จีพีอาร์183
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	GPR183 , EBI2, ตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G 183, hEBI2
รหัสภายนอก	โอมิม : 605741 ; เอ็มจีไอ : 2442034 ; โฮโมโลยีน : 28066 ; การ์ดยีน : GPR183 ; OMA : GPR183 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 13 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 13q32.3 เริ่ม 99,294,539 bp [ 1 ] จบ 99,307,399 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 14 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 14|14 E5 เริ่ม 122,189,963 bp [ 2 ] จบ 122,202,607 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน ภาคผนวก ถุงน้ำดี ต่อมน้ำเหลือง ต่อมเพศ เนื้อเยื่อบุผิวของโพรงจมูกส่วนหลัง เลือด เม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ ม้าม ทวารหนัก หลอดเลือดแดงขมับชั้นตื้น สูงสุดที่แสดงใน ต่อมน้ำเหลืองในช่องท้อง ม้าม เลือด ต่อมไทมัส ไขกระดูก เนื้อเยื่อไขมันใต้ผิวหนัง สโตรมาของไขกระดูก โมรูลา ข้อเท้า ชั้นหนังแท้ ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมตัวแปลงสัญญาณ การจับออกซิสเตอรอล กิจกรรมตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี ส่วนประกอบของเซลล์ ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์ ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มพลาสมา เมมเบรน เยื่อหุ้มพลาสมา กระบวนการทางชีวภาพ วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี การกระตุ้นเซลล์ B มีส่วนเกี่ยวข้องกับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน การแบ่งตัวของเซลล์บีที่เจริญเต็มที่ซึ่งเกี่ยวข้องกับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของสารน้ำ การควบคุมการเพิ่มจำนวนของเซลล์บีในเชิงบวก การตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน การส่งสัญญาณ การควบคุมเชิงบวกของ ERK1 และ ERK2 กระบวนการของระบบภูมิคุ้มกัน การควบคุมการเคลื่อนที่ของเซลล์แอสโทรไซต์ การเคลื่อนที่ของเม็ดเลือดขาว การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว การเคลื่อนที่ของเซลล์เดนไดรต์ การเคลื่อนที่ของเซลล์ T การสร้างเซลล์สลายกระดูก การรักษาสมดุลของเซลล์เดนไดรต์ การเคลื่อนที่ของเซลล์ตามสารเคมี การแยกแยะเซลล์ทีฟอลลิคูลาร์เฮลเปอร์ แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 1880 321019 วงดนตรี ENSG00000169508 ENSMUSG00000051212 ยูนิโปรท พี32249 Q3U6B2 RefSeq (mRNA) NM_004951 NM_183031 RefSeq (โปรตีน) NP_004942 NP_898852 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 13: 99.29 – 99.31 Mb Chr 14: 122.19 – 122.2 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

ตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G 183หรือที่รู้จักกันในชื่อตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G 2 ที่ถูกเหนี่ยวนำโดยไวรัส Epstein-Barr (EBI2) เป็นโปรตีน ( GPCR ) ที่แสดงออกบนพื้นผิวของเซลล์ภูมิคุ้มกันบางชนิด ได้แก่เซลล์ Bและเซลล์ Tในมนุษย์นั้นถูกเข้ารหัสโดยยีนGPR183 ^{[ 5 ]}การแสดงออกของ EBI2 เป็นตัวกลางที่สำคัญอย่างหนึ่งในการกำหนดตำแหน่งของเซลล์ภูมิคุ้มกันภายในต่อมน้ำเหลืองซึ่งมีส่วนรับผิดชอบในการประสานงานการเคลื่อนที่และการโต้ตอบของเซลล์ B เซลล์ T และเซลล์เดนดริติกหลังจากการสัมผัสกับแอนติเจน^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]} EBI2 เป็นตัวรับสำหรับออกซิสเตอรอล [ ^{10 ] [ 11 ] ตัว}กระตุ้นที่มีศักยภาพมากที่สุดคือ 7α,25-ไดไฮดรอกซีคอเลสเตอรอล (7α,25-OHC) โดยออกซิสเตอรอลอื่นๆ แสดงความสัมพันธ์กับตัวรับในระดับที่แตกต่างกัน^{[ 8 ] [ 7 ]}การไล่ระดับออกซิสเตอรอลขับเคลื่อนเคโมแท็กซิสดึงดูดเซลล์ที่แสดง EBI2 ไปยังตำแหน่งที่มีความเข้มข้นของลิแกนด์สูง^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}ยีน GPR183 ถูกระบุเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของการแสดงออกในระหว่าง การติดเชื้อ ไวรัส Epstein-Barrใน เซลล์มะเร็งต่อมน้ำ เหลือง Burkitt's lymphomaสายพันธุ์ BL41 ดังนั้นจึงได้ชื่อว่า EBI2 ^{[ 12 ]}

