ภูมิคุ้มกันตนเอง
ส่วนต่างๆ ของร่างกายที่ได้รับผลกระทบจากโรคภูมิต้านทานตนเอง
ความเชี่ยวชาญ	ภูมิคุ้มกันวิทยา

ในทางภูมิคุ้มกันวิทยาภาวะภูมิคุ้มกันทำลายตนเองคือระบบการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน ของสิ่งมีชีวิต ต่อเซลล์เนื้อเยื่อและส่วนประกอบอื่นๆ ของร่างกายที่แข็งแรงของตนเอง^{[ 1 ] [ 2 ]}โรคใดๆ ที่เกิดจากการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันประเภทนี้เรียกว่า " โรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง " ตัวอย่างที่สำคัญ ได้แก่โรคเซลิแอคโรคเบาหวานชนิดที่ 1โรคเฮนอค-เชินไลน์ เพอร์พูรา โรคซิสเต็มิก ลูปัส อี ริธีมาโตซั ส กลุ่มอาการ โจเกรน โรคอีโอซิโนฟิลิก แกรนูโลมาโตซิส ร่วมกับหลอดเลือดอักเสบ โรค ต่อมไทรอยด์อักเสบฮาชิโมโตะโรคเกรฟส์ โรคเกล็ดเลือดต่ำชนิด ไม่ ทราบ สาเหตุ โรคแอดดิสัน โรคข้ออักเสบรูมาต อยด์ โรคกระดูกสันหลังอักเสบ โรคกล้ามเนื้ออักเสบโรคผิวหนังอักเสบและโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเองมักได้รับการรักษาด้วยสเตียรอยด์^{[ 3 ]}

ภาวะภูมิคุ้มกันตนเองหมายถึงการมีแอนติบอดีหรือเซลล์ Tที่ทำปฏิกิริยากับโปรตีนของตนเองและมีอยู่ในบุคคลทุกคน แม้กระทั่งในภาวะสุขภาพปกติก็ตาม หากปฏิกิริยาต่อตนเองสามารถนำไปสู่ความเสียหายของเนื้อเยื่อได้ ก็จะทำให้เกิดโรคภูมิคุ้มกันตนเองขึ้น^{[ 4 ]}

ในช่วงปลายศตวรรษที่ 19 มีความเชื่อว่าระบบภูมิคุ้มกันไม่สามารถตอบโต้เนื้อเยื่อของร่างกายเองได้พอล เออร์ลิชในช่วงต้นศตวรรษที่ 20 ได้เสนอแนวคิดเรื่อง " ความสยองขวัญจากปฏิกิริยาต่อต้านตนเอง" ( horror autotoxicus ) ต่อมาเออร์ลิชได้ปรับทฤษฎีของเขาเพื่อยอมรับความเป็นไปได้ของการโจมตีเนื้อเยื่อโดยระบบภูมิคุ้มกันต่อต้านตนเอง แต่เชื่อว่ากลไกการป้องกันโดยธรรมชาติบางอย่างจะป้องกันไม่ให้ปฏิกิริยาต่อต้านตนเองนั้นกลายเป็นพยาธิสภาพ

ในปี พ.ศ. 2447 ทฤษฎีนี้ถูกท้าทายด้วยการค้นพบสารในซีรั่มของผู้ป่วยที่เป็นโรคฮีโมโกลบินูเรียจากความเย็นแบบเฉียบพลันซึ่งทำปฏิกิริยากับเซลล์เม็ดเลือดแดง ในช่วงหลายทศวรรษต่อมา สภาวะต่างๆ จำนวนมากสามารถเชื่อมโยงกับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันอัตโนมัติได้ อย่างไรก็ตาม สถานะที่ได้รับการยอมรับของสมมติฐานของเออร์ลิชกลับเป็นอุปสรรคต่อความเข้าใจในผลการค้นพบเหล่านี้ ภูมิคุ้มกันวิทยาจึงกลายเป็นสาขาชีวเคมีมากกว่าสาขาทางคลินิก^{[ 5 ]}ในช่วงทศวรรษ พ.ศ. 2493 ความเข้าใจสมัยใหม่เกี่ยวกับออโตแอนติบอดีและโรคภูมิคุ้มกันอัตโนมัติเริ่มแพร่หลาย^{[ 6 ]}

เมื่อไม่นานมานี้ เป็นที่ยอมรับกันว่าการตอบสนองของภูมิคุ้มกันตนเองเป็นส่วนสำคัญของระบบภูมิคุ้มกัน ของสัตว์มีกระดูกสันหลัง (บางครั้งเรียกว่า "ภูมิคุ้มกันตนเองตามธรรมชาติ") ^{[ 7 ]}ภูมิคุ้มกันตนเองไม่ควรสับสนกับภูมิคุ้มกันต่างชนิด

