กลูคากอนไลค์เปปไทด์-1 ( GLP-1 ) เป็น ฮอร์โมนเปปไทด์ที่มีความยาว 30 หรือ 31 กรดอะมิโน ซึ่งได้มาจาก กระบวนการหลังการแปลรหัสเฉพาะเนื้อเยื่อของโปรกลูคากอนเปปไทด์ มันถูกผลิตและหลั่งโดยเซลล์เอ็นเทอโรเอนโดครีน L ในลำไส้ และเซลล์ประสาทบางส่วนภายในนิวเคลียสของทางเดินเดี่ยวในก้านสมองเมื่อรับประทานอาหาร ผลิตภัณฑ์เริ่มต้น GLP-1 (1–37) สามารถเกิดปฏิกิริยาอะมิเดชันและการแตกตัวด้วยเอนไซม์โปรตีเอส ซึ่งทำให้เกิดรูปแบบที่สั้นลงและมีฤทธิ์ทางชีวภาพเท่ากันสองรูปแบบ คือ GLP-1 (7–36) อะไมด์ และ GLP-1 (7–37) โครงสร้างทุติยภูมิของโปรตีน GLP-1 ที่ออกฤทธิ์ประกอบด้วยเกลียวอัลฟา 2 อัน จากตำแหน่งกรดอะมิโน 13–20 และ 24–35 คั่นด้วยบริเวณเชื่อมต่อ

GLP-1 เป็นอินครีตินชนิด หนึ่ง เช่นเดียวกับกลูโคสดีเพนเดนต์อินซูลินโทรปิกเปปไทด์ (GIP) ดังนั้นจึงมีความสามารถในการลดระดับน้ำตาลในเลือดในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับกลูโคส โดยการเพิ่มการหลั่งอินซูลินนอกเหนือจากผลในการกระตุ้นการหลั่งอินซูลินแล้ว GLP-1 ยังเกี่ยวข้องกับผลในการควบคุมและปกป้องร่างกายอีกมากมาย แตกต่างจาก GIP ตรงที่การทำงานของ GLP-1 ยังคงอยู่แม้ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 สารกระตุ้นตัวรับกลูคากอนไลค์เปปไทด์-1 ได้รับการอนุมัติให้ ใช้เป็นยารักษาโรคเบาหวานและโรคอ้วนตั้งแต่ปี 2000 เป็นต้นมา

GLP-1 ที่สร้างขึ้นเองภายในร่างกาย จะถูกย่อยสลายอย่างรวดเร็วโดยเอนไซม์ dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) เป็นหลัก รวมถึงเอนไซม์ neutral endopeptidase 24.11 (NEP 24.11) และการขับออกทางไตทำให้มี ครึ่งชีวิต ประมาณ 2 นาที ดังนั้น มีเพียง 10-15% ของ GLP-1 เท่านั้นที่เข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตโดยไม่ถูกทำลาย ส่งผลให้ระดับ GLP-1 ในพลาสมาขณะอดอาหาร ต่ำมาก0–15  pmol/Lเพื่อแก้ไขปัญหานี้จึงมีการพัฒนายากลุ่มGLP-1 receptor agonistsและDPP-4 inhibitors เพื่อเพิ่มการทำงานของ GLP-1 ซึ่งแตกต่างจากยาที่ใช้รักษาทั่วไป เช่น อินซูลินและซัลโฟนิลยูเรียการรักษาด้วย GLP-1 มีความเกี่ยวข้องกับการลดน้ำหนักและลดความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือด ต่ำ ซึ่งเป็นสองปัจจัยสำคัญสำหรับผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2

