การฝ่อทางภูมิศาสตร์
จอตาของผู้ป่วยมีภาวะจอประสาทตาฝ่อแบบภูมิศาสตร์
ความเชี่ยวชาญ	จักษุวิทยา

ภาวะจอประสาทตาเสื่อมแบบฝ่อ (Geographic atrophy หรือ GA)หรือที่รู้จักกันในชื่อ ภาวะจอประสาทตาเสื่อมตามอายุแบบฝ่อ (Atrophic age-related macular degeneration หรือ AMD แบบแห้งขั้นรุนแรง) เป็นภาวะจอประสาทตาเสื่อมตามอายุขั้น รุนแรง ที่สามารถส่งผลให้เกิดการสูญเสีย เนื้อเยื่อ จอประสาทตา ( เซลล์รับแสง , เยื่อบุผิวเม็ดสีจอประสาทตา , เส้นเลือดฝอยในชั้นคอรอยด์ ) อย่างต่อเนื่องและไม่สามารถย้อนกลับได้ ซึ่งอาจนำไปสู่การสูญเสียการมองเห็นส่วนกลางเมื่อเวลาผ่านไป^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]}คาดว่า GA ส่งผลกระทบต่อผู้คนมากกว่า 5 ล้านคนทั่วโลก และประมาณ 1 ล้านคนในสหรัฐอเมริกา^{[ 5 ] [ 6 ]}ซึ่งใกล้เคียงกับความชุกของ AMD แบบเส้นเลือดงอกใหม่ (แบบเปียก) ซึ่งเป็นอีกรูปแบบหนึ่งของโรคขั้นรุนแรง

อุบัติการณ์ของ AMD ขั้นสูง ทั้งภาวะจอประสาทตาฝ่อแบบภูมิศาสตร์และ AMD ที่มีเส้นเลือดงอกใหม่ จะเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วตามอายุ การทดลองทางคลินิกส่วนใหญ่ในปัจจุบันมีเป้าหมายเพื่อลดการขยายตัวของรอยโรค GA ^{[ 7 ]}

ชื่อนี้มีที่มาจากลักษณะที่บริเวณเซลล์ที่ฝ่อลีบนั้นดูคล้ายกับแผนที่ทางภูมิศาสตร์

โรคจอประสาทตาเสื่อมแบบภูมิศาสตร์เป็นโรคเรื้อรังที่นำไปสู่การสูญเสียการทำงานของการมองเห็นส่วนกลาง ซึ่งมักส่งผลให้เกิดความยากลำบากในการทำภารกิจประจำวัน เช่น การอ่าน การจดจำใบหน้า และการขับรถ และในที่สุดก็ส่งผลกระทบอย่างรุนแรงต่อความเป็นอิสระ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}

ในระยะเริ่มต้น ผู้ป่วยมักจะมีสายตาที่ดีหากรอยโรค GA ไม่เกี่ยวข้องกับบริเวณมาคูล่าส่วนกลางหรือฟอเวียของเรตินา^{[ 7 ] [ 11 ]}ด้วยเหตุนี้ การทดสอบสายตามาตรฐานอาจประเมินความบกพร่องทางสายตาที่ผู้ป่วยประสบต่ำกว่าความเป็นจริง หากผู้ป่วยรายงานว่ามีปัญหาในการอ่าน การขับรถ หรือการมองเห็นในสภาพแสงน้อย^{[ 12 ]}ความเร็วในการอ่านมักจะไม่ได้รับผลกระทบในระยะแรกเนื่องจากฟอเวียไม่ได้รับผลกระทบ แต่จะแย่ลงเรื่อยๆ เมื่อบริเวณที่ฝ่อขยายใหญ่ขึ้น^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}เมื่อโรคดำเนินไป คุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับการมองเห็นจะลดลงอย่างมาก^{[ 16 ]}

