เนื้องอก
ชื่ออื่นๆ	เนื้องอก เนื้องอก เซลล์มะเร็ง
ชิ้น เนื้อจากการผ่าตัดลำไส้ใหญ่ที่มีเนื้องอกร้าย โดยเฉพาะอย่างยิ่งมะเร็งลำไส้ใหญ่ชนิดลุกลาม (เนื้องอกรูปทรงไม่สม่ำเสมอ สีแดง คล้ายหลุมอุกกาบาต บริเวณด้านบนตรงกลาง)
ความเชี่ยวชาญ	มะเร็งวิทยา
อาการ	ก้อน
ภาวะแทรกซ้อน	มะเร็ง
สาเหตุ	รังสีปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมการติดเชื้อบางชนิด

เนื้องอก( / ˈ n iː oʊ p l æ z əm , ˈ n iː ə - / ) ^{[ 1 ] [ 2 ]}เป็นเนื้อเยื่อที่มีการเจริญเติบโตผิดปกติและมากเกินไปกระบวนการที่เกิดขึ้นเพื่อก่อตัวหรือผลิตเนื้องอกเรียกว่าการเกิดเนื้องอกการเจริญเติบโตของเนื้องอกไม่สอดคล้องกับการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อปกติโดยรอบ และยังคงเจริญเติบโตอย่างผิดปกติแม้ว่าจะกำจัดตัวกระตุ้นเดิมออกไปแล้วก็ตาม^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}การเจริญเติบโตที่ผิดปกตินี้มักจะก่อตัวเป็นก้อน ซึ่งอาจเรียกว่าเนื้องอกหรือก้อนเนื้อ^{[ 6 ]}

ICD-10จำแนกเนื้องอกออกเป็น 4 กลุ่มหลัก ได้แก่ เนื้องอก ชนิดไม่ร้ายแรง เนื้องอกในระยะเริ่มแรกเนื้องอกชนิดร้ายแรงและเนื้องอกที่มีพฤติกรรมไม่แน่นอนหรือไม่ทราบ^{[ 7 ]}เนื้องอกชนิดร้ายแรงเรียกอีกอย่างว่ามะเร็งและเป็นจุดสนใจของวิทยาการมะเร็ง

ก่อนที่จะเกิดการเจริญเติบโตที่ผิดปกติของเนื้อเยื่อ เช่น เนื้องอกเซลล์มักจะผ่านรูปแบบการเจริญเติบโตที่ผิดปกติ เช่นเมตาพลาเซียหรือดิสพลาเซีย [ ^{8 ] อย่างไรก็ตาม}เมตาพลาเซียหรือดิสพลาเซียไม่ได้พัฒนาไปเป็นเนื้องอกเสมอไป และสามารถเกิดขึ้นได้ในสภาวะอื่นๆ เช่นกัน^{[ 3 ]}คำว่าเนื้องอกมาจากภาษากรีกโบราณνέος- neo 'ใหม่' และπλάσμα plasma 'การก่อตัว การสร้าง'

เนื้องอกอาจเป็นเนื้องอกชนิดไม่ร้ายแรงเนื้องอกชนิดที่อาจร้ายแรง หรือเนื้องอกชนิดร้ายแรง ( มะเร็ง ) ^{[ 9 ]}

• เนื้องอกที่ไม่ร้ายแรงได้แก่เนื้องอกมดลูกกระดูกงอกและไฝเมลาโนไซต์ (ไฝบนผิวหนัง) เนื้องอกเหล่านี้มีขอบเขตชัดเจน และอยู่เฉพาะที่ และไม่กลายพันธุ์เป็นมะเร็ง^{[ 8 ]}
• เนื้องอกที่มีแนวโน้มกลายเป็นมะเร็ง ได้แก่ มะเร็งในระยะเริ่มต้น (carcinoma in situ ) เนื้องอกเหล่านี้อยู่เฉพาะที่ ไม่ลุกลามหรือทำลายเนื้อเยื่อ แต่เมื่อเวลาผ่านไป อาจกลายสภาพเป็นมะเร็งได้
• เนื้องอกร้ายมักเรียกว่ามะเร็ง มันจะรุกรานและทำลายเนื้อเยื่อรอบข้าง อาจแพร่กระจายไปยังส่วนอื่นๆและหากไม่ได้รับการรักษาหรือการรักษาไม่ได้ผล มักจะทำให้เสียชีวิตในที่สุด
• เนื้องอกทุติยภูมิ หมายถึง เนื้องอกมะเร็งชนิดใดชนิดหนึ่งที่เป็นการแพร่กระจายมาจากเนื้องอกปฐมภูมิ หรือเป็นเนื้องอกที่ดูเหมือนไม่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกปฐมภูมิ แต่กลับเพิ่มจำนวนขึ้นหลังจากการรักษาโรคมะเร็งบางอย่าง เช่น เคมีบำบัดหรือรังสีบำบัด
• ในบางกรณีที่พบได้น้อยมาก อาจเกิดมะเร็งแพร่กระจายโดยไม่ทราบแหล่งกำเนิดของมะเร็งต้นกำเนิด ซึ่งจัดเป็นมะเร็งที่มีแหล่งกำเนิดไม่ทราบแน่ชัด