EBI2 ช่วยให้เซลล์ B เคลื่อนที่ไปยังบริเวณฟอลลิเคิลด้านนอกภายในต่อมน้ำเหลืองประมาณสามชั่วโมงหลังจากที่เซลล์ B สัมผัสกับแอนติเจนที่ละลายได้ในพลาสมา EBI2 จะถูกควบคุมให้เพิ่มขึ้นโดยปัจจัยการถอดรหัส BRRF1 ^{[ 6 ]}ตัวรับบนพื้นผิวที่จับกับลิแกนด์ออกซิสเตอรอลมากขึ้นส่งผลให้เซลล์เคลื่อนที่ขึ้นไปตามความลาดชันไปยังบริเวณฟอลลิเคิลด้านนอก^{[ 8 ]}สาเหตุของการเคลื่อนที่ในช่วงแรกนี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด อย่างไรก็ตาม เนื่องจากแอนติเจนที่ละลายได้เข้าสู่ต่อมน้ำเหลืองผ่านทางหลอดน้ำเหลืองขาเข้าใกล้บริเวณด้านนอกของฟอลลิเคิล จึงมีการตั้งสมมติฐานว่าการเคลื่อนที่ของเซลล์ B ได้รับแรงจูงใจจากการสัมผัสกับแอนติเจนที่เพิ่มขึ้น^{[ 8 ] [ 6 ]}หกชั่วโมงหลังจากสัมผัสกับแอนติเจน EBI2 จะถูกควบคุมให้ลดลงในระดับต่ำ ทำให้เซลล์ B สามารถเคลื่อนที่ไปยังขอบเขตระหว่างโซนเซลล์ B และโซนเซลล์ T ของต่อมน้ำเหลือง ที่นี่ เซลล์ B จะมีปฏิสัมพันธ์กับเซลล์ T ตัวช่วยที่ถูกกระตุ้นก่อนหน้านี้โดยเซลล์เดนดริติกที่นำเสนอแอนติเจน แม้ว่าCCR7จะเป็นตัวรับที่เด่นในระยะนี้ของการอพยพของเซลล์ B แต่ EBI2 ก็ยังมีความสำคัญ โดยการแสดงออกในระดับต่ำของ EBI2 มีส่วนช่วยในการปฏิสัมพันธ์ที่เป็นระเบียบตามแนวขอบของโซน T ซึ่งช่วยเพิ่มปฏิสัมพันธ์กับเซลล์ T ให้สูงสุด^{[ 8 ] [ 6 ]}หลังจากการกระตุ้นร่วมกันของตัวรับเซลล์ BและCD40 แล้ว EBI2 จะถูกควบคุมขึ้นอีกครั้ง ^{[ 13 ]}ดังนั้นเซลล์ B จึงเคลื่อนตัวกลับไปยังช่องว่างฟอลลิเคิลด้านนอก ซึ่งพวกมันจะเริ่มการแบ่งเซลล์^{[ 8 ]}ณ จุดนี้ เซลล์ B จะลดการแสดงออกของ EBI2 เพื่อเข้าสู่ศูนย์กลางเจอร์มินัล หรือคงการแสดงออกของ EBI2 ไว้และอยู่ในบริเวณฟอลลิเคิลด้านนอก ในศูนย์กลางเจอร์มินัล (GC) เซลล์ B จะลดการแสดงออกของตัวรับผ่านตัวยับยั้งการถอดรหัส B-cell lymphoma-6 ( BCL6 ) และหลังจากการกลายพันธุ์แบบโซมาติก เซลล์ B จะแตกต่างไปเป็น เซลล์พลาสมาที่หลั่งแอนติบอดีที่มีอายุยืนยาวหรือเซลล์ B หน่วยความจำ EBI2 ต้องปิดการทำงานเพื่อเคลื่อนย้ายเซลล์ B จากบริเวณรอบนอกไปยังศูนย์กลางเจอร์มินัล และต้องเปิดการทำงานเพื่อให้เซลล์ B ออกจากศูนย์กลางเจอร์มินัลและกลับเข้าสู่บริเวณรอบนอก^{[ 13 ]}ในขณะเดียวกัน เซลล์ที่ยังคงอยู่นอกฟอลลิเคิลจะแตกต่างไปเป็นพลาสมาบลาสต์ และในที่สุดก็จะกลายเป็นเซลล์พลาสมาที่มีอายุสั้น^{[ 6 ] [ 8 ]}ดังนั้น การแสดงออกของ EBI2 จึงปรับเปลี่ยนการแตกต่างของเซลล์ B โดยการนำเซลล์ไปยังหรือออกจากศูนย์กลางเจอร์มินัล

