เอฟซีจีอาร์ที
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 1EXU , 3M17 , 3M1B , 4K71 , 4N0F , 4N0U , 5BXF
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	FCGRT , FCRN, อัลฟาเชน, ชิ้นส่วน Fc ของตัวรับและตัวขนส่ง IgG, FcgammaRn, ตัวรับและตัวขนส่ง Fc แกมมา
รหัสภายนอก	โอมิม : 601437 ; เอ็มจีไอ : 103017 ; โฮโมโลยีน : 3030 ; GeneCards : FCGRT ; OMA : FCGRT - ออร์โธล็อก
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 19 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 19q13.33 เริ่ม 49,506,816 bp [ 1 ] จบ 49,526,428 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 7 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 7 B3|7 29.12 ซม. เริ่ม 44,742,414 bp [ 2 ] จบ 44,753,275 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน เยื่อบุลำไส้ใหญ่ส่วนขวาง โมโนไซต์ คลองปากมดลูก กลีบขวาของตับ ม้าม รังไข่ข้างขวา ท่อนำไข่ซ้าย ปอดข้างขวา รังไข่ซ้าย เม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ สูงสุดที่แสดงใน สโตรมาของไขกระดูก ไตข้างขวา ข้อเท้า เยื่อบุผิวรับความรู้สึกเวสติบูลาร์ ท่อส่งน้ำอสุจิ ต่อมน้ำเหลืองในช่องท้อง เยื่อทรงตัวของท่อหูชั้นใน เนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาล กลีบซ้ายของตับ เนื้อเยื่อไขมันสีขาว ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับกันของเปปไทด์แอนติเจน กิจกรรมตัวรับ IgG การจับตัวของเบต้า-2-ไมโครโกลบูลิน การจับ IgG ส่วนประกอบของเซลล์ ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์ เยื่อหุ้มพลาสมา เมมเบรน ช่องว่างนอกเซลล์ ด้านนอกของเยื่อหุ้มพลาสมา กระบวนการทางชีวภาพ การขนส่งผ่านเซลล์ของอิมมูโนโกลบูลิน IgG ในเซลล์เยื่อบุผิว โดยมีตัวรับอิมมูโนโกลบูลิน FcRn เป็นตัวกลาง วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับ Fc-gamma การตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 2217 14132 วงดนตรี ENSG00000104870 เอนมัสจี00000003420 ยูนิโปรท พี55899 Q61559 RefSeq (mRNA) NM_001136019 NM_004107 NM_010189 NM_001357117 RefSeq (โปรตีน) NP_001129491 NP_004098 NP_034319 NP_001344046 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 19: 49.51 – 49.53 Mb Chr 7: 44.74 – 44.75 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

ตัวรับผลึกแฟรกเมนต์ในทารกแรกเกิด (Fc) (เรียกอีกอย่างว่าFcRn , หน่วยย่อยขนาดใหญ่ p51 ของตัวรับ IgG FcRnหรือ ตัวรับ Brambell ) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนFCGRT [ ^{5 ] [ 6 ] [ 7 ] เป็น}ตัวรับ IgG Fcซึ่งมีโครงสร้างคล้ายกับ โมเลกุล MHC คลาส Iและยังเชื่อมโยงกับเบต้า-2-ไมโครโกลบูลิน [ ^{8 ] [ 9 ] ใน} สัตว์ฟันแทะ FcRn ถูกระบุครั้งแรกว่าเป็นตัวรับที่ขนส่งอิมมูโนโกลบูลิน G (IgG) จากแม่สู่ลูกแรกเกิดผ่านทางน้ำนมแม่ทำให้ได้ชื่อว่าตัวรับ Fc ในทารกแรกเกิด^{[ 10 ] [ 11 ]}ในมนุษย์ FcRn มีอยู่ในรกซึ่งทำหน้าที่ขนส่ง IgG ของแม่ไปยังทารกในครรภ์ที่กำลังเติบโต^{[ 5 ] [ 12 ]} FcRn ยังแสดงให้เห็นว่ามีบทบาทในการควบคุมการหมุนเวียนของ IgG และ อัลบูมินในซีรั่มด้วย^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}การแสดงออกของตัวรับ Fc ในทารกแรกเกิดจะถูกควบคุมโดยไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบTNFและถูกควบคุมโดยIFN- γ ^{[ 18 ]}