ยีนโปรกลูคากอนมีการแสดงออกในอวัยวะหลายแห่ง รวมถึงตับอ่อน ( เซลล์ αของเกาะลังเกอร์ฮันส์ ) ลำไส้ ( เซลล์ L เอ็นเทอโรเอนโดครีน ในลำไส้ ) และสมอง ( ก้านสมองส่วนท้าย และไฮโปทาลามัส ) การแสดงออกของยีน โปรกลูคากอนในตับอ่อนจะเพิ่มขึ้นเมื่อ อดอาหารและ เมื่อเกิด ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำและถูกยับยั้งโดยอินซูลิน ในทางกลับกัน การแสดงออกของยีนโปรกลูคากอนในลำไส้จะลดลงเมื่ออดอาหารและเพิ่มขึ้นเมื่อรับประทานอาหาร ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม การถอดรหัสจะสร้างmRNA ที่เหมือนกัน ในเซลล์ทั้งสามชนิด ซึ่งจะถูกแปลต่อไปเป็นสารตั้งต้นที่มีกรดอะมิโน 180 ตัวที่เรียกว่าโปรกลูคากอน อย่างไรก็ตาม เนื่องจาก กลไก การประมวลผลหลังการแปล เฉพาะเนื้อเยื่อ จึงมีการผลิตเปปไทด์ที่แตกต่างกันในเซลล์ต่างๆ^{[ 1 ] [ 2 ]}

ในตับอ่อน (เซลล์อัลฟาของเกาะลังเกอร์ฮันส์) โปรกลูคากอนจะถูกแยกออกโดยโปรฮอร์โมนคอนเวอร์เทส (PC) 2 ทำให้เกิดเปปไทด์แพนเครียติกที่เกี่ยวข้องกับกลิเซนติน (GRPP) กลูคากอนเปปไทด์แทรกกลาง-1 (IP-1) และชิ้นส่วนโปรกลูคากอนหลัก (MPGF) ^{[ 3 ]}

ในลำไส้และสมอง โปรกลูคากอนจะถูกเร่งปฏิกิริยาโดย PC 1/3 ทำให้เกิดกลิเซนตินซึ่งอาจถูกประมวลผลต่อไปเป็น GRPP และออกซินโทโมดูลิน , GLP-1, เพปไทด์แทรกกลาง-2 (IP-2) และเพปไทด์คล้ายกลูคากอน-2 (GLP-2) ในตอนแรก เชื่อกันว่า GLP-1 สอดคล้องกับโปรกลูคากอน (72–108) ที่เหมาะสมกับปลาย Nของ MPGF แต่การทดลองจัดลำดับของ GLP-1 ที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติเผยให้เห็นโครงสร้างที่สอดคล้องกับโปรกลูคากอน (78–107) ซึ่งนำไปสู่การค้นพบสองประการ ประการแรก พบว่า GLP-1 แบบเต็มความยาว (1–37) ถูกเร่งปฏิกิริยาโดยเอนโดเปปติเดส ให้กลาย เป็น GLP-1 ที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ (7–37) ประการที่สองไกลซีนที่สอดคล้องกับโปรกลูคากอน (108) พบว่าทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นสำหรับการเกิดอะมิเดชันของอาร์จินีนปลาย C ส่งผลให้เกิดอะมิเดชัน GLP-1 (7–36) ที่มีฤทธิ์เท่ากัน ในมนุษย์ GLP-1 ที่หลั่งออกมาเกือบทั้งหมด (>80%) จะถูกอะมิเดชัน ในขณะที่ส่วนที่สำคัญยังคงเป็น GLP-1 (7–37) ในสัตว์ชนิดอื่น^{[ 3 ] [ 4 ]}

GLP-1 บรรจุอยู่ในเม็ดสารคัดหลั่งและหลั่งเข้าสู่ระบบพอร์ทัลตับโดยเซลล์ L ในลำไส้ ซึ่งตั้งอยู่ส่วนใหญ่ในลำไส้เล็กส่วนปลาย และลำไส้ใหญ่ แต่ก็พบได้ในลำไส้เล็กส่วนต้นและลำไส้เล็ก ส่วนต้นด้วย เซลล์ L เป็น เซลล์เยื่อบุผิวรูปสามเหลี่ยมแบบเปิดที่สัมผัสโดยตรงกับช่องว่างและเนื้อเยื่อประสาทและหลอดเลือด และถูกกระตุ้นโดยปัจจัย ทางโภชนาการ ประสาทและต่อมไร้ท่อ ต่างๆ ^{[ 2 ]}

