ระบบน้ำเหลือง
ระบบน้ำเหลืองของมนุษย์
รายละเอียด
ตัวระบุ
ละติน	ระบบน้ำเหลือง
เมช	D008208
TA98	A13.00.000
ทีเอ2	5149
เอฟเอ็มเอ	7162 74594, 7162
ศัพท์ทางกายวิภาคศาสตร์

ระบบน้ำเหลืองหรือระบบน้ำเหลืองเป็นระบบอวัยวะในสัตว์มีกระดูกสันหลังซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกันและเสริมกับระบบไหลเวียนโลหิตประกอบด้วยเครือข่ายขนาดใหญ่ของหลอดน้ำเหลืองต่อมน้ำเหลืองอวัยวะน้ำเหลือง เนื้อเยื่อน้ำเหลือง และน้ำเหลือง[ ^{1 ] [ 2 ] คำ}ภาษาละตินสำหรับน้ำเหลือง คือ lympha ซึ่งหมายถึงเทพเจ้าแห่งน้ำจืด " Lympha " ^{[ 3 ]}

ต่างจากระบบไหลเวียนโลหิตซึ่งเป็นระบบปิดระบบน้ำเหลืองเป็นระบบเปิด^{[ 4 ] [ 5 ]}น้ำเหลืองมีต้นกำเนิดมาจากของเหลวระหว่างเซลล์ที่รั่วไหลจากเลือดในระบบไหลเวียนโลหิตเข้าสู่เนื้อเยื่อของร่างกาย ของเหลวนี้จะนำสารอาหารไปยังเซลล์และรวบรวมของเสีย แบคทีเรีย และเซลล์ที่เสียหาย ก่อนที่จะไหลลงสู่หลอดน้ำเหลืองในรูปของน้ำเหลือง ระบบไหลเวียนโลหิตประมวลผลเลือดโดยเฉลี่ย 20 ลิตร (5.3 แกลลอนสหรัฐ) ต่อวันผ่านการกรองของเส้นเลือดฝอยซึ่งจะแยกพลาสมาออกจากเลือด ประมาณ 17 ลิตร (4.5 แกลลอนสหรัฐ) ของเลือดที่กรองแล้วจะถูกดูดซึมกลับเข้าสู่หลอดเลือด โดยตรง ในขณะที่อีก 3 ลิตร (0.79 แกลลอนสหรัฐ) จะอยู่ในของเหลวระหว่างเซลล์ ระบบน้ำเหลืองเป็นเส้นทางส่งกลับเสริมไปยังเลือดสำหรับส่วนที่เหลือนี้^{[ 6 ]}

หน้าที่หลักอีกประการหนึ่งคือการป้องกันภูมิคุ้มกัน น้ำเหลืองมีความคล้ายคลึงกับพลาสมาในเลือดมากตรงที่ประกอบด้วยของเสียและเศษเซลล์รวมถึงแบคทีเรียและโปรตีนเซลล์ในน้ำเหลืองส่วนใหญ่เป็นลิมโฟไซต์อวัยวะน้ำเหลืองที่เกี่ยวข้องประกอบด้วยเนื้อเยื่อน้ำเหลือง และเป็นแหล่งผลิตหรือกระตุ้นลิมโฟไซต์ ซึ่งได้แก่ต่อมน้ำเหลือง (ซึ่งมีความเข้มข้นของลิมโฟไซต์สูงสุด) ม้าม ต่อมไทมัสและต่อมทอนซิลลิมโฟไซต์ถูกสร้างขึ้นครั้งแรกในไขกระดูก อวัยวะน้ำเหลืองยังประกอบด้วยเซลล์ชนิดอื่น ๆ เช่นเซลล์สโตรมัลเพื่อการสนับสนุน^{[ 7 ]}เนื้อเยื่อน้ำเหลืองยังเกี่ยวข้องกับเยื่อเมือกเช่นเนื้อเยื่อน้ำเหลืองที่เกี่ยวข้องกับเยื่อเมือก (MALT) ^{[ 8 ]}

หลอดเลือดเหล่านี้ลำเลียงน้ำเหลืองไปทั่วร่างกาย โดยผ่านต่อมน้ำเหลืองจำนวนมาก ซึ่งทำหน้าที่กรองสิ่งที่ไม่พึงประสงค์ เช่น แบคทีเรียและเซลล์ที่เสียหาย จากนั้นน้ำเหลืองจะไหลเข้าสู่หลอดน้ำเหลืองขนาดใหญ่กว่าที่เรียกว่าท่อน้ำเหลืองท่อน้ำเหลืองด้านขวาจะระบายน้ำเหลืองจากด้านขวาของบริเวณนั้น และท่อน้ำเหลืองด้านซ้ายที่มีขนาดใหญ่กว่ามาก ซึ่งเรียกว่าท่อทรวงอกจะระบายน้ำเหลืองจากด้านซ้ายของร่างกาย ท่อเหล่านี้จะไหลลงสู่หลอดเลือดดำใต้กระดูกไหปลาร้าเพื่อกลับเข้าสู่กระแสเลือด น้ำเหลืองถูกเคลื่อนย้ายผ่านระบบโดยการหดตัวของกล้ามเนื้อ^{[ 9 ]}ในสัตว์มีกระดูกสันหลังบางชนิด มี หัวใจน้ำเหลืองที่สูบฉีดน้ำเหลืองไปยังหลอดเลือดดำ^{[ 9 ] [ 10 ]}

ระบบน้ำเหลืองได้รับการอธิบายครั้งแรกในศตวรรษที่ 17 โดยOlaus RudbeckและThomas Bartholinอย่าง อิสระ ^{[ 11 ]}

ระบบน้ำเหลืองประกอบด้วยเครือข่ายหลอดน้ำเหลือง อวัยวะน้ำเหลือง เนื้อเยื่อน้ำเหลือง และน้ำเหลือง ที่ไหล เวียน^{[ 1 ]}

อวัยวะน้ำเหลืองหลัก (หรือส่วนกลาง) รวมถึงต่อมไทมัส ไขกระดูกตับของทารกในครรภ์และถุงไข่แดงมีหน้าที่สร้างลิมโฟไซต์จากเซลล์ต้นกำเนิด ที่ยังไม่เจริญเต็มที่ ในกรณีที่ไม่มีแอนติเจน^{[ 12 ]}ต่อมไทมัสและไขกระดูกประกอบเป็นอวัยวะน้ำเหลืองหลักที่เกี่ยวข้องกับการผลิตและการคัดเลือกโคลน ในระยะเริ่มต้น ของเนื้อเยื่อลิมโฟไซต์

อวัยวะน้ำเหลืองหลักของ นกได้แก่ ไขกระดูก ต่อมไทมัสถุงฟาบริเซียสและถุงไข่แดง^{[ 13 ]}

