อ่าน 11 นาที
โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการบิด 1
โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับทวิสต์ 1 ( TWIST1 ) หรือที่รู้จักกันในชื่อ โปรตีนเบสิกเฮลิกซ์-ลูป-เฮลิกซ์คลาส A 38 ( bHLHa38 ) เป็น ปัจจัยการถอดรหัส เบสิกเฮลิกซ์-ลูป-เฮลิกซ์...
โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการบิด 1
| ทวิสต์1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | TWIST1 , ปัจจัยการถอดรหัส bHLH ตระกูลทวิสต์ 1, ACS3, BPES2, BPES3, CRS, CRS1, SCS, TWIST, bHLHa38, CSO, SWCOS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 601622 ; เอ็มจีไอ : 98872 ; โฮโมโลยีน : 402 ; GeneCards : TWIST1 ; OMA : TWIST1 - ออโธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับทวิสต์ 1 ( TWIST1 ) หรือที่รู้จักกันในชื่อโปรตีนเบสิกเฮลิกซ์-ลูป-เฮลิกซ์คลาส A 38 ( bHLHa38 ) เป็นปัจจัยการถอดรหัสเบสิกเฮลิกซ์-ลูป-เฮลิกซ์ ซึ่งในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนTWIST1 [ 5 ] [ 6 ]
การทำงาน
ปัจจัยการถอดรหัสเบสิกเฮลิกซ์-ลูป-เฮลิกซ์ (bHLH) มีส่วนเกี่ยวข้องกับการกำหนดสายพันธุ์เซลล์และการแยกแยะ โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้เป็นปัจจัยการถอดรหัส bHLHและมีความคล้ายคลึงกับปัจจัยการถอดรหัส bHLH อีกตัวหนึ่งคือ Dermo1 (หรือTWIST2 ) การแสดงออกของ mRNA นี้ที่เข้มข้นที่สุดพบในเนื้อเยื่อรก ในผู้ใหญ่ เนื้อเยื่อที่ได้มาจากมีโซเดอร์มจะแสดงออก mRNA นี้มากกว่า[ 7 ]
เชื่อกันว่า Twist1 ควบคุมสายพันธุ์ของเซลล์สร้างกระดูก[ 8 ]
ความสำคัญทางคลินิก
การกลายพันธุ์ใน ยีน TWIST1เกี่ยวข้องกับ กลุ่ม อาการ Saethre–Chotzen [ 9 ] [ 10 ]มะเร็งเต้านม [ 11 ]และกลุ่มอาการSézary [ 12 ]
กะโหลกศีรษะเชื่อมติดกันก่อนวัยอันควร
การกลายพันธุ์ของ TWIST1 มีส่วนเกี่ยวข้องกับ อาการกะโหลกศีรษะเชื่อมติดกันหลายรูปแบบ ซึ่งอาจแสดงออกมาในรูปแบบที่ไม่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการ (เช่นscaphocephaly เพียงอย่างเดียว , การเชื่อมติดกันของกะโหลกศีรษะด้านขวาแบบ unicoronalและturricephaly ) แต่ก็อาจแสดงออกมาในรูปแบบที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการได้เช่นกัน เช่น[ 13 ]
- โรค อะโครเซฟาโลซินแดคทิลีชนิดที่ 1 ( กลุ่มอาการเอเพิร์ต ) ( FGFR2 ปฐมภูมิ )
- กลุ่มอาการ Beare-Stevenson cutis gyrata (FGFR2 ปฐมภูมิ)
- กลุ่มอาการครูซอน (FGFR2 หลัก)
- กลุ่มอาการครูซอน-กลุ่มอาการอะแคนโทซิส นิกริแคนส์ ( FGFR3 ปฐมภูมิ )
- กลุ่มอาการแจ็กสัน-ไวส์ ( FGFR1หรือ FGFR2 ชนิดปฐมภูมิ)
- กลุ่มอาการมูเอ็นเก (FGFR3 หลัก)
- กลุ่มอาการไพเฟอร์ (FGFR1 หรือ FGFR2 หลัก)
ในฐานะยีนก่อมะเร็ง