แม้ว่า การตรวจ หลอดเลือดด้วยฟลูออเรสซีนและการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบออปติคอลโคเฮเรนซ์จะเป็นที่ยอมรับกันดีในปัจจุบันสำหรับการวินิจฉัยและติดตามความคืบหน้าของภาวะจอประสาทตาเสื่อมแบบภูมิศาสตร์ แต่การประเมินการวินิจฉัยที่ซับซ้อนกว่าอาจจำเป็นในบริบทของการทดลองทางคลินิก^{[ 17 ]}ในเดือนกุมภาพันธ์ 2023 องค์การอาหารและยา (FDA)ได้อนุมัติยา Pegcetacoplanสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะจอประสาทตาเสื่อมแบบภูมิศาสตร์อันเนื่องมาจากภาวะจอประสาทตาเสื่อมตามอายุ^{[ 18 ]}

ปัจจัยเสี่ยง ในร่างกายจำนวนมากสำหรับความก้าวหน้าของ GA ได้รับการตีพิมพ์และตรวจสอบแล้ว^{[ 19 ]}

การศึกษาล่าสุดระบุว่าภาวะจอประสาทตาฝ่อแบบเป็นบริเวณอาจเกิดจากการไหลเวียนของเลือดที่ไม่เพียงพอภายในหลอดเลือดฝอยของชั้นคอรอยด์^{[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]}การศึกษาเหล่านี้ใช้การตรวจหลอดเลือดด้วยเทคนิค swept-source optical coherence tomography angiography เพื่อตรวจสอบหลอดเลือดฝอยของชั้นคอรอยด์ จากนั้นใช้ขั้นตอนวิธีสร้างภาพเพื่อกำหนดว่าบริเวณใดของหลอดเลือดฝอยของชั้นคอรอยด์มีการไหลเวียนของเลือดไม่เพียงพอ จึงสร้างแผนที่ความร้อนของการไหลเวียนของเลือดไปยังเยื่อบุผิวเม็ดสีของจอประสาทตา จากนั้นจึงใช้fundus autofluorescenceเพื่อสร้างภาพเยื่อบุผิวเม็ดสีของจอประสาทตาเป็นเวลาหนึ่งปี ซึ่งทำให้พวกเขาสามารถสร้างแผนที่ทิศทางและขนาดของการแพร่กระจายของภาวะจอประสาทตาฝ่อแบบเป็นบริเวณได้ จากนั้นพวกเขาก็พบว่าบริเวณของหลอดเลือดฝอยของชั้นคอรอยด์ที่มีการไหลเวียนของเลือดน้อยกว่ามีแนวโน้มที่จะเสื่อมสภาพและกลายเป็นภาวะจอประสาทตาฝ่อแบบเป็นบริเวณมากขึ้น เนื่องจากเส้นเลือดฝอยในชั้นคอรอยด์เป็นแหล่งเลือดหลักของเยื่อบุผิวเม็ดสีจอประสาทตาในบริเวณมาคูลา ซึ่งไม่มีแหล่งเลือดจากจอประสาทตา ทำให้บางคนเชื่อว่าภาวะจอประสาทตาฝ่อแบบเป็นบริเวณนั้นเป็นโรคที่เกิดจากภาวะขาดเลือดเป็นหลัก (โรคที่เกิดจากการไหลเวียนของเลือดลดลง)

นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าเยื่อหลอดเลือดใหม่ที่ไม่เกิดการรั่วไหล ซึ่งสามารถจำลองchoriocapillaris ได้ นั้น เกี่ยวข้องกับการดำเนินไปของ GA ที่ช้าลงอย่างเห็นได้ชัด^{[ 23 ]}สิ่งนี้สนับสนุนสมมติฐานเรื่องความไม่เพียงพอของหลอดเลือดมากยิ่งขึ้น

