อ่าน 12 นาที
บีซีแอล6
1R28 , 1R29 , 1R2B , 2EN2 , 2EOS , 2LCE , 2YRM , 3BIM , 3E4U , 3LBZ , 4CP3 , 4U2M
บีซีแอล6
| บีซีแอล6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | BCL6 , BCL5, BCL6A, LAZ3, ZBTB27, ZNF51, B-cell CLL/lymphoma 6, B cell CLL/lymphoma 6, ตัวยับยั้งการถอดรหัส, ตัวยับยั้งการถอดรหัส BCL6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 109565 ; เอ็มจีไอ : 107187 ; โฮโมโลยีน : 7640 ; การ์ดยีน : BCL6 ; OMA : BCL6 - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Bcl-6 (B-cell lymphoma 6)เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนBCL6 BCL6 เป็นปัจจัยการถอดรหัสหลักสำหรับการควบคุมการแพร่กระจาย ของ เซลล์ T follicular helper ( เซลล์ T FH ) [ 5 ] BCL6 มีโดเมนโครงสร้างที่ได้รับการอนุรักษ์ทางวิวัฒนาการสามโดเมน[ 6 ]ปฏิสัมพันธ์ของโดเมนเหล่านี้กับตัวยับยั้งร่วมช่วยให้ เกิดการพัฒนาของ ศูนย์สร้างภูมิคุ้มกันและนำไปสู่การเพิ่มจำนวน ของเซลล์ B
การลบ BCL6 เป็นที่ทราบกันดีว่านำไปสู่ความล้มเหลวของการสร้างศูนย์กลางเจอร์มินัลในฟอลลิเคิลของต่อมน้ำเหลืองป้องกันไม่ให้เซลล์ B เกิดการกลายพันธุ์แบบโซมาติก [ 6 ] การกลายพันธุ์ใน BCL6 อาจนำไปสู่มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเซลล์ Bเนื่องจากส่งเสริมการเจริญเติบโตของเซลล์ B อย่างไม่หยุดยั้ง[ 6 ]ในทางคลินิก BCL6 สามารถใช้ในการวินิจฉัยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเซลล์ B และพบว่ามีการแสดงออกเพิ่มขึ้นในมะเร็งหลายชนิด[ 6 ]
ยีน BCL อื่นๆ รวมถึงBCL2 , BCL3 , BCL5, BCL7A , BCL9และBCL10ก็มีความสำคัญทางคลินิกในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเช่น กัน
การทำงานทางสรีรวิทยาปกติ
โครงสร้าง
โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีน BCL6 เป็นปัจจัยการถอดรหัสแบบซิงค์ฟิงเกอร์ที่มีโดเมนที่ได้รับการอนุรักษ์ทางวิวัฒนาการสามโดเมน BCL6 ประกอบด้วย (1) โดเมน BTB/POZ ที่ปลาย N ( Broad-complex, Tramtrack และ Brick-a-brac/Pox virus และโดเมนตระกูลซิงค์ฟิงเกอร์ ) (2) บริเวณ RN2 ตรงกลาง และ (3) ซิงค์ฟิงเกอร์ อีกอัน ที่ปลายC [ 6 ]โครงสร้างนี้มีความสำคัญต่อการทำงานของ BCL6 – ตัวแปรการตัดต่อแบบข้ามเอ็กซอน 7 จะเข้ารหัสโปรตีนในรูปแบบที่สั้นกว่าซึ่งขาดซิงค์ฟิงเกอร์สองอันแรกของโดเมนการจับกับ DNA [ 7 ]เป็นต้น
การทำงาน