ไขกระดูก โดยเฉพาะไขกระดูกแดง^{[ 14 ]}มีหน้าที่ทั้งในการสร้างเซลล์ต้นกำเนิดของเซลล์ Tและการผลิตและการเจริญเติบโตของเซลล์ Bซึ่งรู้จักกันในชื่อลิมโฟไซต์ ซึ่งเป็นเซลล์ที่สำคัญของระบบภูมิคุ้มกัน จากไขกระดูกแดง เซลล์ B จะเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตทันทีและเดินทางไปยังอวัยวะน้ำเหลืองทุติยภูมิเพื่อค้นหาเชื้อโรค ในทางกลับกัน เซลล์ T จะเดินทางจากไขกระดูกไปยังต่อมไทมัส ซึ่งพวกมันจะผ่านกระบวนการหลายขั้นตอนเพื่อพัฒนาความสามารถในการสร้างภูมิคุ้มกัน ภายในคอร์เทกซ์ของต่อมไทมัสเซลล์ T ที่กำลังพัฒนาจะจัดเรียงยีนตัวรับเซลล์ T (TCR) ใหม่และได้รับการคัดเลือกเชิงบวกซึ่งทำให้มั่นใจได้ว่าเฉพาะเซลล์ T ที่สามารถจดจำ โมเลกุล MHC ( major histocompatibility complex ) ของตนเองได้เท่านั้นที่จะอยู่รอด เซลล์ที่จับได้อ่อนเกินไปจะตายไป เซลล์ T ที่รอดชีวิตจะเคลื่อนไปยังไขกระดูกของต่อมไทมัสซึ่งการคัดเลือกเชิงลบจะกำจัดเซลล์ T ที่จับกับแอนติเจนของตนเองด้วยความสัมพันธ์สูง ป้องกันความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน น้อยกว่า 5% ของเซลล์ T ผ่านการทดสอบคัดเลือกทั้งสองอย่างและเจริญเติบโตเต็มที่ เซลล์ T ที่เจริญเติบโตเต็มที่เหล่านี้จะเข้าร่วมกับเซลล์ B เพื่อค้นหาเชื้อโรค

ต่อมไทมัสมีขนาดใหญ่ขึ้นตั้งแต่แรกเกิดเพื่อตอบสนองต่อการกระตุ้นจากแอนติเจนหลังคลอด ต่อมไทมัสจะทำงานมากที่สุดใน ช่วง แรกเกิดและก่อนวัยรุ่นต่อมไทมัสตั้งอยู่ระหว่างส่วนล่างของคอและส่วนบนของทรวงอก ในช่วงวัยรุ่น ต่อมไท มัสจะเริ่มฝ่อและเสื่อมลง โดยเนื้อเยื่อไขมันจะเข้ามาแทนที่เนื้อเยื่อเกี่ยวพันของต่อมไทมัสเป็นส่วนใหญ่ อย่างไรก็ตามการสร้าง เซลล์ T ยังคงดำเนินต่อไปตลอดวัยผู้ใหญ่ ทำให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันบางส่วน ต่อมไทมัสเป็นที่ที่เซลล์ T เจริญเติบโตและมีภูมิคุ้มกันการไม่มีต่อมไทมัส (ไม่ว่าจะแต่กำเนิดหรือเกิดจากการสูญเสียต่อมไทมัส) ส่งผลให้เกิดภาวะภูมิคุ้มกัน บกพร่องอย่างรุนแรง และมีความเสี่ยงสูงต่อการติดเชื้อ ในสัตว์ส่วนใหญ่ ต่อมไทมัสประกอบด้วยกลีบที่แบ่งโดยผนังกั้น ซึ่งประกอบด้วยเยื่อบุผิวเซลล์ Tเจริญเติบโตจากเซลล์ไทโมไซต์ขยายพันธุ์ และผ่านกระบวนการคัดเลือกในคอร์เทกซ์ของต่อมไทมัสก่อนที่จะเข้าสู่เมดุลลาเพื่อมีปฏิสัมพันธ์กับเซลล์เยื่อบุผิว

การวิจัยเกี่ยวกับปลาที่มีกระดูกแสดงให้เห็นการสะสมของเซลล์ T ในต่อมไทมัสและม้ามของเนื้อเยื่อน้ำเหลืองในปลาแซลมอนและแสดงให้เห็นว่ามีเซลล์ T ไม่มากนักในเนื้อเยื่อที่ไม่ใช่น้ำเหลือง^{[ 15 ]}

ต่อมไทมัสเป็นสภาพแวดล้อมที่กระตุ้นการพัฒนาของเซลล์ T จากเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด นอกจากนี้ เซลล์สโตรมาของต่อมไทมัสยังช่วยในการคัดเลือกกลุ่มเซลล์ T ที่ทำงานได้อย่างมีประสิทธิภาพและทนต่อสิ่งแปลกปลอมได้ ดังนั้น หนึ่งในบทบาทที่สำคัญที่สุดของต่อมไทมัสคือการเหนี่ยวนำให้เกิดความทนทานต่อสิ่งแปลกปลอมในส่วนกลาง อย่างไรก็ตาม ต่อมไทมัสไม่ใช่ที่ที่เกิดการติดเชื้อ เนื่องจากเซลล์ T ยังไม่สามารถสร้างภูมิคุ้มกันได้อย่างสมบูรณ์

อวัยวะน้ำเหลืองทุติยภูมิ (หรือส่วนปลาย) ซึ่งรวมถึงต่อมน้ำเหลืองและม้าม ทำหน้าที่รักษาเซลล์ลิมโฟไซต์ที่ยังไม่เจริญเต็มที่และเริ่มต้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว [ ^{16 ] อวัยวะ} น้ำเหลืองทุติย ภูมิเป็นแหล่งที่เซลล์ลิมโฟไซต์ถูกกระตุ้นโดยแอนติเจน^{[ 17 ]}การกระตุ้นนำไปสู่การคัดเลือกโคลนและการเจริญเติบโตของความ สัมพันธ์ เซลล์ลิมโฟไซต์ที่เจริญเต็มที่แล้วจะหมุนเวียนระหว่างเลือดและอวัยวะน้ำเหลืองทุติยภูมิจนกว่าจะพบกับแอนติเจนจำเพาะของพวกมัน

หน้าที่หลักของม้าม ได้แก่:

1. เพื่อสร้างเซลล์ภูมิคุ้มกันเพื่อต่อสู้กับแอนติเจน
2. เพื่อกำจัดอนุภาคและเซลล์เม็ดเลือดที่เสื่อมสภาพ โดยเฉพาะเซลล์เม็ดเลือดแดงและ
3. เพื่อสร้างเซลล์เม็ดเลือดในระหว่างการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์

ม้ามสร้างแอนติบอดีในเนื้อเยื่อสีขาวและกำจัดแบคทีเรียที่เคลือบด้วยแอนติบอดีและเซลล์เม็ดเลือดที่เคลือบด้วยแอนติบอดีโดยผ่านทางการไหลเวียนของเลือดและต่อมน้ำเหลืองเนื้อเยื่อสีขาวของม้ามทำหน้าที่สร้างภูมิคุ้มกันเนื่องจากมีลิมโฟไซต์อยู่ภายใน ม้ามยังประกอบด้วยเนื้อเยื่อสีแดง ซึ่งมีหน้าที่กำจัดเซลล์เม็ดเลือดแดงที่เสื่อมสภาพและเชื้อโรค โดยดำเนินการโดยแมโครฟาจที่อยู่ในเนื้อเยื่อสีแดง การศึกษาที่ตีพิมพ์ในปี 2552 โดยใช้หนูพบว่าม้ามมีโมโนไซต์ สำรองอยู่ครึ่งหนึ่งของร่างกาย ภายในเนื้อเยื่อสีแดง [ ^{18 ] โมโน}ไซต์เหล่านี้เมื่อเคลื่อนไปยังเนื้อเยื่อที่ได้รับบาดเจ็บ (เช่น หัวใจ) จะเปลี่ยนเป็นเซลล์เดนดริติกและแมโครฟาจในขณะที่ส่งเสริมการรักษาเนื้อเยื่อ^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]}ม้ามเป็นศูนย์กลางการทำงานของระบบฟาโกไซต์แบบโมโนนิวเคลียร์ อาจเปรียบได้กับต่อมน้ำเหลืองขนาดใหญ่ เพราะการขาดม้ามทำให้ร่างกายเสี่ยงต่อการติดเชื้อ บางชนิด ที่สำคัญคือ ม้ามมีความสำคัญต่อการทำงานหลายอย่าง ม้ามกำจัดเชื้อโรคและเม็ดเลือดแดงที่เสื่อมสภาพออกจากเลือด (เนื้อเยื่อสีแดง) และผลิตลิมโฟไซต์เพื่อการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน (เนื้อเยื่อสีขาว) นอกจากนี้ ม้ามยังทำหน้าที่รีไซเคิลส่วนประกอบบางอย่างของเม็ดเลือดแดงและกำจัดส่วนประกอบอื่นๆ ตัวอย่างเช่น ฮีโมโกลบินจะถูกย่อยสลายเป็นกรดอะมิโน ซึ่งจะถูกนำกลับมาใช้ใหม่