กลไกการเกิดโรค GA ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ คาดว่าเกิดจากหลายปัจจัยและถูกกระตุ้นโดยปัจจัยภายในและภายนอกที่ส่งผลต่อเยื่อบุผิวเม็ดสีเรตินา (RPE) ที่มีการสร้างใหม่ได้ไม่ดี โดยเฉพาะอย่างยิ่งความเครียดจากออกซิเดชันที่เกิดจากความต้องการทางเมตาบอลิซึมสูงของเซลล์รับแสง การเกิดออกซิเดชันจากแสง และปัจจัยจากสิ่งแวดล้อม เช่น ควันบุหรี่ การเปลี่ยนแปลงในยีนหลายตัว โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระบบคอมพลีเมนต์จะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิด GA นี่เป็นหัวข้อการวิจัยที่กำลังดำเนินอยู่ แต่สมมติฐานในปัจจุบันคือ เมื่ออายุมากขึ้น ความเสียหายที่เกิดจากปัจจัยเหล่านี้จะสะสมมากขึ้น ซึ่งเมื่อรวมกับความโน้มเอียงทางพันธุกรรม จะส่งผลให้เกิดการสะสมของดรูเซนและไลโปฟัสซิน (AMD ระยะเริ่มต้นและระยะกลาง) สิ่งเหล่านี้และผลิตภัณฑ์อื่นๆ ของความเครียดจากออกซิเดชันสามารถกระตุ้นการอักเสบผ่านหลายเส้นทาง โดยเฉพาะอย่างยิ่งกระบวนการคอมพลีเมนต์ ซึ่งในที่สุดจะนำไปสู่การสูญเสียเซลล์รับแสง RPE และคอริโอแคปิลลาริส ส่งผลให้เกิดรอยโรคฝ่อที่เติบโตขึ้นเรื่อยๆ ตามเวลา^{[ 24 ] [ 25 ]}

โรคจอประสาทตาเสื่อมตามอายุ (AMD) มีลักษณะเฉพาะคือการสะสมของธาตุเหล็ก ในจอประสาทตาและการเกิด ปฏิกิริยา ออกซิเดชันของไขมัน เฟอร์โรพโทซิสเริ่มต้นจากการเกิดปฏิกิริยาออกซิเดชันของไขมันและมีลักษณะเฉพาะคือการสะสมที่ขึ้นอยู่กับธาตุเหล็ก การศึกษาเกี่ยวกับการสะสมของธาตุเหล็กและการเกิดปฏิกิริยาออกซิเดชันของไขมันที่เพิ่มขึ้นในจอประสาทตาที่แก่ชรา และบทบาทที่ใกล้ชิดของสิ่งเหล่านี้ในเฟอร์โรพโทซิส ได้บ่งชี้ว่าเฟอร์โรพโทซิสมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดโรค AMD ^{[ 26 ]}

การวินิจฉัยภาวะจอประสาทตาฝ่อแบบภูมิศาสตร์จะทำโดยจักษุแพทย์หรือนักทัศนมาตรในคลินิก การตรวจด้วยแสงฟลูออเรสเซนซ์ของจอประสาทตาและการตรวจหลอดเลือดจอประสาทตาด้วยภาพตัดขวางแบบออปติคอลเป็นวิธีการถ่ายภาพที่สามารถใช้ในการวินิจฉัยได้ ในขณะที่การตรวจด้วยแสงฟลูออเรสเซนซ์ของจอประสาทตาเป็นวิธีการมาตรฐานในการตรวจดูภาวะจอประสาทตาฝ่อแบบภูมิศาสตร์ การตรวจหลอดเลือดจอประสาทตาด้วยภาพตัดขวางแบบออปติคอลก็มีข้อดีเฉพาะตัว การตรวจหลอดเลือดจอประสาทตาด้วยภาพตัดขวางแบบออปติคอลสามารถช่วยให้แพทย์เห็นว่ามีของเหลวใต้จอประสาทตาในดวงตาหรือไม่^{[ 27 ]}ซึ่งมีประโยชน์เพราะอาจบ่งชี้ว่าผู้ป่วยอาจกำลังพัฒนาเป็นโรคจอประสาทตาเสื่อมชนิดเปียก เนื่องจากผู้ป่วยที่มีภาวะจอประสาทตาฝ่อแบบภูมิศาสตร์มีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคจอประสาทตาเสื่อมชนิดเปียกขั้นรุนแรง (โรคจอประสาทตาเสื่อมชนิดมีหลอดเลือดใหม่) การตรวจนี้จึงมีประโยชน์อย่างยิ่งในการติดตามผู้ป่วยที่มีภาวะจอประสาทตาฝ่อแบบภูมิศาสตร์ หากพบสัญญาณของโรคจอประสาทตาเสื่อมชนิดมีหลอดเลือดใหม่ แพทย์สามารถเริ่มการรักษาโรคจอประสาทตาเสื่อมชนิดเปียกที่เกี่ยวข้องกับอายุได้^{[ 28 ]}

