มือ2
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	HAND2 , DHed, Thing2, bHLHa26, dHand, อนุพันธ์ของหัวใจและเซลล์ประสาทที่แสดงออก 2
รหัสภายนอก	โอมิม : 602407 ; เอ็มจีไอ : 103580 ; โฮโมโลยีน : 32092 ; GeneCards : HAND2 ; OMA : HAND2 - ออโธล็อก
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 4 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 4q34.1 เริ่ม 173,524,969 bp [ 1 ] จบ 173,530,229 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 8 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 8 B2|8 29.8 cM เริ่ม 57,774,018 bp [ 2 ] จบ 57,777,668 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน ชั้นกล้ามเนื้อของลำไส้ใหญ่ส่วนซิกมอยด์ ยอดหัวใจ ตัวมดลูก ห้องหัวใจด้านขวา คลองปากมดลูก หลอดเลือดแดงใหญ่ส่วนขึ้น หลอดเลือดแดงใหญ่ทรวงอกส่วนล่าง โพรงหัวใจด้านซ้าย หลอดเลือดแดงโคโรนารีซ้าย เซลล์สโตรมัลของเยื่อบุโพรงมดลูก สูงสุดที่แสดงใน แกสตรูลา เดซิดัว เบาะรองหัวใจ ผนังหน้าท้อง หลอดเลือดแดงแคโรติดภายนอก ความนูนของขากรรไกรล่าง หลอดเลือดแดงแคโรติดภายใน ลิ้นหัวใจเอทริโอเวนทริคูลาร์ บัลบัส คอร์ดิส ห้องโถงกลาง ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับกับ DNA การจับกับ DNA แบบจำเพาะลำดับ การจับกับ DNA แบบจำเพาะลำดับในบริเวณควบคุมการถอดรหัสของ RNA polymerase II กิจกรรมการสร้างโฮโมไดเมอร์ของโปรตีน กิจกรรมการสร้างไดเมอร์ของโปรตีน ร่องเล็กของการจับดีเอ็นเอที่อุดมไปด้วยอะดีนีน-ไทมีน กิจกรรมตัวกระตุ้นการถอดรหัสร่วม กิจกรรมกระตุ้นการถอดรหัสที่จับกับ DNA จำเพาะต่อ RNA polymerase II การจับตัวของปัจจัยถอดรหัส การผูกกล่องอิเล็กทรอนิกส์ การจับโปรตีน กิจกรรมการสร้างเฮเทอโรไดเมอร์ของโปรตีน กิจกรรมของปัจจัยถอดรหัสที่จับกับ DNA จำเพาะต่อ RNA polymerase II ส่วนประกอบของเซลล์ คอมเพล็กซ์ควบคุมการถอดรหัส นิวเคลียส สารประกอบที่มีโปรตีน กระบวนการทางชีวภาพ การควบคุมเชิงบวกของการจับตัวของ DNA ในบริเวณควบคุมการถอดรหัส การพัฒนาเซลล์ประสาทของระบบประสาทส่วนปลาย การพัฒนาของเพดานปาก กระบวนการอะพอพโทซิสที่เกี่ยวข้องกับการสร้างรูปร่างของหัวใจ การจำแนกความแตกต่างของเซลล์ประสาทนอร์อะดรีเนอร์จิก การแยกเซลล์ การเพิ่มจำนวนของเซลล์มีเซนไคม์ การวินิจฉัยความไม่สมมาตรของหัวใจซ้าย/ขวา การควบคุมการถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การพัฒนาระบบประสาทซิมพาเทติก การพัฒนาลิ้น การพัฒนาเซลล์ยอดประสาท การเพิ่มจำนวนเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการสร้างรูปร่างของทางออกของท่อระบาย การพัฒนาหัวใจในผู้ใหญ่ การก่อตัวของโพรงหัวใจด้านขวา การพัฒนาของต่อมไทมัส การพัฒนาเนื้อเยื่อมีเซนไคม์ การเคลื่อนย้ายของเซลล์ยอดประสาทหัวใจมีส่วนเกี่ยวข้องกับการสร้างรูปร่างของทางออกของหัวใจ การควบคุมเชิงลบของการจับกับ DNA การสร้างรูปร่างของหลอดเลือดหัวใจ การสร้างรูปร่างนิ้วมือในระยะตัวอ่อน การควบคุมการถอดรหัสเชิงบวกจากโปรโมเตอร์ของ RNA polymerase II ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการสังเคราะห์นอร์เอพิเนฟริน การพัฒนาเยื่อหุ้มหัวใจชั้นใน การสร้างรูปร่างของหัวใจ การควบคุมเชิงลบของกระบวนการอะพอพโทซิส การพัฒนาตัวอ่อนในครรภ์ การควบคุมเชิงลบของกิจกรรมปัจจัยถอดรหัสที่จับกับ DNA การควบคุมเชิงลบของการแยกตัวของเซลล์สร้างกระดูก การถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การพัฒนาของเซลล์ยอดประสาทหัวใจมีส่วนเกี่ยวข้องกับการสร้างรูปร่างของทางออกของหัวใจ การควบคุมการถอดรหัสเชิงบวกโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การวนซ้ำของหัวใจ กระบวนการสร้างเนื้อฟันของฟันที่มีเนื้อฟัน การควบคุมเชิงบวกของเส้นทางการส่งสัญญาณเซมาฟอริน-เพล็กซินที่เกี่ยวข้องกับการสร้างรูปร่างของทางออกของสมอง การพัฒนาสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ การควบคุมเชิงลบของกระบวนการอะพอพโทซิสของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ การพัฒนาของหัวใจ การควบคุมการแพร่กระจายของเซลล์ต้นกำเนิดหัวใจบริเวณหัวใจส่วนที่สอง การสร้างหลอดเลือดใหม่ การสร้างรูปร่างของกระดูกอ่อน การควบคุมการถอดรหัสในเชิงบวกโดย RNA polymerase II พฤติกรรมการดูดนม การควบคุมการปรับโครงสร้างเนื้อเยื่อ การควบคุมการแสดงออกของยีนในเชิงลบ การควบคุมเชิงบวกของ ERK1 และ ERK2 การควบคุมเชิงบวกของลำดับขั้น p38MAPK การควบคุมเชิงบวกของการเจริญเติบโตของกล้ามเนื้อหัวใจ การควบคุมการแสดงออกของยีนในเชิงบวก การถอดรหัสโดย RNA polymerase II การพัฒนาเพดานปากขั้นต้น แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 9464 15111 วงดนตรี ENSG00000164107 เอนมัสจี00000038193 ยูนิโปรท พี61296 Q61039 RefSeq (mRNA) NM_021973 NM_010402 RefSeq (โปรตีน) NP_068808 NP_034532 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 4: 173.52 – 173.53 Mb Chr 8: 57.77 – 57.78 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