ภาวะภูมิคุ้มกันต่อต้านตนเองอาจมีบทบาทในการทำให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันอย่างรวดเร็วในระยะเริ่มต้นของการติดเชื้อ เมื่อปริมาณของแอนติเจน แปลกปลอม มีจำกัด (เช่น เมื่อมีเชื้อโรคอยู่น้อย) ในการศึกษาของ Stefanova et al. (2002) พวกเขาฉีดแอนติบอดี ต่อต้าน MHC class II เข้าไปในหนูที่แสดงโมเลกุล MHC class II ชนิดเดียว (H-2 ^b ) เพื่อป้องกันการปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ CD4+ T กับ MHC ชั่วคราวเซลล์ CD4+ T ที่ยังไม่ได้รับการกระตุ้น (เซลล์ที่ไม่เคยพบกับแอนติเจนที่ไม่ใช่ของตนเองมาก่อน) ที่เก็บได้จากหนูเหล่านี้ 36 ชั่วโมงหลังจากการให้แอนติบอดีต่อต้าน MHC แสดงให้เห็นถึงการตอบสนองต่อแอนติเจน pigeon cytochrome c peptide ที่ลดลง ซึ่งกำหนดโดยการฟอสโฟรีเลชัน ของ ZAP70การเพิ่มจำนวน และ การผลิต อินเตอร์ลิวคิน 2ดังนั้น Stefanova et al. (2002) แสดงให้เห็นว่าการรับรู้ MHC ของตนเอง (ซึ่งหากรุนแรงเกินไปอาจส่งผลให้เกิดโรคภูมิคุ้มกันตนเอง) ช่วยรักษาการตอบสนองของเซลล์ T CD4+ เมื่อไม่มีแอนติเจนจากภายนอก^{[ 8 ]}

งานบุกเบิกโดยNoel RoseและErnst Witebskyในนิวยอร์ก และRoittและDoniachที่University College Londonได้ให้หลักฐานที่ชัดเจนว่า อย่างน้อยในแง่ของเซลล์ B ที่สร้างแอนติบอดี (ลิมโฟไซต์ B) โรคต่างๆ เช่น โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และภาวะไทรอยด์เป็นพิษนั้นเกี่ยวข้องกับการสูญเสียความทนทานทางภูมิคุ้มกันซึ่งเป็นความสามารถของแต่ละบุคคลที่จะเพิกเฉยต่อ "ตนเอง" ในขณะที่ตอบสนองต่อ "สิ่งที่ไม่ใช่ตนเอง" การแตกหักนี้ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันสร้างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพและเฉพาะเจาะจงต่อแอนติเจนของตนเอง ต้นกำเนิดที่แท้จริงของความทนทานทางภูมิคุ้มกันยังคงคลุมเครือ แต่มีทฤษฎีหลายทฤษฎีที่ได้รับการเสนอตั้งแต่กลางศตวรรษที่ 20 เพื่ออธิบายที่มาของมัน^{[ 9 ]}

มีสมมติฐานสามข้อที่ได้รับความสนใจอย่างกว้างขวางในหมู่นักภูมิคุ้มกันวิทยา:

• ทฤษฎีการกำจัดโคลน (Clonal deletion theory ) ที่เสนอโดยเบอร์เน็ต (Burnet ) ระบุว่าเซลล์น้ำเหลืองที่ตอบสนองต่อตนเองจะถูกทำลายไปในระหว่างการพัฒนาระบบภูมิคุ้มกันในแต่ละบุคคล จากผลงานของพวกเขา แฟรงค์ เอ็ม. เบอร์เน็ต และปีเตอร์ บี. เมดาวาร์ ได้รับรางวัลโนเบลสาขาสรีรวิทยาหรือการแพทย์ประจำปี 1960 "สำหรับการค้นพบความทนทานทางภูมิคุ้มกันที่ได้มา" (acquired immunological tolerance)
• ทฤษฎีแอนเนอร์จีแบบโคลนัลที่เสนอโดยNossalซึ่งเซลล์ T หรือ B ที่ตอบสนองต่อตนเองจะถูกทำให้ไม่ทำงานในบุคคลปกติและไม่สามารถขยายการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันได้^{[ 10 ]}
• ทฤษฎีเครือข่ายไอดีโอไทป์ที่เสนอโดยJerneซึ่งเครือข่ายของแอนติบอดีที่สามารถทำให้แอนติบอดีที่ทำปฏิกิริยากับตัวเองเป็นกลางได้นั้นมีอยู่ตามธรรมชาติในร่างกาย^{[ 11 ]}

นอกจากนี้ ยังมีทฤษฎีอีกสองทฤษฎีที่อยู่ระหว่างการตรวจสอบอย่างเข้มข้น:

