เอชดีเอซี7
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 3C0Y , 3C0Z , 3C10 , 3ZNR , 3ZNS
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	HDAC7 , HD7A, HDAC7A, HD7, ฮิสโตนดีอะเซทิเลส 7
รหัสภายนอก	โอมิม : 606542 ; เอ็มจีไอ : 1891835 ; โฮโมโลยีน : 9124 ; การ์ดยีน : HDAC7 ; OMA : HDAC7 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 12 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 12q13.11 เริ่ม 47,782,722 bp [ 1 ] จบ 47,833,132 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 15 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 15 | 15 F1 เริ่ม 97,690,545 bp [ 2 ] จบ 97,742,383 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน เส้นประสาทน่อง เยื่อบุของกระเพาะอาหาร ท่อนำไข่ซ้าย ตัวมดลูก ยอดหัวใจ กลีบปอดบนด้านซ้าย เปลือกต่อมหมวกไตด้านซ้าย คลองปากมดลูก รังไข่ข้างขวา ท่อนำไข่ด้านขวา สูงสุดที่แสดงใน ต่อมไทมัส ปุ่มอวัยวะเพศ เนื้อเยื่อกระจกตา ถุงน้ำในหู เอนโทไรนัลคอร์เทกซ์ คอร์เทกซ์เพอริไรนัล ต่อมน้ำนม หลอดเลือดแดงใหญ่ส่วนขึ้น ลิ้นหัวใจเอออร์ติก หางของตัวอ่อน ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับไอออนโลหะ กิจกรรมตัวยับยั้งการถอดรหัส การจับโปรตีนไคเนส การจับโปรตีน 14-3-3 กิจกรรมไฮโดรเลส การจับกับโปรตีนไคเนสซี การจับโครมาติน กิจกรรมของฮิสโตนดีอะเซทิเลส กิจกรรมของเอนไซม์ฮิสโตนดีอะเซทิเลสที่ขึ้นอยู่กับ NAD (จำเพาะต่อ H3-K14) การจับโปรตีน กิจกรรมการถ่ายโอนซูโม ส่วนประกอบของเซลล์ นิวคลีโอพลาสม์ ไซโตพลาซึม นิวเคลียส คอมเพล็กซ์ฮิสโตนดีอะเซทิเลส ไซโตซอล กระบวนการทางชีวภาพ การถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การควบคุมเชิงลบของการส่งสัญญาณ NIK/NF-kappaB การควบคุมเชิงบวกของการเคลื่อนย้ายเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการแตกแขนงของหลอดเลือด การประกอบจุดเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ การสร้างหลอดเลือด การควบคุมเชิงลบของการถอดรหัสโดย RNA polymerase II การดีอะเซทิเลชันของฮิสโตน H3 การควบคุมเชิงลบของการแยกตัวของเซลล์สร้างกระดูก การควบคุมเชิงลบของการผลิตอินเตอร์ลิวคิน-2 การควบคุมการถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การดีอะเซทิเลชันของฮิสโตน การควบคุมเชิงลบของการถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การจัดระเบียบโครมาติน การซูโมอิเลชันของโปรตีน แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 51564 56233 วงดนตรี ENSG00000061273 ENSMUSG00000022475 ยูนิโปรท Q8WUI4 คิว8ซี2บี3 RefSeq (mRNA) NM_001098416 NM_001308090 NM_015401 NM_016596 NM_001368046 NM_001204275 NM_001204276 NM_001204277 NM_001204278 NM_001204279 NM_001204280 NM_001204281 NM_019572 NM_001378971 RefSeq (โปรตีน) NP_001091886 NP_001295019 NP_056216 NP_001354975 NP_001191204 NP_001191205 NP_001191206 NP_001191207 NP_001191208 NP_001191209 NP_001191210 NP_062518 NP_001365900 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 12: 47.78 – 47.83 Mb Chr 15: 97.69 – 97.74 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

ฮิสโตนดีอะเซทิเลส 7เป็นเอนไซม์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนHDAC7 ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

มีการค้นพบรูปแบบการถอดรหัสแบบสลับกันหลายรูปแบบที่เข้ารหัสไอโซฟอร์มหลายแบบสำหรับยีนนี้^{[ 7 ]}

