จีดีเอฟ15
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 5VT2 , 5VZ3 , 5VZ4 , 6Q2J
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	GDF15 , GDF-15, MIC-1, MIC1, NAG-1, PDF, PLAB, PTGFB, ปัจจัยการเจริญเติบโตและการแยกความแตกต่าง 15, TGF-PL
รหัสภายนอก	โอมิม : 605312 ; เอ็มจีไอ : 1346047 ; โฮโมโลยีน : 3576 ; การ์ดยีน : GDF15 ; OMA : GDF15 - ออโธล็อก
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 19 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 19 หน้า 13.11 เริ่ม 18,374,731 bp [ 1 ] จบ 18,389,176 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 8 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 8|8 B3.3 เริ่ม 71,082,043 bp [ 2 ] จบ 71,085,106 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน รก เซลล์เบต้า เยื่อบุของกระเพาะปัสสาวะ ไตมนุษย์ ส่วนกลางของตับอ่อน ไขกระดูกไต บริเวณรับกลิ่นของเยื่อบุจมูก เดซิดัว เซลล์สโตรมัลของเยื่อบุโพรงมดลูก ทวารหนัก สูงสุดที่แสดงใน สโตรมาของไขกระดูก เซลล์บุผนังหลอดน้ำเหลือง กะโหลกศีรษะ กลีบซ้ายของตับ ไตข้างขวา ตัวอ่อน ท่อไตส่วนต้น ตัวอ่อน ไตมนุษย์ ต่อมน้ำตา ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับตัวของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตที่เปลี่ยนแปลงเบต้า กิจกรรมของปัจจัยการเจริญเติบโต การจับโปรตีน กิจกรรมของไซโตไคน์ กิจกรรมการสร้างโฮโมไดเมอร์ของโปรตีน ส่วนประกอบของเซลล์ บริเวณนอกเซลล์ เอ็กโซโซมนอกเซลล์ นิวเคลียส ไซโตพลาซึม ช่องว่างนอกเซลล์ เครื่องมือของกอลจิ เมทริกซ์นอกเซลล์ที่มีคอลลาเจน กระบวนการทางชีวภาพ การควบคุมกระบวนการอะพอพโทซิส การส่งสัญญาณระหว่างเซลล์ การควบคุมเชิงบวกของการฟอสโฟรีเลชันของโปรตีน SMAD ที่จำกัดเฉพาะเส้นทาง การควบคุมเชิงบวกของการรวมตัวของไมโอบลาสต์ การควบคุมแคสเคด MAPK วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตที่เปลี่ยนแปลงเบต้า การพัฒนาเซลล์ การส่งสัญญาณ เส้นทางการส่งสัญญาณ BMP การส่งสัญญาณของโปรตีน SMAD การควบคุมกิจกรรมของตัวรับสัญญาณ การลดปริมาณการรับประทานอาหารเพื่อตอบสนองต่อภาวะอาหารเกิน วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทที่ได้จากเซลล์เกลีย การควบคุมเชิงลบของการเจริญเติบโตของสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ การควบคุมเชิงบวกของลำดับขั้น MAPK การควบคุมเชิงบวกของการส่งสัญญาณโปรตีนไคเนสบี การควบคุมเชิงลบของเส้นทางการส่งสัญญาณตัวรับฮอร์โมนการเจริญเติบโต แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 9518 23886 วงดนตรี ENSG00000130513 ENSMUSG00000038508 ยูนิโปรท Q99988 Q9Z0J7 RefSeq (mRNA) NM_004864 NM_011819 NM_001330687 RefSeq (โปรตีน) NP_004855 NP_001317616 NP_035949 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 19: 18.37 – 18.39 Mb บทที่ 8: 71.08 – 71.09 เมกะไบต์ การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

ปัจจัยการเจริญเติบโต/การจำแนกความแตกต่าง 15 (Growth/differentiation factor 15)เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกสร้างขึ้นโดยยีนGDF15 GDF15 ถูกระบุครั้งแรกในชื่อไซโตไคน์ยับยั้งแมคโครฟาจ-1 (Macrophage inhibitory cytokine-1 หรือ MIC-1)

