ฟลูแอสเตอโรน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่ออื่นๆ	3β-ดีไฮดรอกซี-16α-ฟลูออโร-ดีเอชอีเอ; Fl-ดีเอชอีเอ; DHEF; ดีเอชอีเอ 8354; อนุพันธ์ดีเอชอีเอ 8354; HE-2500; 16α-ฟลูออโรแอนโดรสต์-5-เอน-17-โอน
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC ( 8 R,9 S ,10 R ,13 S ,14 S ,16 R )-16-ฟลูออโร-10,13-ไดเมทิล-1,2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16-โดเดคาไฮโดรไซโคลเพนตา[ a ]ฟีนันเทรน-17-โอน
หมายเลข CAS	112859-71-9
PubChem CID	133967
เคมสไปเดอร์	118130
มหาวิทยาลัย	R7M5UGD04G
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID90920920
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 19 H 27 F O
มวลโมลาร์	290.422  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม C[C@]12CCCCC1=CC[C@@H]3[C@@H]2CC[C@]4([C@H]3C[C@H](C4=O)F)C
อินชิ นิ้ว=1S/C19H27FO/c1-18-9-4-3-5-12(18)6-7-13-14(18)8-10-19(2)15(13)11-1 6(20)17(19)21/h6,13-16H,3-5,7-11H2,1-2H3/t13-,14+,15+,16-,18+,19+/m1/s1 คีย์:VHZXNQKVFDBFIK-NBBHSKLNSA-N

ฟลูแอสเตอโรนหรือที่รู้จักกันในชื่อ3β-ดีไฮดรอกซี-16α-ฟลูออโร-DHEAหรือ16α-ฟลูออโรแอนโดรสต์-5-เอน-17-โอนเป็นอะนาล็อกสังเคราะห์ ที่ มีฟลูออรีน ของดีไฮโดรเอพิแอนโดรสเตอโรน (DHEA) ซึ่งอยู่ระหว่างการวิจัยโดย Aeson Therapeutics สำหรับข้อบ่งชี้ทางการรักษาที่หลากหลาย รวมถึงมะเร็งโรคหัวใจและหลอดเลือดเบาหวาน โรคอ้วนและการบาดเจ็บที่สมองเป็นต้น แต่ในที่สุดก็ไม่เคยวางจำหน่าย^{[ 1 ] [ 2 ]}เป็นการดัดแปลง DHEA โดยที่หมู่ ไฮดรอกซิล C3β ถูกกำจัดออกไป และ อะตอม ไฮโดรเจนถูกแทนที่ด้วย อะตอม ฟลูออรีนที่ตำแหน่ง C16α ฟลูแอสเตอโรนได้เข้าสู่การทดลองทางคลินิกระยะที่ 2ก่อนที่จะยุติการพัฒนา^{[ 3 ]}

กลไกการออกฤทธิ์ของ DHEA และฟลูแอสเตอโรนยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}อย่างไรก็ตาม ฟลูแอสเตอโรนมีฤทธิ์ยับยั้ง G6PDH แบบไม่แข่งขันที่มีประสิทธิภาพสูงเช่นเดียวกับ DHEA แต่มีฤทธิ์แรงกว่าคำแนะนำ: กลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส(K _i = 0.5 μM เทียบกับ 17 μM สำหรับ DHEA) ^{[ 4 ]}ยานี้ยังคงมีฤทธิ์ต้านการอักเสบ ต้าน การเจริญ เติบโต มากเกินไป ป้องกันมะเร็ง ลดไขมันในเลือดสูงลดระดับน้ำตาลใน เลือด และต้านโรคอ้วนรวมถึง ฤทธิ์ ปรับภูมิคุ้มกัน บางอย่าง ของ DHEA ซึ่งส่วนใหญ่แต่ไม่ใช่ทั้งหมดเชื่อว่าอาจเกิดจากการยับยั้ง G6PDH (โดยมีหลักฐานการทดลองบางส่วนที่สนับสนุนแนวคิดนี้) ^{[ 4 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

ในทางตรงกันข้าม ฟลูแอสเตอโรนมี ฤทธิ์ แอนโดรเจนหรือเอสโตรเจน น้อยมากหรือไม่มีเลย ต่างจาก DHEA และเนื่องจากมีอะตอมฟลูออรีนอยู่ที่ตำแหน่ง C16α การเผาผลาญที่ตำแหน่ง C17α จึงถูกขัดขวางทางสเตอริกทำให้ไม่สามารถเผาผลาญเป็นแอนโดรเจนเช่นเทสโทสเตอ โรน หรือเอสโตรเจนเช่นเอสตราไดออลได้ [ ^{6 ] [ 9 ] [ 4 ] นอกจาก}นี้ ฟลูแอสเตอโรนยังไม่ทำให้เกิดอาการง่วงซึมหรือชักในสัตว์ ต่างจาก DHEA ดังนั้นจึงไม่เชื่อว่าจะมีปฏิกิริยากับตัวรับGABA _A ^{[ 10 ]} ยิ่งไปกว่านั้น ฟลูแอสเตอโรนมีผลในการ กระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเพอร์ออกซิโซมน้อยลงหรือไม่มีเลย ต่างจาก DHEA (กล่าวคือ ขาดกิจกรรมที่PPARα)ตัวกระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเพอร์ออกซิโซมอัลฟา (Tooltip peroxisome proliferator-activated receptor alpha)) และด้วยเหตุนี้จึงไม่ก่อให้เกิดความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อตับเช่นตับโตหรือมะเร็งเซลล์ตับ [ ^{4 ] ด้วย}เหตุผลเหล่านี้ ฟลูแอสเตอโรนจึงได้รับการพัฒนาและถือว่ามีข้อดีเหนือกว่า DHEA ^{[ 4 ] [ 6 ]}

เนื่องจาก การเผา ผลาญผ่านตับและ/หรือทางเดินอาหาร อย่างกว้างขวาง จึงจำเป็นต้องใช้ DHEA และฟลูแอสเตอโรนในปริมาณสูงมากเพื่อให้ได้ผล^{[ 4 ]}ในสัตว์ทดลองประสิทธิภาพของฟลูแอสเตอโรนเพิ่มขึ้นถึง 40 เท่าเมื่อให้ทางหลอดเลือดดำและด้วยเหตุนี้จึงมีการเลือกสูตรฟลูแอสเตอโรนที่ไม่ใช่แบบรับประทานสำหรับการพัฒนาทางคลินิก^{[ 4 ]}อย่างไรก็ตาม มีรายงานว่าการพัฒนาฟลูแอสเตอโรนถูกระงับเนื่องจากมีฤทธิ์ต่ำและการดูดซึม ทางปากต่ำ ซึ่งกล่าวกันว่าทำให้ไม่เหมาะสมสำหรับการใช้งานทางคลินิก^{[ 11 ]}

• ฟลูแอสเตอโรน - AdisInsight