EBI2 ยังควบคุมการอพยพของเซลล์ T ภายในหลอดน้ำเหลืองด้วย เซลล์ T helper ที่โตเต็มวัยจะเพิ่มการแสดงออกของ EBI2 เพื่อติดตามการไล่ระดับของออกซิสเตอรอล โดยอพยพไปยังขอบด้านนอกของโซนเซลล์ T เพื่อรับสัญญาณจากเซลล์เดนดริติกที่นำเสนอแอนติเจนซึ่งมาจากเนื้อเยื่อ^{[ 6 ]}การอพยพนี้มีความสำคัญอย่างยิ่ง เนื่องจากปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ T และ DC ที่เกิดขึ้นจะกระตุ้นให้เซลล์ T helper แตกต่างไปเป็นเซลล์ T follicular helper ^{[ 14 ]}ร่วมกับการเพิ่มการแสดงออกของCXCR5การลดการแสดงออกของ EBI2 ช่วยให้เซลล์ T follicular helper เคลื่อนที่ไปยังศูนย์กลางของฟอลลิเคิลเพื่อช่วยเซลล์ B ที่กำลังพัฒนาความสัมพันธ์ในศูนย์เจอร์มินัล^{[ 6 ]}

การแสดงออกของ EBI2 บน เซลล์เดนไดรต์ CD4+เป็นตัวเริ่มต้นที่สำคัญของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน เซลล์เดนไดรต์ที่ถูกกระตุ้นด้วยแอนติเจนจะถูกขับเคลื่อนไปยังช่องเชื่อมต่อของต่อมน้ำเหลืองผ่านทางเส้นทางออกซิสเตอรอล-EBI2 ^{[ 9 ]}ในม้าม ช่องเชื่อมต่อจะเชื่อมต่อโซนขอบซึ่งเซลล์เดนไดรต์จะรับแอนติเจนที่ละลายได้ในพลาสมา กับโซนเซลล์ T ซึ่งเซลล์เดนไดรต์จะนำเสนอแอนติเจนให้กับเซลล์ T ตัวช่วย ส่งผลให้เกิดการเพิ่มจำนวนและการแยกตัวของเซลล์ T ^{[ 6 ]}การอยู่เฉพาะที่ในช่องเชื่อมต่อยังเกี่ยวข้องกับการรับสัญญาณลิมโฟท็อกซินเบตาของเซลล์เดนไดรต์ ซึ่งช่วยเพิ่มการดูดซับเชื้อโรคในเลือด ส่งผลให้การตอบสนองของเซลล์ T เพิ่มขึ้น^{[ 7 ]}

ออกซิ สเตอรอลจับกับและกระตุ้น EBI2 ^{[ 10 ] [ 11 ]}ลิแกนด์ออกซิสเตอรอลที่มีความสัมพันธ์สูงสุดคือ 7α,25-ไดไฮดรอกซีคอเลสเตอรอล (7α,25-OHC) ซึ่งเกิดจากการออกซิเดชันของคอเลสเตอรอลโดยเอนไซม์ไฮดรอกซิเลส CH25H และCYP7B1 ^{[ 7 ]} 7α,25-OHC มีความเข้มข้นในช่องเชื่อมต่อและขอบนอกของฟอลลิเคิลของเซลล์ B ในทางกลับกัน จะไม่มีอยู่ในศูนย์กลางฟอลลิเคิล ศูนย์กลางเชื้อ หรือในโซน T ^{[ 6 ] [ 8 ]}เอนไซม์ที่รับผิดชอบในการสังเคราะห์ลิแกนด์ CH25H และ CYP7B1 มีอยู่มากมายในเซลล์สโตรมา ของต่อมน้ำเหลืองอย่างไม่น่าแปลก ใจ ในทางกลับกัน เอนไซม์ที่ยับยั้งการทำงานของลิแกนด์HSD3B7มีความเข้มข้นสูงในบริเวณที่ความเข้มข้นของลิแกนด์ควรจะต่ำที่สุด นั่นคือโซน T ^{[ 7 ]}แม้ว่าจะไม่ใช่ไซโตไคน์แต่ลิแกนด์ EBI2 ทำหน้าที่คล้ายกับเคโมไคน์ตรงที่การไล่ระดับความเข้มข้นของมันกระตุ้นการเคลื่อนย้ายของเซลล์

GPR183 มีบทบาทสำคัญในการกระตุ้นการอักเสบในปอดระหว่างการติดเชื้อไวรัสทางเดินหายใจอย่างรุนแรง เช่น ไวรัสไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ A (IAV) และ SARS-CoV-2 การศึกษาโดยใช้แบบจำลองการติดเชื้อในหนูทดลองก่อนคลินิกเผยให้เห็นว่าการกระตุ้น GPR183 โดยคอเลสเตอรอลที่ถูกออกซิไดซ์นำไปสู่การดึงดูดโมโนไซต์/มาโครฟาจและการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบในปอด^{[ 15 ]}

บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