โปรตีนที่แสดงออกโดยอนุพันธ์ของหัวใจและเซลล์ประสาท 2เป็นโปรตีน ที่ในมนุษย์ ถูกเข้ารหัสโดยยีนHAND2 ^{[ 5 ] [ 6 ]}

โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้เป็นของ ตระกูล เบสิกเฮลิกซ์-ลูป-เฮลิกซ์ของปัจจัยการถอดรหัส ผลิตภัณฑ์ของยีนนี้เป็นหนึ่งในสองสมาชิกในตระกูลที่เกี่ยวข้องกันอย่างใกล้ชิด คือ โปรตีน HAND Hand1และ Hand2 ซึ่งแสดงออกอย่างไม่สมมาตรในห้องหัวใจที่กำลังพัฒนาและมีบทบาทสำคัญในการสร้างรูปร่างของหัวใจ โดยทำงานร่วมกัน พวกมันทำหน้าที่ในการสร้างห้องหัวใจด้านขวาและ หลอดเลือด แดงเอออร์ตาทำให้พวกมันเป็นตัวกลางของโรคหัวใจพิการแต่กำเนิด นอกจากนี้ ปัจจัยการถอดรหัสนี้ยังมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาแขนขาและส่วนโค้งเหงือก^{[ 6 ]}ในการศึกษาหนึ่ง พบว่าการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ของโปรตีน Hand2 ในผู้ป่วยโรคหัวใจพิการแต่กำเนิด (CHD) Tetralogy of Fallot ส่งผล ให้ ปฏิสัมพันธ์ของ Hand2 กับยีนพัฒนาการที่สำคัญอื่นๆ เช่น GATA4และNKX2.5ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 7 ]}การกลายพันธุ์ของ Hand2 มีศักยภาพที่จะเป็นยีนสำหรับการศึกษาในอนาคตเกี่ยวกับภาวะตีบของโพรงหัวใจด้านขวาและพยาธิกำเนิดของโรค^{[ 8 ]}ใน สัตว์ ปีกพบว่า Hand2 มีการแสดงออกในเนื้อเยื่อลำไส้ที่กำลังพัฒนา และเชื่อว่ามีส่วนช่วยในการสร้างเซลล์ประสาทในลำไส้^{[ 9 ]}