นอกจากการจับกับ IgG แล้ว FCGRT ยังแสดงให้เห็นว่ามีปฏิสัมพันธ์กับอัลบูมินในซีรั่มของมนุษย์ด้วย^{[ 14 ] [ 19 ]}การขนส่ง IgG ผ่านเซลล์เยื่อบุผิวโดยอาศัย FcRn เป็นไปได้เพราะ FcRn จับกับ IgG ที่ pH เป็นกรด (<6.5) แต่ไม่จับที่ pH เป็นกลางหรือสูงกว่า^{[ 10 ] [ 11 ] [ 20 ]}ตำแหน่งการจับของ FcRn บน IgG ได้รับการระบุโดยใช้การศึกษาเชิงฟังก์ชันและโครงสร้าง และเกี่ยวข้องกับการโต้ตอบของหมู่ฮิสติดีนที่ได้รับการอนุรักษ์ไว้ค่อนข้างดีบน IgG กับหมู่กรดบน FcRn ^{[ 21 ] [ 22 ]}

FcRn มีการแสดงออกสูงในช่วงแรกเกิด โดยเฉพาะในเซลล์เยื่อบุผิวและเซลล์บุผนังหลอดเลือด เพื่อสนับสนุนภูมิคุ้มกันแบบพาสซีฟผ่านการถ่ายโอน IgG จากมารดาและการป้องกันการสลายตัวของโปรตีน ในวัยผู้ใหญ่ การแสดงออกของ FcRn ยังคงมีอยู่ในเนื้อเยื่อต่างๆ รวมถึงเยื่อบุผนังหลอดเลือด เยื่อบุลำไส้ โพโดไซต์ของไต และเซลล์นำเสนอแอนติเจน ซึ่งยังคงควบคุมสมดุลของ IgG และอัลบูมินต่อไป แม้ว่าโดยรวมแล้วการทำงานของ FcRn ยังคงมีความสำคัญตลอดชีวิต แต่บางการศึกษาชี้ให้เห็นว่าการแสดงออกหรือกิจกรรมของ FcRn อาจลดลงตามอายุ ซึ่งอาจส่งผลให้เภสัชจลนศาสตร์ของแอนติบอดีและการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในผู้สูงอายุเปลี่ยนแปลงไป^{[ 23 ]}

หน้าที่ของ FcRn ในภูมิคุ้มกันของทารกแรกเกิดแตกต่างกันไปในแต่ละสายพันธุ์ ในมนุษย์ FcRn ในรกจะถ่ายทอด IgG จากมารดาไปยังทารกในครรภ์ระหว่างการตั้งครรภ์ ในสัตว์ฟันแทะ IgG จากมารดาจะถูกส่งผ่านการดูดซึมโดย FcRn ในลำไส้ของทารกแรกเกิดหลังคลอด สัตว์บางชนิด เช่น ลูกหมูและลูกม้า ซึ่งขาดการถ่ายทอด IgG ก่อนคลอดเนื่องจากโครงสร้างของรก จึงต้องพึ่งพา FcRn ในลำไส้เพื่อดูดซึม IgG จากน้ำนมเหลืองหลังจากคลอดไม่นาน กลไกเฉพาะสายพันธุ์เหล่านี้สะท้อนถึงการปรับตัวเชิงวิวัฒนาการในการแสดงออกและหน้าที่ของ FcRn ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม^{[ 24 ]}

