อัลลีลคู่ที่เหมือนกันซึ่งมีอยู่ในสิ่งมีชีวิตและส่งผลให้สิ่งมีชีวิตนั้นตายในที่สุด เรียกว่า อัลลีลที่ทำให้ตายแบบด้อย แม้ว่าอัลลีลที่ทำให้ตายแบบด้อยอาจเข้ารหัส ลักษณะ เด่นหรือ ลักษณะ ด้อยแต่จะเป็นอันตรายถึงชีวิตเฉพาะในสภาวะโฮโมไซกัสเท่านั้น เฮเทอโรไซกัสบางครั้งจะแสดงฟีโนไทป์ของโรคในรูปแบบอื่นนอกเหนือจากฟีโนไทป์เด่นที่เห็นได้ชัด เช่น หนูสีเหลืองมีความอ่อนไหวต่อโรคเบาหวานและโรคอ้วนเป็นพิเศษ^{[ 4 ]}

ตัวอย่างของอัลลีลที่ทำให้เกิดการเสียชีวิตในมนุษย์คือการกลายพันธุ์ของยีน BRCA การได้รับอัลลีล BRCA ที่บกพร่องเพียงหนึ่งอัลลีลส่งผลให้ความเสี่ยงต่อมะเร็งเต้านมและมะเร็งรังไข่ เพิ่มขึ้นอย่างมาก ในขณะที่การได้รับอัลลีลที่บกพร่องทั้งสองอัลลีลจะทำให้เสียชีวิตในระยะตัวอ่อนในเกือบทุกกรณี^{[ 5 ]}สำหรับกรณีที่ยังมีชีวิตอยู่ การได้รับการกลายพันธุ์ทั้งสองอัลลีลนำไปสู่การพยากรณ์โรคที่ร้ายแรง ซึ่งการมีชีวิตรอดแทบจะไม่เกินวัยเด็ก^{[ 6 ]} ทั้งนี้เนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีน BRCA ยังส่งผลให้เกิด โรคโลหิตจางแฟนโคนีชนิดรุนแรง(FA-S สำหรับ BRCA1, FA-D1 สำหรับ BRCA2) ซึ่งเป็นภาวะทางการแพทย์ที่หายากมาก

อีกตัวอย่างหนึ่งของอัลลีลด้อยที่ทำให้ถึงแก่ชีวิตเกิดขึ้นในแมวแมนซ์แมวแมนซ์มีการกลายพันธุ์แบบเฮเทอโรไซกัสส่งผลให้หางสั้นลงหรือหายไป การผสมพันธุ์ระหว่างแมวแมนซ์เฮเทอโรไซกัสสองตัวส่งผลให้ลูกหลานที่รอดชีวิตสองในสามแสดงลักษณะหางสั้นแบบเฮเทอโรไซกัส และลูกหลานที่รอดชีวิตหนึ่งในสามมีความยาวหางปกติซึ่งเป็นโฮโมไซกัสสำหรับอัลลีลปกติ ลูกหลานโฮโมไซกัสสำหรับอัลลีลกลายพันธุ์ไม่สามารถมีชีวิตรอดตั้งแต่แรกเกิดได้ ดังนั้นจึงไม่พบในการผสมพันธุ์เหล่านี้^{[ 7 ]}

อัลลีลที่ทำให้ถึงแก่ชีวิตอาจหมายถึงอัลลีลใดๆ ที่เข้ารหัสโรคซึ่งส่งผลให้เกิดภาวะสุดท้ายเฉพาะในสภาวะโฮโมไซกัสหรือไบอัลลีลิกเท่านั้น ฟีโนไทป์แบบเฮเทอโรไซกัสและโฮโมไซกัสยังคงแสดงออกในกรณีส่วนใหญ่หากมีอัลลีลที่ก่อให้เกิดโรคที่แตกต่างกันสองชนิดอยู่ โรคอะคอนโดรพลาเซียเป็นความผิดปกติของระบบโครงกระดูกที่เกิดจากอัลลีลด้อยซึ่งยังคงส่งผลให้คลอดมีชีวิตได้ในสภาวะโฮโมไซกัส^{[ 8 ]}อัลลีลกลายพันธุ์หนึ่งตัวสำหรับโรคอะคอนโดรพลาเซียสามารถทนได้ แต่การมีสองตัวจะส่งผลให้เสียชีวิต ในกรณีของโรคอะคอนโดรพลาเซียแบบโฮโมไซกัส การเสียชีวิตมักเกิดขึ้นก่อนคลอดหรือในช่วงปริกำเนิด ไม่ใช่ว่าเฮเทอโรไซกัสทั้งหมดสำหรับอัลลีลด้อยที่ทำให้ถึงแก่ชีวิตจะแสดงฟีโนไทป์ กลายพันธุ์ เช่นเดียวกับกรณีของผู้ที่เป็นพาหะของโรคซิสติกไฟโบรซิ ส หากผู้ที่มียีนพาหะของโรคซิสติกไฟโบรซิสสองคนมีบุตรด้วยกัน พวกเขาจะมีโอกาส 25 เปอร์เซ็นต์ที่จะให้กำเนิดบุตรที่มีอัลลีลสองชุด ซึ่งในที่สุดจะส่งผลให้บุตรเสียชีวิตหากไม่ได้รับการรักษาอย่างเข้มข้น^{[ 9 ]}