เป็นโปรตีนที่อยู่ในกลุ่มซูเปอร์แฟมิลีของทรานส์ฟอร์มิงโกรทแฟคเตอร์เบตาภายใต้สภาวะปกติ GDF15 จะถูกแสดงออกในความเข้มข้นต่ำในอวัยวะส่วนใหญ่ และจะถูกควบคุมให้เพิ่มขึ้นเนื่องจากการบาดเจ็บของอวัยวะ เช่นตับ^ไตหัวใจและปอด[ 5 ] ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] สูตรเคมีของมัน}คือ: C ₁₀₇₆ H ₁₇₁₀ O ₃₁₆ N ₃₂₄ S ₂₄ ^[ 9 ^]

ในการศึกษาหนึ่งในกลุ่มชายชาวสก็อตแลนด์ ค่ามัธยฐาน (เปอร์เซ็นไทล์ที่ 97.5) ของความเข้มข้นของ GDF-15 ในผู้ที่มีอายุ <30 ปี คือ 537 (1,135) pg/mL เพิ่มขึ้นเป็น 931 (2,492) pg/mL ในผู้ที่มีอายุ 50–59 ปี และ 2,152 (5,972) pg/mL ในผู้ที่มีอายุ ≥80 ปี ในหญิงชาวสก็อตแลนด์ ค่ามัธยฐานของ GDF-15 ในผู้ที่มีอายุ <30 ปี คือ 628 (2,195) pg/mL, 881 (2,323) pg/mL ในผู้ที่มีอายุ 50–59 ปี และ 1847 (6,830) pg/mL ในผู้ที่มีอายุ ≥80 ปี ในกลุ่มผู้ที่ทราบว่าตั้งครรภ์ ค่ามัธยฐานของ GDF-15 คือ 19,311 pg/mL ^{[ 10 ]}

บทบาททางชีววิทยาที่แท้จริงของ GDF15 ยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างครบถ้วน แต่ได้รับการยอมรับว่าเป็นตัวควบคุมหลักของ เส้นทาง การอักเสบนอกจากนี้ยังควบคุมกระบวนการของเซลล์พื้นฐาน ได้แก่อะพอพโทซิส การสร้าง หลอดเลือดใหม่ การซ่อมแซมเซลล์ และการเจริญเติบโตซึ่งมีความสำคัญในพยาธิสรีรวิทยาของ โรค หัวใจและ หลอดเลือดและ โรคมะเร็ง^{[ 5 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]}

GDF15 ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นโปรตีนพยากรณ์โรคที่แข็งแกร่งในผู้ป่วยที่เป็นโรคต่างๆ เช่น โรคหัวใจและมะเร็ง^{[ 14 ]}ในเนื้อเยื่อหัวใจและหลอดเลือด พบว่าความเข้มข้นของ GDF15 เพิ่มขึ้นเมื่อตอบสนองต่อภาวะหลอดเลือดแดงแข็งการบาดเจ็บจากภาวะขาดเลือด/การกลับมาของเลือดและภาวะหัวใจล้มเหลว [ ^{15 ] ใน}ผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจ (CAD) พบว่า GDF15 มีความสัมพันธ์กับผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ เช่น การเสียชีวิตกล้ามเนื้อหัวใจตาย โรคหลอดเลือดสมอง และภาวะเลือดออก^{[ 16 ]}

อย่างไรก็ตาม ระดับ GDF15 ที่สูงขึ้นในโรคต่างๆ เช่น มะเร็งและโรคหัวใจ อาจเป็นผลมาจากการอักเสบที่เกิดจากโรคเหล่านี้ โปรดทราบว่า GDF15 มีความจำเป็นต่อการอยู่รอดจาก การติดเชื้อ แบคทีเรียและไวรัสรวมถึง ภาวะติดเชื้อในกระแส เลือดด้วย ผลกระทบในการป้องกันของ GDF15 ส่วนใหญ่ไม่ขึ้นอยู่กับ การควบคุม เชื้อโรคหรือขนาดของการตอบสนองต่อการอักเสบ ซึ่งบ่งชี้ถึงบทบาทในการทนต่อโรค^{[ 17 ]}