GLP-1 ถูกปล่อยออกมาใน รูปแบบ สองเฟสโดยมีเฟสแรกหลังจาก 10–15 นาที ตามด้วยเฟสที่สองที่ยาวนานกว่าหลังจาก 30–60 นาทีหลังรับประทานอาหาร เนื่องจากเซลล์ L ส่วนใหญ่อยู่ในลำไส้เล็กส่วนปลายและลำไส้ใหญ่ เฟสแรกจึงน่าจะอธิบายได้ด้วยการส่งสัญญาณประสาท เปปไทด์ในลำไส้ หรือสารสื่อประสาทหลักฐานอื่น ๆ ชี้ให้เห็นว่าเซลล์ L ที่อยู่ในลำไส้เล็กส่วนต้นก็เพียงพอที่จะอธิบายการหลั่งในเฟสแรกผ่านการสัมผัสโดยตรงกับสารอาหารในลำไส้ ในทางที่ไม่เป็นที่ถกเถียงกันมากนัก เฟสที่สองน่าจะเกิดจากการกระตุ้นโดยตรงของเซลล์ L โดยสารอาหารที่ย่อยแล้ว ดังนั้นอัตราการเคลื่อนตัวของกระเพาะอาหารจึงเป็นแง่มุมที่สำคัญที่ต้องพิจารณา เนื่องจากมันควบคุมการเข้าของสารอาหารไปยังลำไส้เล็กซึ่งเป็นที่เกิดการกระตุ้นโดยตรง การกระทำอย่างหนึ่งของ GLP-1 คือการยับยั้งการเคลื่อนตัวของกระเพาะอาหาร จึงทำให้การหลั่งของตัวเองช้าลง ( การป้อนกลับเชิงลบ ) เมื่อมีการกระตุ้นหลังรับประทานอาหาร^{[ 1 ] [ 2 ]}

ความเข้มข้นของ GLP-1 ที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพในพลาสมาขณะอดอาหารอยู่ในช่วงระหว่างระดับของ GLP-1 ในมนุษย์ อยู่ที่ 0 ถึง 15  pmol/Lและจะเพิ่มขึ้น 2-3 เท่าเมื่อรับประทานอาหาร ขึ้นอยู่กับขนาดของมื้ออาหารและองค์ประกอบทางโภชนาการ สารอาหารแต่ละชนิด เช่นกรดไขมันกรดอะมิโนจำเป็นและใยอาหารก็แสดงให้เห็นว่าสามารถกระตุ้นการหลั่ง GLP-1 ได้เช่นกัน

น้ำตาลมีความเกี่ยวข้องกับเส้นทางการส่งสัญญาณ ต่างๆ ซึ่งเริ่มต้นการลดขั้วของเยื่อหุ้มเซลล์ L ทำให้ความเข้มข้นของCa ²⁺ ในไซโตพลาสซึมเพิ่มสูงขึ้น ซึ่งจะกระตุ้นการหลั่ง GLP-1 กรดไขมันมีความเกี่ยวข้องกับการเคลื่อนย้าย แหล่งเก็บ Ca ²⁺ ภายในเซลล์และการปล่อย Ca ²⁺เข้าสู่ไซโตพลาสซึม ในภายหลัง กลไกของการหลั่ง GLP-1 ที่ถูกกระตุ้นโดยโปรตีนยังไม่ชัดเจนนัก แต่ สัดส่วนและองค์ประกอบ ของกรดอะมิโนดูเหมือนจะมีความสำคัญต่อผลการกระตุ้น^{[ 5 ]}

