เป็นที่ยอมรับกันมานานแล้วว่า สำหรับเซลล์ประสาทที่ถูกกระตุ้นด้วยบิคูคูลลีนและพิโครทอกซินการตอบสนองแบบยับยั้งอย่างรวดเร็วต่อ GABA นั้นเกิดจากการกระตุ้นโดยตรงของช่องแอนไอออน^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}ต่อมาช่องนี้ถูกเรียกว่าตัวรับGABA [ ^{7 ] ตัวรับ GABA ที่ตอบสนองอย่างรวดเร็วเป็น สมาชิก}ของกลุ่มช่องไอออน แบบ Cys-loop ที่ควบคุมด้วยลิแกนด์ [ ^{8 ] [ 9 ] [ 10 ] สมาชิก}ของซูเปอร์แฟมิลีนี้ ซึ่งรวมถึงตัวรับอะเซทิลโคลีนนิโคตินิก ตัว รับ GABA ตัวรับไกลซีนและ ตัวรับ 5-HT มีลักษณะเฉพาะคือลูปที่เกิดจากพันธะไดซัลไฟด์ระหว่างหมู่ซิสเทอีน สองหมู่ ^{[ 1 ]}

ในตัวรับ GABA แบบไอโอโนโทรปิ ก การจับกันของโมเลกุล GABA กับตำแหน่งการจับในส่วนนอกเซลล์ของตัวรับจะกระตุ้นการเปิดรูพรุนที่เลือกไอออนคลอไรด์^{[ 11 ]}การนำไฟฟ้า ของ คลอไรด์ที่เพิ่มขึ้นจะผลักดันศักย์เยื่อหุ้มเซลล์ไปสู่ศักย์ผกผันของไอออน Cl¯ ซึ่งอยู่ที่ประมาณ –75 mVในเซลล์ประสาท ยับยั้งการเกิดศักย์การกระทำ ใหม่ กลไกนี้เป็นสาเหตุของ ผล การระงับประสาทของสารกระตุ้นอัลโลสเตอริก GABA นอกจากนี้ การกระตุ้นตัวรับ GABA ยังนำไปสู่สิ่งที่เรียกว่าการยับยั้งแบบชุนติ้งซึ่งลดความตื่นตัวของเซลล์โดยไม่ขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงของศักย์เยื่อหุ้มเซลล์

มีรายงานจำนวนมากเกี่ยวกับตัวรับ GABA ที่กระตุ้น ตามทฤษฎี GABA ที่กระตุ้น ปรากฏการณ์นี้เกิดจากความเข้มข้นของไอออน Cl¯ ภายในเซลล์ที่เพิ่มขึ้น ไม่ว่าจะในระหว่างการพัฒนาของระบบประสาท^{[ 12 ] [ 13 ]}หรือในประชากรเซลล์บางกลุ่ม^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}หลังจากช่วงการพัฒนานี้ ปั๊มคลอไรด์จะถูกควบคุมและแทรกเข้าไปในเยื่อหุ้มเซลล์ โดยสูบไอออน Cl ⁻เข้าไปในช่องว่างนอกเซลล์ของเนื้อเยื่อ การเปิดเพิ่มเติมผ่านการจับของ GABA กับตัวรับจะทำให้เกิดการตอบสนองแบบยับยั้ง การกระตุ้นมากเกินไปของตัวรับนี้จะทำให้เกิดการปรับโครงสร้างของตัวรับและการเว้าเข้าไปของตัวรับ GABA ในที่สุด ผลที่ได้คือ การจับของ GABA เพิ่มเติมจะถูกยับยั้ง และศักยภาพหลังไซแนปส์แบบยับยั้งจะไม่เกี่ยวข้องอีกต่อไป

อย่างไรก็ตาม ทฤษฎี GABA ที่กระตุ้นการทำงานนั้นถูกตั้งคำถามว่าอาจเป็นผลจากเงื่อนไขการทดลอง โดยข้อมูลส่วนใหญ่ที่ได้มาจากการทดลองชิ้นส่วนสมองในหลอดทดลองนั้นอาจได้รับผลกระทบจากสภาพแวดล้อมที่ไม่เป็นไปตามสรีรวิทยา เช่น การเผาผลาญพลังงานที่ไม่เพียงพอและความเสียหายของเซลล์ประสาท ข้อโต้แย้งเกิดขึ้นเมื่อการศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่า GABA ในชิ้นส่วนสมองของทารกแรกเกิดจะกลายเป็นสารยับยั้งหากกลูโคสในสารละลายที่ใช้ในการชะล้างถูกเสริมด้วยสารคีโตน ไพรูเวท หรือแลคเตท^{[ 17 ] [ 18 ]}หรือว่า GABA ที่กระตุ้นการทำงานนั้นเป็นผลจากความเสียหายของเซลล์ประสาท^{[ 19 ]}การศึกษาต่อมาจากผู้ริเริ่มและผู้สนับสนุนทฤษฎี GABA ที่กระตุ้นการทำงานได้ตั้งคำถามถึงผลลัพธ์เหล่านี้^{[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]}แต่ความจริงยังคงคลุมเครือจนกว่าจะสามารถอธิบายผลกระทบที่แท้จริงของ GABA ในสมองที่มีชีวิตได้อย่างชัดเจน นับตั้งแต่นั้นมา การใช้เทคโนโลยี เช่น การตรวจทางไฟฟ้าสรีรวิทยา/การถ่ายภาพในร่างกาย และออปโตเจเนติกส์ มีการศึกษาในร่างกาย 2 ครั้งที่รายงานผลของ GABA ต่อสมองของทารกแรกเกิด และทั้งสองครั้งแสดงให้เห็นว่า GABA มีฤทธิ์ยับยั้งโดยรวม โดยการกระตุ้นในสมองของหนูที่กำลังพัฒนาไม่ได้ส่งผลให้เกิดการกระตุ้นเครือข่าย^{[ 23 ]}แต่กลับนำไปสู่การลดลงของกิจกรรม^{[ 24 ] [ 25 ]}

