อ่าน 8 นาที
จีพีเอ็นเอ็มบี
ไกลโคโปรตีนทรานส์เมมเบ รน NMB เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน GPNMB [ 5 ] มีการระบุลักษณะเฉพาะของทรานสคริปต์สองรูปแบบที่เข้ารหัสไอโซฟอร์มกรดอะมิโน 560 และ 572...
จีพีเอ็นเอ็มบี
| จีพีเอ็นเอ็มบี | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | GPNMB , HGFIN, NMB, ไกลโคโปรตีน nmb, PLCA3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 604368 ; เอ็มจีไอ : 1934765 ; โฮโมโลยีน : 1880 ; GeneCards : GPNMB ; OMA : GPNMB - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ไกลโคโปรตีนทรานส์เมมเบ รนNMBเป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนGPNMB [ 5 ]มีการระบุลักษณะเฉพาะของทรานสคริปต์สองรูปแบบที่เข้ารหัสไอโซฟอร์มกรดอะมิโน 560 และ 572 สำหรับยีนนี้ในมนุษย์[ 6 ] ออร์โธล็อกของ GPNMB ในหนูและหนูแรตเป็นที่รู้จักกันในชื่อ DC-HIL และOsteoactivin (OA) ตามลำดับ[ 6 ]
GPNMB เป็นไกลโคโปรตีน ชนิด ทรานส์เมมเบรน ประเภท I ซึ่งแสดงความคล้ายคลึงกับสาร ตั้งต้น pmel17ซึ่งเป็นโปรตีนเฉพาะของเซลล์เมลาโนไซต์
มีรายงานว่า GPNMB แสดงออกในเซลล์หลายประเภท ได้แก่ เมลาโนไซต์ ออสทีโอคลาสต์ ออสทีโอบลาสต์ เซลล์เดนไดรต์ และมีการแสดงออกมากเกินไปในมะเร็งหลายประเภท ใน เซลล์ เมลาโนไซต์และออสทีโอคลาสต์ ยีน GPNMB ถูกควบคุมการถอดรหัสโดยปัจจัยการถอดรหัสที่เกี่ยวข้องกับไมโครออฟทาลเมีย[ 7 ] [ 8 ]
การทำงาน
ในเซลล์ต้นกำเนิดออสทีโอบลาสต์ ออสทีโอแอคติวินทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมเชิงบวกของการแยกตัวของออสทีโอบลาสต์ในช่วงระยะหลังของการเจริญเติบโตของเมทริกซ์และการสร้างแร่ธาตุ[ 9 ]ซึ่งถูกควบคุมอย่างน้อยบางส่วนโดยโปรตีนสร้างกระดูก 2ใน ลักษณะที่ขึ้นอยู่กับ SMAD1เพื่อส่งเสริมการแยกตัวของออสทีโอบลาสต์[ 10 ]นอกจากนี้ การใช้แบบจำลองกระดูกหักในหนู ออสทีโอแอคติวิน (OA) ช่วยเพิ่มกระบวนการซ่อมแซมในกระดูกหัก โดยแสดงให้เห็นจากการแสดงออกที่สูงในระหว่างการสร้างกระดูกอ่อน (แคลลัสอ่อน) และการสร้างกระดูก (แคลลัสแข็ง) เมื่อเทียบกับกระดูกต้นขาที่สมบูรณ์[ 11 ]นั่นคือเหตุผลที่ออสทีโอแอคติวิน (OA) อาจเป็นสารบำบัดใหม่ที่ใช้รักษาโรคกระดูกพรุน ทั่วไป หรือภาวะกระดูกบางเฉพาะที่ในระหว่างการซ่อมแซมกระดูกหักโดยการกระตุ้นการเจริญเติบโตและการสร้างกระดูกใหม่[ 12 ]ในทำนองเดียวกัน การแสดงออกของออสทีโอแอคติวินเพิ่มขึ้นในระหว่างการแยกตัวของออสทีโอคลาสต์ และมีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการนี้ในเชิงหน้าที่ อาจโดยการส่งเสริมการรวมตัวของเซลล์ต้นกำเนิดออสทีโอคลาสต์[ 13 ]