การวิจัยเกี่ยวกับปลาที่มีกระดูกแสดงให้เห็นว่ามีเซลล์ T ที่มีความเข้มข้นสูงอยู่ในเนื้อเยื่อสีขาวของม้าม^{[ 15 ]}

เช่นเดียวกับต่อมไทมัสม้ามมีเพียงหลอดน้ำเหลืองที่นำออก เท่านั้น ทั้งหลอดเลือดแดงกระเพาะอาหารสั้นและหลอดเลือดแดงม้ามต่างก็ส่งเลือดมาเลี้ยง^{[ 21 ]}ศูนย์กำเนิดเซลล์ได้รับเลือดจากหลอดเลือดฝอยที่เรียกว่ารากเพนิซิลเลียรี^{[ 22 ]}

ในมนุษย์ จนถึงเดือนที่ห้าของการพัฒนาในครรภ์ม้ามจะสร้างเม็ดเลือดแดงหลังจากคลอดแล้วไขกระดูกจะเป็นผู้รับผิดชอบการสร้างเม็ดเลือด แต่เพียง ผู้เดียว ในฐานะที่เป็นอวัยวะน้ำเหลืองที่สำคัญและเป็นผู้เล่นหลักในระบบเรติคูโลเอนโดเธล ม้ามยังคงมีความสามารถในการผลิตลิมโฟไซต์ ม้ามเก็บเม็ดเลือดแดงและลิมโฟไซต์ มันสามารถเก็บเซลล์เม็ดเลือดได้มากพอที่จะช่วยในกรณีฉุกเฉิน ในระหว่างการสูญเสียเลือดอย่างเฉียบพลัน ม้ามจะหดตัวเพื่อปล่อยเม็ดเลือดแดงที่เก็บไว้ ช่วยรักษาระดับปริมาณเลือดและการส่งออกซิเจนชั่วคราว^{[ 23 ]}สามารถเก็บลิมโฟไซต์ได้มากถึง 25% ในเวลาใดเวลาหนึ่ง^{[ 24 ]}

ต่อมน้ำเหลืองเป็นกลุ่มเนื้อเยื่อน้ำเหลืองที่มีการจัดระเบียบ ซึ่งเป็นทางผ่านของน้ำเหลืองเพื่อกลับไปยังกระแสเลือด ต่อมน้ำเหลืองตั้งอยู่เป็นระยะๆ ตามระบบน้ำเหลือง หลอดน้ำเหลืองขาเข้า หลายเส้น นำน้ำเหลืองเข้ามา ซึ่งจะซึมผ่านเนื้อของต่อมน้ำเหลืองแล้วระบายออกโดยหลอดน้ำเหลืองขา ออก ในจำนวนต่อมน้ำเหลืองเกือบ 800 ต่อมในร่างกายมนุษย์ ประมาณ 300 ต่อมตั้งอยู่ในศีรษะและลำคอ^{[ 25 ]}หลายต่อมรวมกลุ่มกันเป็นกระจุกในบริเวณต่างๆ เช่น ใต้รักแร้และช่องท้อง กลุ่มต่อมน้ำเหลืองมักพบที่ปลายแขนขาด้านใกล้ลำตัว (เช่น ขาหนีบหรือรักแร้) และในลำคอ ซึ่งเป็นบริเวณที่น้ำเหลืองถูกรวบรวมจากบริเวณต่างๆ ของร่างกายที่อาจมีการปนเปื้อนของเชื้อโรคจากบาดแผล ต่อมน้ำเหลืองมีจำนวนมากเป็นพิเศษในช่องอก ลำคอ กระดูกเชิงกราน รักแร้ขาหนีบ (หรือบริเวณขาหนีบ) และเกี่ยวข้องกับหลอดเลือดของลำไส้^{[ 8 ]}

เนื้อเยื่อของต่อมน้ำเหลืองประกอบด้วยฟอลลิเคิลน้ำเหลืองในส่วนนอกที่เรียกว่าคอร์เทกซ์ส่วนในของต่อมเรียกว่าเมดุลลาซึ่งล้อมรอบด้วยคอร์เทกซ์ทุกด้าน ยกเว้นส่วนที่เรียกว่าฮิลัม ฮิลัมปรากฏเป็นรอยบุ๋มบนผิวของต่อมน้ำเหลือง ทำให้ต่อมน้ำเหลืองที่มีรูปร่างกลมกลายเป็นรูปร่างคล้ายถั่วหรือรูปไข่ หลอดน้ำเหลืองที่นำน้ำเหลืองออกจะออกมาจากต่อมน้ำเหลืองโดยตรงที่ฮิลัม หลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำที่ส่งเลือดไปเลี้ยงต่อมน้ำเหลืองจะเข้าและออกผ่านทางฮิลัม บริเวณของต่อมน้ำเหลืองที่เรียกว่าพาราคอร์เทกซ์จะล้อมรอบเมดุลลาโดยตรง แตกต่างจากคอร์เทกซ์ซึ่งส่วนใหญ่มีเซลล์ T ที่ยังไม่เจริญเต็มที่ (หรือไทโมไซต์ ) พาราคอร์เทกซ์มีเซลล์ T ทั้งที่ยังไม่เจริญเต็มที่และที่เจริญเต็มที่ผสมกันอยู่ ลิมโฟไซต์เข้าสู่ต่อมน้ำเหลืองผ่านทางหลอดเลือดฝอยบุผนังสูง พิเศษ ที่พบในพาราคอร์เทกซ์

ฟอลลิเคิลน้ำเหลืองคือกลุ่มเซลล์ลิมโฟไซต์ที่หนาแน่น ซึ่งจำนวน ขนาด และรูปร่างของเซลล์เหล่านี้จะเปลี่ยนแปลงไปตามสภาวะการทำงานของต่อมน้ำเหลือง ตัวอย่างเช่น ฟอลลิเคิลจะขยายตัวอย่างมากเมื่อพบกับแอนติเจนแปลกปลอม การคัดเลือกเซลล์บี (หรือที่เรียกว่าเซลล์ลิมโฟไซต์บี) เกิดขึ้นในศูนย์กลางการเจริญเติบโตของต่อมน้ำเหลือง

เนื้อเยื่อน้ำเหลืองทุติยภูมิเป็นสภาพแวดล้อมที่เอื้อต่อการทำปฏิกิริยาระหว่างโมเลกุลแปลกปลอมหรือโมเลกุลดั้งเดิมที่เปลี่ยนแปลงไป (แอนติเจน) กับลิมโฟไซต์ ตัวอย่างเช่น ต่อมน้ำเหลือง และฟอลลิเคิลน้ำเหลืองในต่อมทอนซิล เพเยอร์แพทช์ ม้าม ต่อมอะดีนอยด์ ผิวหนังฯลฯซึ่งเกี่ยวข้องกับเนื้อเยื่อน้ำเหลืองที่เชื่อมต่อกับเยื่อเมือก (MALT)

บริเวณผนังทางเดินอาหารไส้ติ่งมีเยื่อบุผิวคล้ายกับลำไส้ใหญ่ แต่มีเซลล์ลิมโฟไซต์แทรกซึมอยู่หนาแน่น