Twist มีบทบาทสำคัญในการแพร่กระจายของมะเร็ง การแสดงออกของ Twist มากเกินไปหรือการเมทิลเลชั่นของโปรโมเตอร์ ของมัน เป็นเรื่องปกติในมะเร็งที่แพร่กระจายดังนั้นการกำหนดเป้าหมาย Twist จึงมีแนวโน้มที่ดีในการรักษามะเร็ง[ 14 ] Twist-1 ทำงาน ร่วมกับN-Mycทำหน้าที่เป็นยีนก่อมะเร็งในมะเร็งหลายชนิดรวมถึงเนื้องอกประสาท[ 11 ] [ 15 ]
Twist ถูกกระตุ้นโดย เส้นทางการส่งสัญญาณที่หลากหลาย รวมถึง Akt , ตัวส่งสัญญาณและตัวกระตุ้นการถอดรหัส 3 ( STAT3 ), ไมโทเจนแอคติเวตโปรตีนไคเนส, Rasและการส่งสัญญาณ Wnt Twist ที่ถูกกระตุ้นจะเพิ่มการแสดงออกของN-cadherinและลดการแสดงออกของE-cadherinซึ่งเป็นลักษณะเด่นของEMTยิ่งไปกว่านั้น Twist ยังมีบทบาทสำคัญในกระบวนการทางสรีรวิทยาบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับการแพร่กระจาย เช่น การสร้างหลอดเลือดใหม่, อินวาโดโพเดีย, การแพร่กระจายออกนอกหลอดเลือด และความไม่เสถียรของโครโมโซม Twist ยังช่วยปกป้องเซลล์มะเร็งจากการตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิส นอกจากนี้ Twist ยังมีหน้าที่ในการรักษาสภาพของเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งและการพัฒนาความต้านทานต่อเคมีบำบัด[ 14 ] [ 16 ] Twist1 ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางเกี่ยวกับบทบาทของมันในมะเร็งศีรษะและลำคอ[ 17 ]ในมะเร็งรังไข่ชนิดเยื่อบุผิว Twist1 ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีส่วนเกี่ยวข้องในการหลีกเลี่ยงอะพอพโทซิส ทำให้เซลล์มะเร็งดื้อต่อยาเคมีบำบัดที่มีแพลทินัมเป็นส่วนประกอบ เช่น ซิสพลาติน[ 16 ] [ 18 ]ยิ่งไปกว่านั้น Twist1 ยังได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีการแสดงออกภายใต้สภาวะที่มีออกซิเจนต่ำ ซึ่งสอดคล้องกับการสังเกตว่าเซลล์ที่มีออกซิเจนต่ำตอบสนองต่อยาเคมีบำบัดน้อยลง[ 17 ]
กระบวนการอีกอย่างหนึ่งที่ Twist 1 มีส่วนเกี่ยวข้องคือการแพร่กระจายของเนื้องอก กลไกพื้นฐานยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แต่มีส่วนเกี่ยวข้องกับการควบคุมเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนส[ 19 ] และการยับยั้งTIMP [ 20 ]
เมื่อเร็วๆ นี้ การกำหนดเป้าหมายไปที่ Twist ได้รับความสนใจในฐานะเป้าหมายสำหรับการบำบัดโรคมะเร็ง การปิดใช้งาน Twist โดยใช้RNA รบกวนขนาดเล็กหรือ วิธีการ เคมีบำบัดได้รับการ พิสูจน์แล้ว ในหลอดทดลองยิ่งไปกว่านั้น ยังมีการระบุสารยับยั้งหลายชนิดที่เป็นปฏิปักษ์ต่อโมเลกุลต้นน้ำหรือปลายน้ำของเส้นทางการส่งสัญญาณของ Twist อีกด้วย[ 14 ]
ปฏิสัมพันธ์
ปัจจัยการถอดรหัส Twist ได้รับการแสดงให้เห็นว่าโต้ตอบกับEP300 [ 21 ] TCF3 [ 22 ]และPCAF [ 21 ]
ดูเพิ่มเติม
อ่านเพิ่มเติม
- Seto ML, Lee SJ, Sze RW, Cunningham ML (ธันวาคม 2001). "อีกหนึ่งความพลิกผันของกลุ่มอาการ Baller-Gerold". American Journal of Medical Genetics . 104 (4): 323– 30. doi : 10.1002/ajmg.10065 . PMID 11754069 .