Bcl-6 เป็นปัจจัยการถอดรหัสหลักสำหรับการควบคุมเซลล์ T follicular helper (เซลล์ T FH ) Bcl-6 จะถูกแสดงออกเมื่อไซโตไคน์Il-6และ/หรือIl-21ถูกจดจำ ไซโตไคน์เหล่านี้สามารถผลิตได้โดยเซลล์นำเสนอแอนติเจน (APCs: เซลล์ B เซลล์เดนดริติกหรือแมโครฟาจ ) เมื่อถูกกระตุ้น ซึ่งเกิดขึ้นเมื่อเซลล์ T helper ที่ยังไม่ได้รับการกระตุ้นจดจำแอนติเจนและจำเป็นต้องอพยพไปยังฟอลลิเคิลในฐานะเซลล์ T follicular helper (เซลล์ T FH ) [ 8 ] เซลล์ T FHมีความสำคัญต่อการสร้างศูนย์กลางเจอร์มินัลในฟอลลิเคิลของอวัยวะน้ำเหลืองทุติยภูมิ ซึ่งเซลล์ B จะแบ่งตัวและช่วยต่อสู้กับการติดเชื้อ[ 5 ]
ในฐานะปัจจัยการถอดรหัสหลัก BCL6 โต้ตอบกับโครีเพรสเซอร์และโปรตีนอื่นๆ ที่หลากหลายเพื่อมีอิทธิพลต่อสายพันธุ์เซลล์ T มีการแสดงให้เห็นว่า BCL6 ปรับเปลี่ยนการตอบสนองของอินเตอร์ลิวคิน 4 (IL-4) ที่ขึ้นอยู่กับ STAT ของเซลล์ Bและยับยั้งการผลิต BCL2 [ 6 ]
ที่สำคัญ Bcl-6 ควรแสดงออกเฉพาะเมื่อมีแอนติเจนอยู่และจำเป็นต้องมีการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันเพิ่มเติม เนื่องจาก BCL6 ป้องกันการตายของเซลล์ ( อะพอพโทซิส ) การเจริญเติบโตที่ควบคุมไม่ได้อาจนำไปสู่มะเร็งต่อมน้ำเหลือง โดยปกติแล้ว การทำงานของ BCL6 จะถูกควบคุมในเชิงลบโดยยีนPRDM1ซึ่งเข้ารหัสปัจจัยการถอดรหัสBlimp-1 [ 9 ] ผลกระทบที่เป็นปฏิปักษ์กับ Blimp-1 เป็นบทบาทสำคัญของ BCL6 เพราะมันปิดกั้นเส้นทางปกติของการแยกแยะไปสู่เซลล์ประเภทอื่น
การแยกความแตกต่างของเซลล์ T FH
ปัจจุบัน BCL6 ถือเป็นปัจจัยการถอดรหัสที่กำหนดสายพันธุ์ในการแยกแยะเซลล์ T FH [ 10 ]หากไม่มีการแสดงออกของ BCL6 เซลล์ T helper CD4+ ที่ยังไม่ได้รับการกระตุ้นจะไม่กลายเป็นเซลล์ T FHเมื่อเซลล์ T CD4+ ที่ยังไม่ได้รับการกระตุ้นจับกับMHC class IIและเปปไทด์แอนติเจนบนเซลล์เดนไดรต์ จะเกิด การส่งสัญญาณต่อเนื่องซึ่งเซลล์ T ที่เพิ่มจำนวนบางส่วนจะกลายเป็นเซลล์ T FHการส่งสัญญาณผ่านตัวรับ IL-6นำไปสู่การแยกแยะเซลล์ T FHและในทางกลับกันการแสดงออกของ BCL6 ในเซลล์ที่กำหนดสายพันธุ์ T FH BCL6 ช่วยให้สามารถแสดงเครื่องหมายเซลล์เฉพาะผ่านการควบคุมการถอดรหัส ส่งผลให้เซลล์ T FH มีประสิทธิภาพ [ 10 ]
การควบคุมการถอดรหัสของ BCL6 นั้นกว้างขวางและซับซ้อน แต่ผลลัพธ์หลายประการของการควบคุมการถอดรหัสของ BCL6 บนเซลล์ T FHได้รับการอธิบายแล้วเซลล์ T FH จะเพิ่มการแสดงออกของ CXCR5 , IL-6RและICOSในระหว่างการอพยพไปยังศูนย์กลางของเจอร์มินัล หลังจากโต้ตอบกับเซลล์ B ที่นำเสนอแอนติเจนที่เกี่ยวข้องในฟอลลิเคิล พวกมันยังเพิ่มการแสดงออกของ SAP hi , CD200 hiและBTLA hiบนพื้นผิวเซลล์ในศูนย์กลางของเจอร์มินัลที่เพิ่งก่อตัวขึ้น นอกจากนี้ BCL6 ยังจับและยับยั้งยีนที่ถูกลดการแสดงออกในเซลล์ที่ไม่ใช่ T FH โดยตรง รวมถึงCcr7 , SelplgและGpr183และเป้าหมายตัวรับเคโมไคน์อื่นๆ[ 10 ]