อวัยวะน้ำเหลืองตติยภูมิ (TLOs) เป็นโครงสร้างคล้ายต่อมน้ำเหลืองที่ผิดปกติซึ่งก่อตัวขึ้นในเนื้อเยื่อส่วนปลาย ณ บริเวณที่มีการอักเสบเรื้อรังเช่น การติดเชื้อเรื้อรังอวัยวะที่ปลูกถ่ายที่เกิดการปฏิเสธการปลูกถ่าย มะเร็งบางชนิดและโรคภูมิต้านตนเองและโรคที่เกี่ยวข้องกับภูมิต้านตนเอง^{[ 26 ]} TLOs มักมีลักษณะเฉพาะคือโซนเซลล์ B ที่มี CD20 ⁺ซึ่งล้อมรอบด้วยโซนเซลล์ T ที่มี CD3 ⁺คล้ายกับฟอลลิเคิลน้ำเหลืองในอวัยวะน้ำเหลืองทุติยภูมิ (SLOs) และมีการควบคุมที่แตกต่างจากกระบวนการปกติที่เนื้อเยื่อน้ำเหลืองก่อตัวขึ้นในระหว่างการเจริญเติบโต โดยขึ้นอยู่กับไซโตไคน์และ เซลล์ เม็ดเลือดแต่ยังคงระบายของเหลวระหว่างเซลล์และขนส่งลิมโฟไซต์เพื่อตอบสนองต่อสารสื่อเคมีและระดับความเข้มข้นเดียวกัน^{[ 27 ] [ 28 ]} TLOs ที่เจริญเต็มที่มักมีศูนย์กลางการเจริญเติบโต ที่ทำงาน อยู่ ล้อมรอบด้วยเครือข่ายของเซลล์เดนดริติกฟอลลิเคิล (FDCs) ^{[ 29 ]}แม้ว่าองค์ประกอบเฉพาะของ TLO อาจแตกต่างกันภายในช่องเซลล์ T แต่กลุ่มย่อยของเซลล์ T ที่เด่นคือเซลล์ T follicular helper (TFH) CD4 ⁺แต่ ก็ยังพบ เซลล์ T cytotoxic CD8 ⁺ เซลล์ T helper 1 (TH1) CD4 ⁺และเซลล์ T regulatory (Tregs) จำนวนหนึ่งภายในโซนเซลล์ T ได้เช่นกัน^{[ 27 ]}โซนเซลล์ B ประกอบด้วยสองพื้นที่หลัก แมนเทิลตั้งอยู่ที่บริเวณรอบนอกและประกอบด้วยเซลล์ B ที่ยังไม่ได้รับการกระตุ้นซึ่งมีอิมมูโนโกลบูลิน D (IgD) ⁺ล้อมรอบศูนย์กลางเจอร์มินัล ศูนย์กลางเจอร์มินัลถูกกำหนดโดยการมีอยู่ของเซลล์ B Ki67 ⁺ CD23 ⁺ ที่กำลังเพิ่มจำนวน และเครือข่าย FDC CD21 ⁺ดังที่สังเกตได้ใน SLO ^{[ 30 ]}โดยทั่วไป TLO จะมีลิมโฟไซต์น้อยกว่ามาก และจะมีบทบาททางภูมิคุ้มกันก็ต่อเมื่อถูกกระตุ้นด้วยแอนติเจนที่ทำให้เกิดการอักเสบ เท่านั้น โดยจะนำเข้าลิมโฟไซต์จากเลือดและน้ำเหลือง^{[ 31 ]}

จากการพิจารณาองค์ประกอบและสถานะการทำงานของเซลล์ภายในโครงสร้างน้ำเหลือง พบว่ามีอย่างน้อยสามระดับการจัดระเบียบของ TLO (Total Lymphoid Structures) การก่อตัวของ TLO เริ่มต้นด้วยการรวมกลุ่มของเซลล์น้ำเหลืองและเซลล์เดนดริติก (DC) เป็นครั้งคราว แต่ในระยะนี้จะยังไม่มีเซลล์เดนดริติกที่เจริญเต็มที่ (FDC) ขั้นต่อไปคือ TLO ที่ยังไม่เจริญเต็มที่ หรือที่เรียกว่า TLS (Total Lymphoid Structures) แบบฟอลลิเคิลปฐมภูมิ ซึ่งมีจำนวนเซลล์ T และเซลล์ B เพิ่มขึ้น มีโซนเซลล์ T และเซลล์ B ที่ชัดเจน และมีการก่อตัวของเครือข่าย FDC แต่ยังไม่มีศูนย์กลางการเจริญเติบโต (germinal centres) สุดท้าย TLO ที่เจริญเต็มที่แล้ว (หรือที่เรียกว่า TLO แบบฟอลลิเคิลทุติยภูมิ) มักจะมีศูนย์กลางการเจริญเติบโตที่ทำงานอยู่และหลอดเลือดดำที่มีเยื่อบุชั้นสูง (HEVs) แสดงให้เห็นถึงความสามารถในการทำงานโดยการส่งเสริมการทำงานของเซลล์ T และเซลล์ B จากนั้นจึงนำไปสู่การขยายตัวของ TLS ผ่านการเพิ่มจำนวนและการดึงดูดเซลล์ ในระหว่างการก่อตัวของ TLS เซลล์ T และ B จะถูกแยกออกเป็นสองโซนที่แตกต่างกันแต่ติดกัน โดยเซลล์บางส่วนสามารถเคลื่อนย้ายจากโซนหนึ่งไปยังอีกโซนหนึ่งได้ ซึ่งเป็นขั้นตอนสำคัญในการพัฒนาการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพและประสานงานกัน^{[ 30 ] [ 32 ]}

TLO อาจมีบทบาทสำคัญในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อมะเร็งและทำหน้าที่เป็นเครื่องหมายพยากรณ์โรคสำหรับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัด มีรายงานว่า TLO พบได้ในมะเร็งหลายชนิด เช่นเมลาโนมามะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กและมะเร็งลำไส้ใหญ่ (ทบทวนโดย Sautès-Fridman และเพื่อนร่วมงาน^{[ 33 ]}ในปี 2019) รวมถึงเนื้องอกในสมอง^{[ 34 ]} TLO ยังถูกมองว่าเป็นตัวบ่งชี้ประสิทธิภาพของการรักษา ตัวอย่างเช่น ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งท่อตับอ่อน (PDAC) การฉีดวัคซีนนำไปสู่การก่อตัวของ TLO ในผู้ตอบสนอง ในผู้ป่วยเหล่านี้ ลิมโฟไซต์ใน TLO แสดงฟีโนไทป์ที่ถูกกระตุ้น และการทดลองในหลอดทดลองแสดงให้เห็นถึงความสามารถในการทำงานของตัวกระตุ้น[ ^{30 ] ผู้}ป่วยที่มี TLO มักจะมีพยากรณ์โรคที่ดีกว่า^{[ 35 ] [ 36 ]}แม้ว่ามะเร็งบางชนิดจะแสดงผลตรงกันข้ามก็ตาม^{[ 37 ]}นอกจากนี้ TLO ที่มีศูนย์กลางการเจริญเติบโต ที่ทำงานอยู่ ดูเหมือนจะมีพยากรณ์โรคที่ดีกว่า TLO ที่ไม่มีศูนย์กลางการเจริญเติบโต^{[ 35 ] [ 36 ] เหตุผลที่ผู้ป่วยเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะมีชีวิตอยู่ได้นานขึ้นคือ TLO สามารถกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อเนื้องอกได้ TLO อาจช่วยเพิ่มการตอบสนองต่อต้านเนื้องอกเมื่อผู้ป่วยได้รับการ รักษา}ด้วยภูมิคุ้มกันบำบัด เช่นการปิดกั้นจุดตรวจสอบภูมิคุ้มกัน [ ^{38 ]}