- Brueton LA, van Herwerden L, Chotai KA, Winter RM (ตุลาคม 1992). "การทำแผนที่ยีนสำหรับภาวะกะโหลกศีรษะเชื่อมติดกัน: หลักฐานการเชื่อมโยงของกลุ่มอาการ Saethre-Chotzen กับโครโมโซม 7p ส่วนปลาย"วารสาร พันธุ ศาสตร์การแพทย์29 (10): 681– 5. doi : 10.1136/jmg.29.10.681 . PMC 1016122 . PMID 1433226 .
- Bianchi DW, Cirillo-Silengo M, Luzzatti L, Greenstein RM (มิถุนายน 1981). "การลบส่วนกลางของแขนสั้นของโครโมโซม 7 โดยไม่มีภาวะกะโหลกศีรษะเชื่อมติดกัน" Clinical Genetics . 19 (6): 456– 61. doi : 10.1111/j.1399-0004.1981.tb02064.x . PMID 7296937 . S2CID 25464482 .
- Rose CS, King AA, Summers D, Palmer R, Yang S, Wilkie AO, Reardon W, Malcolm S, Winter RM (สิงหาคม 1994). "การระบุตำแหน่งของยีนที่ก่อให้เกิดโรค Saethre-Chotzen ในบริเวณ 6 cM ของโครโมโซม 7 โดยใช้กรณีศึกษา 4 รายที่มีการย้ายตำแหน่งที่สมดุลอย่างเห็นได้ชัดที่ 7p21.2" Human Molecular Genetics . 3 (8): 1405– 8. doi : 10.1093/hmg/3.8.1405 . PMID 7987323 .
- Maw M, Kar B, Biswas J, Biswas P, Nancarrow D, Bridges R, Kumaramanickavel G, Denton M, Badrinath SS (ธันวาคม 1996). "การเชื่อมโยงของกลุ่มอาการ blepharophimosis ในครอบครัวชาวอินเดียขนาดใหญ่กับโครโมโซม 7p" Human Molecular Genetics . 5 (12): 2049– 54. doi : 10.1093/hmg/5.12.2049 . PMID 8968762 .
- เอล กูซซี่ วี, เลอ แมร์เรอร์ เอ็ม, แปร์ริน-ชมิตต์ เอฟ, ลาเฌอนี่ เอ, เบนิต พี, เรเนียร์ ดี, บูร์ชัวส์ พี, โบลคาโต-เบลแม็ง อัล, มุนนิช เอ, โบนาเวนตูร์ เจ (ม.ค. 1997) "การกลายพันธุ์ของยีน TWIST ในกลุ่มอาการ Saethre-Chotzen" พันธุศาสตร์ธรรมชาติ . 15 (1): 42– 6. ดอย : 10.1038/ng0197-42 . PMID 8988167 . S2CID 22140671 .
- Wang SM, Coljee VW, Pignolo RJ, Rotenberg MO, Cristofalo VJ, Sierra F (มีนาคม 1997). "การโคลนยีน twist ของมนุษย์: การแสดงออกของยีนยังคงอยู่ในเนื้อเยื่อที่มาจาก mesoderm ในผู้ใหญ่" Gene . 187 ( 1): 83– 92. doi : 10.1016/S0378-1119(96)00727-5 . PMID 9073070 .
- Krebs I, Weis I, Hudler M, Rommens JM, Roth H, Scherer SW, Tsui LC, Füchtbauer EM, Grzeschik KH, Tsuji K, Kunz J (กรกฎาคม 1997). "แผนที่จุดแตกหักของการย้ายตำแหน่ง 5 kb 3' จาก TWIST ในผู้ป่วยที่เป็นโรค Saethre-Chotzen" . Human Molecular Genetics . 6 (7): 1079– 86. doi : 10.1093/hmg/6.7.1079 . PMID 9215678 .