คุณค่าทางคลินิก
บทบาทในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์
พบว่า BCL6 มักถูกย้ายตำแหน่งและกลายพันธุ์มากเกินไปในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์ขนาดใหญ่แบบกระจาย (DLBCL) [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]และมีส่วนทำให้เกิดพยาธิสภาพของ DLBCL BCL6 พบเฉพาะในเซลล์บีของศูนย์สร้างเซลล์ภูมิคุ้มกันทั้งในสภาวะปกติและในสภาวะมะเร็ง ซึ่งทำให้สามารถวินิจฉัยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองได้โดยการย้อมสีอิมมูโนฮิสโตเคมีเผยให้เห็นการมีอยู่ของ มะเร็ง ต่อมน้ำเหลืองเบอร์กิตต์ มะเร็ง ต่อมน้ำเหลือง ฟอลลิคูลาร์และโรคฮอดจ์ กินชนิดที่มีลิมโฟไซต์เด่นเป็น ก้อน มักใช้ร่วมกับแอนติบอดีต่อ แอนติเจน Bcl-2เพื่อแยกแยะ ฟอลลิเคิล ที่เป็นมะเร็งออกจากฟอลลิเคิลที่พบในภาวะ hyperplasia ที่ไม่เป็นอันตราย ซึ่ง Bcl-2 เป็นลบ[ 14 ]
การเปลี่ยนแปลงต่างๆ มากมายใน BCL6 สามารถนำไปสู่การยับยั้งการทำงานและเป็นที่ทราบกันดีว่ามีความเชื่อมโยงกับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์ รวมถึงผลกระทบโดยตรง (การกลายพันธุ์และผลกระทบหลังการแปล) ตลอดจนผลกระทบทางอ้อม (ปฏิสัมพันธ์ที่ไม่สมดุลกับโปรตีนกลายพันธุ์อื่นๆ) การกลายพันธุ์ของปัจจัยการถอดรหัสสำหรับ BCL6, MEF2B และ IRF8 เป็นเรื่องปกติในการเปลี่ยนแปลงการถอดรหัสโดยตรงที่ทำให้เกิด DLBCL นอกจากนี้การฟอสโฟรีเลชั่น หลังการแปล อาจได้รับผลกระทบจากการกลายพันธุ์ในFBXO11สุดท้าย ปฏิสัมพันธ์ของ BCL6 กับโปรตีนกลายพันธุ์อื่นๆ รวมถึงCREBBP , EP300 , EZH2 และKM2TDก็สามารถนำไปสู่มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์ได้เช่นกัน[ 6 ]ด้วยบทบาทของมันในฐานะตัวควบคุมการถอดรหัสหลัก การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมและเอพิเจเนติกส์จำนวนมากสามารถรับผิดชอบต่อมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์ได้ โปรตีนที่โต้ตอบกันเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะเป็นเพียงส่วนน้อยในหลายๆ อย่างที่ส่งผลต่อการทำงานของ BCL6
ความสามารถในการวินิจฉัย