เนื้อเยื่อน้ำเหลืองที่เกี่ยวข้องกับระบบน้ำเหลืองมีหน้าที่เกี่ยวกับภูมิคุ้มกันในการปกป้องร่างกายจากการติดเชื้อและการแพร่กระจายของเนื้องอกประกอบด้วยเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่เกิดจากเส้นใยร่างแห โดยมีเม็ดเลือด ขาวหลายชนิด ส่วนใหญ่เป็นลิมโฟไซต์แทรกอยู่ภายใน ซึ่งเป็นทางผ่านของน้ำเหลือง^{[ 39 ]}บริเวณของเนื้อเยื่อน้ำเหลืองที่มีลิมโฟไซต์หนาแน่นเรียกว่าฟอล ลิเคิล น้ำเหลือง เนื้อเยื่อน้ำเหลืองอาจมีโครงสร้างที่จัดระเบียบอย่างดีเป็นต่อมน้ำเหลือง หรืออาจประกอบด้วยฟอลลิเคิลน้ำเหลืองที่จัดระเบียบอย่างหลวมๆ ซึ่งเรียกว่าเนื้อเยื่อน้ำเหลืองที่เกี่ยวข้องกับเยื่อเมือก (MALT)

ระบบประสาทส่วนกลางยังมีหลอดน้ำเหลือง การค้นหาทางเข้าและออกของเซลล์ T จากเยื่อหุ้มสมอง เผยให้เห็น หลอดน้ำเหลืองเยื่อหุ้มสมองที่ทำงานได้ซึ่งเรียงตัวตามไซนัสดูราลซึ่งรวมเข้ากับเยื่อหุ้มสมองทางกายวิภาค^{[ 40 ]}

หลอดน้ำเหลืองหรือที่เรียกว่าหลอดน้ำเหลือง เป็นหลอดที่มีผนังบางซึ่งนำน้ำเหลืองระหว่างส่วนต่างๆ ของร่างกาย^{[ 41 ]}ซึ่งรวมถึงหลอดน้ำเหลืองฝอยและหลอดน้ำเหลืองขนาดใหญ่ที่ทำหน้าที่รวบรวมน้ำเหลือง ได้แก่ท่อน้ำเหลืองด้านขวาและท่อน้ำเหลืองทรวงอก (ท่อน้ำเหลืองด้านซ้าย) หลอดน้ำเหลืองฝอยมีหน้าที่หลักในการดูดซึมของเหลวระหว่างเซลล์จากเนื้อเยื่อ หลอดน้ำเหลืองจะผลักดันของเหลวที่ดูดซึมแล้วไปข้างหน้าสู่ท่อน้ำเหลืองขนาดใหญ่ ซึ่งในที่สุดจะกลับเข้าสู่กระแสเลือดผ่านทาง หลอดเลือดดำใต้กระดูกไหปลาร้าเส้น ใดเส้นหนึ่ง

เนื้อเยื่อของระบบน้ำเหลืองมีหน้าที่รักษาสมดุลของของเหลวในร่างกายเครือข่ายของเส้นเลือดฝอยและหลอดน้ำเหลืองที่รวบรวมจะระบายและขนส่งของเหลวที่รั่วไหลออกมาพร้อมกับโปรตีนและแอนติเจนกลับไปยังระบบไหลเวียนโลหิตอย่างมีประสิทธิภาพ วาล์วภายในหลอดจำนวนมากช่วยให้การไหลของน้ำเหลืองเป็นไปในทิศทางเดียวโดยไม่มีการไหลย้อนกลับ^{[ 42 ]}ระบบวาล์วสองระบบ ได้แก่ ระบบวาล์วหลักและระบบวาล์วรอง ถูกใช้เพื่อให้เกิดการไหลในทิศทางเดียวนี้^{[ 43 ]}เส้นเลือดฝอยมีปลายตัน วาล์วที่ปลายเส้นเลือดฝอยใช้จุดเชื่อมต่อพิเศษร่วมกับเส้นใยยึดเพื่อให้การไหลเป็นไปในทิศทางเดียวไปยังหลอดหลัก เมื่อของเหลวระหว่างเซลล์เพิ่มขึ้น จะทำให้เกิดอาการบวมที่ยืดเส้นใยคอลลาเจนที่ยึดติดกับเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่อยู่ติดกัน ทำให้วาล์วแบบทิศทางเดียวที่ปลายเส้นเลือดฝอยเหล่านี้เปิดออก และอำนวยความสะดวกในการเข้าและการระบายของเหลวน้ำเหลืองส่วนเกินในภายหลัง อย่างไรก็ตาม หลอดน้ำเหลืองที่รวบรวมจะผลักดันน้ำเหลืองด้วยการทำงานร่วมกันของวาล์วภายในหลอดและเซลล์กล้ามเนื้อน้ำเหลือง^{[ 44 ]}

เนื้อเยื่อน้ำเหลืองเริ่มพัฒนาในช่วงปลายสัปดาห์ที่ห้าของการพัฒนาตัวอ่อน^{[ 45 ]}หลอดน้ำเหลืองพัฒนามาจากถุงน้ำเหลืองที่เกิดขึ้นจากเส้นเลือดที่กำลังพัฒนา ซึ่งได้มาจากเมโซเดิร์มถุงน้ำเหลืองแรกที่ปรากฏคือถุงน้ำเหลืองจูงกูลาร์คู่ที่จุดเชื่อมต่อของเส้นเลือด จูงกูลาร์ภายในและ เส้นเลือดซับคลาเวียน จากถุงน้ำเหลืองจูงกูลาร์ เครือข่ายเส้นเลือดฝอยน้ำเหลืองจะกระจายไปยังทรวงอก แขนส่วนบน คอ และศีรษะ เครือข่ายบางส่วนขยายใหญ่ขึ้นและก่อตัวเป็นหลอดน้ำเหลืองในบริเวณนั้นๆ ถุงน้ำเหลืองจูงกูลาร์แต่ละถุงยังคงมีการเชื่อมต่อกับเส้นเลือดจูงกูลาร์อย่างน้อยหนึ่งจุด โดยด้านซ้ายจะพัฒนาเป็นส่วนบนของท่อทรวงอกม้ามพัฒนามาจากเซลล์มีเซนไคม์ระหว่างชั้นของเยื่อแขวนกระเพาะอาหารด้านหลัง ต่อมไทมัสเกิดขึ้นจากการเจริญเติบโตของถุงคอหอยที่สาม^{[ 46 ]}

ระบบน้ำเหลืองมีหน้าที่หลายอย่างที่เกี่ยวเนื่องกัน: ^{[ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ]}

• มีหน้าที่ในการกำจัด ของเหลวระหว่างเซลล์ออกจากเนื้อเยื่อ
• มันดูดซับและลำเลียงกรดไขมันและไขมันในรูปของน้ำเหลืองจากระบบย่อยอาหาร
• ทำหน้าที่ลำเลียงเม็ดเลือดขาวจากต่อมน้ำเหลืองไปยังกระดูกและจากต่อมน้ำเหลืองไปยังกระดูก
• น้ำเหลืองทำหน้าที่ลำเลียงเซลล์นำเสนอแอนติเจนเช่นเซลล์เดนดริติกไปยังต่อมน้ำเหลือง ซึ่งเป็นบริเวณที่กระตุ้นให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน

หลอดน้ำเหลืองที่เรียกว่าแลคเทียล (lacteals)อยู่ที่ส่วนต้นของระบบทางเดินอาหารโดยส่วนใหญ่จะอยู่ในลำไส้เล็ก สารอาหารอื่นๆ ส่วนใหญ่ที่ถูกดูดซึมโดยลำไส้เล็กจะถูกส่งต่อไปยังระบบหลอดเลือดดำพอร์ทัล (portal venous system)เพื่อระบายผ่านหลอดเลือดดำพอร์ทัลไปยังตับเพื่อทำการแปรรูป ในขณะที่ไขมัน ( lipids ) จะถูกส่งต่อไปยังระบบน้ำเหลืองเพื่อลำเลียงไปยังระบบไหลเวียนโลหิตผ่านทางท่อทรวงอก (thoracic duct ) (มีข้อยกเว้น เช่นไตรกลีเซอไรด์สายกลางซึ่งเป็นเอสเทอร์ของกรดไขมันกับกลีเซอรอลที่แพร่กระจายจากระบบทางเดินอาหารไปยังระบบพอร์ทัลโดยทางอ้อม) น้ำเหลืองที่เข้มข้นซึ่งมีต้นกำเนิดจากหลอดน้ำเหลืองของลำไส้เล็กเรียกว่าไคล์ (chyle ) สารอาหารที่ถูกปล่อยเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตจะถูกแปรรูปโดยตับหลังจากผ่านระบบไหลเวียนโลหิตทั่วร่างกายแล้ว

ระบบน้ำเหลืองมีบทบาทสำคัญในระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย เนื่องจากเป็นแหล่งหลักของเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวได้ซึ่งรวมถึงเซลล์ Tและเซลล์ B

นอกจากการขนส่งของเสีย เศษเซลล์ สารอาหาร และโปรตีนแล้ว น้ำเหลืองยังอาจมีแอนติเจนที่สามารถโต้ตอบกับลิมโฟไซต์ที่ยังไม่ได้รับการกระตุ้นในต่อมน้ำเหลืองได้อีกด้วย^{[ 54 ]}เซลล์เหล่านี้ในระบบน้ำเหลืองจะตอบสนองต่อแอนติเจนที่นำเสนอหรือพบโดยเซลล์โดยตรงหรือโดยเซลล์เดนดริติก อื่น ๆ

เมื่อแอนติเจนถูกตรวจพบ กระบวนการทางภูมิคุ้มกันจะเริ่มต้นขึ้น โดยเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นและการดึงดูดเซลล์ต่างๆ มากขึ้นเรื่อยๆ การผลิตแอนติบอดีและไซโตไคน์และการดึงดูดเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่นๆ เช่นแมโครฟาจ

การศึกษาเกี่ยวกับการระบายน้ำเหลืองของอวัยวะต่างๆ มีความสำคัญในการวินิจฉัย การพยากรณ์โรค และการรักษาโรคมะเร็ง ระบบน้ำเหลืองซึ่งอยู่ใกล้กับเนื้อเยื่อหลายส่วนของร่างกาย มีหน้าที่ในการขนส่งเซลล์มะเร็งระหว่างส่วนต่างๆ ของร่างกายในกระบวนการที่เรียกว่าการแพร่กระจายต่อมน้ำเหลืองที่อยู่ระหว่างทางสามารถดักจับเซลล์มะเร็งได้ หากต่อมน้ำเหลืองไม่สามารถทำลายเซลล์มะเร็งได้สำเร็จ ต่อมน้ำเหลืองเหล่านั้นอาจกลายเป็นแหล่งกำเนิดของเนื้องอกทุติยภูมิได้

^{[ 55 ]}ระบบน้ำเหลือง (LS) ประกอบด้วยอวัยวะน้ำเหลืองและเครือข่ายของหลอดเลือดที่ทำหน้าที่ขนส่งของเหลวระหว่างเซลล์ แอนติเจน ไขมัน คอเลสเตอรอล เซลล์ภูมิคุ้มกัน และสารอื่นๆ ทั่วร่างกาย การทำงานผิดปกติหรือการพัฒนาที่ผิดปกติของระบบน้ำเหลืองมีความเชื่อมโยงกับโรคต่างๆ มากมาย ทำให้ระบบน้ำเหลืองมีความสำคัญต่อสมดุลของของเหลว การเคลื่อนย้ายของเซลล์ภูมิคุ้มกัน และการควบคุมการอักเสบ ความก้าวหน้าล่าสุด รวมถึงเทคโนโลยีเซลล์เดี่ยว การถ่ายภาพทางคลินิก และการค้นพบไบโอมาร์กเกอร์ ได้ปรับปรุงความสามารถในการศึกษาและทำความเข้าใจระบบน้ำเหลือง ทำให้มีแนวทางที่เป็นไปได้สำหรับการป้องกันและรักษาโรค การศึกษาต่างๆ แสดงให้เห็นว่าระบบน้ำเหลืองยังมีบทบาทในการปรับการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน โดยการทำงานผิดปกติมีความเชื่อมโยงกับภาวะอักเสบเรื้อรังและโรคภูมิต้านตนเอง รวมถึงการลุกลามของมะเร็ง

ต่อมน้ำเหลืองโตหมายถึง ต่อมน้ำเหลืองหนึ่งต่อมหรือมากกว่านั้นมีขนาดใหญ่ขึ้น โดยทั่วไปแล้ว ต่อมน้ำเหลืองที่โตขึ้นเป็นกลุ่มเล็กๆ หรือเป็นรายต่อม มักเป็นการ ตอบ สนองต่อการติดเชื้อหรือการอักเสบซึ่งเรียกว่า ต่อมน้ำเหลือง โตเฉพาะที่เมื่อมีต่อมน้ำเหลืองจำนวนมากในบริเวณต่างๆ ของร่างกายได้รับผลกระทบ จะเรียกว่า ต่อมน้ำเหลือง โตทั่วร่างกาย ต่อมน้ำเหลืองโตทั่วร่างกายอาจเกิดจากการติดเชื้อเช่น โรค โมโนนิวคลีโอซิสติดเชื้อ วัณโรคและเอชไอวีโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันเช่นโรคSLEและ โรคข้อ อักเสบรูมาต อยด์ และมะเร็งรวมถึงมะเร็งของเนื้อเยื่อภายในต่อมน้ำเหลือง ซึ่งจะกล่าวถึงต่อไป และการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งจากส่วนอื่นๆ ของร่างกายที่เข้ามาทางระบบน้ำเหลือง^{[ 56 ] [ 57 ]}

ภาวะบวมน้ำเหลืองคืออาการบวมที่เกิดจากการสะสมของน้ำเหลือง ซึ่งอาจเกิดขึ้นได้หากระบบน้ำเหลืองเสียหายหรือมีความผิดปกติ มักจะส่งผลกระทบต่อแขนขา แม้ว่าใบหน้า คอ และหน้าท้องก็อาจได้รับผลกระทบเช่นกัน ในกรณีที่รุนแรงมาก เรียกว่าโรคเท้าช้างอาการบวมจะลุกลามไปจนถึงขั้นที่ผิวหนังหนาขึ้น มีลักษณะคล้ายกับผิวหนังบนขาช้าง^{[ 58 ]}

โดยส่วนใหญ่แล้วสาเหตุยังไม่ทราบแน่ชัด แต่บางครั้งอาจมีประวัติการติดเชื้อรุนแรงมาก่อน ซึ่งมักเกิดจากโรคที่เกิดจากปรสิตเช่นโรค เท้าช้าง

โรค หลอดน้ำเหลืองโตผิดปกติ (Lymphangiomatosis)เป็นโรคที่มีถุงน้ำหรือแผลหลายแห่งเกิดขึ้นจากหลอดน้ำเหลือง

ภาวะน้ำเหลืองคั่งยังสามารถเกิดขึ้นได้หลังจากการผ่าตัดเอาต่อมน้ำเหลืองที่รักแร้ออก (ทำให้แขนบวมเนื่องจากการระบายน้ำเหลืองไม่ดี) หรือที่ขาหนีบ (ทำให้ขาบวม) การรักษาแบบดั้งเดิมคือการระบายน้ำเหลืองด้วยมือและการใช้เสื้อผ้าที่รัดแน่นยา 2 ชนิดสำหรับการรักษาภาวะน้ำเหลืองคั่งอยู่ในการทดลองทางคลินิก ได้แก่ Lymfactin ^{[ 59 ]}และUbenimex / Bestatinไม่มีหลักฐานใดบ่งชี้ว่าผลของการระบายน้ำเหลืองด้วยมือจะคงอยู่ถาวร^{[ 60 ]}

