Pralatrexateซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าFolotynเป็นยาที่ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดทีเซลล์ส่วนปลาย (PTCL) ที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา ^{[ 3 ] [ 4 ]}

Pralatrexate ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในเดือนกันยายน พ.ศ. 2552 โดยเป็นการรักษาแรกสำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดทีเซลล์ส่วนปลาย (PTCL) ซึ่งเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดไม่ใช่ฮอดจ์กินส์ที่ มักรุนแรง ^{[ 4 ] [ 5 ]}

Pralatrexate มีข้อบ่งชี้สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดทีเซลล์ส่วนปลาย (PTCL) ที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา^{[ 3 ]}

Pralatrexate เกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงที่สำคัญหลายประการ โดยเฉพาะอย่างยิ่งภาวะเยื่อบุช่องปากอักเสบ ซึ่งถือเป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่พบได้บ่อยที่สุดระหว่างการรักษาโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดทีเซลล์ส่วนปลายที่กำเริบหรือดื้อต่อการรักษา ความเสี่ยงของภาวะเยื่อบุช่องปากอักเสบสามารถลดลงได้ด้วยการเสริมด้วยลิวโคโวริน ไซยาโน โคบาลามินและกรดโฟลิก ผลข้างเคียงอื่นๆ ที่อธิบายไว้ ได้แก่การกดการทำงานของไขกระดูกภาวะโลหิตจางภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำและอาการทางระบบทางเดินอาหาร ซึ่งจำเป็นต้องมีการติดตามและดูแลประคับประคองเพื่อลดความเป็นพิษ^{[ 6 ]}

Pralatrexate เป็นสารยับยั้งการเผาผลาญอะนาล็อกของโฟเลตที่ออกแบบมาเพื่อเข้าสู่เซลล์มะเร็งที่แสดงออกมากเกินไปของตัวขนส่งโฟเลต ที่ลดลง (RFC-1) อย่างเลือกสรร เมื่อเข้าไปในเซลล์แล้ว Pralatrexate จะยับยั้งdihydrofolate reductase (DHFR) แบบแข่งขัน ทำให้กระบวนการที่ขึ้นอยู่กับโฟเลตซึ่งมีความสำคัญต่อการสังเคราะห์ DNAการผลิต RNA และการแบ่งเซลล์หยุดชะงัก ซึ่งในที่สุดจะนำไปสู่การตาย ของเซลล์ การดูดซึมเข้าสู่เซลล์ที่เพิ่มขึ้นและ การเติม โพลีกลูตาไมเลชันช่วยให้คงอยู่ในเซลล์ได้นานขึ้นและมีฤทธิ์ทำลายเซลล์อย่างรุนแรง ซึ่งแตกต่างจากสารต้านโฟเลตอื่นๆ^{[ 7 ]}

การวิจัยเกี่ยวกับยากลุ่มนี้เริ่มต้นขึ้นในช่วงทศวรรษ 1950 ที่SRI Internationalซึ่งนักวิทยาศาสตร์มุ่งเน้นไปที่การพัฒนายาเคมีบำบัดและยาต้านโฟเลตชนิดใหม่ที่จะมีประสิทธิภาพในการต่อต้านเซลล์มะเร็ง^{[ 8 ]}

ในช่วงปลายทศวรรษ 1970 นักวิจัยที่ศูนย์มะเร็ง Memorial Sloan Ketteringค้นพบว่าเซลล์มะเร็งดูดซึมโฟเลตตามธรรมชาติผ่านโปรตีนที่ระบุว่าเป็นตัวนำส่งเยื่อหุ้มเซลล์ (ปัจจุบันเรียกว่า "ตัวขนส่งโฟเลตแบบลดรูปชนิดที่ 1" หรือ "RFC-1") การวิจัยเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าเมื่อเซลล์ปกติพัฒนาไปเป็นเซลล์มะเร็ง มักจะผลิต RFC-1 มากเกินไปเพื่อให้แน่ใจว่าได้รับโฟเลตเพียงพอ^{[ 9 ]}

ความร่วมมือทางวิทยาศาสตร์ครั้งต่อมาได้เกิดขึ้นระหว่าง SRI International, Memorial Sloan Kettering Cancer Center และ Southern Research Institute โดยมีจุดประสงค์เพื่อพัฒนายาต้านโฟเลตที่มีความคัดเลือกในการรักษามากขึ้น ซึ่งเป็นสารที่สามารถเข้าสู่เนื้องอกได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น (ขนส่งเข้าสู่เซลล์ผ่าน RFC-1) และจะเป็นพิษต่อเซลล์มะเร็งมากกว่าเซลล์ปกติ^{[ 9 ]}

ความร่วมมือนี้ได้รับการสนับสนุนจากสถาบันมะเร็งแห่งชาติ^{[ 10 ]}นำไปสู่การค้นพบพราลาเทร็กเซตในช่วงกลางทศวรรษ 1990 ต่อมาพราลาเทร็กเซตได้รับอนุญาตให้ Allos Therapeutics พัฒนาต่อไปในปี 2002 ^{[ 11 ]} Allos Therapeutics, Inc. ถูกซื้อกิจการโดย Spectrum Pharmaceuticals, Inc. เมื่อวันที่ 5 กันยายน 2012 Allos เป็นบริษัทในเครือที่ Spectrum เป็นเจ้าของทั้งหมด^{[ 12 ]}

• "Pralatrexate" . เว็บไซต์ข้อมูลยา . หอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา. เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 18 มกราคม 2017
• "พราลาเทรกเซต" . พจนานุกรมยาของสถาบันมะเร็งแห่งชาติ . สถาบันมะเร็งแห่งชาติ
• "พราลาเทรกเซต"สถาบันมะเร็งแห่งชาติ 29 ตุลาคม 2552