- Rose CS, Patel P, Reardon W, Malcolm S, Winter RM (สิงหาคม 1997). "ยีน TWIST แม้ว่าจะไม่ถูกรบกวนในผู้ป่วย Saethre-Chotzen ที่มีการย้ายตำแหน่งที่สมดุลของ 7p21 อย่างเห็นได้ชัด แต่ก็มีการกลายพันธุ์ในกรณีที่เป็นกรรมพันธุ์และกรณีที่เกิดขึ้นเอง" Human Molecular Genetics . 6 (8): 1369– 73. doi : 10.1093/hmg/6.8.1369 . PMID 9259286 .
- Hamamori Y, Wu HY, Sartorelli V, Kedes L (พ.ย. 1997). "โดเมนพื้นฐานของโปรตีน myogenic basic helix-loop-helix (bHLH) เป็นเป้าหมายใหม่สำหรับการยับยั้งโดยตรงโดยโปรตีน bHLH อีกตัวหนึ่ง Twist" . Molecular and Cellular Biology . 17 (11): 6563– 73. doi : 10.1128/mcb.17.11.6563 . PMC 232510 . PMID 9343420 .
- Gripp KW, Stolle CA, Celle L, McDonald-McGinn DM, Whitaker LA, Zackai EH (ม.ค. 1999). "การกลายพันธุ์ของยีน TWIST ในผู้ป่วยที่มีภาวะกระดูกรัศมีไม่เจริญและกะโหลกศีรษะเชื่อมติดกัน: หลักฐานเพิ่มเติมเกี่ยวกับความหลากหลายของกลุ่มอาการ Baller-Gerold" American Journal of Medical Genetics . 82 (2): 170– 6. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19990115)82:2<170::AID-AJMG14>3.0.CO;2-X . PMID 9934984 .
- Hamamori Y, Sartorelli V, Ogryzko V, Puri PL, Wu HY, Wang JY, Nakatani Y, Kedes L (กุมภาพันธ์ 1999). "การควบคุมเอนไซม์อะเซทิลทรานสเฟอเรสของฮิสโตน p300 และ PCAF โดยโปรตีน bHLH twist และโปรตีนออนโคเจน E1A ของอะดีโนไวรัส" . Cell . 96 (3): 405– 13. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80553-X . PMID 10025406 . S2CID 15808193 .
- Kunz J, Hudler M, Fritz B (สิงหาคม 1999). " การระบุการกลายพันธุ์แบบเฟรมชิฟต์ในยีน TWIST ในครอบครัวที่ได้รับผลกระทบจากกลุ่มอาการ Robinow-Sorauf"วารสารพันธุศาสตร์การแพทย์36 (8): 650– 2. doi : 10.1136/jmg.36.8.650 . PMC 1762975 . PMID 10465122 .
- Maestro R, Dei Tos AP, Hamamori Y, Krasnokutsky S, Sartorelli V, Kedes L, Doglioni C, Beach DH, Hannon GJ (ก.ย. 1999). "Twist เป็นยีนก่อมะเร็งที่มีศักยภาพซึ่งยับยั้งการตายของเซลล์" Genes & Development . 13 (17): 2207– 17. doi : 10.1101/gad.13.17.2207 . PMC 317004 . PMID 10485844 .
- El Ghouzzi V, Legeai-Mallet L, Aresta S, Benoist C, Munnich A, de Gunzburg J, Bonaventure J (มีนาคม 2000). "การกลายพันธุ์ Saethre-Chotzen ทำให้เกิดการย่อยสลายโปรตีน TWIST หรือตำแหน่งในนิวเคลียสบกพร่อง" Human Molecular Genetics . 9 (5): 813– 9. doi : 10.1093/hmg/9.5.813 . PMID 10749989 .
- Lee MS, Lowe G, Flanagan S, Kuchler K, Glackin CA (พ.ย. 2000). "Human Dermo-1 มีคุณสมบัติคล้ายกับการบิดตัวในระยะเริ่มต้นของการพัฒนาของกระดูก" Bone . 27 (5): 591– 602. doi : 10.1016/S8756-3282(00)00380-X . PMID 11062344 .