เนื้องอกมักมีความหลากหลายและประกอบด้วยเซลล์มากกว่าหนึ่งชนิด แต่การเริ่มต้นและการเจริญเติบโตอย่างต่อเนื่องมักขึ้นอยู่กับประชากรเซลล์เนื้องอกเพียงกลุ่มเดียว เซลล์เหล่านี้สันนิษฐานว่าเป็นโมโนโคลนอล นั่นคือ มาจากเซลล์เดียวกัน^{[ 10 ]}และทั้งหมดมีพันธุกรรมหรือ ความผิดปกติ ทางเอพิเจเนติกส์ เหมือนกัน ซึ่งเป็นหลักฐานของความเป็นโคลน สำหรับเนื้องอกของระบบน้ำเหลือง เช่นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งเม็ดเลือดขาวความเป็นโคลนได้รับการพิสูจน์โดยการขยายตัวของการจัดเรียงใหม่เพียงครั้งเดียวของยีนอิมมูโนโกลบูลิน (สำหรับรอยโรค ของเซลล์ B ) หรือยีนตัวรับเซลล์ T (สำหรับรอยโรค ของเซลล์ T ) การแสดงให้เห็นถึงความเป็นโคลนในปัจจุบันถือว่าจำเป็นต่อการระบุการเพิ่มจำนวนของเซลล์น้ำเหลืองว่าเป็นเนื้องอก^{[ 11 ]}

คำว่าtumorหรือtumourมาจากคำภาษาละตินที่แปลว่าอาการบวมซึ่งเป็นหนึ่งในสัญญาณสำคัญของการอักเสบ เดิมทีคำนี้หมายถึงอาการบวม ทุกรูปแบบ ไม่ว่าจะเป็นเนื้องอกหรือไม่ก็ตาม ในภาษาอังกฤษสมัยใหม่tumor (สะกดแบบไม่ใช่อเมริกัน: tumour) ใช้เป็นคำพ้องความหมายของ neoplasm ( รอยโรค ที่เป็นก้อนแข็งหรือถุงน้ำที่เต็มไปด้วยของเหลว ซึ่งอาจเกิดจากการเจริญเติบโตที่ผิดปกติของเซลล์เนื้องอกหรือไม่ก็ได้) ที่มีขนาดใหญ่ขึ้น^{[ 12 ] [ 13 ]}เนื้องอกบางชนิดไม่ได้ก่อตัวเป็นเนื้องอก ซึ่งรวมถึงมะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งในระยะ เริ่มต้นส่วน ใหญ่เนื้องอกยังไม่ถือเป็นคำพ้องความหมายกับมะเร็งในขณะที่มะเร็งตามนิยามแล้วเป็นมะเร็งร้าย เนื้องอกอาจเป็นเนื้องอก ชนิด ไม่ร้ายแรงเนื้องอกก่อนเป็นมะเร็งหรือเนื้องอกร้ายก็ได้^{[ 14 ] [ 15 ]}

โดยทั่วไป คำว่าmassและnoduleมักใช้เป็นคำพ้องความหมายกับคำว่า tumorอย่างไรก็ตาม โดยทั่วไปแล้ว คำว่าtumor มัก ใช้ในความหมายทั่วไป โดยไม่คำนึงถึงขนาดทางกายภาพของรอยโรค^{[ 3 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่ง คำว่าmassมักใช้เมื่อรอยโรคมีเส้นผ่านศูนย์กลางสูงสุดอย่างน้อย 20 มิลลิเมตร (มม.) ในทิศทางที่ใหญ่ที่สุด ในขณะที่คำว่าnoduleมักใช้เมื่อขนาดของรอยโรคน้อยกว่า 20 มิลลิเมตรในมิติที่ใหญ่ที่สุด (25.4 มม. = 1 นิ้ว) ^{[ 3 ]}

เนื้องอกในมนุษย์เกิดขึ้นจากการสะสมของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมและเอพิเจเนติกส์ภายในเซลล์เดียว ซึ่งทำให้เซลล์แบ่งตัวและขยายตัวอย่างควบคุมไม่ได้^{[ 16 ]}เนื้องอกอาจเกิดจากการเพิ่มจำนวนของเนื้อเยื่อที่ผิดปกติ ซึ่งอาจเกิดจากการกลายพันธุ์ ทางพันธุกรรม ไม่ใช่เนื้องอกทุกชนิดที่จะทำให้เกิดการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อมากเกินไป (เช่นมะเร็งเม็ดเลือดขาวหรือมะเร็งในระยะเริ่มต้น ) อย่างไรก็ตาม มีการชี้ให้เห็นถึงความคล้ายคลึงกันระหว่างการเจริญเติบโตของเนื้องอกและกระบวนการสร้างใหม่ เช่น การลดระดับความแตกต่างของเซลล์และการเพิ่มจำนวนเซลล์อย่างรวดเร็ว^{[ 17 ]}

การเจริญเติบโตของเนื้องอกได้รับการศึกษาโดยใช้คณิตศาสตร์และกลศาสตร์ต่อเนื่องเนื้องอกหลอดเลือด เช่นเฮมันจิโอมาและลิมโฟแอนจิโอมา (ที่เกิดจากหลอดเลือดหรือหลอดน้ำเหลือง) จึงถูกมองว่าเป็นส่วนผสมของโครงกระดูกแข็งที่เกิดจากเซลล์เหนียวและของเหลวอินทรีย์ที่เติมเต็มช่องว่างซึ่งเซลล์สามารถเจริญเติบโตได้^{[ 18 ]}ภายใต้แบบจำลองประเภทนี้ ความเครียดและความเค้นทางกลสามารถจัดการได้ และอิทธิพลของความเครียดและความเค้นเหล่านั้นต่อการเจริญเติบโตของเนื้องอกและเนื้อเยื่อและหลอดเลือดโดยรอบสามารถอธิบายได้ ผลการค้นพบล่าสุดจากการทดลองที่ใช้แบบจำลองนี้แสดงให้เห็นว่าการเจริญเติบโตของเนื้องอกที่เกิดขึ้นอย่างรวดเร็วนั้นถูกจำกัดอยู่ที่ขอบด้านนอกของเนื้องอก และการแข็งตัวของเนื้อเยื่อปกติที่อยู่ด้านล่างก็ยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกเช่นกัน^{[ 19 ]}