ความสำคัญทางคลินิกและทางด้านการทำงานในโรคมะเร็ง
เดิมที GPNMB ถูกระบุว่าเป็นยีนที่แสดงออกในเซลล์มะเร็งผิวหนังของมนุษย์ที่มีการแพร่กระจายต่ำและในซีโนกราฟต์ และไม่แสดงออกในเซลล์ที่มีการแพร่กระจายสูง อย่างไรก็ตาม การศึกษาล่าสุดหลายชิ้นได้ระบุการแสดงออกของ GPNMB ในระดับสูงในมะเร็งผิวหนังชนิดรุนแรง[ 14 ]มะเร็งสมอง[ 15 ] และตัวอย่างมะเร็งเต้านม[ 16 ]
มะเร็งเต้านม
จาก การวิเคราะห์ ทางอิมมูโนฮิสโตเคมีพบว่าการศึกษา 2 ชิ้นแสดงให้เห็นว่า GPNMB มักแสดงออกในเนื้องอก เต้านม ในการศึกษาชิ้นแรก ตรวจพบ GPNMB ในเนื้องอกเต้านม 71% (10/14) [ 17 ]ในการศึกษาชิ้นที่สอง พบว่าเนื้องอกเต้านมของมนุษย์ 64% แสดงออก GPNMB ในเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ของเนื้องอก และอีก 10% ของเนื้องอกแสดงออก GPNMB ในเยื่อบุผิวของเนื้องอก[ 18 ]ในการศึกษานี้ รายงานว่าการแสดงออกของ GPNMB ในเยื่อบุผิวของเนื้องอกเป็นตัวบ่งชี้การพยากรณ์โรคที่เป็นอิสระของการกลับมาเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านม ยิ่งไปกว่านั้น การแสดงออกของ GPNMB ในเยื่อบุผิวมีมากที่สุดในมะเร็งเต้านมชนิดสามลบและพบว่าเป็นเครื่องหมายการพยากรณ์โรคสำหรับระยะเวลาการรอดชีวิตโดยปราศจากการแพร่กระจายที่สั้นลงในมะเร็งเต้านมชนิดย่อยนี้ สุดท้าย การแสดงออกของ GPNMB ในเซลล์มะเร็งเต้านมสามารถส่งเสริมการเคลื่อนย้ายของเซลล์การบุกรุก และ การแพร่กระจายทั้งในหลอดทดลองและในร่างกาย[ 16 ] [ 18 ]
GPNMB เป็นเป้าหมายสำหรับการบำบัดรักษา
GPNMB เป็นเป้าหมายของแอนติบอดี glembatumumab (CR011) ซึ่งใช้ในแอนติบอดี-ยาคอนจูเกตglembatumumab vedotin (CDX-011, CR011-vc MMAE ) [ 19 ]ซึ่งอยู่ในการทดลองทางคลินิกสำหรับมะเร็งผิวหนังและมะเร็งเต้านม (ดูglembatumumab vedotin )
อ่านเพิ่มเติม
- ศูนย์แซงเกอร์ ศูนย์ลำดับจีโนม มหาวิทยาลัยวอชิงตัน (พฤศจิกายน 1998) "สู่ลำดับจีโนมมนุษย์ที่สมบูรณ์"การวิจัยจีโนม 8 ( 11): 1097– 108. doi : 10.1101/gr.8.11.1097 . PMID 9847074 .
- Ahn JH, Lee Y, Jeon C, Lee SJ, Lee BH, Choi KD, Bae YS (กันยายน 2545). "การระบุยีนที่แสดงออกแตกต่างกันในกลุ่มย่อยของเซลล์เดนไดรต์ของมนุษย์โดยการลบ cDNA และการวิเคราะห์ไมโครอาร์เรย์" . Blood . 100 (5): 1742– 54. doi : 10.1182/blood.V100.5.1742.h81702001742_1742_1754 . PMID 12176896 .