เมื่อถูกหลั่งออกมา GLP-1 จะไวต่อกิจกรรมเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์โปรตีโอไลติกdipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) อย่างมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่ง DPP-4 จะตัดพันธะเปปไทด์ระหว่างAla ⁸ - Glu ⁹ส่งผลให้เกิด GLP-1 (9–36) amide จำนวนมากซึ่งคิดเป็น 60–80% ของ GLP-1 ทั้งหมดในระบบไหลเวียนโลหิต DPP-4 มีการแสดงออกอย่างกว้างขวางในเนื้อเยื่อและเซลล์หลายชนิด และมีอยู่ในทั้งรูปแบบที่ยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์และรูปแบบที่ละลายได้ในระบบไหลเวียนโลหิต ที่น่าสังเกตคือ DPP-4 มีการแสดงออกบนพื้นผิวของเซลล์บุผนังหลอดเลือดรวมถึงเซลล์ที่อยู่ติดกับบริเวณการหลั่ง GLP-1 โดยตรง^{[ 2 ]}ด้วยเหตุนี้ จึงคาดว่า GLP-1 ที่หลั่งออกมาน้อยกว่า 25% จะออกจากลำไส้ไปโดยไม่เสียหาย นอกจากนี้ คาดว่าเนื่องจากความเข้มข้นสูงของ DPP-4 ที่พบในเซลล์ตับ 40–50% ของ GLP-1 ที่ยังคงทำงานอยู่จะถูกย่อยสลายในตับ ดังนั้นเนื่องจากกิจกรรมของ DPP-4 มีเพียง 10–15% ของ GLP-1 ที่หลั่งออกมาเท่านั้นที่เข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตได้อย่างสมบูรณ์^{[ 3 ]}

เอนโดเปปติเดสกลาง 24.11 (NEP 24.11) เป็นเมทัลโลเปปติเดสสังกะสี ที่ยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์ ซึ่งพบได้ทั่วไปในเนื้อเยื่อหลายชนิด แต่พบในความเข้มข้นสูงเป็นพิเศษในไตซึ่งยังระบุว่าเป็นสาเหตุของการย่อยสลาย GLP-1 อย่างรวดเร็ว โดยส่วนใหญ่จะตัดเปปไทด์ที่ ด้าน ปลาย Nของกรดอะมิโนอะโรมาติกหรือ ไฮโดรโฟบิก และคาดว่ามีส่วนช่วยในการย่อยสลาย GLP-1 ได้มากถึง 50% อย่างไรก็ตาม กิจกรรมจะปรากฏชัดเจนก็ต่อเมื่อการย่อยสลายของ DPP-4 ถูกป้องกันแล้ว เนื่องจาก GLP-1 ส่วนใหญ่ที่ไปถึงไตได้ถูกประมวลผลโดย DPP-4 แล้ว ในทำนองเดียวกันการกำจัดทางไตดูเหมือนจะมีความสำคัญมากกว่าสำหรับการกำจัด GLP-1 ที่ไม่ทำงานแล้ว^{[ 6 ]}

ครึ่งชีวิต ของ GLP-1 ที่ออกฤทธิ์นั้นอยู่ที่ประมาณ 2 นาที ซึ่งเพียงพอที่จะกระตุ้นตัวรับ GLP-1ได้

GLP-1 มีคุณสมบัติทางสรีรวิทยาหลายประการ ทำให้ (และสารอะนาล็อกที่ทำหน้าที่คล้าย กัน ) เป็นหัวข้อของการวิจัยอย่างเข้มข้นในฐานะวิธีการรักษาโรคเบาหวานที่ มีศักยภาพ เนื่องจากการกระทำเหล่านี้ก่อให้เกิดการปรับปรุงในระยะยาวควบคู่ไปกับผลกระทบในทันที^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}แม้ว่าก่อนหน้านี้การหลั่ง GLP-1 ที่ลดลงจะเกี่ยวข้องกับผลของอินครีติน ที่ลดลงในผู้ป่วย โรคเบาหวานประเภทที่ 2 แต่ การวิจัยเพิ่มเติมชี้ให้เห็นว่าการหลั่ง GLP-1 ในผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภทที่ 2 ไม่แตกต่างจากผู้ที่มีสุขภาพดี^{[ 11 ]}