ภาวะที่ไม่เป็นอันตรายซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวนของเนื้อเยื่อที่ผิดปกติ (เช่นซีสต์ไขมัน ) ก็สามารถปรากฏเป็นเนื้องอกได้เช่นกัน แต่ไม่มีศักยภาพที่จะกลายเป็นมะเร็ง ตัวอย่างเช่น ซีสต์เต้านม ซึ่งมักเกิดขึ้นระหว่างตั้งครรภ์และในเวลาอื่นๆ^{[ 20 ] [ 21 ]}เช่นเดียวกับอาการบวมของต่อมที่มีแคปซูลหุ้มอื่นๆ (ต่อมไทรอยด์^{[ 22 ] [ 23 ]}ต่อมหมวกไต ตับอ่อน)

ภาวะเลือดคั่งที่ถูกห่อหุ้ม เนื้อเยื่อตายที่ถูกห่อหุ้ม (จากแมลงกัดต่อย สิ่งแปลกปลอม หรือกลไกที่เป็นอันตรายอื่นๆ) แผลเป็นนูน (การเจริญเติบโตมากเกินไปของเนื้อเยื่อแผลเป็น) และแกรนูโลมาอาจปรากฏเป็นเนื้องอกได้เช่นกัน

การขยายตัวเฉพาะที่ของโครงสร้างปกติ (เช่น ท่อปัสสาวะ หลอดเลือด ท่อน้ำดีในตับหรือนอกตับ เนื้อเยื่อผิดปกติในปอด หรือลำไส้ที่ซ้ำซ้อน ) เนื่องจากการอุดตันหรือการตีบแคบของทางออก หรือการเชื่อมต่อที่ผิดปกติ อาจปรากฏเป็นเนื้องอกได้เช่นกัน ตัวอย่างเช่น เส้นเลือดแดงและเส้นเลือดดำเชื่อมต่อกันผิดปกติ หรือหลอดเลือดโป่งพอง (มีหรือไม่มีลิ่มเลือด) เส้นเลือดน้ำดีเชื่อมต่อกันผิดปกติ หรือหลอดเลือดโป่งพอง โรคท่อน้ำดีอักเสบเรื้อรัง โรคพยาธิซีสติเซอร์โคซิส หรือซีสต์ไฮดาติด ลำไส้ที่ซ้ำซ้อน และเนื้อเยื่อผิดปกติในปอดดังที่พบในโรคซิสติกไฟบรอยด์ การตรวจชิ้นเนื้อของเนื้องอกบางชนิดอาจเป็นอันตรายได้ เนื่องจากหากสารภายในรั่วไหลออกมา อาจก่อให้เกิดอันตรายร้ายแรงได้ เมื่อพบเนื้องอกประเภทนี้ จะมีการใช้เทคนิคการวินิจฉัยต่างๆ เช่น อัลตราซาวนด์, ซีทีสแกน, เอ็มอาร์ไอ, แองจิโอแกรม และการสแกนเวชศาสตร์นิวเคลียร์ ก่อน (หรือระหว่าง) การตัดชิ้นเนื้อไปตรวจ หรือการผ่าตัดเพื่อพยายามหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงดังกล่าว

ความเสียหายของ DNAถือเป็นสาเหตุหลักที่อยู่เบื้องหลังเนื้องอกร้ายที่เรียกว่ามะเร็ง^{[ 24 ]}บทบาทสำคัญของมันในการพัฒนาไปสู่มะเร็งแสดงให้เห็นในรูปภาพในส่วนนี้ ในกรอบใกล้ด้านบน (ลักษณะสำคัญของความเสียหายของ DNA การเปลี่ยนแปลง ทางพันธุกรรมและการซ่อมแซม DNA ที่บกพร่องในการพัฒนาไปสู่มะเร็งแสดงด้วยสีแดง) ความเสียหายของ DNA เกิดขึ้นบ่อยมากความเสียหายของ DNA ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ (ส่วนใหญ่เกิดจากการเผาผลาญของเซลล์และคุณสมบัติของ DNA ในน้ำที่อุณหภูมิร่างกาย) เกิดขึ้นในอัตรามากกว่า 10,000 ความเสียหายใหม่โดยเฉลี่ยต่อเซลล์มนุษย์ต่อวัน^{[ 25 ]}ความเสียหายของ DNA เพิ่มเติมอาจเกิดขึ้นจากการสัมผัสกับสารภายนอกควันบุหรี่ทำให้เกิดความเสียหายของ DNA จากภายนอกเพิ่มขึ้น และความเสียหายของ DNA เหล่านี้เป็นสาเหตุที่น่าจะเป็นไปได้ของมะเร็งปอดเนื่องจากการสูบบุหรี่^{[ 26 ]}แสง UVจากรังสีแสงอาทิตย์ทำให้เกิดความเสียหายของ DNA ซึ่งมีความสำคัญในมะเร็งผิวหนัง^{[ 27 ]} การติดเชื้อ Helicobacter pylori ทำให้เกิด อนุมูลอิสระออกซิเจนในระดับสูงที่ทำลาย DNA และมีส่วนทำให้เกิดมะเร็งกระเพาะอาหาร^{[ 28 ]}กรดน้ำดีในระดับสูงในลำไส้ใหญ่ของมนุษย์ที่รับประทานอาหารที่มีไขมันสูงก็ทำให้เกิดความเสียหายต่อ DNA และมีส่วนทำให้เกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่เช่น กัน ^{[ 29 ]} Katsurano และคณะระบุว่ามาโครฟาจและนิวโทรฟิลในเยื่อบุลำไส้ใหญ่ที่อักเสบเป็นแหล่งที่มาของอนุมูลอิสระออกซิเจนที่ทำให้เกิดความเสียหายต่อ DNA ซึ่งเป็นจุดเริ่มต้นของการเกิดเนื้องอกในลำไส้ใหญ่^{[ 30 ]}แหล่งที่มาของความเสียหายต่อ DNA บางส่วนแสดงอยู่ในกรอบด้านบนของรูปในส่วนนี้