- Bandari PS, Qian J, Yehia G, Joshi DD, Maloof PB, Potian J, Oh HS, Gascon P, Harrison JS, Rameshwar P (มีนาคม 2546). "นิวโรคินิน-1 ชนิดที่เหนี่ยวนำโดยปัจจัยการเจริญเติบโตของเม็ดเลือด: โปรตีนทรานส์เมมเบรนที่คล้ายกับนิวโรคินิน 1 ทำปฏิกิริยากับสาร P" Regulatory Peptides . 111 ( 1– 3): 169– 78. doi : 10.1016/S0167-0115(02)00288-4 . PMID 12609765 . S2CID 1314468 .
- Bächner D, Schröder D, Gross G (ตุลาคม 2545). "การแสดงออกของ mRNA ของยีนไกลโคโปรตีน (ทรานส์เมมเบรน) nmb (Gpnmb) ของหนูมีความเชื่อมโยงกับเยื่อบุผิวเม็ดสีเรตินาและม่านตาที่กำลังพัฒนา" Brain Research. Gene Expression Patterns . 1 ( 3– 4): 159– 65. doi : 10.1016/S1567-133X(02)00012-1 . PMID 12638126 .
- บาสรูร์ วี, ยัง เอฟ, คูชิโมโตะ ที, ฮิกาชิโมโตะ วาย, ยาซูโมโตะ เค, บาเลนเซีย เจ, มุลเลอร์ เจ, วิเอร่า WD, วาตาเบะ เอช, ชาบาโนวิทซ์ เจ, เฮิร์ริ่ง วีเจ, ฮันท์ DF, อาเปลลา อี (2003) "การวิเคราะห์เชิงโปรตีโอมิกของเมลาโนโซมในระยะเริ่มแรก: การจำแนกโปรตีนเมลาโนโซมชนิดใหม่" วารสารวิจัยโปรตีโอม . 2 (1): 69– 79. ดอย : 10.1021/ pr025562r PMID12643545 .
- คลาร์ก เอชเอฟ, เกอร์นีย์ อัล, อาบายา อี, เบเกอร์ เค, บอลด์วิน ดี, บรัช เจ, เฉิน เจ, โชว บี, ฉุย ซี, โครว์ลีย์ ซี, เคอร์เรลล์ บี, เดอูเอล บี, ดาวด์ พี, อีตัน ดี, ฟอสเตอร์ เจ, กริมัลดี ซี, กู คิว, แฮส พีอี, เฮลเดนส์ เอส, หวง เอ, คิม เอชเอส, คลิมอว์สกี้ แอล, จิน วาย, จอห์นสัน เอส, ลี เจ, ลูอิส แอล, เหลียว ดี, มาร์ค เอ็ม, ร็อบบี้ อี, ซานเชซ C, Schoenfeld J, Seshagiri S, Simmons L, Singh J, Smith V, Stinson J, Vagts A, Vandlen R, Watanabe C, Wieand D, Woods K, Xie MH, Yansura D, Yi S, Yu G, Yuan J, Zhang M, Zhang Z, Goddard A, Wood WI, Godowski P, Grey A (ตุลาคม 2546) "โครงการริเริ่มการค้นพบโปรตีนที่หลั่งออกมา (SPDI) ความพยายามขนาดใหญ่ในการระบุโปรตีนที่หลั่งออกมาและโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์ของมนุษย์ชนิดใหม่: การประเมินทางชีวสารสนเทศ"การวิจัยจีโนม 13 ( 10): 2265– 70. doi : 10.1101/gr.1293003 . PMC 403697 . PMID 12975309 .
