ยานโซยุซ MS-06ปล่อยตัวเมื่อวันที่ 13 กันยายน โดยขนส่งAlexander Misurkin , Mark T. Vande HeiและJoe Acaba [ ^{7 ] MS} -06 เข้าเทียบท่ากับ โมดูล Poisk ( MRM -2)ในอีกหกชั่วโมงต่อมา

เมื่อวันที่ 17 กันยายน ยานอวกาศขนส่งสินค้า SpaceX CRS-12 Dragon ถูกปล่อยโดย Bresnick และ Nespoli โดยใช้ Canadarm2 เพื่อเคลียร์พอร์ตเชื่อมต่อของโมดูลHarmony ^{[ 8 ]} ยานลงจอดในมหาสมุทรแปซิฟิกทางตะวันตกเฉียงใต้ของลองบีช รัฐแคลิฟอร์เนีย^{[ 9 ]} ยานลงจอดพร้อมกับการทดลองเนื้อเยื่อปอด^{[ 9 ]}ซึ่งเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อปอดโดยใช้สเต็มเซลล์ในสภาวะแรงโน้มถ่วงต่ำ^{[ 10 ]}การศึกษา CASIS PCG7 ^{[ 9 ]}ซึ่งเพาะเลี้ยงโปรตีน LRRK2 เวอร์ชันขนาดใหญ่ขึ้นเพื่อช่วยในการศึกษาโรคพาร์กินสัน^{[ 11 ]}และหนูจากการศึกษา Rodent Research-9 ^{[ 9 ]}ที่ศึกษาการสูญเสียกระดูกอ่อนในข้อสะโพกและข้อเข่า^{[ 12 ]}

เนสปลีและเรียซานสกีเป็นผู้ถูกทดลองในการทดลองไขกระดูก^{[ 13 ]}ซึ่งศึกษาผลกระทบเชิงลบของสภาวะไมโครกราวิตี้ต่อไขกระดูกและเซลล์เม็ดเลือดที่ผลิตในไขกระดูก^{[ 14 ]} เบรสนิกเป็นผู้ถูกทดลองในการศึกษาเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาเนื่องจากสภาวะไมโครกราวิตี้^{[ 13 ]}เขาเป็นหนึ่งในนักบินอวกาศ 33 คนที่ลงทะเบียนเข้าร่วมในคลังตัวอย่างชีวภาพของ NASA ^{[ 15 ]}แวนเดอ เฮย์ทำงานเกี่ยวกับกล้องสำหรับการทดลองอุกกาบาต^{[ 16 ]}ซึ่งถ่ายวิดีโอและภาพความละเอียดสูงของชั้นบรรยากาศโลกสำหรับการสังเกตองค์ประกอบทางเคมีของอุกกาบาตจากอวกาศ^{[ 17 ]} อะคาบาติดตั้งเครื่องสเปกโทรเมตรนิวตรอนเร็ว^{[ 16 ]}ซึ่งมีเทคนิคที่เหมาะสมกว่าสำหรับการวัดในสนามรังสีผสม^{[ 18 ]} Ryazanskiy, Nespoli และ Bresnik ได้ทำการวัดขนาดร่างกายของตนเองสำหรับ Sarcolab-3 ^{[ 16 ]}เพื่อตรวจสอบการเสื่อมสภาพของกล้ามเนื้อน่องบริเวณที่เชื่อมต่อกับเอ็นร้อยหวาย^{[ 19 ]} Bresnik และ Nespoli ยังได้ทดสอบอุปกรณ์ออกกำลังกายขนาดเล็ก-2 (MED-2) ^{[ 20 ]}ซึ่งใช้แอคทูเอเตอร์หุ่นยนต์ขนาดเล็กเพื่อสร้างการเคลื่อนไหวและแรงต้านสำหรับการออกกำลังกายของลูกเรือในขนาดที่เล็กกว่าอุปกรณ์ออกกำลังกายรุ่นก่อนๆ^{[ 21 ]} Acaba ได้ติดตั้งฮาร์ดแวร์สำหรับการทดลอง Veggie-3 ^{[ 22 ]} ซึ่งปลูกผัก กาดขาวแคระพิเศษมัสตาร์ดAmaraและ ผัก กาดหอมโรเมน สีแดง เพื่อวางรากฐานสำหรับการจัดหาอาหารสำหรับภารกิจอวกาศระยะยาวในอนาคต^{[ 23 ]} Ryazanskiy และ Acaba ได้ติดตั้งเซ็นเซอร์วัดรังสีในส่วนของสหรัฐอเมริกาบน ISS ^{[ 24 ]}เพื่อกำหนดลักษณะสภาพแวดล้อมของรังสีบนสถานี^{[ 25 ]}