บุคคลที่มีการกลายพันธุ์ในเซลล์สืบพันธุ์ ที่ทำให้เกิดความบกพร่องในยีน ซ่อมแซม DNA 34 ยีน(ดูบทความความผิดปกติของการซ่อมแซม DNA ที่บกพร่อง ) มีความเสี่ยงต่อโรคมะเร็ง เพิ่มขึ้น การกลายพันธุ์ในเซลล์สืบพันธุ์ในยีนซ่อมแซม DNA บางชนิดทำให้มีโอกาสเป็นมะเร็งตลอดชีวิตสูงถึง 100% (เช่น การกลายพันธุ์ของ p53 ) ^{[ 31 ]}การกลายพันธุ์ในเซลล์สืบพันธุ์เหล่านี้แสดงอยู่ในกรอบทางด้านซ้ายของรูปภาพ โดยมีลูกศรชี้ไปยังส่วนที่ทำให้เกิดความบกพร่องในการซ่อมแซม DNA

ประมาณ 70% ของเนื้องอกร้าย (มะเร็ง) ไม่มี ส่วนประกอบ ทางพันธุกรรมและเรียกว่า "มะเร็งที่เกิดขึ้นเอง" ^{[ 32 ]}มะเร็งที่เกิดขึ้นเองเพียงส่วนน้อยเท่านั้นที่มีความบกพร่องในการซ่อมแซม DNA เนื่องจากการกลายพันธุ์ในยีนซ่อมแซม DNA อย่างไรก็ตาม มะเร็งที่เกิดขึ้นเองส่วนใหญ่มีความบกพร่องในการซ่อมแซม DNA เนื่องจาก การเปลี่ยนแปลง ทางเอพิเจเนติกส์ที่ลดหรือปิดการแสดงออกของยีนซ่อมแซม DNA ตัวอย่างเช่น จากมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก 113 ราย มีเพียง 4 รายเท่านั้นที่มีการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ในยีนซ่อมแซม DNA MGMTในขณะที่ส่วนใหญ่มีการแสดงออกของ MGMT ลดลงเนื่องจากการเมทิลเลชั่นของบริเวณโปรโมเตอร์ MGMT (การเปลี่ยนแปลงทางเอพิเจเนติกส์) ^{[ 33 ]}รายงาน 5 ฉบับแสดงหลักฐานว่าระหว่าง 40% ถึง 90% ของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักมีการแสดงออกของ MGMT ลดลงเนื่องจากการเมทิลเลชั่นของบริเวณโปรโมเตอร์ MGMT ^{[ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]}

ในทำนองเดียวกัน จากมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่ขาดการซ่อมแซมความผิดพลาดของดีเอ็นเอจำนวน 119 รายที่ขาดการแสดงออกของยีนซ่อมแซมดีเอ็นเอ PMS2 พบว่า PMS2 ขาดหายไปใน 6 รายเนื่องจากการกลายพันธุ์ในยีน PMS2 ในขณะที่ใน 103 ราย การแสดงออกของ PMS2 ขาดหายไปเนื่องจากคู่หูของมันคือ MLH1 ถูกยับยั้งเนื่องจากการเมทิลเลชั่นของโปรโมเตอร์ (โปรตีน PMS2 ไม่เสถียรในกรณีที่ไม่มี MLH1) ^{[ 39 ]}ในอีก 10 ราย การสูญเสียการแสดงออกของ PMS2 น่าจะเกิดจากการแสดงออกเกินของไมโครอาร์เอ็นเอmiR-155ซึ่งควบคุม MLH1 ให้ลดลง^{[ 40 ]}

ในตัวอย่างเพิ่มเติม พบความบกพร่องทางเอพิเจเนติกส์ที่ความถี่ระหว่าง 13%-100% สำหรับยีนซ่อมแซม DNA BRCA1 , WRN , FANCB , FANCF , MGMT, MLH1 , MSH2 , MSH4 , ERCC1 , XPF , NEIL1และATMความบกพร่องทางเอพิเจเนติกส์เหล่านี้เกิดขึ้นในมะเร็งหลายชนิด รวมถึงมะเร็งเต้านม มะเร็งรังไข่ มะเร็งลำไส้ใหญ่ และมะเร็งศีรษะและลำคอ การขาดการแสดงออกของ ERCC1, XPF หรือ PMS2 สองหรือสามอย่างเกิดขึ้นพร้อมกันในมะเร็งลำไส้ใหญ่ส่วนใหญ่ 49 รายที่ประเมินโดย Facista et al. ^{[ 41 ]}การเปลี่ยนแปลงทางเอพิเจเนติกส์ที่ทำให้การแสดงออกของยีนซ่อมแซม DNA ลดลงแสดงอยู่ในกรอบตรงกลางที่ระดับที่สามจากด้านบนของรูปในส่วนนี้ และความบกพร่องในการซ่อมแซม DNA ที่เกิดขึ้นจะแสดงอยู่ที่ระดับที่สี่

