กิงโกไลด์
กิงโกไลด์เป็น แลค โตนเทอร์ พีนิ ก ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ ซึ่งพบในกิงโกบิโลบาพวกมันเป็นไดเทอร์ พีนอยด์ ที่มีโครงสร้างคาร์บอน 20 อะตอม ซึ่งสังเคราะห์ทางชีวภาพจากเจอรานิลเจอรานิลไพโรฟอสเฟต[ 1 ]
ตัวอย่าง
| ชื่อ | อาร์1 | อาร์2 | อาร์3 |
| กิงโกไลด์ เอ | โอ้ | ชม | ชม |
| กิงโกไลด์ บี | โอ้ | โอ้ | ชม |
| กิงโกไลด์ ซี | โอ้ | โอ้ | โอ้ |
| กิงโกไลด์ เจ | โอ้ | ชม | โอ้ |
| กิงโกไลด์ เอ็ม | ชม | โอ้ | โอ้ |
กิงโกไลด์ เอ
Ginkgolide A มีสูตรเคมี C H O หมายเลขCASคือ 15291-75-5 [ 2 ]
นอกจากต้น G. Biloba แล้ว ยังมีรายงานว่ากิงโกไลด์ชนิดนี้มีอยู่ในMachilus wangchianaด้วย[ 3 ]และยังมีฤทธิ์ทางชีวภาพอีกด้วย
การศึกษาวิจัยสรุปว่า Ginkgolide A สามารถกระตุ้น เอนไซม์ CYP1A2 ได้ แต่ไม่มากเท่ากับสารเคมีอื่นๆ ที่มีอยู่ในกิงโกะ[ 4 ]ซึ่งหมายความว่า Ginkgolide A สามารถเพิ่มการทำงานของ CYP1A2 ได้ นอกจากนี้ Ginkgolide A ยังทำหน้าที่เป็นตัวต้านของตัวรับไกลซีน[ 5 ] [ 6 ]และตัวรับ α β γ GABA [ 7 ]ยิ่งไปกว่านั้น ยังทำหน้าที่เป็นตัวต้านPAF ที่ทรงพลังอีกด้วย [ 8 ]
กิงโกไลด์ บี
Ginkgolide B โดยเฉพาะ เป็นไดเทอร์พีนอยด์ไตรแลคโตนที่มีวงแหวนห้าเหลี่ยมหกวง ประกอบด้วยวงแหวนคาร์โบไซคลิกสไปโร[4,4]-โนเนน วงแหวน เตตระไฮโดร ฟิวแรน และหมู่ เทอร์ท-บิวทิลที่เฉพาะเจาะจงมากที่วงแหวนวงหนึ่ง (รูปที่ 1) สารในกลุ่มกิงโกไลด์ถูกแยกได้เป็นครั้งแรกจากต้นแปะก๊วยในปี 1932 [ 9 ]การพิสูจน์โครงสร้างสำเร็จในปี 1967 โดย Maruyama et al . [ 10 ]
กิงโกไลด์ ซี
Ginkgolide C เป็นกิงโกไลด์ที่มีสูตรเคมี C H O และหมายเลข CAS 15291-76-6 [ 11 ]เป็นสารยับยั้ง PAFR ที่มีค่า IC50 เท่ากับ 7.5 μM [ 12 ]กิงโกไลด์นี้ยังดูเหมือนจะมีคุณสมบัติต้านการอักเสบและมีฤทธิ์ต่อต้านความเครียดออกซิเดชัน[ 13 ] [ 14 ]นอกจากนี้ยังมีการรายงานการสังเคราะห์ Ginkgolide C แบบสมบูรณ์อีกด้วย[ 15 ]
พื้นหลัง
สกัดจากเปลือกรากและใบของต้นแปะก๊วย ( กิงเคียวหมายถึง "แอปริคอตสีเงิน") ซึ่งเป็นพืชพื้นเมืองของจีน มีการจำหน่ายไปยังประเทศอื่นๆ เช่น เกาหลี ฝรั่งเศส สหรัฐอเมริกา เป็นต้น เพื่อใช้ประโยชน์จากคุณสมบัติทางยาและทางคลินิกของสารสกัด ในต้นไม้มีกิงโกไลด์บีอยู่ไม่ถึง 0.1 ถึง 0.25% โดยกิงโกไลด์เอเป็นสารที่พบมากที่สุด[ 16 ]
การประยุกต์ใช้งานที่เป็นไปได้
โมเลกุลกลุ่มนี้ได้รับการศึกษาถึงศักยภาพในการทำหน้าที่เป็นตัวต้านตัวรับปัจจัยกระตุ้นเกล็ดเลือด[ 9 ] [ 17 ]
มีการศึกษาวิจัยเกี่ยวกับศักยภาพของ Ginkgolide B ในการลดความถี่ของไมเกรน[ 18 ]