ผลที่โดดเด่นที่สุดของ GLP-1 คือความสามารถในการกระตุ้นการหลั่งอินซูลินในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับกลูโคส เมื่อ GLP-1 จับกับตัวรับ GLP-1ที่แสดงออกบนเซลล์เบต้าของตับอ่อนตัวรับจะเชื่อมต่อกับหน่วยย่อยของโปรตีน Gและกระตุ้นอะดีนิเลตไซเคลสซึ่งจะเพิ่มการผลิตcAMPจากATP ^{[ 3 ]}ต่อมา การกระตุ้นเส้นทางรอง รวมถึงโปรตีนไคเนส A (PKA) และEpac2 จะเปลี่ยนแปลงกิจกรรม ของช่องไอออนในเซลล์ทำให้ระดับ Ca ²⁺ ในไซโตพลาสมิกสูงขึ้น ซึ่งจะช่วยเพิ่มการปล่อยเม็ดอินซูลินออกมา ในระหว่างกระบวนการนี้ การไหลเข้าของกลูโคสจะทำให้มี ATP เพียงพอที่จะรักษาผลกระตุ้นไว้ได้^{[ 3 ]}

นอกจากนี้ GLP-1 ยังช่วยให้เซลล์ β สะสมอินซูลินเพื่อป้องกันการหมดแรงระหว่างการหลั่ง โดยส่งเสริมการถอดรหัสยีนอินซูลิน ความเสถียร ของ mRNAและการสังเคราะห์^{[ 2 ] [ 12 ]} GLP-1 ยังเพิ่ม^{[ 13 ]}มวลของเซลล์ β โดยส่งเสริมการเพิ่มจำนวนและการสร้างใหม่ในขณะที่ยับยั้งการตายของเซลล์เนื่องจากโรคเบาหวานทั้งประเภทที่ 1 และ 2 เกี่ยวข้องกับการลดลงของเซลล์ β ที่ทำงานได้ ผลกระทบนี้จึงเป็นที่ต้องการในการรักษาโรคเบาหวาน^{[ 12 ]}ผลกระทบที่สำคัญอีกประการหนึ่งของ GLP-1 คือการยับยั้ง การหลั่ง กลูคากอนที่ระดับกลูโคสสูงกว่าระดับขณะอดอาหารที่สำคัญคือสิ่งนี้ไม่ส่งผลต่อการตอบสนองของกลูคากอนต่อภาวะน้ำตาล ในเลือดต่ำ เนื่องจากผลกระทบนี้ขึ้นอยู่กับกลูโคสเช่นกัน ผลการยับยั้งนั้นสันนิษฐานว่าเกิดขึ้นทางอ้อมผ่าน การหลั่ง โซมาโตสแตตินแต่ผลกระทบโดยตรงนั้นไม่สามารถตัดออกไปได้ทั้งหมด^{[ 14 ] [ 15 ]}