เมื่อการแสดงออกของยีนซ่อมแซม DNA ลดลง ความเสียหายของ DNA จะสะสมในเซลล์ในระดับที่สูงกว่าปกติ และความเสียหายที่มากเกินไปเหล่านี้ทำให้ความถี่ของการกลายพันธุ์หรือเอพิมิวเทชันเพิ่มขึ้น อัตราการกลายพันธุ์เพิ่มขึ้นอย่างมากในเซลล์ที่มีข้อบกพร่องในการซ่อมแซม DNA ที่ไม่ตรงกัน^{[ 42 ] [ 43 ]}หรือใน การซ่อมแซม การรวมตัวแบบโฮโมโลกัส (HRR) ^{[ 44 ]}

ในระหว่างการซ่อมแซมการแตกของสาย DNA สองสายหรือการซ่อมแซมความเสียหายของ DNA อื่นๆ บริเวณที่ซ่อมแซมไม่สะอาดอย่างสมบูรณ์อาจทำให้เกิดการปิดการทำงานของยีนแบบเอพิเจเนติก [ ^{45 ] ความ}บกพร่องในการซ่อมแซม DNA (ระดับ 4 ในรูป) ทำให้เกิดความเสียหายต่อ DNA เพิ่มขึ้น (ระดับ 5 ในรูป) ซึ่งส่งผลให้เกิดการกลายพันธุ์ของเซลล์ร่างกายและการเปลี่ยนแปลงทางเอพิเจเนติกเพิ่มขึ้น (ระดับ 6 ในรูป)

ความผิดปกติของเนื้อเยื่อปกติที่มีลักษณะเปลี่ยนแปลงหลายอย่าง (และจะกล่าวถึงในหัวข้อถัดไป) มักเป็นปัจจัยนำไปสู่การพัฒนาของกลุ่มเนื้อเยื่อที่ผิดปกติและเจริญเติบโตอย่างไม่เหมาะสมในเนื้องอกร้าย ความผิดปกติของเนื้อเยื่อดังกล่าว (ระดับที่สองจากด้านล่างของภาพ) อาจมีการกลายพันธุ์และการเปลี่ยนแปลงทางเอพิเจเนติกส์หลายอย่าง

เมื่อมะเร็งก่อตัวขึ้นแล้ว มักจะเกิดความไม่เสถียรของจีโนมความไม่เสถียรนี้อาจเกิดจากการซ่อมแซม DNA ที่ลดลงหรือความเสียหายของ DNA ที่มากเกินไป เนื่องจากความไม่เสถียรดังกล่าว มะเร็งจึงยังคงพัฒนาต่อไปและสร้างโคลนย่อย ตัวอย่างเช่น มะเร็งไตที่เก็บตัวอย่างจาก 9 บริเวณ มีการกลายพันธุ์แบบทั่วไป 40 แบบ ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความหลากหลายของเนื้องอก (กล่าวคือ พบในทุกบริเวณของมะเร็ง) มีการกลายพันธุ์ 59 แบบที่พบร่วมกันในบางบริเวณ (แต่ไม่ใช่ทุกบริเวณ) และมีการกลายพันธุ์ "เฉพาะ" 29 แบบที่พบเฉพาะในบริเวณใดบริเวณหนึ่งของมะเร็งเท่านั้น^{[ 46 ]}

มีการใช้คำอื่นๆ อีกหลายคำเพื่ออธิบายปรากฏการณ์ นี้ รวมถึงfield effect , field cancerizationและfield carcinogenesisคำว่าfield cancerizationถูกใช้ครั้งแรกในปี พ.ศ. 2496 เพื่ออธิบายพื้นที่หรือ "สนาม" ของเยื่อบุผิวที่ได้รับการเตรียมการไว้ล่วงหน้าโดยกระบวนการที่ (ในขณะนั้น) ส่วนใหญ่ยังไม่เป็นที่รู้จัก ทำให้มีแนวโน้มที่จะเกิดมะเร็ง^{[ 47 ]}ตั้งแต่นั้นมา คำว่าfield cancerizationและfield defectได้ถูกนำมาใช้เพื่ออธิบายเนื้อเยื่อก่อนเป็นมะเร็งซึ่งมีแนวโน้มที่จะเกิดมะเร็งใหม่ขึ้น

ความบกพร่องของสนามมีความสำคัญต่อการพัฒนาไปสู่มะเร็ง^{[ 48 ] [ 49 ]}อย่างไรก็ตาม ในการวิจัยมะเร็งส่วนใหญ่ ดังที่ Rubin ชี้ให้เห็น^{[ 50 ]} "การศึกษาส่วนใหญ่ในการวิจัยมะเร็งได้ทำกับเนื้องอกที่กำหนดไว้อย่างดีในร่างกาย หรือกับจุดเนื้องอกที่แยกจากกันในหลอดทดลอง แต่มีหลักฐานว่าการกลายพันธุ์ของโซมาติกมากกว่า 80% ที่พบในเนื้องอกลำไส้ใหญ่ของมนุษย์ที่มีฟีโนไทป์กลายพันธุ์เกิดขึ้นก่อนการเริ่มต้นของการขยายตัวของโคลนขั้นสุดท้าย^{[ 51 ]}ในทำนองเดียวกัน Vogelstein et al. ^{[ 52 ]}ชี้ให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ของโซมาติกมากกว่าครึ่งหนึ่งที่ระบุในเนื้องอกเกิดขึ้นในระยะก่อนเป็นมะเร็ง (ในความบกพร่องของสนาม) ในระหว่างการเจริญเติบโตของเซลล์ที่ดูเหมือนปกติ ในทำนองเดียวกัน การเปลี่ยนแปลงทางเอพิเจเนติกที่มีอยู่ในเนื้องอกอาจเกิดขึ้นในความบกพร่องของสนามก่อนเป็นมะเร็ง