การติดตาม BCL6 ในเซลล์ B โดยใช้การย้อมสีอิมมูโนฮิสโตเคมีหรือเอนไซม์เชื่อมโยงอิมมูโนซอร์เบนต์แอสเซย์ (ELISA)สามารถใช้ในการวินิจฉัยมะเร็งและอาจบ่งชี้ถึงโรคอื่นๆ ได้เช่นกัน ดังที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ การติดตาม BCL6 ร่วมกับ BCL2 สามารถนำไปสู่การวินิจฉัยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเซลล์ B ได้ เมื่อไม่นานมานี้ มีการตั้งสมมติฐานว่าการมีอยู่ของ BCL6 ในซีรั่มสามารถใช้ในการวินิจฉัยโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ได้ เนื่องจากมีการกระตุ้น BCL6 มากเกินไปในผู้หญิงที่เป็นโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่[ 15 ] [ 16 ]แม้ว่าวิธีการวินิจฉัยนี้จะยังไม่ได้รับการพิสูจน์ว่าได้ผล ก็ตาม [ 17 ]อย่างไรก็ตาม ความเข้าใจเกี่ยวกับ BCL6 น่าจะยังคงถูกนำมาใช้ในการวินิจฉัยโรคต่อไป
การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย
เนื่องจากบทบาทของ BCL6 ในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์ จึงมีการเสนอให้ใช้ BCL6 เป็นเป้าหมายในการรักษาโรคมะเร็ง การกำหนดเป้าหมาย BCL6 ในผู้ป่วยมะเร็งควรนำไปสู่การกำจัด BCL6 ในเซลล์เนื้องอกเปปไทด์เลียนแบบ โมเลกุลขนาดเล็ก และสารประกอบจากธรรมชาติได้รับการพัฒนาและทดสอบในแบบจำลองก่อนคลินิก ซึ่งแสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการต่อต้านมะเร็งต่อมน้ำเหลือง[ 18 ]
ปฏิสัมพันธ์
มีการแสดงให้เห็นว่า BCL6 มีปฏิสัมพันธ์กับ
- BTLA, [ 10 ]
- Ccr7, [ 10 ]
- ซีดี200, [ 10 ]
- ซีจุน[ 20 ]
- CREBBP, [ 6 ]
- CXCR5, [ 10 ]
- EP300, [ 6 ]
- EZH2, [ 6 ]
- Gpr183, [ 10 ]
- HDAC1 , [ 21 ] [ 22 ]
- HDAC4 , [ 23 ]
- HDAC7A , [ 23 ]
- HDAC5 , [ 23 ]
- ICOS, [ 10 ]
- IRF8, [ 6 ]
- IRF4 , [ 24 ]
- IL-6R, [ 10 ]
- KM2TD, [ 6 ]
- MET2B, [ 6 ]
- เอ็นซีโออาร์2
- NCOR2 , [ 19 ] [ 22 ] [ 25 ]
- SAP, [ 10 ]
- เซลป์, [ 10 ]
- SMRT , [ 21 ] [ 25 ]
- ZBTB7A [ 26 ]
- ทีเบ็ต[ 27 ]
- ZBTB16 [ 28 ]
ดูเพิ่มเติม
- มะเร็งต่อมน้ำเหลืองฮอดจ์กินชนิดที่มีลิมโฟไซต์เด่นแบบเป็นก้อน
- มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์ขนาดใหญ่แบบกระจาย
อ่านเพิ่มเติม
- Ueda C, Akasaka T, Ohno H (กรกฎาคม 2545). "การรวมตัวของยีน Non-immunoglobulin/BCL6 ในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด B-cell ขนาดใหญ่แบบกระจาย: นัยสำคัญในการพยากรณ์โรค" Leukemia & Lymphoma . 43 (7): 1375– 1381. doi : 10.1080/10428190290033305 . PMID 12389616 . S2CID 27096971 .
- Niu H (ธันวาคม 2545). "โปรโตออนโคยีน BCL-6 ในการพัฒนาเซลล์ B ปกติและมะเร็ง". Hematological Oncology . 20 (4): 155– 166. doi : 10.1002/hon.689 . PMID 12469325 . S2CID 24245607 .
