Erythrohydrobupropion

(1S,2R)-Erythrohydrobupropion
Clinical data
Other names	erythro-Hydrobupropion; Erythrohydroxybupropion; BW 287; BW 17U; erythro-3-Chloro-N-tert-butyl-β-hydroxy-α-methylphenethylamine; erythro-3-Chloro-N-tert-butyl-β-hydroxyamphetamine
Pharmacokinetic data
Metabolism	Hydroxylation (CYP2B6, CYP2C19), glucuronidation (UGTs)[1]
Elimination half-life	33 hours[1]
Identifiers
IUPAC name rel-(1R*,2S*)-2-(tert-Butylamino)-1-(3-chlorophenyl)propan-1-ol
CAS Number	99102-04-2 (racemic)102141-11-7 (1S,2R)292055-72-2 (1R,2S)
PubChemCID	9899562
ChemSpider	8010403
UNII	YI65RR2TFJ
ChEMBL	ChEMBL1304
Chemical and physical data
Formula	CHClNO
Molar mass	241.76 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES [C@H]([C@H](NC(C)(C)C)C)(O)C1=CC(Cl)=CC=C1
InChI InChI=1/C13H20ClNO/c1-9(15-13(2,3)4)12(16)10-6-5-7-11(14)8-10/h5-9,12,15-16H,1-4H3/t9-,12-/s2 Key:NDPTTXIBLSWNSF-RKRUEEIYNA-N

Erythrohydrobupropion (รหัสการพัฒนาBW 287 , BW 17U ) เป็นอนุพันธ์ของแอมเฟตามีนที่ถูกแทนที่ —โดยเฉพาะβ-hydroxyamphetamine— และเป็น เมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์เล็กน้อยของยาต้านอาการซึมเศร้าbupropion (Wellbutrin) ^{[ 1 ] [ 2 ]} Bupropion เป็นสารยับยั้งการดูดซึมกลับของนอร์เอพิเนฟริน-โดปามีนและตัวปรับอัลโลสเตอริกเชิงลบของตัวรับอะเซทิลโคลีนนิโคตินิกโดยเมตาโบไลต์ ของมัน มีส่วนสำคัญต่อกิจกรรมของมัน^{[ 1 ]} Erythrohydrobupropion มีอยู่เป็น ส่วนผสม ราเซมิก ของ สเตอริโอไอโซเมอร์สองชนิดคือ (1 R ,2 S )-erythrohydrobupropion และ (1 S ,2 R )-erythrohydrobupropion ^{[ 3 ] [ 1 ]}เมตาโบไลต์อื่นๆ ของบูโพรพิออน ได้แก่ไฮดรอกซีบูโพรพิออนและทรีโอไฮโดรบูโพรพิออน^{[ 1 ] [ 2 ]}

ข้อมูลเกี่ยวกับฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของเอริโทรไฮโดรบูโพรพิออนมีน้อยมาก^{[ 1 ]}อย่างไรก็ตามมีฤทธิ์ ทางเภสัชวิทยาประมาณ 20% ของบูโพรพิออน และมีฤทธิ์อยู่ในช่วง 20 ถึง 50% ของบูโพรพิออนใน แบบจำลอง ภาวะซึมเศร้า ใน หนู^{[ 1 ] [ 2 ]}มันหมุนเวียนในความเข้มข้นที่ใกล้เคียงกับบูโพรพิออนในระหว่างการรักษาด้วยบูโพรพิออน [ 1 ] ^{[ 2 ]}ในทางกลับกัน เมตาโบไลต์อีกสองชนิด ได้แก่^{ไฮ ด รอก}ซีบูโพรพิออนและทรีโอไฮโดรบูโพรพิออน หมุนเวียนในความเข้มข้น ^ที่สูงกว่าบูโพรพิออน^{[ 1 ] [ 2 ]}

เอริโทรไฮโดรบูโพรพิออนเกิดขึ้นจากบูโพรพิออนโดยการลดหมู่คีโตนเป็นหลักโดย11β-ไฮดรอกซีสเตียรอยด์ดีไฮโดรจีเนส-1และในระดับเล็กน้อยโดยอัลโด-คีโตรีดักเทส [ ^{1 ] นอกจาก}นี้ยังสามารถเกิดขึ้นจากบูโพรพิออนโดยคาร์บอนิลรีดักเทสได้อีก ด้วย ^{[ 1 ] [ 2 ]}สารประกอบนี้ถูกเมตา บอไลซ์ โดยเอนไซม์ไซโตโครม P450 CYP2B6และCYP2C19ไปเป็นเอริโทร-4'-ไฮดรอกซีไฮโดรบูโพรพิออน และโดยเอนไซม์กลูคูโรโนซิลทรานสเฟอเรสต่างๆ ไปเป็นสารประกอบกลูคูโรไนด์[ ^{1 ] ครึ่ง} ชีวิตของ การกำจัดเอริโทรไฮโดรบูโพรพิออนอยู่ที่ประมาณ 33 ชั่วโมง^{[ 1 ] [ 2 ]}ครึ่งชีวิตอาจนานขึ้นในผู้สูงอายุ^{[ 2 ]} 

อาการนอนไม่หลับระหว่างการรักษาด้วยบูโพรพิออนมีความเกี่ยวข้องกับความเข้มข้นของเอริโทรไฮโดรบูโพรพิ ออน ^{[ 1 ]}การให้เอริโทรไฮโดรบูโพรพิออนในหนูทำให้เกิดอาการชัก เมื่อได้รับ ยาในปริมาณที่สูงเพียงพอเช่นเดียวกับบูโพรพิออนและเมตาโบไลต์อื่นๆ^{[ 1 ]}เอริโทรไฮโดรบูโพรพิออนเป็นสารยับยั้งCYP2D6 และคิดเป็นประมาณ 9% ของการยับยั้ง CYP2D6 ระหว่างการรักษาด้วยบูโพรพิออน โดยไฮดรอกซีบูโพรพิออนคิดเป็น 65% และทรีโอไฮโดรบูโพรพิออนคิดเป็น 21% ^{[ 1 ]}