มุมมองที่ขยายออกไปของผลกระทบจากสนามได้รับการเรียกว่า "ผลกระทบจากสนามเชิงสาเหตุ" ซึ่งครอบคลุมไม่เพียงแต่การเปลี่ยนแปลงระดับโมเลกุลและพยาธิวิทยาในเซลล์ก่อนเป็นมะเร็งเท่านั้น แต่ยังรวมถึงอิทธิพลของปัจจัยสิ่งแวดล้อมภายนอกและการเปลี่ยนแปลงระดับโมเลกุลในสภาพแวดล้อม จุลภาคในท้องถิ่น ต่อวิวัฒนาการของมะเร็งตั้งแต่เริ่มเกิดเนื้องอกจนถึงการเสียชีวิตของผู้ป่วย^{[ 53 ]}

ในลำไส้ใหญ่ ความผิดปกติในบริเวณนั้นอาจเกิดขึ้นจากการคัดเลือกโดยธรรมชาติของเซลล์กลายพันธุ์หรือเซลล์ที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในกลุ่มเซลล์ต้นกำเนิดที่ฐานของโพรงลำไส้ด้านในของลำไส้ใหญ่ เซลล์ต้นกำเนิดที่กลายพันธุ์หรือมีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมอาจเข้ามาแทนที่เซลล์ต้นกำเนิดอื่นๆ ที่อยู่ใกล้เคียงโดยการคัดเลือกโดยธรรมชาติ ดังนั้นจึงอาจเกิดเนื้อเยื่อที่ผิดปกติขึ้นได้ ภาพในส่วนนี้แสดงภาพถ่ายของลำไส้ใหญ่ที่ตัดออกมาใหม่และผ่าตามแนวยาว ซึ่งแสดงให้เห็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และติ่งเนื้อสี่อัน ด้านล่างภาพถ่ายมีแผนภาพแสดงวิธีการก่อตัวของกลุ่มเซลล์กลายพันธุ์หรือเซลล์ที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมขนาดใหญ่ ซึ่งแสดงด้วยพื้นที่สีเหลืองขนาดใหญ่ในแผนภาพ ภายในกลุ่มเซลล์ขนาดใหญ่กลุ่มแรกในแผนภาพ (กลุ่มเซลล์ขนาดใหญ่) อาจเกิดการกลายพันธุ์หรือการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมครั้งที่สองขึ้น ทำให้เซลล์ต้นกำเนิดเซลล์หนึ่งได้เปรียบกว่าเซลล์ต้นกำเนิดอื่นๆ ในกลุ่มนั้น และเซลล์ต้นกำเนิดที่เปลี่ยนแปลงไปนี้อาจขยายตัวอย่างเป็นโคลน ก่อให้เกิดกลุ่มเซลล์ที่สอง หรือกลุ่มย่อย ภายในกลุ่มเซลล์เดิม ในแผนภาพแสดงให้เห็นกระบวนการนี้โดยมีพื้นที่เล็กๆ สี่จุดที่มีสีต่างกันอยู่ภายในพื้นที่สีเหลืองขนาดใหญ่ดั้งเดิม ภายในพื้นที่ใหม่เหล่านี้ (เซลล์ย่อย) กระบวนการนี้อาจเกิดขึ้นซ้ำหลายครั้ง โดยแสดงให้เห็นจากพื้นที่เล็กๆ ที่เกิดขึ้นภายในพื้นที่รองทั้งสี่จุด (ซึ่งยังมีสีต่างกันในแผนภาพ) ซึ่งจะขยายตัวแบบโคลน จนกระทั่งเกิดเซลล์ต้นกำเนิดที่สร้างติ่งเนื้อขนาดเล็กหรือเนื้องอกร้าย (มะเร็ง)

ในภาพ ความผิดปกติที่เห็นได้ชัดเจนในลำไส้ใหญ่ส่วนนี้ ทำให้เกิดติ่งเนื้อ 4 ชิ้น (ระบุขนาดของติ่งเนื้อไว้ คือ 6 มม., 5 มม. และ 3 มม. อีก 2 ชิ้น) และมะเร็งขนาดประมาณ 3 ซม. ในมิติที่ยาวที่สุด) เนื้องอกเหล่านี้ยังแสดงไว้ในแผนภาพด้านล่างภาพด้วยวงกลมสีน้ำตาลอ่อน 4 วง (ติ่งเนื้อ) และพื้นที่สีแดงขนาดใหญ่ (มะเร็ง) มะเร็งในภาพเกิดขึ้นในบริเวณลำไส้ใหญ่ส่วนต้น ซึ่งเป็นบริเวณที่ลำไส้ใหญ่เชื่อมต่อกับลำไส้เล็ก (ระบุขนาดไว้) และบริเวณที่ไส้ติ่งอยู่ (ระบุขนาดไว้) ไขมันในภาพอยู่ภายนอกผนังด้านนอกของลำไส้ใหญ่ ในส่วนของลำไส้ใหญ่ที่แสดงในภาพนี้ ลำไส้ใหญ่ถูกผ่าเปิดตามยาวเพื่อเปิดเผยพื้นผิวด้านในของลำไส้ใหญ่และแสดงให้เห็นมะเร็งและติ่งเนื้อที่เกิดขึ้นภายในเยื่อบุผิวชั้นในของลำไส้ใหญ่

