ^{[ 24 ]} โรค ฮันติงตัน [ ^{23 ]}โรคครอยซ์เฟลด์-จาคอบ [ ^{25 ] และโรคเซลล์ประสาทสั่ง การ}โรคโพลีกลูตามีน (PolyQ) โรคกล้ามเนื้อเสื่อม^{[ 26 ] และโรคทาง ระบบ}ประสาทเสื่อมชนิดหายากหลายรูปแบบที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อม^{[ 27 ]}ในฐานะที่เป็นส่วนหนึ่งของระบบยูบิควิติน-โปรตีเอโซม (UPS) โปรตีเอโซมจะรักษาภาวะสมดุลของโปรตีนในหัวใจและมีบทบาทสำคัญในการบาดเจ็บจากภาวะขาดเลือด ของหัวใจ ^{[ 28 ]}ภาวะหัวใจห้องล่างโต^{[ 29 ]}และภาวะหัวใจล้มเหลว [ ^{30 ] นอกจาก}นี้ หลักฐานกำลังสะสมมากขึ้นเรื่อยๆ ว่า UPS มีบทบาทสำคัญในการเปลี่ยนแปลงไปสู่มะเร็ง การสลายโปรตีนของ UPS มีบทบาทสำคัญในการตอบสนองของเซลล์มะเร็งต่อสัญญาณกระตุ้นที่สำคัญต่อการพัฒนาของมะเร็ง ดังนั้น การแสดงออกของยีนโดยการย่อยสลายของปัจจัยการถอดรหัสเช่นp53 , c-jun , c-Fos , NF-κB , c-Myc , HIF-1α, MATα2, STAT3 , โปรตีนที่จับกับองค์ประกอบที่ควบคุมโดยสเตอรอล และตัวรับแอนโดรเจนล้วนถูกควบคุมโดย UPS และเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของมะเร็งชนิดต่างๆ^{[ 31 ]}ยิ่งไปกว่านั้น UPS ยังควบคุมการสลายตัวของผลิตภัณฑ์ยีนยับยั้งเนื้องอก เช่นadenomatous polyposis coli ( APC ) ในมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักretinoblastoma (Rb) และvon Hippel–Lindau tumor suppressor (VHL) รวมถึงโปรโตออนโคยีน จำนวนหนึ่ง ( Raf , Myc , Myb , Rel , Src , Mos , ABL)นอกจากนี้ UPS ยังมีส่วนร่วมในการควบคุมการตอบสนองต่อการอักเสบ กิจกรรมนี้มักเกิดจากบทบาทของโปรตีเอโซมในการกระตุ้น NF-κB ซึ่งจะควบคุมการแสดงออกของไซโตไคน์ ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ เช่นTNF-α , IL-β, IL-8 , โมเลกุลยึดเกาะ ( ICAM-1 , VCAM-1 , P-selectin ) และโปรสตาแกลนดินและไนตริกออกไซด์ (NO) ^{[ 20 ]}ยิ่งไปกว่านั้น UPS ยังมีบทบาทในการตอบสนองต่อการอักเสบในฐานะตัวควบคุมการเพิ่มจำนวนของเม็ดเลือดขาว โดยส่วนใหญ่ผ่านการย่อยสลายโปรตีนของไซคลินและการย่อยสลายสารยับยั้งCDK ^{[ 32 ]}สุดท้ายนี้ ผู้ป่วย โรคภูมิต้านตนเองเช่นSLE , กลุ่มอาการ Sjögrenและโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) มักมีโปรตีเอโซมหมุนเวียนอยู่เป็นจำนวนมาก ซึ่งสามารถนำมาใช้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพทางคลินิกได้^{[ 33 ]}

บทบาทของซับยูนิตโปรตีเอโซมอัลฟาชนิดที่ 3 ได้ถูกเชื่อมโยงกับกลไกพื้นฐานของมะเร็งในมนุษย์ มีการเสนอแนะว่าCables1เป็น ตัวควบคุม p21 ตัวใหม่ โดยการรักษาเสถียรภาพของ p21 และสนับสนุนแบบจำลองที่ว่าฟังก์ชันการยับยั้งเนื้องอกของ Cables1 เกิดขึ้นอย่างน้อยบางส่วนโดยการเพิ่มกิจกรรมการยับยั้งเนื้องอกของ p21 ในกระบวนการนี้ Cables 1 จะรบกวนซับยูนิตโปรตีเอโซมอัลฟาชนิดที่ 3 (PMSA3) ในเชิงกลไก โดยการจับกับ p21 เพื่อกระตุ้นการตายของเซลล์และยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์^{[ 34 ]}

มีการแสดงให้เห็นว่า PSMA3 มีปฏิสัมพันธ์กับ

• CRYAB , ^{[ 35 ]}
• PLK1 , ^{[ 36 ]}
• PSMA6 , ^{[ 37 ] [ 38 ]}และ
• Zif268 . ^{[ 39 ]}