DAC7 มีความคล้ายคลึงทั้งในด้านโครงสร้างและหน้าที่กับ HDAC 4, 5 และ 9 เนื่องจาก HDAC ทั้งสี่นี้ประกอบกันเป็น HDAC คลาส IIa ในยูคาริโอตชั้นสูง

ฮิสโตนมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการถอดรหัส การดำเนินไปของวงจรเซลล์ และกระบวนการพัฒนาการ การอะเซทิเลชัน/ดีอะเซทิเลชันของฮิสโตนเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของโครโมโซมและส่งผลต่อการเข้าถึงดีเอ็นเอของปัจจัยการถอดรหัส โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้มีลำดับที่คล้ายคลึงกับสมาชิกในกลุ่มฮิสโตนดีอะเซทิเลส ยีนนี้เป็นออร์โธล็อกของยีน HDAC7 ในหนู ซึ่งโปรตีนของยีนนี้ส่งเสริมการยับยั้งที่เกิดขึ้นผ่านตัวยับยั้งการถอดรหัสร่วม SMRT

HDAC คลาส IIa จะถูกฟอสโฟรีเลตโดยแคลเซียม/แคลโมดูลินดีเพนเดนต์ไคเนส ( CaMK ) และโปรตีนไคเนส D (PKD) เพื่อตอบสนองต่อการส่งสัญญาณที่ขึ้นอยู่กับไคเนส HDAC7 มีกิจกรรมดีอะซิติเลสโดยธรรมชาติเพียงเล็กน้อย ดังนั้นจึงต้องเชื่อมโยงกับ HDAC คลาส I คือHDAC3เพื่อยับยั้งการแสดงออกของยีน มีการแสดงให้เห็นผ่านโครงสร้างผลึกของ HDAC7 ของมนุษย์ว่าโดเมนเร่งปฏิกิริยาของ HDAC7 มีโมทีฟการจับสังกะสีเฉพาะ HDAC คลาส IIa เพิ่มเติมที่อยู่ติดกับตำแหน่งออกฤทธิ์^{[ 8 ]}ซึ่งน่าจะทำให้เกิดการจดจำซับสเตรตและการโต้ตอบระหว่างโปรตีนกับโปรตีนที่จำเป็นสำหรับเอนไซม์ HDAC คลาส IIa

แม้ว่า HDAC7 จะแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ในการกำจัดหมู่แอซีทิลน้อยมาก แต่การศึกษาต่างๆ แสดงให้เห็นว่า HDAC7 อาจมีหน้าที่อื่นๆ ที่หลากหลายซึ่งเกี่ยวข้องกับการพัฒนา การเพิ่มจำนวน และการอักเสบ

การศึกษาหนึ่งแสดงให้เห็นว่า HDAC7 ยับยั้งการแพร่กระจายและ การทำงานของ β-cateninในเซลล์กระดูกอ่อน โดยแสดงให้เห็นได้จากการกำจัด HDAC7 ในหนู ซึ่งส่งผลให้ระดับของตัวควบคุมวงจรเซลล์cyclin D3 เพิ่มขึ้น ระดับของตัวยับยั้งเนื้องอกp21 ลดลง และระดับของ β-catenin ที่ทำงานอยู่เพิ่มขึ้น เนื่องจากแต่ละส่วนเหล่านี้มีส่วนช่วยในการควบคุมการแพร่กระจายของเซลล์ การกำจัด HDAC7 จึงทำให้ การแพร่กระจาย ของเซลล์กระดูกอ่อน เพิ่มขึ้น การศึกษานี้ยังแสดงให้เห็นว่าการส่งสัญญาณผ่านตัวรับอินซูลิน / อินซูลินไลค์โกรทแฟคเตอร์ 1 นำไปสู่ระดับของ HDAC7 ในไซโตโซลที่เพิ่มขึ้นมากกว่าในนิวเคลียส และระดับของ β-catenin ที่ทำงานอยู่ที่เพิ่มขึ้น ซึ่งบ่งชี้ว่า HDAC7 เกี่ยวข้องกับ β-catenin ในระหว่างการสร้างกระดูกอ่อน HDAC7 จะถูกเคลื่อนย้ายไปยังไซโตโซลเพื่อถูกย่อยสลาย ซึ่งบ่งชี้ว่าโดยทั่วไปแล้ว HDAC7 จะยับยั้งการทำงานของ β-catenin ในเซลล์กระดูกอ่อน^{[ 9 ]}