- Owen TA, Smock SL, Prakash S, Pinder L, Brees D, Krull D, Castleberry TA, Clancy YC, Marks SC, Safadi FF, Popoff SN (2003). "การระบุและลักษณะเฉพาะของยีนที่เข้ารหัสโอสทีโอแอคติวินของมนุษย์และหนู" Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression . 13 ( 2– 4): 205– 20. doi : 10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.v13.i24.130 . PMID 14696968 .
- Colland F, Jacq X, Trouplin V, มูแฌ็ง C, Groizeleau C, ฮัมบูร์ก A, เมล A, วอจซิก เจ, เลเกรน พี, เกาติเยร์ เจเอ็ม (กรกฎาคม 2004) "การทำแผนที่โปรตีโอมิกส์เชิงหน้าที่ของเส้นทางการส่งสัญญาณของมนุษย์ " การวิจัยจีโนม . 14 (7): 1324– 32. ดอย : 10.1101/gr.2334104 . PMC 442148 . PMID15231748 .
- Metz RL, Yehia G, Fernandes H, Donnelly RJ, Rameshwar P (กุมภาพันธ์ 2548). "การโคลนและลักษณะเฉพาะของบริเวณข้างเคียง 5' ของยีน HGFIN บ่งชี้ถึงบทบาทร่วมกันระหว่าง p53 และปัจจัยการถอดรหัสที่ควบคุมโดยไซโตไคน์: ความเกี่ยวข้องกับการควบคุมวงจรเซลล์" . วงจรเซลล์ . 4 (2): 315– 22. doi : 10.4161/cc.4.2.1468 . PMID 15684612 .
- Haralanova-Ilieva B, Ramadori G, Armbrust T (เมษายน 2548). "การแสดงออกของออสทีโอแอคติวินในตับหนูและมนุษย์ และเซลล์ตับหนูที่แยกออกมา"วารสารตับวิทยา 42 ( 4): 565– 72. doi : 10.1016/j.jhep.2004.12.021 . PMID 15763343 .
- เรอัล เจเอฟ, เวนคาเตซาน เค, เฮา ที, ฮิโรซาเนะ-คิชิคาว่า ที, ดริคอต เอ, ลี เอ็น, เบอร์ริซ GF, กิบบอนส์ FD, เดรซ เอ็ม, อายีวี-เกเดฮูสซู เอ็น, คลิตกอร์ด เอ็น, ไซมอน ซี, บ็อกเซม เอ็ม, มิลสไตน์ เอส, โรเซนเบิร์ก เจ, โกลด์เบิร์ก ดีเอส, จาง แอลวี, หว่อง เอสแอล, แฟรงคลิน จี, ลี เอส, อัลบาลา เจเอส, ลิม เจ, ฟราฟตัน C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (ตุลาคม 2548) "สู่แผนที่ระดับโปรตีโอมของเครือข่ายปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนและโปรตีนของมนุษย์" ธรรมชาติ . 437 (7062): 1173– 8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .
- Lennerz V, Fatho M, Gentilini C, Frye RA, Lifke A, Ferel D, Wölfel C, Huber C, Wölfel T (พฤศจิกายน 2548). "การตอบสนองของเซลล์ T ออโตโลกัสต่อมะเร็งผิวหนังของมนุษย์ถูกครอบงำโดยนีโอแอนติเจนที่กลายพันธุ์" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 102 (44): 16013– 8. Bibcode : 2005PNAS..10216013L . doi : 10.1073 / pnas.0500090102 . PMC 1266037. PMID 16247014 .
- Oh JH, Yang JO, Hahn Y, Kim MR, Byun SS, Jeon YJ, Kim JM, Song KS, Noh SM, Kim S, Yoo HS, Kim YS, Kim NS (ธันวาคม 2548). "การวิเคราะห์ทรานสคริปโตมของมะเร็งกระเพาะอาหารมนุษย์" Mammalian Genome . 16 (12): 942– 54. doi : 10.1007/s00335-005-0075-2 . PMID 16341674 . S2CID 69278 .