หากกระบวนการทั่วไปที่ทำให้เกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่แบบไม่เป็นระบบ คือการก่อตัวของเซลล์ต้นกำเนิดก่อนเป็นมะเร็งที่แพร่กระจายโดยการคัดเลือกโดยธรรมชาติ ตามด้วยการก่อตัวของเซลล์ย่อยภายในเซลล์ต้นกำเนิด และเซลล์ย่อยลงไปอีกภายในเซลล์ย่อยเหล่านั้น มะเร็งลำไส้ใหญ่โดยทั่วไปจึงควรมีความเกี่ยวข้องและเกิดขึ้นก่อนบริเวณที่มีความผิดปกติเพิ่มขึ้น ซึ่งสะท้อนถึงลำดับเหตุการณ์ก่อนเป็นมะเร็ง บริเวณที่มีความผิดปกติมากที่สุด (บริเวณสีเหลืองที่ไม่สม่ำเสมอที่อยู่ด้านนอกสุดในแผนภาพ) จะสะท้อนถึงเหตุการณ์แรกสุดในการก่อตัวของเนื้องอกร้าย

ในการประเมินเชิงทดลองเกี่ยวกับความบกพร่องในการซ่อมแซม DNA เฉพาะในมะเร็ง พบว่าความบกพร่องในการซ่อมแซม DNA เฉพาะหลายอย่างเกิดขึ้นในบริเวณที่มีความบกพร่องรอบๆ มะเร็งเหล่านั้นด้วย ตารางด้านล่างแสดงตัวอย่างที่พบว่าความบกพร่องในการซ่อมแซม DNA ในมะเร็งเกิดจากการเปลี่ยนแปลงทางอีพีเจเนติกส์ และความถี่ที่ค่อนข้างต่ำกว่าที่พบความบกพร่องในการซ่อมแซม DNA ที่เกิดจากอีพีเจเนติกส์ในลักษณะเดียวกันในบริเวณที่มีความบกพร่องโดยรอบ

ติ่งเนื้อขนาดเล็กบางส่วนในบริเวณที่มีข้อบกพร่องดังที่แสดงในภาพถ่ายของส่วนลำไส้ใหญ่ที่เปิดออก อาจเป็นเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรงนัก ในบรรดาติ่งเนื้อที่มีขนาดเล็กกว่า 10 มม. ที่พบระหว่างการส่องกล้องลำไส้ใหญ่และติดตามผลด้วยการส่องกล้องลำไส้ใหญ่ซ้ำเป็นเวลา 3 ปี พบว่า 25% มีขนาดไม่เปลี่ยนแปลง 35% มีขนาดลดลงหรือเล็กลง ในขณะที่ 40% มีขนาดใหญ่ขึ้น^{[ 61 ]}

เป็นที่ทราบกันดีว่ามะเร็งแสดงให้เห็นถึงความไม่เสถียรของจีโนมหรือฟีโนไทป์ของการกลายพันธุ์^{[ 62 ]}ดีเอ็นเอที่เข้ารหัสโปรตีนภายในนิวเคลียสมีประมาณ 1.5% ของดีเอ็นเอจีโนมทั้งหมด^{[ 63 ]}ภายในดีเอ็นเอที่เข้ารหัสโปรตีนนี้ (เรียกว่าเอ็กโซม ) มะเร็งเต้านมหรือมะเร็งลำไส้ใหญ่โดยเฉลี่ยอาจมีการกลายพันธุ์ที่เปลี่ยนแปลงโปรตีนประมาณ 60 ถึง 70 ครั้ง ซึ่งประมาณ 3 หรือ 4 ครั้งอาจเป็นการกลายพันธุ์แบบ "ขับเคลื่อน" และส่วนที่เหลืออาจเป็นการกลายพันธุ์แบบ "ร่วม" ^{[ 52 ]}อย่างไรก็ตาม จำนวนการกลายพันธุ์ของลำดับดีเอ็นเอโดยเฉลี่ยในจีโนมทั้งหมด (รวมถึงบริเวณที่ไม่เข้ารหัสโปรตีน ) ภายในตัวอย่างเนื้อเยื่อมะเร็งเต้านมมีประมาณ 20,000 ครั้ง^{[ 64 ]}ในตัวอย่างเนื้อเยื่อมะเร็งผิวหนังโดยเฉลี่ย (ซึ่งมะเร็งผิวหนังมีความถี่ของการกลายพันธุ์ของเอ็กโซม สูงกว่า ^{[ 52 ]} ) จำนวนการกลายพันธุ์ของลำดับดีเอ็นเอทั้งหมดมีประมาณ 80,000 ครั้ง^{[ 65 ]}เมื่อเปรียบเทียบกับความถี่การกลายพันธุ์ที่ต่ำมากประมาณ 70 การกลายพันธุ์ใหม่ในจีโนมทั้งหมดระหว่างรุ่น (จากพ่อแม่สู่ลูก) ในมนุษย์^{[ 66 ] [ 67 ]}