FcRn ช่วยยืดอายุครึ่งชีวิตของ IgG และซีรั่มอัลบูมินโดยลดการย่อยสลายของโปรตีนเหล่านี้ในไลโซโซมในเซลล์บุผนังหลอดเลือด^{[ 25 ]}และเซลล์ที่ได้จากไขกระดูก^{[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]}อัตราการกำจัด IgG และอัลบูมินจะสั้นผิดปกติในหนูที่ขาด FcRn ที่ทำงานได้^{[ 13 ] [ 14 ]} IgG ซีรั่มอัลบูมิน และโปรตีนในซีรั่มอื่นๆ จะถูกนำเข้าสู่เซลล์อย่างต่อเนื่องผ่านทางพินโนไซ โทซิส โดยทั่วไป โปรตีนในซีรั่มที่ถูกนำเข้าสู่เซลล์จะถูกขนส่งจากเอนโดโซม ระยะต้น ไปยังไลโซโซมซึ่งจะถูกย่อยสลาย หลังจากเข้าสู่เซลล์แล้ว โปรตีนในซีรั่มที่พบมากที่สุดสองชนิด ได้แก่ IgG และซีรั่มอัลบูมิน จะถูกจับโดย FcRn ที่ค่า pH เป็นกรดเล็กน้อย (<6.5) ภายในเอนโดโซมระยะต้น (การคัดแยก) คัดแยกและนำกลับมาใช้ใหม่ที่ผิวเซลล์ ซึ่งจะถูกปล่อยออกมาที่ค่า pH เป็นกลาง (>7.0) ของสภาพแวดล้อมภายนอกเซลล์^{[ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]}ด้วยวิธีนี้ IgG และอัลบูมินในซีรั่มจะถูกกู้คืนเพื่อหลีกเลี่ยงการย่อยสลายโดยไลโซโซม^{[ 29 ] [ 30 ] [ 32 ]}กลไกของเซลล์นี้ให้คำอธิบายสำหรับครึ่งชีวิตในร่างกายที่ยาวนานของ IgG และอัลบูมินในซีรั่ม^{[ 16 ] [ 17 ] [ 29 ]}และการขนส่งของลิแกนด์เหล่านี้ข้ามสิ่งกีดขวางของเซลล์^{[ 12 ] [ 20 ] [ 33 ]}นอกจากนี้ สำหรับเซลล์ประเภทที่อยู่ในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรด เช่นลูเมนของลำไส้ ที่เป็นกรดเล็กน้อย FcRn บนพื้นผิวเซลล์สามารถจับกับ IgG ขนส่งลิแกนด์ที่จับแล้วข้ามเซลล์เยื่อบุผิวลำไส้ จากนั้นปล่อยออกมาที่ค่า pH ใกล้เคียงกับค่ากลางที่พื้นผิวฐานด้านข้าง^{[ 10 ] [ 11 ] [ 20 ]}

FcRn ถูกแสดงออกบนเม็ดเลือดขาวที่นำเสนอแอนติเจน เช่น เซลล์เดนไดรต์ และยังแสดงออกในนิวโทรฟิลเพื่อช่วยกำจัดแบคทีเรียที่ถูกออปโซไนซ์^{[ 18 ]}ในไต FcRn ถูกแสดงออกบนเซลล์เยื่อบุผิวที่เรียกว่าโพโดไซต์เพื่อป้องกันไม่ให้ IgG และอัลบูมินอุดตันสิ่งกีดขวางการกรองของไต^{[ 34 ] [ 35 ]}การศึกษาในปัจจุบันกำลังตรวจสอบ FcRn ในตับ เนื่องจากมีความเข้มข้นของทั้ง IgG และอัลบูมินในน้ำดีของตับค่อนข้างต่ำ แม้ว่าจะมีความเข้มข้นสูงในเลือดก็ตาม^{[ 36 ] [ 37 ]}การศึกษายังแสดงให้เห็นว่าการขนส่งผ่านเซลล์โดย FcRn มีส่วนเกี่ยวข้องกับการขนส่งไวรัส HIV-1 ผ่านเยื่อบุผิวของอวัยวะสืบพันธุ์^{[ 38 ]}

ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันหลายอย่างเกิดจากการจับกันของ IgG กับแอนติเจนของตัวเอง เนื่องจาก FcRn ช่วยยืดอายุครึ่งชีวิตของ IgG ในการไหลเวียนโลหิต จึงสามารถทำให้แอนติบอดีที่ก่อโรคเหล่านี้มีอายุครึ่งชีวิตที่ยาวนานขึ้นและส่งเสริมให้เกิดโรคภูมิคุ้มกันได้^{[ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]}