อัลลีลที่จำเป็นต้องมีอยู่เพียงหนึ่งสำเนาในสิ่งมีชีวิตก็สามารถทำให้ถึงแก่ความตายได้ เรียกว่า อัลลีลเด่นที่ทำให้ถึงแก่ความตาย อัลลีลเหล่านี้ไม่ค่อยพบในประชากร เนื่องจากโดยปกติแล้วจะทำให้สิ่งมีชีวิตตายก่อนที่จะสามารถถ่ายทอดอัลลีลที่ทำให้ถึงแก่ความตายไปยังลูกหลานได้ ดังนั้นจึงมีการบันทึกอัลลีลเด่นที่ทำให้ถึงแก่ความตายในระยะตัวอ่อนไว้น้อยมาก เนื่องจากอัลลีลเหล่านั้นจะไม่ปรากฏในประชากรเลย

^{[ 8 ]}ตัวอย่างในมนุษย์ของอัลลีลที่ทำให้เกิดการตายแบบเด่นคือโรคฮันติงตัน ซึ่งเป็นโรคความเสื่อมของระบบประสาทที่หายากและส่งผลให้เสียชีวิตก่อนวัยอันควร อย่างไรก็ตาม เนื่องจากโรคนี้มักเริ่มแสดงอาการช้า (เช่น มักเกิดขึ้นหลังจากที่ผู้ป่วยมีความสามารถในการสืบพันธุ์) จึงสามารถคงอยู่ในประชากรได้ บุคคลจะแสดงอาการของโรคฮันติงตันเมื่อพวกเขามีฮันติงตันที่ขยายตัวซ้ำ บนโครโมโซม 4 ^{[ 10 ]}

อัลลีลที่จะเป็นอันตรายถึงชีวิตเฉพาะเมื่อตอบสนองต่อปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมบางอย่างเรียกว่าอัลลีลที่ทำให้ถึงแก่ชีวิตได้แบบมีเงื่อนไข ตัวอย่างหนึ่งของอัลลีลที่ทำให้ถึงแก่ชีวิตได้แบบมีเงื่อนไขคือโรคฟาฟิซึมซึ่งเป็นโรคทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงกับเพศที่ทำให้ผู้ที่เป็นพาหะเกิดภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกเมื่อพวกเขากินถั่วฟาว่า^{[ 8 ]}

การติดเชื้อของเซลล์เจ้าบ้านE. coli โดย แบคทีริโอเฟจ (ฟาจ) T4กลายพันธุ์ที่ไวต่ออุณหภูมิ (ts) ที่ทำให้เกิดการตายแบบมีเงื่อนไขที่อุณหภูมิสูงจะนำไปสู่การขาดการผลิตฟาจที่มีชีวิต อย่างไรก็ตาม การเจริญเติบโตของกลายพันธุ์ดังกล่าวสามารถเกิดขึ้นได้ที่อุณหภูมิต่ำกว่า กลายพันธุ์ ts ที่ทำให้เกิดการตายแบบมีเงื่อนไขดังกล่าวถูกนำมาใช้เพื่อระบุและกำหนดลักษณะการทำงานของยีนของฟาจจำนวนมาก^{[ 11 ]}ดังนั้น ยีนที่ใช้ในการซ่อมแซมความเสียหายของ DNAจึงถูกระบุโดยใช้กลายพันธุ์ ts ^{[ 12 ] [ 13 ]}เช่นเดียวกับยีนที่ส่งผลต่อการรวมตัวทางพันธุกรรม^{[ 14 ] [ 15 ]} ตัวอย่างเช่น การเจริญเติบโตของกลายพันธุ์ซ่อมแซม DNA ts ที่อุณหภูมิปานกลางจะทำให้สามารถผลิตฟาจลูกหลานได้บางส่วน อย่างไรก็ตาม หากกลายพันธุ์ ts นั้นถูกฉายรังสีด้วยแสง UV การอยู่รอดของมันจะลดลงอย่างมากเมื่อเทียบกับการลดลงของการอยู่รอดของฟาจ T4 ชนิดป่าที่ถูกฉายรังสี นอกจากนี้ ยังมีการแยกมิวแทนต์ที่ไวต่อความเย็นซึ่งตายได้แบบมีเงื่อนไขในฟาจ T4 ซึ่งสามารถเจริญเติบโตได้ที่อุณหภูมิสูง แต่ไม่สามารถเจริญเติบโตได้ที่อุณหภูมิต่ำ^{[ 16 ]} มิวแทนต์ที่ไวต่อความเย็นซึ่งตายได้แบบมีเงื่อนไขเหล่านี้ยังกำหนดชุดของยีนฟาจอีกด้วย มิวแทนต์ฟาจ T4 ที่ตายได้แบบมีเงื่อนไขอีกประเภทหนึ่ง เรียกว่ามิวแทนต์แอมเบอร์สามารถเจริญเติบโตได้ในE. coli บางสายพันธุ์ แต่ไม่สามารถเจริญเติบโตได้ในสายพันธุ์อื่น^{[ 11 ] [ 17 ] [ 18 ]} มิวแทนต์เหล่านี้ยังถูกนำมาใช้ในการระบุและจำแนกลักษณะของยีน ฟาจ T4 จำนวนมากในเบื้องต้น รวมถึงยีนที่มีโปรตีนที่เข้ารหัสซึ่งทำหน้าที่ในการซ่อมแซม DNAการรวมตัวทางพันธุกรรม การจำลองแบบDNA และการสร้างรูปร่างโมเลกุลนอกจากนี้ยังพบว่าการกลายพันธุ์แอมเบอร์ทำให้เกิด "โคดอนไร้ความหมาย" ภายในยีนที่ทำให้เกิดการสิ้นสุดของสายโพลีเปปไทด์ระหว่างการแปล การค้นพบนี้ให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับแง่มุมที่สำคัญของรหัสพันธุกรรม