เมื่อวันที่ 5 ตุลาคม Bresnik และ Vande Hei เสร็จสิ้นการเดินอวกาศเป็นเวลา 6 ชั่วโมง 55 นาที^{[ 26 ]} พวกเขาเปลี่ยน Latching End Effectors (LEE) สองตัวบนCanadarm2 [ ^{26 ] พวก}เขายังสามารถทำงานล่วงหน้าได้โดยการถอดฉนวนออกจากหน่วยสวิตช์ DC และเตรียมคู่โรตารี่ท่ออ่อน^{[ 26 ]} นี่เป็นการเดินอวกาศครั้งแรกของ Vande Hei และครั้งที่สามในอาชีพของ Bresnik ^{[ 26 ]}

สำหรับการเดินอวกาศครั้งที่สองในเวลาไม่ถึงหนึ่งสัปดาห์ เบรสนิกและแวนเดอไฮได้ทำการเดินอวกาศเป็นเวลา 6 ชั่วโมง 26 นาทีในวันที่ 10 ตุลาคม^{[ 27 ]} พวกเขาหล่อลื่น LEE ที่ติดตั้งเมื่อวันที่ 5 ตุลาคม เปลี่ยนระบบกล้องที่ชำรุด เปลี่ยนฝาครอบเลนส์ที่เปื้อน และถอดราวจับสองอันที่อยู่นอกโมดูลTranquility ^{[ 27 ]} นี่จะเป็นการเดินอวกาศครั้งที่สองของแวนเดอไฮและครั้งสุดท้ายของภารกิจนี้^{[ 27 ]}

หลังจากความพยายามปล่อยตัวที่ถูกยกเลิกในวันที่ 12 ตุลาคม^{[ 28 ]}เรือขนส่งเสบียง Progress MS-07 ได้ปล่อยตัวจากฐานปล่อยจรวด Baiknour Cosmodrome ในวันที่ 14 ตุลาคม^{[ 29 ]}และเทียบท่ากับสถานีในวันที่ 16 ตุลาคม ห่างจากจีนตะวันออกประมาณ 252 ไมล์^{[ 30 ]} เรือ Progress บรรทุกอาหาร เชื้อเพลิง และเสบียงสำหรับสถานีจำนวน 3 ตัน^{[ 31 ]}

เมื่อวันที่ 20 ตุลาคม เบรสนิกและอะคาบาออกจากสถานีเพื่อปฏิบัติภารกิจเดินอวกาศครั้งที่ 3 ของภารกิจนี้^{[ 32 ]}พวกเขาติดตั้งระบบกล้องใหม่ที่ปลาย LEE ของ Canadarm2 กล้อง HD บนโครงด้านขวาของ ISS และเปลี่ยนฟิวส์บนแขนหุ่นยนต์ Dextre ^{[ 32 ]} เบรสนิกยังติดตั้งแท่งจับหม้อน้ำใหม่ เตรียมปั๊มสำรองหนึ่งในสองตัว และเริ่มงานกับตัวที่สอง^{[ 32 ]} นี่เป็นการเดินอวกาศครั้งที่ 5 ในอาชีพของเบรสนิก ทำให้ชั่วโมง EVA รวมของเขาเป็น 32 ชั่วโมง และเป็นการเดินอวกาศครั้งที่ 3 ของอะคาบา ทำให้ชั่วโมงรวมของเขาเป็น 19 ชั่วโมง^{[ 32 ]}