- Tokuhisa T (ธันวาคม 2002). " [บทบาทของ Bcl6 ในการพัฒนาความจำภูมิคุ้มกัน]" Tanpakushitsu Kakusan Koso. โปรตีน กรดนิวคลีอิก เอนไซม์ 47 ( 16 Suppl): 2306– 2312. PMID 12518453
- Ohno H (เมษายน 2547). "บทบาททางพยาธิกำเนิดของการย้ายตำแหน่งของ BCL6 ในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดไม่ใช่ฮอดจ์กินของเซลล์ B" Histology and Histopathology . 19 (2): 637– 650. doi : 10.14670/HH-19.637 . PMID 15024721 .
- Pasqualucci L, Bereshchenko O, Niu H, Klein U, Basso K, Guglielmino R และคณะ (2004). "กลไกทางโมเลกุลของการเกิดมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดไม่ใช่ฮอดจ์กิน: บทบาทของ Bcl-6" Leukemia & Lymphoma . 44 (Suppl 3): S5-12. doi : 10.1080/10428190310001621588 . PMID 15202519 . S2CID 25565667 .
- Jardin F, Ruminy P, Bastard C, Tilly H (กุมภาพันธ์ 2550). "โปรโตออนโคยีน BCL6: บทบาทสำคัญในระหว่างการพัฒนาศูนย์กลางของตัวอ่อนและการเกิดมะเร็งต่อมน้ำเหลือง" Pathologie-Biologie . 55 (1): 73– 83. doi : 10.1016/j.patbio.2006.04.001 . PMID 16815642 .
ลิงก์ภายนอก
- BCL6+โปรตีน+มนุษย์ ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
- ตำแหน่งจีโนมของยีน BCL6ในมนุษย์และรายละเอียดของยีนBCL6 ใน UCSC Genome Browser
บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ
- ^ "โปรตีน BCL6 กุญแจสำคัญในการรักษามวลกล้ามเนื้อโดยไม่สูญเสียไขมัน: ผลการศึกษา" . The Hawk . 2025-01-26 . สืบค้นเมื่อ2025-01-26 .
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ บีซีแอล6
1R28 , 1R29 , 1R2B , 2EN2 , 2EOS , 2LCE , 2YRM , 3BIM , 3E4U , 3LBZ , 4CP3 , 4U2M
โครงสร้าง
โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีน BCL6 เป็น ปัจจัยการถอดรหัสแบบซิงค์ฟิงเกอร์ ที่มีโดเมนที่ได้รับการอนุรักษ์ทางวิวัฒนาการสามโดเมน BCL6 ประกอบด้วย (1) โดเมน BTB/POZ ที่ปลาย N ( Broad-complex, Tramtrack และ Brick-a-brac/Pox virus และโดเมนตระกูลซิงค์ฟิงเกอร์ ) (2) บริเวณ...
การทำงาน
Bcl-6 เป็นปัจจัยการถอดรหัสหลักสำหรับการควบคุม เซลล์ T follicular helper (เซลล์ T FH ) Bcl-6 จะถูกแสดงออกเมื่อไซโตไคน์ Il-6 และ/หรือ Il-21 ถูกจดจำ ไซโตไคน์เหล่านี้สามารถผลิตได้โดยเซลล์นำเสนอแอนติเจน (APCs: เซลล์ B เซลล์ เดน ดริติก หรือ แมโครฟาจ )...
การแยกความแตกต่างของเซลล์ T FH
ปัจจุบัน BCL6 ถือเป็นปัจจัยการถอดรหัสที่กำหนดสายพันธุ์ในการแยกแยะเซลล์ T FH [ 10 ] หากไม่มีการแสดงออกของ BCL6 เซลล์ T helper CD4+ ที่ยังไม่ได้รับการกระตุ้นจะไม่กลายเป็นเซลล์ T FH เมื่อเซลล์ T CD4+ ที่ยังไม่ได้รับการกระตุ้นจับกับ MHC class II...