มะเร็งของระบบน้ำเหลืองอาจเป็นมะเร็งปฐมภูมิหรือทุติยภูมิ มะเร็งต่อมน้ำเหลืองหมายถึงมะเร็งที่เกิดขึ้นจากเนื้อเยื่อน้ำเหลืองปัจจุบันมะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดลิมโฟไซต์ถือเป็นเนื้องอกที่มีสายพันธุ์เซลล์เดียวกัน เรียกว่า "มะเร็งเม็ดเลือดขาว" เมื่ออยู่ในเลือดหรือไขกระดูก และ "มะเร็งต่อมน้ำเหลือง" เมื่ออยู่ในเนื้อเยื่อน้ำเหลือง โดยจัดกลุ่มไว้ด้วยกันภายใต้ชื่อ "มะเร็งต่อมน้ำเหลือง" ^{[ 61 ]}

โดยทั่วไปแล้วมะเร็งต่อมน้ำเหลืองจะแบ่งออกเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฮอดจ์กินและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดไม่ใช่ฮอดจ์กินเซลล์ขนาดเล็กชนิดหนึ่งที่เรียกว่าเซลล์รีด-สเติร์นเบิร์ก เป็นลักษณะเฉพาะของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฮอดจ์กิน มะเร็งชนิด นี้มักเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อไวรัสเอปสไตน์-บาร์ ในอดีต และมักทำให้เกิดต่อมน้ำเหลืองโตแบบไม่เจ็บปวดและมีลักษณะเหมือนยาง การแบ่ง ระยะจะใช้ระบบการแบ่งระยะแอนน์อาร์เบอร์ การรักษาด้วย เคมีบำบัดโดยทั่วไปจะใช้ABVDและอาจรวมถึง การรักษา ด้วยรังสีด้วย^{[ 56 ]}มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดไม่ใช่ฮอดจ์กินเป็นมะเร็งที่มีลักษณะเฉพาะคือการเพิ่มจำนวนของเซลล์บีหรือเซลล์ทีและมักเกิดขึ้นในกลุ่มอายุที่มากกว่ามะเร็งต่อมน้ำเหลืองฮอดจ์กิน การรักษาจะขึ้นอยู่กับว่าเป็นมะเร็งระดับสูงหรือระดับต่ำและมีพยากรณ์โรคที่แย่กว่ามะเร็งต่อมน้ำเหลืองฮอดจ์กิน^{[ 56 ]}

มะเร็งหลอดน้ำเหลืองชนิด ลิมแฟนจิโอซาร์โคมา (Lymphangiosarcoma)เป็นเนื้องอกเนื้อเยื่ออ่อน ชนิดร้ายแรง ในขณะที่มะเร็ง หลอดน้ำเหลืองชนิดลิมแฟนจิโอมา (Lymphangioma ) เป็นเนื้องอกชนิดไม่ร้ายแรงที่มักพบร่วมกับกลุ่มอาการเทอร์เนอร์ (Turner syndrome) ส่วน มะเร็งหลอดน้ำเหลืองชนิดลิมแฟนจิโอเลียวไมโอมาโตซิส (Lymphangioleiomyomatosis ) เป็นเนื้องอกชนิดไม่ร้ายแรงของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดน้ำเหลืองที่เกิดขึ้นในปอด

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟไซต์เป็นมะเร็งอีกรูปแบบหนึ่งที่ร่างกายของผู้ป่วยขาดเซลล์น้ำเหลืองชนิดต่างๆ

ฮิปโปเครติสในศตวรรษที่ 5 ก่อนคริสต์ศักราช เป็นหนึ่งในบุคคลแรกๆ ที่กล่าวถึงระบบน้ำเหลือง ในงานเขียนเรื่องข้อต่อ ของเขา เขาได้กล่าวถึงต่อมน้ำเหลืองโดยย่อเพียงประโยคเดียว รูฟัสแห่งเอเฟซัสแพทย์ชาวโรมัน ได้ระบุต่อมน้ำเหลืองรักแร้ ต่อมน้ำเหลืองขาหนีบ และต่อมน้ำเหลืองในช่องท้อง รวมถึงต่อมไทมัสในช่วงศตวรรษที่ 1 ถึง 2 หลังคริสต์ศักราช^{[ 62 ]}การกล่าวถึงหลอดน้ำเหลืองครั้งแรกเกิดขึ้นในศตวรรษที่ 3 ก่อนคริสต์ศักราช โดยเฮโรฟิโลสนักกายวิภาคศาสตร์ชาวกรีกที่อาศัยอยู่ในเมืองอเล็กซานเดรียซึ่งสรุปอย่างไม่ถูกต้องว่า "เส้นเลือดดูดซึมของระบบน้ำเหลือง" ซึ่งเขาหมายถึงหลอดน้ำเหลือง (หลอดน้ำเหลืองของลำไส้) ไหลลงสู่เส้นเลือดพอร์ทัลของตับและเข้าสู่ตับในที่สุด^{[ 62 ]}ผลการค้นพบของรูฟัสและเฮโรฟิโลสได้รับการเผยแพร่ต่อโดยแพทย์ชาวกรีกชื่อกาเลนซึ่งได้บรรยายถึงหลอดน้ำเหลืองและต่อมน้ำเหลืองในช่องท้องที่เขาพบในการผ่าตัดลิงและหมูในศตวรรษที่ 2 หลังคริสต์ศักราช^{[ 62 ]}

ในช่วงกลางศตวรรษที่ 16 Gabriele Falloppio (ผู้ค้นพบท่อนำไข่ ) ได้อธิบายสิ่งที่ปัจจุบันรู้จักกันในชื่อหลอดน้ำเหลืองว่า "ไหลผ่านลำไส้ที่เต็มไปด้วยสารสีเหลือง" ^{[ 62 ]}ประมาณปี 1563 Bartolomeo Eustachiศาสตราจารย์ด้านกายวิภาคศาสตร์ ได้อธิบายท่อทรวงอกในม้าว่าเป็นvena alba thoracis ^{[ 62 ]}ความก้าวหน้าครั้งต่อไปเกิดขึ้นเมื่อในปี 1622 แพทย์Gaspare Aselliได้ระบุหลอดน้ำเหลืองของลำไส้ในสุนัขและเรียกมันว่าvenae albae et lacteaeซึ่งปัจจุบันรู้จักกันในชื่อหลอดน้ำเหลือง หลอดน้ำเหลืองถูกเรียกว่าเป็นหลอดเลือดชนิดที่สี่ (อีกสามชนิดคือหลอดเลือดแดง หลอดเลือดดำ และเส้นประสาท ซึ่งในขณะนั้นเชื่อกันว่าเป็นหลอดเลือดชนิดหนึ่ง) ซึ่งหักล้างคำกล่าวอ้างของกาเลนที่ว่าหลอดเลือดดำนำน้ำเหลือง แต่เขายังคงเชื่อว่าหลอดน้ำเหลืองนำน้ำเหลืองไปยังตับ (ตามที่กาเลนสอน) ^{[ 63 ]}เขายังระบุท่อทรวงอกได้ แต่ไม่ได้สังเกตเห็นความเชื่อมโยงกับหลอดน้ำเหลือง^{[ 62 ]}ความเชื่อมโยงนี้ได้รับการยืนยันโดยฌอง เป็กเกต์ในปี 1651 ซึ่งพบของเหลวสีขาวผสมกับเลือดในหัวใจของสุนัข เขาคาดว่าของเหลวนั้นคือน้ำเหลืองเนื่องจากปริมาณการไหลเพิ่มขึ้นเมื่อมีการกดที่ช่องท้อง เขาติดตามของเหลวนี้ไปยังท่อทรวงอก จากนั้นจึงติดตามไปยังถุงที่เต็มไปด้วยน้ำเหลืองที่เขาเรียกว่าchyli receptaculumซึ่งปัจจุบันรู้จักกันในชื่อcisternae chyliการตรวจสอบเพิ่มเติมทำให้เขาพบว่าเนื้อหาของหลอดน้ำเหลืองเข้าสู่ระบบหลอดเลือดดำผ่านทางท่อทรวงอก^{[ 62 ] [ 63 ]}ดังนั้น จึงพิสูจน์ได้อย่างแน่ชัดว่าหลอดน้ำเหลืองไม่ได้สิ้นสุดที่ตับจึงหักล้างความคิดข้อที่สองของกาเลนที่ว่าน้ำเหลืองไหลไปที่ตับ^{[ 63 ]}โยฮันน์ เวสลิงเกียสวาดภาพร่างแรกสุดของหลอดน้ำเหลืองในมนุษย์ในปี ค.ศ. 1641 ^{[ 64 ]}