- Kuan CT, Wakiya K, Dowell JM, Herndon JE, Reardon DA, Graner MW, Riggins GJ, Wikstrand CJ, Bigner DD (เมษายน 2549). "โปรตีนไกลโคโปรตีน B ของมะเร็งผิวหนังชนิดไม่แพร่กระจาย ซึ่งเป็นเป้าหมายการรักษาทางโมเลกุลที่มีศักยภาพในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งสมองชนิดกลิโอบลาสโตมามัลติฟอร์ม" . Clinical Cancer Research . 12 (7 Pt 1): 1970– 82. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-2797 . PMID 16609006 .
- ชี อา, บาเลนเซีย เจซี, ฮู ซีซี, วาตาเบะ เอช, ยามากูจิ เอช, มากินินี่ นิวเจ, หวง เอช, แคนฟิลด์ วีเอ, เฉิง เคซี, หยาง เอฟ, อาเบะ อาร์, ยามากิชิ เอส, ชาบาโนวิทซ์ เจ, เฮิร์ริ่ง วีเจ, วู ซี, อัปเปลลา อี, ฮันท์ DF (พฤศจิกายน 2549) "ลักษณะทางโปรตีโอมิกและชีวสารสนเทศศาสตร์ของการสร้างทางชีวภาพและการทำงานของเมลาโนโซม" วารสารวิจัยโปรตีโอม . 5 (11): 3135– 44. ดอย : 10.1021/pr060363j . PMID 17081065 .
- Rose AA, Pepin F, Russo C, Abou Khalil JE, Hallett M, Siegel PM (ตุลาคม 2550). "Osteoactivin ส่งเสริมการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านมไปยังกระดูก" . Molecular Cancer Research . 5 (10): 1001– 14. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-07-0119 . PMID 17951401 .
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ จีพีเอ็นเอ็มบี
ไกลโคโปรตีนทรานส์เมมเบ รน NMB เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน GPNMB [ 5 ] มีการระบุลักษณะเฉพาะของทรานสคริปต์สองรูปแบบที่เข้ารหัสไอโซฟอร์มกรดอะมิโน 560 และ 572...
การทำงาน
ใน เซลล์ต้นกำเนิดออสทีโอบลาสต์ ออสที โอแอคติวินทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมเชิงบวกของการแยกตัวของออสทีโอบลาสต์ในช่วงระยะหลังของการเจริญเติบโตของเมทริกซ์และการสร้างแร่ธาตุ [ 9 ] ซึ่งถูกควบคุมอย่างน้อยบางส่วนโดย โปรตีนสร้างกระดูก 2 ใน ลักษณะที่ขึ้นอยู่กับ SMAD1...
ความสำคัญทางคลินิกและทางด้านการทำงานในโรคมะเร็ง
เดิมที GPNMB ถูกระบุว่าเป็นยีนที่แสดงออกในเซลล์มะเร็งผิวหนังของมนุษย์ที่มีการแพร่กระจายต่ำและในซีโนกราฟต์ และไม่แสดงออกในเซลล์ที่มีการแพร่กระจายสูง อย่างไรก็ตาม การศึกษาล่าสุดหลายชิ้นได้ระบุการแสดงออกของ GPNMB ในระดับสูงในมะเร็งผิวหนังชนิดรุนแรง [ 14 ] มะเร็ง...
มะเร็งเต้านม
จาก การวิเคราะห์ ทางอิมมูโนฮิสโตเคมี พบว่าการศึกษา 2 ชิ้นแสดงให้เห็นว่า GPNMB มักแสดงออกใน เนื้องอก เต้านม ในการศึกษาชิ้นแรก ตรวจพบ GPNMB ในเนื้องอกเต้านม 71% (10/14) [ 17 ] ในการศึกษาชิ้นที่สอง พบว่าเนื้องอกเต้านมของมนุษย์ 64% แสดงออก GPNMB ใน...