ตัวรับ GABA มีอิทธิพลต่อการทำงานของระบบประสาทโดยการประสานงานกับกระบวนการกลูตาเมอร์จิก^{[ 26 ]}

ตัว รับ GABA ชนิดไอโอโนโทรปิกย่อยที่ไม่ไวต่อตัวปรับอัลโลสเตอริกทั่วไปของช่องตัวรับ GABA เช่นเบนโซไดอะซีพีนและบาร์บิทูเรต [ ^{27 ] [ 28 ] [ 29 ] ได้}รับการกำหนดให้เป็นตัวรับ GABA ^{[ 30 ] [ 31 ]}การตอบสนองตามธรรมชาติของตัวรับ GABA เกิดขึ้นใน เซลล์ไบโพลาร์หรือเซลล์แนวนอน ของเรตินาในสัตว์มีกระดูกสันหลังหลายชนิด^{[ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]}

ตัวรับ GABA ประกอบด้วยซับยูนิต ρ (rho) ที่เกี่ยวข้องกับซับยูนิตของตัวรับ GABA ^{[ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]}แม้ว่าคำว่า "ตัวรับ GABA " จะถูกใช้บ่อย แต่ GABA อาจถูกมองว่าเป็นตัวแปรภายในตระกูลตัวรับ GABA ^{[ 8 ]}บางคนโต้แย้งว่าความแตกต่างระหว่างตัวรับ GABA และ GABA นั้นมีมากพอที่จะ justifies การคงไว้ซึ่งความแตกต่างระหว่างสองคลาสย่อยของตัวรับ GABA นี้^{[ 39 ] [ 40 ]}อย่างไรก็ตาม เนื่องจากตัวรับ GABA มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดในลำดับ โครงสร้าง และหน้าที่กับตัวรับ GABA อื่นๆ นอกเหนือจากตัวรับที่มีซับยูนิต ρ ปรากฏให้เห็นถึงเภสัชวิทยาของ GABA คณะกรรมการกำหนดชื่อของIUPHARจึงแนะนำว่าไม่ควรใช้คำว่า GABA อีกต่อไป และควรกำหนดตัวรับ ρ เหล่านี้เป็นกลุ่มย่อย ρ ของตัวรับ GABA (GABA -ρ) ^{[ 41 ]}

การตอบสนองช้าต่อ GABA เกิดขึ้นโดยตัวรับGABA [ ^{42 ]ซึ่ง}เดิมทีถูกกำหนดตามคุณสมบัติทางเภสัชวิทยา^{[ 43 ]}

ในการศึกษาที่มุ่งเน้นการควบคุมการปล่อยสารสื่อประสาท พบว่าตัวรับ GABA มีหน้าที่ในการปรับการปล่อยสารสื่อประสาทที่ถูกกระตุ้นในการเตรียมเนื้อเยื่อที่แยกออกมาหลายชนิด ความสามารถของ GABA ในการยับยั้งการปล่อยสารสื่อประสาทจากการเตรียมเหล่านี้ไม่ถูกปิดกั้นโดยบิคูคูลลีน ไม่ถูกเลียนแบบโดยไอโซกูวาซีนและไม่ขึ้นอยู่กับ Cl¯ ซึ่งทั้งหมดนี้เป็นลักษณะเฉพาะของ ตัวรับ GABA การค้นพบที่โดดเด่นที่สุดคือการพบว่าแบคโลเฟน (β-พาราคลอโรฟีนิล GABA) ซึ่งเป็นยาคลายกล้ามเนื้อที่ใช้ในทางคลินิก^{[ 44 ] [ 45 ]}เลียนแบบผลของ GABA ในลักษณะสเตอริโอซีเลคทีฟ

การศึกษาการจับลิแกนด์ในภายหลังได้ให้หลักฐานโดยตรงของตำแหน่งการจับของแบคโลเฟนบนเยื่อหุ้มเซลล์ประสาทส่วนกลาง^{[ 46 ]} การโคลน cDNAยืนยันว่าตัวรับ GABA เป็นของตระกูลตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีน G [ ^{47 ] ข้อมูล}เพิ่มเติมเกี่ยวกับตัวรับ GABA ได้รับการทบทวนในที่อื่นแล้ว^{[ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ]}