นอกจากนี้ Ginkgolide B ยังใช้ในการรักษาโรคหลอดเลือดสมองงานวิจัยยังพิสูจน์แล้วว่า Ginkgolide B สามารถรักษาไมเกรนในเด็กได้เช่นกัน[ 9 ] [ 16 ] [ 18 ]เอกสารระบุว่า Ginkgolide B ทำหน้าที่เป็นตัวต้านตัวรับไกลซีน แบบเลือกเฉพาะ โดยอาศัยการยับยั้งแบบไม่แข่งขันในระบบประสาทที่สารประกอบนี้ทำงาน[ 17 ]
การศึกษาทางสเปกโทรสโกปีเพื่อไขความกระจ่างเกี่ยวกับโครงสร้างเฉพาะของกิงโกไลด์
สารกลุ่มจินโคไลด์ A - C ถูกแยกได้จากการสกัด ด้วยเมทานอลในปริมาณมากตามด้วยการแยกด้วยของเหลวสองเฟส การโครมาโทกราฟีแบบคอลัมน์ และการตกผลึกซ้ำหลายครั้ง สูตรโมเลกุลถูกกำหนดโดยการวิเคราะห์มวลสารด้วยความละเอียดสูง และโครงสร้างโดยรวมถูกกำหนดโดยการวิเคราะห์ทางสเปกโทรสโกปี IR และ NMR รวมถึงเทคนิคการดัดแปลงโครงสร้างอย่างละเอียด
การสังเคราะห์ทางชีวภาพของกิงโกไลด์ บี
แม้ว่านักวิจัยจะเผยแพร่เส้นทางเคมีเพื่อสร้างโมเลกุลนี้ แต่การสังเคราะห์ที่ออกแบบส่วนใหญ่มีความซับซ้อนเกินไปและผลิตวัสดุจริงได้น้อยมากจนไม่สามารถทำการวิเคราะห์ได้อย่างเต็มที่[ 9 ]ดังนั้น การศึกษาการสังเคราะห์ทางชีวภาพของโมเลกุลจึงเป็นที่ต้องการมากกว่า
สารกลุ่มเทอร์เพนอยด์จากธรรมชาติส่วนใหญ่เริ่มต้นด้วยไอโซเพนเทนิลไดฟอสเฟตที่สังเคราะห์โดยวิถี MEPวิถีนี้ยังสร้างไดเมทิลอัลลิลไดฟอสเฟตจากไพรูเวตและดี-กลีเซอแคลดีไฮด์ 3-ฟอสเฟต (GAP) เมื่อรวมกันแล้วจะเกิดเป็นโมเลกุลของเจอรานิลเจอรานิลไดฟอสเฟต หนึ่งโมเลกุล โดยใช้เอนไซม์เจอรานิลเจอรานิลไดฟอสเฟตซินเทส
โมเลกุลของGGPPสร้าง ( 1 ) (+)-copalyl ในที่ที่มีlevopimaradiene synthase ( a ) จากนั้น ( 1 ) สูญเสียกลุ่ม OPP โดยมี synthase ตัวเดียวกันนี้เร่งปฏิกิริยา ทำให้เกิดการสร้างวงแหวนแบบอัลลิลิกภายในโมเลกุลกับอัลคีน สองตัว เพื่อสร้าง ( 2 ) แคตไอออน sandaracopimarenyl ( b ) จากนั้นแคตไอออนนี้จะเกิดการสร้างวงแหวนภายในเพื่อทำให้คาร์โบแคตไอออนในวงแหวนเสถียรโดยการถ่ายโอนโปรตอนเพื่อสร้าง ( 3 ) สารตัวกลาง ( c ) เมื่อทำเช่นนี้ โมเลกุลจะเตรียมพร้อมสำหรับการย้ายหมู่เมทิลเพื่อทำให้แคตไอออนทุติยภูมิเสถียรและสร้างคาร์โบแคต ไอออนตติยภูมิ ที่ ( 4 ) ( d ) ซึ่งทำให้เกิดการสูญเสียโปรตอนเพื่อให้ได้ ( 5 ) levopimaradiene ( e ) เมื่อเกิดออกซิเดชัน การสูญเสียโปรตอนเพื่อสร้างวงแหวนอะโรมาติกจะสร้าง ( 6 ) อะบิเอตาไตรอีน ( g ) อะบิเอตาไตรอีนที่เกิดขึ้นใหม่นี้จะเกิดการเคลื่อนย้ายอัลคิล 1,2 เพื่อแยกวงแหวน 6 สมาชิกออกเป็น ( 7 ) วงแหวน 5 สมาชิก (ซึ่งเป็นไปได้มากกว่า) ( h ) การเคลื่อนย้ายอัลคิล 1,2 อีกครั้งจะเกิดขึ้นในเวลาเดียวกันกับการแตกตัวของวงแหวนเพื่อสร้าง ( 8 ) ( i ) การออกซิเดชันที่ตำแหน่งทั้งหมดที่มีอัลคีนจะสร้าง ( 9 ) สารตัวกลางซึ่งจากนั้นจะเกิดการปิดวงแหวนโดยมี เฮมิ อะซีทัล หนึ่งตัวและ แลคโตนทั้งสามตัวเพื่อให้ได้กิงโกไลด์ B ที่ ( 10 ) [ 16 ]