การศึกษาวิจัยอีกชิ้นหนึ่งสนับสนุนข้อสรุปที่ว่า HDAC7 และ β-catenin ทำงานร่วมกันโดยแสดงให้เห็นว่า HDAC7 ควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดผ่านการปรับเปลี่ยน β-catenin ซึ่งแสดงให้เห็นในทางตรงกันข้ามกับการศึกษาวิจัยก่อนหน้านี้ กล่าวคือ HDAC7 ถูกแสดงออกมากเกินไปแทนที่จะถูกกำจัดออกไป พวกเขาพบว่าการแสดงออกมากเกินไปของ HDAC7 ป้องกันการเคลื่อนย้ายนิวเคลียสของ β-catenin ซึ่งสอดคล้องกับการลดลงของตัวควบคุมวงจรเซลล์cyclin D1โดยรวมแล้ว การศึกษาวิจัยนี้แสดงให้เห็นว่า HDAC7 มีปฏิสัมพันธ์กับ β-catenin อีกครั้งเพื่อรักษาเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดให้อยู่ในระยะการแพร่กระจายต่ำ^{[ 10 ]}

HDAC7 ไม่เพียงแต่มีบทบาทในการเพิ่มจำนวนเซลล์ในเซลล์กระดูกอ่อนและเซลล์บุผนังหลอดเลือดเท่านั้น แต่ยังได้รับการพิสูจน์แล้วว่า HDAC7 เป็นผู้เล่นสำคัญในการเพิ่มจำนวนเซลล์มะเร็งผ่านการศึกษาที่แสดงให้เห็นถึงกลไกเชิงลึกในการมีส่วนร่วมของ HDAC7 ต่อความก้าวหน้าของเนื้องอก การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าการลดระดับ HDAC7 ส่งผลให้เซลล์หยุดชะงักอย่างมีนัยสำคัญระหว่างระยะ G(1) และ S ของวงจรเซลล์ ต่อมา การลดระดับ HDAC7 ยับยั้งการแสดงออกของ c- Mycซึ่งส่งผลให้การดำเนินไปของวงจรเซลล์ถูกบล็อก ผ่าน การทดสอบ โครมาตินอิมมูโนพรีซิปิเทชัน พบว่า HDAC7 จับกับยีน c-Myc โดยตรง ดังนั้นการปิดกั้น HDAC7 จึงลดระดับ mRNA ของ c-Myc ^{[ 11 ]}

นอกเหนือจากการแพร่กระจายแล้ว การศึกษาเพิ่มเติมยังแสดงให้เห็นว่า HDAC7 ส่งเสริมการตอบสนองการอักเสบในแมโครฟาจโดยแสดงให้เห็นจากการแสดงออกของ HDAC7 มากเกินไปในแมโครฟาจที่เกิดการอักเสบในหนู การแสดงออกมากเกินไปนี้ส่งเสริมการแสดงออกของยีนที่ขึ้นอยู่กับ HDAC ซึ่งเหนี่ยวนำโดยลิโปโพลีแซคคาไร ด์ (LPS) ผ่านกลไกที่ขึ้นอยู่กับ HIF-1alphaซึ่งแสดงให้เห็นว่า HDAC7 อาจเป็นเป้าหมายที่เหมาะสมสำหรับการพัฒนายาต้านการอักเสบชนิดใหม่^{[ 12 ]}

ในทำนองเดียวกัน TMP195 ^{[ 13 ]}และ JM63 ^{[ 14 ]}เป็นสารยับยั้ง HDAC7 ที่มีประสิทธิภาพมากที่สุด อย่างไรก็ตาม สารประกอบทั้งสองชนิดนี้ไม่มีความจำเพาะเจาะจงในกลุ่ม HDAC คลาส IIa ซึ่งชี้ให้เห็นถึงความจำเป็นในการพัฒนาสารยับยั้งที่มีความจำเพาะเจาะจงต่อ HDAC7 เพื่อตรวจสอบความถูกต้องของ HDAC7 ในฐานะเป้าหมายต้านการอักเสบต่อไป

มีการค้นพบว่า HDAC7A มีปฏิสัมพันธ์กับ:

• ฮิสโตนดีอะเซทิเลส

• HDAC7A+โปรตีน+มนุษย์ ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา

บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