Hand2 ยังมีบทบาทสำคัญในการสร้างสภาพแวดล้อมการฝังตัวที่เหมาะสมสำหรับการตั้งครรภ์ในหนูและมนุษย์ การเหนี่ยวนำ Hand2 โดย กลไกที่ขึ้นอยู่กับ โปรเจสเตอโรนในเนื้อเยื่อสโตรมาของมดลูก จะยับยั้ง ปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ (FGFs) ซึ่งหากไม่ได้รับการยับยั้งก็จะกระตุ้น เส้นทางการผลิต เอสโตรเจนและทำให้การฝังตัวของตัว อ่อนบกพร่อง ^{[ 10 ]}

นอกจากนี้ Hand2 ยังมีบทบาทในการสร้างขากรรไกรล่างและการสร้างรูปร่างลิ้นในหนูโดยการยับยั้งยีนโฮมีโอโบก^ซ์ Dlx5และDlx6 [ ^{11 ]}

จาก การศึกษา ในหลอดทดลอง ได้มีการเสนอแนะ ว่า HAND2 และ RNA ที่ไม่ใช่รหัสยาวแอนติเซนส์ HAND2-AS1 ที่เกี่ยวข้อง (ซึ่งทับซ้อนกับเอ็กซอนแรกของ HAND2 และบริเวณโปรโมเตอร์ควบคุมบางส่วน) อาจมีบทบาทสำคัญในการปรับแต่งความยืดหยุ่นของเซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคม์ไปเป็นเซลล์เยื่อบุผิว/เซลล์บุผนังหลอดเลือด (MET) ^{[ 12 ]}ในการศึกษานั้น ระดับการแสดงออกพื้นฐานของ HAND2 มีความจำเป็นต่อการรักษาเอกลักษณ์ของเซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคม์ของมนุษย์ ระดับการแสดงออกที่สูงมีความสัมพันธ์กับ MET ไปสู่ฟีโนไทป์ของเซลล์บุผนังหลอดเลือด และการกำจัดยีนอย่างสมบูรณ์ (KO) ส่งผลให้เกิดฟีโนไทป์ที่คล้ายกับเซลล์ชราภาพ เช่น เซลล์ที่ขยายใหญ่ขึ้นและเซลล์หยุดการแบ่งตัว การศึกษาเดียวกันนี้ยังแสดงให้เห็นโดยการวิเคราะห์ข้อมูลและการวิเคราะห์ทางชีวสารสนเทศว่า ระดับการแสดงออกพื้นฐานของ HAND2/HAND2-AS1 ของมนุษย์ยังคงอยู่ทั่วเนื้อเยื่อต่างๆ มากมาย ทั้งในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อนและในตัวอย่างเนื้อเยื่อผู้ใหญ่ที่อยู่ในสภาวะสมดุลปกติ นอกจากนี้ พวกเขายังแสดงให้เห็นว่าการเบี่ยงเบนจากระดับการแสดงออกพื้นฐานเหล่านั้น (การเพิ่มขึ้นหรือลดลง) เกี่ยวข้องกับพยาธิสภาพมากมาย รวมถึงมะเร็งที่แพร่กระจายหลายชนิด ซึ่งอาจอธิบายได้บางส่วนจากบทบาทที่คาดการณ์ไว้ของ HAND2/HAND2-AS1 ในการควบคุมสถานะ MET อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อชี้แจงบทบาทของ HAND2/HAND2-AS1 ในกระบวนการเหล่านี้ให้ชัดเจนยิ่งขึ้น ซึ่งอาจเป็นเป้าหมายการรักษาที่มีศักยภาพสำหรับพยาธิสภาพที่เกี่ยวข้องหลายอย่าง

HAND2 ได้รับการแสดงให้^{เห็นว่า}โต้ตอบกับGATA4 [ ^{13 ]} NKX2.5 [ ^{7 ]} PPP2R5D ^{[ 14 ]} PHOX2A ^{[ 15 ]} TWIST1และTWIST2