ตามธรรมเนียมแล้ว ความก้าวหน้าของ GA จะถูกวัดในแง่ของพื้นที่ของการฝ่อของเยื่อบุผิวเม็ดสีจอประสาทตา^{[ 29 ]}สามารถใช้วิธีการถ่ายภาพหลายวิธีเพื่อวัดพื้นที่ของการฝ่อของเยื่อบุผิวเม็ดสีจอประสาทตา รวมถึงการถ่ายภาพออโตฟลูออเรสเซนซ์ของจอประสาทตาด้วยคลื่นแสงความยาวคลื่นสั้น (สีน้ำเงิน) ^{[ 30 ]}การถ่ายภาพออโตฟลูออเรสเซนซ์ของจอประสาทตาด้วยคลื่นแสงสีเขียว^{[ 31 ]}และการถ่ายภาพโทโมกราฟีความสอดคล้องทางแสงแบบมองตรง^{[ 32 ]}

อย่างไรก็ตาม ข้อมูลล่าสุดชี้ให้เห็นว่าการเสื่อมสภาพของเซลล์รับแสงไม่ได้จำกัดอยู่เฉพาะบริเวณที่มีการฝ่อของเยื่อบุผิวเม็ดสีเรตินาเท่านั้น แต่ยังขยายออกไปนอกบริเวณนี้ด้วย การเปลี่ยนแปลงที่ละเอียดอ่อนกว่าเหล่านี้สามารถวัดปริมาณได้ด้วยการวิเคราะห์ปริมาตรของข้อมูลการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบออปติคอลโคเฮเรนซ์^{[ 33 ] [ 34 ]}

ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2566 บริษัท Apellis Pharmaceuticals ได้รับการอนุมัติจาก FDA เป็นครั้งแรกสำหรับยา pegcetacoplanในการรักษาภาวะนี้^{[ 35 ]}

Avacincaptad pegol (Izervay) ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2566 สำหรับการรักษาภาวะจอประสาทตาเสื่อมแบบเป็นหย่อมๆ ที่เกิดจากภาวะจอประสาทตาเสื่อมตามอายุ^{[ 36 ] [ 37 ]}

เมื่อไม่นานมานี้มีการค้นพบว่าเม็ดสีลิโปฟัสซินที่เสื่อมสภาพตามวัยสามารถสลายตัวได้ด้วยความช่วยเหลือของเมลานินและยาผ่านกลไกที่เพิ่งค้นพบใหม่ (การกระตุ้นทางเคมี) ^{[ 38 ]}เม็ดสีลิโปฟัสซินมีบทบาทสำคัญในการพัฒนา AMD ชนิดแห้งและภาวะจอประสาทตาฝ่อแบบเฉพาะที่ การสลายตัวนี้สามารถได้รับการสนับสนุนโดยการใช้ยา การค้นพบนี้สามารถนำไปสู่การพัฒนาวิธีการรักษา AMD ชนิดแห้งได้