ความถี่สูงของการกลายพันธุ์ในลำดับนิวคลีโอไทด์ทั้งหมดภายในมะเร็งบ่งชี้ว่าการเปลี่ยนแปลงในช่วงต้นของข้อบกพร่องของสนามที่ก่อให้เกิดมะเร็ง (เช่น พื้นที่สีเหลืองในแผนภาพในส่วนนี้) มักเป็นความบกพร่องในการซ่อมแซม DNA ข้อบกพร่องของสนามขนาดใหญ่ที่ล้อมรอบมะเร็งลำไส้ใหญ่ (ขยายออกไปประมาณ 10 ซม. ในแต่ละด้านของมะเร็ง) ได้รับการแสดงโดย Facista et al. ^{[ 41 ]}ว่ามักมีข้อบกพร่องทางเอพิเจเนติกส์ในโปรตีนซ่อมแซม DNA 2 หรือ 3 ตัว ( ERCC1 , XPF หรือPMS2 ) ในพื้นที่ทั้งหมดของข้อบกพร่องของสนาม ความบกพร่องในการซ่อมแซม DNA ทำให้เกิดอัตราการกลายพันธุ์ที่เพิ่มขึ้น^{[ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]}ความบกพร่องในการซ่อมแซม DNA เองสามารถทำให้ความเสียหายของ DNA สะสม และการสังเคราะห์แบบทรานส์เลส ที่ผิดพลาด ผ่านความเสียหายเหล่านั้นบางส่วนอาจทำให้เกิดการกลายพันธุ์ นอกจากนี้ การซ่อมแซมความเสียหายของ DNA ที่สะสมเหล่านี้อย่างผิดพลาดอาจทำให้เกิดเอพิมิวเทชันได้ การกลายพันธุ์หรืออีพิมิวเทชันใหม่เหล่านี้อาจให้ประโยชน์ในการเพิ่มจำนวนเซลล์ ทำให้เกิดความบกพร่องในบริเวณนั้น แม้ว่าการกลายพันธุ์/อีพิมิวเทชันในยีนซ่อมแซมดีเอ็นเอจะไม่ให้ประโยชน์เชิงคัดเลือกโดยตรง แต่ก็อาจถูกพาติดไปกับเซลล์เมื่อเซลล์ได้รับกลายพันธุ์/อีพิมิวเทชันเพิ่มเติมที่ให้ประโยชน์ในการเพิ่มจำนวนเซลล์

คำว่าneoplasmเป็นคำพ้องความหมายของtumor Neoplasia หมายถึงกระบวนการก่อตัวของเนื้องอก/ก้อนเนื้อ และกระบวนการนี้เรียกว่า กระบวนการ neoplasticคำว่าneoplasticมาจากภาษากรีกneo 'ใหม่' และplastic 'ก่อตัว, ขึ้นรูป'

คำว่าtumorมาจากคำนามภาษาละตินtumorซึ่งหมายถึง 'อาการบวม' และมาจากคำกริยาtumēreซึ่งหมายถึง 'บวม' ในกลุ่มประเทศเครือจักรภพของอังกฤษ มักใช้การสะกดว่าtumourในขณะที่ในสหรัฐอเมริกา มักสะกดว่า tumor

ในความหมายทางการแพทย์ คำว่า เนื้องอกนั้นหมายถึงการบวมผิดปกติของเนื้อเยื่อเซลซัส นักสารานุกรมทางการแพทย์ชาวโรมัน ( ประมาณ 30 ปีก่อนคริสต์ศักราช – 38 ปีหลังคริสต์ศักราช) ได้อธิบายอาการหลักสี่ประการของการอักเสบ เฉียบพลัน ว่าได้แก่เนื้องอกความเจ็บปวดความร้อนและ รอย แดง (บวม ปวด ร้อน และแดง) (ตำราของเขาเรื่องDe Medicinaเป็นหนังสือทางการแพทย์เล่มแรกที่พิมพ์ในปี 1478 หลังจากการประดิษฐ์แท่นพิมพ์แบบตัวอักษรเคลื่อนที่ได้)

ในภาษาอังกฤษร่วมสมัย คำว่าเนื้องอกมักใช้เป็นคำพ้องความหมายกับการเจริญเติบโตแบบถุงน้ำ (ที่เต็มไปด้วยของเหลว) หรือเนื้องอกแข็ง (มะเร็งหรือไม่เป็นมะเร็ง) ^{[ 68 ]}โดยอาการบวมในรูปแบบอื่นๆ มักเรียกว่า" อาการบวม" ^{[ 69 ]}

คำศัพท์ที่เกี่ยวข้องมักปรากฏในวรรณกรรมทางการแพทย์ โดยคำนามtumefactionและtumescence (ซึ่งมาจากคำคุณศัพท์tumescent ) ^{[ 70 ]}เป็นคำศัพท์ทางการแพทย์ในปัจจุบันสำหรับอาการบวมที่ไม่ใช่เนื้องอก อาการบวมประเภทนี้มักเกิดจากการอักเสบที่เกิดจากบาดแผลการติดเชื้อและปัจจัยอื่นๆ

เนื้องอกอาจเกิดจากสาเหตุอื่นนอกเหนือจากการเจริญเติบโตมากเกินไปของเซลล์มะเร็งได้เช่นกันซีสต์ (เช่น ซีสต์ไขมัน) ก็ถูกเรียกว่าเนื้องอกเช่นกัน แม้ว่าจะไม่มีเซลล์มะเร็งก็ตาม นี่เป็นมาตรฐานในศัพท์ทางการแพทย์ที่ใช้ในการเรียกเก็บค่ารักษา (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเรียกเก็บค่ารักษาสำหรับก้อนเนื้อที่ยังไม่สามารถระบุ พยาธิวิทยา ได้)

• ระบาดวิทยาของมะเร็ง
• รายชื่อความผิดปกติของการพัฒนาทางชีวภาพ
• พลีโอมอร์ฟิซึม
• วิวัฒนาการของเซลล์ร่างกายในมะเร็ง