FcRn ถูกแสดงออกที่อุปสรรคเลือด-สมอง (BBB) ​​ซึ่งช่วยควบคุมการเคลื่อนที่ของแอนติบอดี IgG ระหว่างสมองและการไหลเวียนโลหิตส่วนปลาย แม้ว่า IgG จะสามารถเข้าสู่สมองได้โดยการแพร่แบบพาสซีฟในปริมาณเล็กน้อย แต่ FcRn ทำหน้าที่หลักในการขนส่ง IgG ออกจาก CNS ซึ่งมีส่วนช่วยในการเฝ้าระวังภูมิคุ้มกันและการกำจัด IgG ออกจากเนื้อเยื่อสมอง กิจกรรมการไหลออกนี้มีผลกระทบต่อภาวะการอักเสบของระบบประสาทและภาวะความเสื่อมของระบบประสาท ซึ่งการสะสมของ IgG ที่ก่อโรคใน CNS อาจรุนแรงขึ้นจากการทำงานของ FcRn ที่บกพร่อง นอกจากนี้ FcRn กำลังถูกสำรวจในฐานะเส้นทางสำหรับการส่งยาโดยใช้แอนติบอดีไปยังสมอง โดยใช้โดเมน Fc ที่ได้รับการดัดแปลงทางวิศวกรรมเพื่อกระตุ้นการขนส่งผ่านเซลล์โดย FcRn ข้าม BBB ^{[ 42 ]}

FcRn อาจมีอิทธิพลต่อสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกโดยการปรับเปลี่ยนชะตากรรมของ IgG และสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกัน ซึ่งมีบทบาทในภูมิคุ้มกันของเนื้องอกและการหลีกเลี่ยงภูมิคุ้มกัน FcRn ถูกแสดงออกในเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกบางชนิด รวมถึงมาโครฟาจที่แทรกซึมเข้าไปในเนื้องอกและเซลล์เดนดริติก ซึ่งช่วยในการประมวลผลแอนติเจนที่จับกับ IgG เพื่อการนำเสนอและการกำจัด การแสดงออกของ FcRn ที่เปลี่ยนแปลงไปนั้นพบได้ในมะเร็งบางชนิดและอาจมีความสัมพันธ์กับการหลบหนีภูมิคุ้มกันหรือความต้านทานต่อการรักษา โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเนื้องอกที่ได้รับการรักษาด้วยแอนติบอดีโมโนโคลนอล นอกจากนี้ การรีไซเคิลที่เกิดจาก FcRn อาจส่งผลต่อการคงอยู่ของแอนติบอดีบำบัดในเนื้อเยื่อเนื้องอก ซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อประสิทธิภาพ^{[ 43 ]}

การระบุ FcRn ว่าเป็นตัวควบคุมหลักของระดับ IgG ^{[ 13 ]}นำไปสู่การสร้างปฏิสัมพันธ์ระหว่าง IgG กับ FcRn เพื่อเพิ่มความคงทนของ IgG ในร่างกาย^{[ 15 ] [ 44 ]}ตัวอย่างเช่น แอนติบอดีเฉพาะ C5 ของคอมพลีเมนต์ที่มีครึ่งชีวิตยาวนาน Ultomiris (ravulizumab) ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษาโรคภูมิต้านตนเอง^{[ 45 ]}และค็อกเทลแอนติบอดีที่มีครึ่งชีวิตยาวนาน (Evusheld) ที่มีการกลายพันธุ์ 'YTE' ^{[ 46 ]}ถูกนำมาใช้เพื่อป้องกัน SARS-CoV2 ^{[ 47 ]}การสร้างปฏิสัมพันธ์ระหว่างอัลบูมินกับ FcRn ยังได้สร้างอัลบูมินชนิดต่างๆ ที่มีครึ่งชีวิตในร่างกายเพิ่มขึ้น^{[ 48 ]}นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าการเชื่อมต่อยาบางชนิดเข้ากับบริเวณ Fc ของ IgG หรือซีรั่มอัลบูมินเพื่อสร้างโปรตีนฟิวชั่นจะเพิ่มครึ่งชีวิตของยาเหล่านั้นอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 49 ] [ 50 ] [ 51 ]}

มีตัวยาหลายชนิดในท้องตลาดที่มีส่วน Fc เชื่อมต่อกับโปรตีนตัวกระตุ้นเพื่อเพิ่มครึ่งชีวิตผ่านการรีไซเคิลโดย FcRn ได้แก่ Amevive ( alefacept ), Arcalyst ( rilonacept ), Enbrel ( etanercept ), Nplate ( romiplostim ), Orencia ( abatacept ) และ Nulojix ( belatacept ) ^{[ 51 ]} Enbrel ( etanercept ) เป็นยาบำบัดที่มีตัวรับแบบละลายที่เชื่อมโยงกับ IgG Fc ที่ประสบความสำเร็จเป็นครั้งแรก และทำงานโดยการจับและทำให้ไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบTNF-α เป็นกลาง ^{[ 51 ] [ 52 ]}