ในสมอง การกระตุ้นตัวรับ GLP-1 เชื่อมโยงกับผลต่อระบบประสาท รวมถึงการสร้างเซลล์ประสาทใหม่^{[ 16 ] [ 17 ]}และ ผลต่อ การปกป้องระบบประสาท รวมถึงการลด สัญญาณเนื้อตาย^{[ 18 ]}และการ ตายของเซลล์ ^{[ 19 ] [ 18 ]}การตายของเซลล์ [ ^{20 ] [ 21 ]}และการทำงานผิดปกติ^{[ 22 ] ในสมองที่เป็นโรค การ รักษา}ด้วยตัวกระตุ้นตัวรับ GLP-1 เกี่ยวข้องกับการป้องกันแบบจำลองโรคทดลองหลายชนิด เช่นโรคพาร์กินสัน [ ^{23 ] [ 17 ]}โรคอัลไซเมอร์ [ ²⁴ ] ^{[ 25 ] โรคหลอดเลือด}สมอง^{[ 23 ]}การบาดเจ็บที่สมอง [ ^{13 ] [ 18 ]}และ^โรคปลอก ประสาท ^{เสื่อม แข็ง [ 26 ]}ตามการแสดงออกของตัวรับ GLP-1 บนก้านสมองและไฮโปทาลามัส GLP-1 ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าช่วยส่งเสริมความอิ่มและลดการบริโภคอาหารและน้ำ ดังนั้น ผู้ป่วยเบาหวานที่ได้รับการรักษาด้วยตัวกระตุ้นตัวรับ GLP-1 มักจะมีน้ำหนักลดลง ตรงข้ามกับน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นซึ่งมักเกิดขึ้นกับตัวยาอื่นๆ^{[ 2 ] [ 15 ]}

ในกระเพาะอาหาร GLP-1 ยับยั้งการเคลื่อนตัวของอาหารออกจากกระเพาะอาหาร การหลั่งกรด และการเคลื่อนไหวของกระเพาะอาหาร ซึ่งโดยรวมแล้วช่วยลดความอยากอาหาร การชะลอการเคลื่อนตัวของอาหารออกจากกระเพาะอาหาร GLP-1 ช่วยลด ระดับ น้ำตาลในเลือดหลังรับประทานอาหาร ซึ่งเป็นคุณสมบัติที่น่าสนใจอีกประการหนึ่งในการรักษาโรคเบาหวาน อย่างไรก็ตาม กิจกรรมในระบบทางเดินอาหารเหล่านี้ก็เป็นสาเหตุที่ทำให้ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยสารที่มี GLP-1 เป็นส่วนประกอบบางครั้งมีอาการคลื่นไส้^{[ 14 ]}

นอกจากนี้ GLP-1 ยังแสดงให้เห็นถึงสัญญาณของการออกฤทธิ์ปกป้องและควบคุมในเนื้อเยื่ออื่นๆ อีกมากมาย รวมถึงหัวใจ ลิ้น เนื้อเยื่อไขมัน กล้ามเนื้อ กระดูก ไต ตับ และปอด

สารกระตุ้นตัวรับ GLP-1 เช่น เซมากลูไทด์ ลิรากลูไทด์ มักทำให้เกิดผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหาร เช่น คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย ท้องผูก และปวดท้อง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างการเพิ่มขนาดยา ความเสี่ยงที่พบได้น้อยกว่า ได้แก่ ตับอ่อนอักเสบ โรคถุงน้ำดี และภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ โดยส่วนใหญ่มักพบในอินซูลินซัลโฟนิลยูเรีย^{[ 27 ]}