นอกเหนือจากหน้าที่ในฐานะนักวิจัยและช่างซ่อมบำรุงแล้ว นักบินอวกาศ Vande Hei และ Acaba ยังได้แบ่งปันการศึกษาด้านวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีกับนักเรียนจากโรงเรียนมัธยม Shaker Heightsในเมืองคลีฟแลนด์รัฐโอไฮโอ^{[ 33 ]} ลูกเรือยังได้บันทึกชีวิตบนสถานีอวกาศสำหรับการศึกษาของ CSA ที่ชื่อว่า "At Home in Space" ^{[ 33 ]}ซึ่งเป็นการทดสอบสมมติฐานที่ว่า แม้จะมีภูมิหลังที่แตกต่างกัน แต่เนื่องจากความโดดเดี่ยวและสภาพแวดล้อมที่จำกัดของ ISS นักบินอวกาศจึงมีวัฒนธรรมอวกาศร่วมกัน^{[ 34 ]} Vande Hei ยังได้ติดตั้งอุปกรณ์เพื่อวิเคราะห์อากาศในสถานีอวกาศเพื่อหาฝุ่นละออง^{[ 35 ]}เพื่อเน้นย้ำถึงผลกระทบต่อสุขภาพและรักษาสุขภาพของลูกเรือ^{[ 36 ]} Nespli ได้เข้าร่วมในการศึกษาทักษะการเคลื่อนไหวละเอียด^{[ 35 ]}และศึกษาว่าทักษะการเคลื่อนไหวเหล่านั้นได้รับผลกระทบจากสภาพแวดล้อมที่มีแรงโน้มถ่วงต่ำอย่างไร^{[ 37 ]} เพื่อตรวจสอบความบกพร่องทางการมองเห็นจากแรงโน้มถ่วง ต่ำ ^{[ 38 ]} Misurkin, Ryazanskiy, Nespoli และ Vande Hei ได้ตรวจสอบดวงตาของกันและกัน^{[ 39 ]}

หลังจากความพยายามปล่อยยานที่ไม่สำเร็จในวันที่ 11 พฤศจิกายน^{[ 40 ]}ยานขนส่งเสบียง Cygnus ซึ่งตั้งชื่อตามGene Cernanได้ถูกปล่อยขึ้นสู่อวกาศด้วยจรวด Orbital ATK Antaresในวันที่ 12 พฤศจิกายน^{[ 41 ]}จากWallops Flight Facilityในรัฐเวอร์จิเนีย^{[ 42 ]} ยานอวกาศได้เชื่อมต่อกับ ISS ในวันที่ 14 พฤศจิกายน พร้อมด้วยอุปกรณ์วิจัยและเสบียงจำนวน 7,400 ปอนด์^{[ 43 ]} โมดูลกิจกรรมขยายได้ Bigelow (หรือ BEAM) ได้รับการติดตั้งอุปกรณ์เพิ่มเติมในช่วงปลายเดือนพฤศจิกายนเพื่อเตรียมพร้อมสำหรับการจัดเก็บในอนาคต โดยการถอดอุปกรณ์ส่วนเกินออก รวมถึงถังเติมลมและเซ็นเซอร์^{[ 44 ]} อุปกรณ์เก่าจาก BEAM และขยะถูกนำไปใส่ในยานขนส่งเสบียง Cygnus เพื่อนำไปกำจัด^{[ 44 ]} ยานอวกาศถูกแยกออกจากสถานีในวันที่ 5 ธันวาคม โดย Vande Hei, Acaba และเจ้าหน้าที่ควบคุมภาคพื้นดิน^{[ 45 ]}