- Dollfus H, Kumaramanickavel G, Biswas P, Stoetzel C, Quillet R, Denton M, Maw M, Perrin-Schmitt F (กรกฎาคม 2544). "การระบุการกลายพันธุ์ TWIST ใหม่ (7p21) ที่มีอาการเปลือกตาแปรผันได้ สนับสนุนความเป็นเนื้อเดียวกันของตำแหน่ง BPES ที่ 3q22"วารสารพันธุศาสตร์การแพทย์ 38 ( 7): 470– 2. doi : 10.1136/jmg.38.7.470 . PMC 1757180 . PMID 11474656 .
- Elanko N, Sibbring JS, Metcalfe KA, Clayton-Smith J, Donnai D, Temple IK, Wall SA, Wilkie AO (ธันวาคม 2001). "การสำรวจ TWIST สำหรับการกลายพันธุ์ในภาวะกะโหลกศีรษะเชื่อมติดกันเผยให้เห็นเส้นทางโพลีไกลซีนที่มีความยาวแปรผันในบุคคลที่ไม่มีอาการ" . Human Mutation . 18 (6): 535– 41. doi : 10.1002/humu.1230 . PMID 11748846 . S2CID 45021510 .
- Nurnberg ST, Guerraty MA, Wirka RC, Rao HS, Pjanic M, Norton S และคณะ (มกราคม 2020). "การวิเคราะห์จีโนมของเซลล์หลอดเลือดมนุษย์ระบุ TWIST1 ว่าเป็นยีนที่เป็นสาเหตุของโรคหลอดเลือดทั่วไป" PLOS Genetics 16 ( 1) e1008538. doi : 10.1371/journal.pgen.1008538 . PMC 6975560 . PMID 31917787 .
- Z Zhang J, Guo JR, Wu XL, Wang X, Zhu ZM, Wang Y, Gu X, Fan Y (มีนาคม 2021). "TWIST1 ชักนำให้เกิดการเปลี่ยนฟีโนไทป์ของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบหลอดเลือดโดยการลดระดับ p68 และ microRNA-143/145" FEBS Open Bio . 11 (3): 932– 943. doi : 10.1002/2211-5463.13092 . PMC 7931233 . PMID 33470057 .
ลิงก์ภายนอก
- รายการ GeneReviews/NCBI.NIH.UW เกี่ยวกับกลุ่มอาการ Saethre – Chotzen
- Twist+transcription+factor ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการบิด 1
โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับทวิสต์ 1 ( TWIST1 ) หรือที่รู้จักกันในชื่อ โปรตีนเบสิกเฮลิกซ์-ลูป-เฮลิกซ์คลาส A 38 ( bHLHa38 ) เป็น ปัจจัยการถอดรหัส เบสิกเฮลิกซ์-ลูป-เฮลิกซ์...
การทำงาน
ปัจจัยการถอดรหัสเบสิกเฮลิกซ์-ลูป-เฮลิกซ์ (bHLH) มีส่วนเกี่ยวข้องกับการกำหนดสายพันธุ์เซลล์และการแยกแยะ โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้เป็น ปัจจัยการถอดรหัส bHLH และมีความคล้ายคลึงกับปัจจัยการถอดรหัส bHLH อีกตัวหนึ่งคือ Dermo1 (หรือ TWIST2 ) การแสดงออกของ mRNA...
ความสำคัญทางคลินิก
การกลายพันธุ์ใน ยีน TWIST1 เกี่ยวข้องกับ กลุ่ม อาการ Saethre–Chotzen [ 9 ] [ 10 ] มะเร็งเต้านม [ 11 ] และ กลุ่ม อาการ Sézary [ 12 ]
กะโหลกศีรษะเชื่อมติดกันก่อนวัยอันควร
การกลายพันธุ์ของ TWIST1 มีส่วนเกี่ยวข้องกับ อาการกะโหลกศีรษะเชื่อมติด กันหลายรูปแบบ ซึ่งอาจแสดงออกมาในรูปแบบที่ไม่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการ (เช่น scaphocephaly เพียงอย่างเดียว , การเชื่อมติดกันของกะโหลกศีรษะด้านขวาแบบ unicoronal และ turricephaly )...