ปฏิสัมพันธ์ของ Hand2 กับ ยีน TWIST1และTWIST2มีความสำคัญต่อการพัฒนาแขนขาอย่างเหมาะสม วรรณกรรมล่าสุดแสดงให้เห็นว่าปริมาณ Hand2 ที่มากเกินไปอาจส่งผลให้เกิดความผิดปกติหลายอย่างในแขนขา ใบหน้า หัวใจ และกระดูกสันหลังส่วนล่าง ในกรณีนี้ ไตรโซมีของยีน hand2 สามารถทำให้เกิดโรคหัวใจพิการแต่กำเนิดในมนุษย์ได้โดยตรง^{[ 8 ]}

การไฮเปอร์เมทิลเลชันและ การปิดกั้น ทางเอพิเจเนติกของยีน Hand2 ยังเกี่ยวข้องกับการเพิ่มการพัฒนาของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก หลักฐานที่เพิ่มขึ้นแสดงให้เห็นว่าการเมทิลเลชันของยีนนี้เพิ่มโอกาสในการเกิดรอยโรคก่อนเป็นมะเร็งของเยื่อบุโพรงมดลูก นอกจากหน้าที่อื่นๆ ในการพัฒนาของหัวใจและแขนขาแล้ว Hand2 ยังถูกพบว่าเป็นปัจจัยการถอดรหัส ที่สำคัญ ที่พบในสโตรมาของเยื่อบุโพรงมดลูก ในความเป็นจริง ในหนูที่มียีน Hand2 ถูกน็อคเอาท์ พวกมันเกิดรอยโรคก่อนเป็นมะเร็งเมื่ออายุมากขึ้น ซึ่งเป็นหลักฐานเพิ่มเติมเกี่ยวกับบทบาทของมันในการพัฒนามะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก ผลการค้นพบเหล่านี้ทำให้ Hand2 กลายเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ ที่มีศักยภาพ สำหรับการตรวจหามะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกในระยะเริ่มต้น และอาจใช้ในการทำนายการรักษา^{[ 16 ]}

HAND2 เป็นปัจจัยการถอดรหัสที่สำคัญในการพัฒนาการเปลี่ยนผ่านจากเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดไปเป็นเซลล์มีเซนไคม์ (EMT) ซึ่งช่วยให้เกิดการพัฒนาของเนื้อเยื่อรองรับหัวใจในช่องเอทริโอเวนทริคูลาร์ซึ่งก่อตัวเป็นลิ้นหัวใจไมทรัลและไตรคัสปิด เครือข่ายควบคุมยีน Hand2 ประกอบด้วยยีนหลายตัวที่ทำหน้าที่ในกระบวนการ EMT โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Snail1 ซึ่งการแสดงออกจะหายไปหาก Hand2 ขาดหายไป เนื่องจาก HAND2 มีความสำคัญต่อการแยกเอทเรียและเวนทริเคิล การกลายพันธุ์ในยีนนี้จึงเชื่อมโยงกับความบกพร่องของผนังกั้นเวนทริเคิล การขาด HAND2 จะถูกทดแทนได้เพียงบางส่วนโดย SNAIL1 ^{[ 17 ]}การแสดงออกของ Hand2 ถูกควบคุมโดย RNA ที่ไม่เข้ารหัสแบบยาวต้นน้ำที่เรียกว่า Upperhand (Uph ซึ่งเป็นยีนที่เทียบเท่ากับยีน HAND2-AS1 ของมนุษย์ในหนู) ซึ่งจำเป็นสำหรับ RNA polymerase II ในการถอดรหัส Hand2 หากไม่มี Uph การแสดงออกของ Hand2 จะลดลง และส่งผลให้การพัฒนาของหัวใจลดลง เมื่อ Uph ถูกกำจัดออกไป ห้องหัวใจห้องล่างขวาจะไม่พัฒนาและมีฟีโนไทป์ที่คล้ายคลึงกันกับเมื่อ Hand2 ถูกกำจัดออกไป นอกจากนี้ การแสดงออกของ Hand2 จะหายไปในห้องหัวใจห้องบน ห้องหัวใจห้องล่าง และทางออกของหัวใจ และลดลงในส่วนโค้งของแขนและหน่อแขนขา^{[ 18 ]}

• HAND2+โปรตีน,+มนุษย์ ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา

บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