แนวคิดที่ว่าเลือดไหลเวียนกลับมาในร่างกายแทนที่จะถูกสร้างขึ้นใหม่โดยตับและหัวใจนั้นได้รับการยอมรับครั้งแรกจากผลงานของวิลเลียม ฮาร์วีย์ซึ่งเขาตีพิมพ์ในปี 1628 ในปี 1652 โอเลาส์ รุดเบ็ค (1630–1702) ค้นพบหลอดเลือดโปร่งใสบางส่วนในตับที่มีของเหลวใส (ไม่ใช่สีขาว) จึงตั้งชื่อว่าหลอดเลือดตับ-น้ำ (hepatico-aqueous vessels ) เขายังได้เรียนรู้ว่าหลอดเลือดเหล่านี้ไหลลงสู่ท่อทรวงอกและมีลิ้น^{[ 63 ]}เขาประกาศการค้นพบของเขาในราชสำนักของพระราชินีคริสตินาแห่งสวีเดนอย่างไรก็ตาม เขาไม่ได้ตีพิมพ์การค้นพบของเขาเป็นเวลาหนึ่งปี^{[ 65 ]}และในระหว่างนั้นโทมัส บาร์โธลิน ได้ตีพิมพ์การค้นพบที่คล้ายกัน และยังตีพิมพ์เพิ่มเติมว่าหลอดเลือดดังกล่าวมีอยู่ทั่วร่างกาย ไม่ใช่แค่ในตับเท่านั้น เขายังเป็นผู้ตั้งชื่อหลอดเลือดเหล่านี้ว่า "หลอดน้ำเหลือง" (lymphatic vessels) ^{[ 63 ]}ส่งผลให้เกิดข้อพิพาทอย่างรุนแรงระหว่างมาร์ติน บ็อกดัน หนึ่งในลูกศิษย์ของบาร์โธลิน^{[ 66 ]}และรัดเบ็ค ซึ่งเขากล่าวหาว่าลอกเลียนแบบผลงาน^{[ 65 ]}

แนวคิดของกาเลนแพร่หลายในวงการแพทย์จนถึงศตวรรษที่ 17 เชื่อกันว่าเลือดถูกผลิตโดยตับจากน้ำเหลืองที่ปนเปื้อนด้วยโรคต่างๆ จากลำไส้และกระเพาะอาหาร ซึ่งอวัยวะอื่นๆ จะเพิ่มแอลกอฮอล์ต่างๆ เข้าไป และอวัยวะอื่นๆ ทั้งหมดในร่างกายจะบริโภคเลือดนี้ ทฤษฎีนี้ต้องการให้เลือดถูกบริโภคและผลิตขึ้นใหม่หลายต่อหลายครั้ง แม้แต่ในศตวรรษที่ 17 แนวคิดของเขาก็ยังได้รับการสนับสนุนจากแพทย์บางคน^{[ 67 ] [ 68 ] [ 69 ]}

Alexander Monroจากคณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยเอดินบะระเป็นคนแรกที่อธิบายการทำงานของระบบน้ำเหลืองโดยละเอียด^{[ 70 ]}

Jonathan Kipnis และ Antoine Louveau นักวิจัยจาก UVA School of Medicine ค้นพบหลอดเลือดที่ไม่เคยรู้จักมาก่อนซึ่งเชื่อมต่อ สมองของมนุษย์โดยตรงกับระบบน้ำเหลือง การค้นพบนี้ "วาดแผนที่ใหม่" ของระบบน้ำเหลือง เขียนตำรา ทางการแพทย์ใหม่ และล้มล้างความเชื่อที่มีมายาวนานเกี่ยวกับการ ทำงาน ของระบบภูมิคุ้มกันในสมอง การค้นพบนี้อาจช่วยอย่างมากในการต่อสู้กับโรคทางระบบประสาทตั้งแต่โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งไปจนถึงโรคอัลไซเมอร์^{[ 71 ]}

• 
  "คล็อด กาเลียน" . ภาพพิมพ์หินโดย Pierre Roche Vigneron (ปารีส: Lith de Gregoire et Deneux, ราวๆ ปี 1865 )
• 
  กาเบรียล ฟัลลอปปิโอ
• 
  ภาพเหมือนของยูสตาเคียส
• 
  โอเลาส์ รัดเบ็คในปี ค.ศ. 1696
• 
  โทมัส บาร์โธลิน

คำว่า Lymphมาจากคำภาษาละตินคลาสสิกlympha ซึ่งแปล ว่า "น้ำ" ^{[ 72 ]}ซึ่งเป็นที่มาของคำภาษาอังกฤษlimpidด้วย การสะกดด้วยyและphได้รับอิทธิพลจากรากศัพท์พื้นบ้านจากภาษากรีกνύμϕη ( nýmphē ) ซึ่งแปลว่า " นางไม้ " ^{[ 73 ]}

คำคุณศัพท์ที่ใช้เรียกระบบลำเลียงน้ำเหลืองคือlymphatic ส่วนคำคุณศัพท์ที่ใช้เรียกเนื้อเยื่อที่สร้างลิมโฟไซต์คือlymphoidคำว่า lymphatic มาจากคำภาษาละตินlymphaticusซึ่งหมายถึง "เชื่อมต่อกับน้ำ"

• รายชื่อต่อมน้ำเหลืองในร่างกายมนุษย์
• สมาคมต่อมน้ำเหลืองแห่งอเมริกา
• ระบบน้ำเหลืองในสมองและหลอดน้ำเหลืองในเยื่อหุ้มสมอง - เทียบเท่ากับระบบประสาทส่วนกลาง
• เซลล์ลิมโฟไซต์โดยกำเนิด
• การสร้างหลอดน้ำเหลือง
• ต่อมน้ำเหลือง
• ระบบฟาโกไซต์แบบโมโนนิวเคลียร์
• วัลเดมาร์ ออลเชฟสกีค้นพบกระบวนการพื้นฐานในเนื้อเยื่อของมนุษย์ที่เชื่อมโยงกับการทำงานของระบบน้ำเหลือง
• โทรโกไซโตซิส

วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับระบบน้ำเหลือง

วิกิบุ๊กเรื่องกายวิภาคศาสตร์และสรีรวิทยาของสัตว์มีหน้าหนึ่งที่กล่าวถึงหัวข้อ: ระบบน้ำเหลือง

• ระบบน้ำเหลือง
• ภาพรวมระบบน้ำเหลือง (innerbody.com)