นอกเหนือจากโรคภูมิต้านตนเองแล้ว ชีววิทยาของ FcRn ยังถูกนำไปใช้ประโยชน์ในด้านการรักษาอื่นๆ โดยการใช้โปรตีน Fc-fusion เพื่อยืดอายุขัยผ่านการรีไซเคิลโดย FcRn ในด้านมะเร็งวิทยา รูปแบบ Fc-fusion ถูกนำมาใช้เพื่อปรับปรุงเภสัชจลนศาสตร์ของสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันและยาชีวภาพที่มุ่งเป้าไปที่เนื้องอก ตัวอย่างเช่น aflibercept (VEGF-Trap) ซึ่งเป็นโปรตีน Fc-fusion ที่จับกับ VEGF ที่ใช้ในมะเร็งและจักษุวิทยา ในการบำบัดทดแทนเอนไซม์ (ERT) Fc-fusion ถูกนำมาใช้เพื่อยืดระดับเอนไซม์รีคอมบิแนนท์ในกระแสเลือด ตัวอย่างเช่น elosulfase alfa-Fc ซึ่งอยู่ระหว่างการวิจัยเพื่อรักษาโรค mucopolysaccharidosis IVA แนวทางเหล่านี้ใช้ประโยชน์จากเส้นทางการรีไซเคิลของ FcRn เพื่อเพิ่มความคงทนในการรักษาและลดความถี่ในการให้ยา^{[ 53 ]}

การบำบัดมุ่งเป้าไปที่การขัดขวางการโต้ตอบระหว่าง IgG และ FcRn เพื่อเพิ่มการกำจัดแอนติบอดี IgG ที่ก่อให้เกิดโรคออกจากร่างกาย^{[ 44 ]}การบำบัดอย่างหนึ่งคือการให้อิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำ (IVIg) เพื่อทำให้ความสามารถในการรีไซเคิล IgG ของ FcRn อิ่มตัวและลดระดับการจับกันของแอนติบอดี IgG ที่ก่อให้เกิดโรคกับ FcRn ตามสัดส่วน ซึ่งจะช่วยเพิ่มการกำจัดแอนติบอดี IgG ที่ก่อให้เกิดโรค^{[ 40 ] [ 54 ] [ 55 ]}แนวทางล่าสุดเกี่ยวข้องกับกลยุทธ์การปิดกั้นการจับกันของ IgG กับ FcRn โดยการส่งแอนติบอดีที่จับกับตัวรับนี้ด้วยความสัมพันธ์สูงผ่านทางบริเวณ Fc ^{[ 56 ] [ 41 ] [ 57 ]}หรือบริเวณตัวแปร^{[ 58 ] [ 59 ] [ 60 ]}ชิ้นส่วน Fc หรือแอนติบอดีที่ได้รับการออกแบบเหล่านี้กำลังถูกใช้ในการทดลองทางคลินิกเพื่อรักษาโรคภูมิต้านตนเองที่เกิดจากแอนติบอดี เช่น โรคเกล็ดเลือดต่ำจากภูมิคุ้มกันปฐมภูมิและโรคผิวหนังพุพอง (เพมฟิกัส) ^{[ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ]}และสารยับยั้งที่ใช้ Fc เป็นพื้นฐานอย่าง efgartigimod ซึ่งใช้เทคโนโลยี 'Abdeg' ^{[ 56 ]}เพิ่งได้รับการอนุมัติ (ในชื่อ 'Vyvgart') สำหรับการรักษาโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงทั่วไปในเดือนธันวาคม 2021 ^{[ 65 ]}

การจับ การกู้คืน และการรีไซเคิลแอนติบอดีโดย FcRn เป็นส่วนสำคัญในการสร้างแบบจำลองเภสัชจลนศาสตร์ของแอนติบอดี อันที่จริง นอกเหนือจากการกระจายตัวของยาที่กำหนดเป้าหมาย (TMDD) แล้ว กลไกนี้ยังเป็นหนึ่งในปัจจัยที่สำคัญที่สุดที่ทำให้เกิดการกำจัดแอนติบอดี (แบบไม่จำเพาะ) กลไกดังกล่าวเป็นแก่นหลักของแบบจำลองเภสัชจลนศาสตร์ตามสรีรวิทยา (PBPK) ของแอนติบอดีส่วนใหญ่ ดูตัวอย่างเช่น Garg และ Balthasar, 2007; Shah และ Betts, 2012; Niederal et al., 2018; Glassman และ Balthasar, 2019; de Witte et al., 2023; De Sutter et al. (2024)