มีการแสดงให้เห็นว่า เมตฟอร์มินทำให้ระดับ GDF15 เพิ่มขึ้น การเพิ่มขึ้นนี้เป็นตัวกลางในการทำให้น้ำหนักตัวลดลงโดยเมตฟอร์มิน^{[ 18 ]}การศึกษาเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าการลดน้ำหนักได้รับการส่งเสริมโดยการรักษาระดับการใช้พลังงานควบคู่ไปกับการระงับความอยากอาหาร^{[ 19 ]}

การเพิ่มขึ้นของ GDF15 ช่วยลดการบริโภคอาหารและมวลร่างกายในแบบจำลองสัตว์ผ่านการจับกับตัวรับตระกูลปัจจัยบำรุงประสาทที่ได้จากเซลล์เกลียอัลฟา ( GFRAL ) และการดึงดูดตัวรับไทโรซีนไคเนสRETในสมองส่วนท้าย^{[ 20 ]}

จากการศึกษาทั้งในหนูและมนุษย์พบว่าเมตฟอร์มินและการออกกำลังกายช่วยเพิ่มระดับ GDF15 ในกระแสเลือด นอกจากนี้ GDF15 อาจมีฤทธิ์ต้านการอักเสบผ่านกลไกที่ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ กลไกเฉพาะและแตกต่างเหล่านี้ในการยับยั้งการรับประทานอาหารและการอักเสบทำให้ GDF15 เป็นตัวเลือกที่น่าสนใจในการรักษาโรคเมตาบอลิกหลายชนิด รวมถึงโรคอ้วนโรคเบาหวานชนิดที่ 2โรคไขมันพอกตับที่ไม่ได้เกิดจากแอลกอฮอล์โรคหัวใจและหลอดเลือด และภาวะผอมแห้งจากมะเร็ง^{[ 20 ]}

การรักษาหนูที่กินอาหารไขมันสูงด้วยปัจจัยการเจริญเติบโตที่แตกต่างกัน 15 (GDF15) แบบรีคอมบิแนนท์ช่วยลดโรคอ้วนและปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดผ่านการยับยั้งการบริโภคอาหารที่ขึ้นอยู่กับตัวรับตระกูลปัจจัยทางประสาทที่ได้จากเซลล์เกลีย α (GFRAL) ^{[ 21 ]}

การสูญเสียการแสดงออกของ GDF15 เฉพาะในไฟโบรบลาสต์ในแบบจำลองผิวหนังมนุษย์ 3 มิติที่สร้างขึ้นใหม่ ทำให้ เกิดการบางลง ของชั้นหนังกำพร้าซึ่งเป็นลักษณะเด่นของการแก่ชราของผิวหนัง GDF15 มีบทบาทที่ยังไม่ได้รับการเปิดเผยในการรักษาสมดุลของไมโตคอนเดรียเพื่อชะลอทั้งการเริ่มต้นของภาวะชราภาพของเซลล์และการปรากฏของการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุในแบบจำลองผิวหนังมนุษย์ 3 มิติ^{[ 22 ]}

นอกจากนี้ยังพบว่าเป็นปัจจัยที่ก่อให้เกิดอาการอาเจียนอย่างรุนแรงในระหว่างตั้งครรภ์^{[ 23 ]}

GDF15 กำลังได้รับการประเมินเป็นเป้าหมายการรักษาสำหรับการรักษาภาวะผอมแห้งจากมะเร็ง ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2567 ไฟเซอร์เปิดเผยว่าแอนติบอดีโมโนโคลนอลต่อต้าน GDF15 ponsegromabส่งผลให้ผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก มะเร็งตับอ่อน และมะเร็งลำไส้ใหญ่มีน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 24 ] [ 25 ]}

GDF15 อาจได้รับการประเมินเป็นเป้าหมายการรักษาสำหรับการรักษาภาวะอาเจียนอย่างรุนแรงในระหว่างตั้งครรภ์ โดยการสร้างความทนทานก่อนตั้งครรภ์ต่อระดับที่เพิ่มขึ้นมากเกินไป > 10,000 pg/mL ที่ทารกในครรภ์ผลิตขึ้นในระหว่างการพัฒนา^{[ 23 ] [ 26 ]}

• GDF 15 ในด้านมะเร็งวิทยา
• ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : Q99988 (ปัจจัยการเจริญเติบโต/การแยกตัว 15) ที่PDBe- KB