GLP-1 ได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี 1979 โดยกลุ่มวิจัยของWerner Creutzfeldtใน Göttingen นอกจากนี้Jens Juul Holstก็ทำงานในด้านนี้เช่นกัน ในช่วงต้นทศวรรษ 1980 Richard Goodman และ P. Kay Lund เป็นนักวิจัยหลังปริญญาเอก ที่ ทำงานในห้องปฏิบัติการของJoel Habener ที่โรง พยาบาลMassachusetts General ^{[ 28 ]}ตั้งแต่ปี 1979 Goodman ได้เก็บเกี่ยว DNA จากเซลล์เกาะ ของ ปลาแองเกลอร์อเมริกัน และตัดต่อ DNA เข้ากับแบคทีเรียเพื่อค้นหายีนสำหรับโซมาโตสแตตินจากนั้น Lund ก็เข้าร่วมห้องปฏิบัติการของ Habener และใช้แบคทีเรียของ Goodman เพื่อระบุยีนสำหรับกลูคากอน^{[ 28 ]} ในปี 1982 พวกเขาได้ตีพิมพ์การค้นพบของพวกเขาว่ายีนสำหรับโปรกลูคากอนนั้นเข้ารหัสสำหรับเปปไทด์สามชนิด ได้แก่ กลูคากอนและเปปไทด์ใหม่สองชนิด^{[ 28 ]}ต่อมานักวิจัยคนอื่นๆ ได้แยก ระบุ และตรวจสอบเปปไทด์ใหม่ทั้งสองชนิดนี้ และปัจจุบันรู้จักกันในชื่อเปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1 และเปปไทด์คล้ายกลูคากอน-2 ^{[ 28 ]}

ในช่วงทศวรรษ 1980 Svetlana Mojsovทำงานเกี่ยวกับการระบุ GLP-1 ที่โรงพยาบาล Massachusetts General Hospital ซึ่งเธอเป็นหัวหน้าของหน่วยงานสังเคราะห์เปปไทด์^{[ 29 ] [ 30 ]}เพื่อพยายามระบุว่าชิ้นส่วนเฉพาะของ GLP-q เป็นอินครีตินหรือไม่Mojsovได้สร้างแอนติบอดี อินครีติน และพัฒนาวิธีการติดตามการมีอยู่ของมัน เธอระบุว่ากรดอะมิโน 31 ตัวใน GLP-1 เป็นอินครีติน [ ^{31 ] [ 32 ]} Mojsovและผู้ร่วมงานของเธอDaniel J. Drucker และ Habener แสดงให้เห็นว่า GLP-1 ที่สังเคราะห์ ^ในห้องปฏิบัติการในปริมาณเล็กน้อยสามารถกระตุ้นอินซูลินได้^{[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]}

Mojsovต่อสู้เพื่อให้ชื่อของเธอถูกรวมอยู่ในสิทธิบัตร โดยในที่สุด Mass General ก็ตกลงที่จะแก้ไขสิทธิบัตรสี่ฉบับเพื่อรวมชื่อของเธอ เธอได้รับส่วนแบ่งหนึ่งในสามของค่าลิขสิทธิ์ยาเป็นเวลาหนึ่งปี ^{[ 29 ]}

การค้นพบว่า GLP-1 มีครึ่งชีวิตสั้นมากทำให้ไม่สามารถพัฒนาเป็นยาได้^{[ 36 ] [ 37 ]}ส่งผลให้การวิจัยโรคเบาหวานหันไปหาทางเลือกการรักษาอื่น เช่น การกำหนดเป้าหมายที่ตัวรับ GLP-1 ซึ่งนำไปสู่การพัฒนาตัวกระตุ้นตัวรับ GLP- 1 ^{[ 36 ] [ 37 ]}

• ไดเปปทิดิลเปปติเดส-4
• โพลีเปปไทด์ยับยั้งกระเพาะอาหาร
• สารกระตุ้นตัวรับ GLP-1ได้แก่อัลบิก ลูไทด์ , ดูลาไกลด์,เอ็กเซนาไท ด์ , ลิรากลูไทด์ , ลิซิเซนา ไทด์ , ทิร์เซพา ไทด์ และเซมากลูไทด์ซึ่งตัวสุดท้ายวางจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ Ozempic, Rybelsus และ Wegovy
• กลูคากอน
• ตัวรับเปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1
• กลูคากอนไลค์เปปไทด์-2
• โรคเบาหวานประเภทที่ 2

• Banting และศูนย์โรคเบาหวานที่ดีที่สุดที่ UT glp1
• Glucagon-Like+Peptide+1 ที่ หัวข้อทางการแพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
• เส้นทางการหลั่งอินซูลิน