ขั้นตอนแรกๆ ในการทำความเข้าใจและได้รับความรู้เชิงคณิตศาสตร์เกี่ยวกับกลไกของ FcRn นั้น เริ่มต้นโดย Patsatzis et al. (2022) โดยใช้วิธีการรบกวนเชิงเอกพจน์เชิงคำนวณ (CSP) เพื่อวิเคราะห์แบบจำลอง FcRn ขั้นต่ำ งานเบื้องต้นนี้ได้รับการขยายและศึกษาให้ลึกซึ้งยิ่งขึ้นโดย Katai et al. (2024) โดยใช้วิธีการขยายอนุกรมเชิงอะซิมโทติกที่ตรงกัน งานหลังนี้เป็นการวิเคราะห์เชิงอะซิมโทติกของกลไกในขีดจำกัดความสัมพันธ์ในการจับตัวที่สูง กล่าวคือ ในกรณีที่การจับตัวนั้นเร็วกว่ากระบวนการอื่นๆ มาก ส่งผลให้เกิดกรอบการปรับขนาดสามระดับสำหรับปริมาณที่ไม่ถึงจุดอิ่มตัว โดยการจับตัวจะเกิดขึ้นในระดับเวลาที่เร็วที่สุด (โดยทั่วไปใช้เวลาไม่กี่วินาทีหรือนาที) กระบวนการอื่นๆ ในเซลล์จะเกิดขึ้นในระดับเวลาปานกลาง (ชั่วโมง) และการกำจัดที่มีประสิทธิภาพจะเกิดขึ้นในระดับเวลาที่ยาวนาน (วัน สัปดาห์) ช่วงเวลาการกำจัดที่ยาวนานที่ปรากฏขึ้นนั้น เป็นเพราะไม่เพียงแต่ช่วงเวลาการย่อยสลายโดยธรรมชาติจะยาวนานกว่าช่วงเวลาการจับตัวกันถึงหนึ่งลำดับขนาดเท่านั้น แต่ยังเป็นเพราะความเข้มข้นของแอนติบอดีในเอนโดโซมต่ำเนื่องจากความสัมพันธ์ในการจับตัวกันสูง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การวิเคราะห์แสดงให้เห็นว่าการกำจัดในระยะสุดท้ายนั้นไม่เป็นเชิงเส้นโดยธรรมชาติ โดยการกำจัดจะมีพฤติกรรมตาม ${\displaystyle {\text{CL}}}$

${\displaystyle {\text{CL}}\sim {\frac {sV_{e}V_{p}}{sV_{e}+V_{p}}}{\frac {k_{\text{deg}}}{k_{\text{on}}F_{0}}}\left({\frac {{\text{CL}}_{\text{up}}}{V_{e}}}+k_{\text{off}}\right){\frac {F_{0}}{F_{0}-sC_{p}^{\text{IgG}}}}.}$

ในสมการข้างต้นและคือปริมาตรของช่องเอนโดโซมและช่องพลาสมาและกำหนดอัตราการดูดซึมแบบพินโนไซโทซิสและการรีไซเคิล FcRn คือค่าคงที่อัตราการย่อยสลายของเอนโดโซม, และคือค่าคงที่อัตราการจับตัวและการแยกตัว และความเข้มข้นของ FcRn อิสระพื้นฐาน ตามลำดับ สุดท้ายคือความเข้มข้นของ IgG ในช่องพลาสมา เนื่องจากระดับการแสดงออกของ FcRn ที่สูงซึ่งมักมีการรายงาน (ดู Fan et al., 2019) และใช้ในแบบจำลอง PBPK สมการสำหรับการกำจัดจึงคงที่โดยพื้นฐานสำหรับขนาดยารักษาทั่วไป ${\displaystyle V_{e}}$${\displaystyle V_{p}}$${\displaystyle {\text{CL}}_{\text{up}}}$${\displaystyle s}$${\displaystyle k_{\text{deg}}}$${\displaystyle k_{\text{on}}}$${\displaystyle k_{\text{off}}}$${\displaystyle F_{0}}$${\displaystyle C_{p}^{\text{IgG}}}$

• neonatal+Fc+receptorที่ US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)