• ทฤษฎีความไม่รู้ของโคลนซึ่งระบุว่าเซลล์ T ที่มีปฏิกิริยาต่อตนเองซึ่งไม่มีอยู่ในต่อมไทมัสจะเจริญเติบโตและอพยพไปยังบริเวณรอบนอก ซึ่งเซลล์เหล่านี้จะไม่พบแอนติเจนที่เหมาะสมเนื่องจากเป็นเนื้อเยื่อที่ไม่สามารถเข้าถึงได้ ส่งผลให้เซลล์ B ที่มีปฏิกิริยาต่อตนเองซึ่งรอดพ้นจากการกำจัดไม่สามารถหาแอนติเจนหรือเซลล์ T ช่วยเหลือที่เฉพาะเจาะจงได้^{[ 12 ]}
• ทฤษฎีประชากรเซลล์ยับยั้งหรือเซลล์ทีควบคุม (Regulatory T cell theory ) ซึ่งเซลล์ทีลิมโฟไซต์ควบคุม (โดยทั่วไปคือเซลล์ CD4 ⁺ FoxP3 ⁺และอื่นๆ) ทำหน้าที่ป้องกัน ลดระดับ หรือจำกัดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ทำลายตัวเองในระบบภูมิคุ้มกัน

ภาวะทนทานต่อสิ่งแปลกปลอมยังสามารถแบ่งออกเป็น "ภาวะทนทานส่วนกลาง" และ "ภาวะทนทานส่วนปลาย" โดยพิจารณาจากว่ากลไกการตรวจสอบที่กล่าวมาข้างต้นทำงานในอวัยวะน้ำเหลืองส่วนกลาง (ต่อมไทมัสและไขกระดูก) หรืออวัยวะน้ำเหลืองส่วนปลาย (ต่อมน้ำเหลือง ม้าม ฯลฯ ซึ่งเซลล์บีที่ตอบสนองต่อสิ่งแปลกปลอมอาจถูกทำลาย) ต้องเน้นย้ำว่าทฤษฎีเหล่านี้ไม่ได้ขัดแย้งกัน และมีหลักฐานเพิ่มมากขึ้นที่บ่งชี้ว่ากลไกทั้งหมดเหล่านี้อาจมีส่วนร่วมอย่างแข็งขันต่อภาวะทนทานต่อสิ่งแปลกปลอมในสัตว์มีกระดูกสันหลัง

ลักษณะที่น่าสงสัยอย่างหนึ่งของการสูญเสียความทนทานที่พบในการเกิดโรคภูมิต้านตนเองในมนุษย์โดยธรรมชาติ คือ การสูญเสียความทนทานนั้นจำกัดอยู่เกือบทั้งหมดเฉพาะการตอบสนองของแอนติบอดีที่สร้างโดยลิมโฟไซต์บี การสูญเสียความทนทานโดยเซลล์ทีนั้นยากที่จะพิสูจน์ได้ และหากมีหลักฐานของการตอบสนองของเซลล์ทีที่ผิดปกติ มักจะไม่ใช่ต่อแอนติเจนที่แอนติบอดีจดจำได้ ดังนั้น ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ มีแอนติบอดีต่อ IgG Fc แต่ดูเหมือนจะไม่มีการตอบสนองของเซลล์ทีที่สอดคล้องกัน ในโรคแพ้ภูมิตัวเองชนิดลูปัส มีแอนติบอดีต่อ DNA ซึ่งไม่สามารถกระตุ้นการตอบสนองของเซลล์ทีได้ และหลักฐานที่จำกัดเกี่ยวกับการตอบสนองของเซลล์ทีนั้นชี้ไปที่แอนติเจนนิวคลีโอโปรตีน ในโรคเซลิแอค มีแอนติบอดีต่อทิชชูทรานส์กลูตามิเนส แต่การตอบสนองของเซลล์ทีนั้นกลับเป็นต่อโปรตีนแปลกปลอมอย่างกลูติน ความแตกต่างนี้ทำให้เกิดแนวคิดที่ว่าโรคภูมิคุ้มกันตนเองของมนุษย์ส่วนใหญ่ (โดยอาจมีข้อยกเว้น เช่น โรคเบาหวานประเภทที่ 1) เกิดจากการสูญเสียความทนทานของเซลล์ B ซึ่งใช้การตอบสนองของเซลล์ T ปกติต่อแอนติเจนแปลกปลอมในรูปแบบที่ผิดปกติต่างๆ^{[ 13 ]}

มีกลุ่มอาการภูมิคุ้มกันบกพร่องจำนวนมากที่แสดงลักษณะทางคลินิกและทางห้องปฏิบัติการของภาวะภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง ความสามารถที่ลดลงของระบบภูมิคุ้มกันในการกำจัดการติดเชื้อในผู้ป่วยเหล่านี้อาจเป็นสาเหตุของการเกิดภาวะภูมิคุ้มกันทำลายตนเองผ่านการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันอย่างต่อเนื่อง^{[ 14 ]}

ตัวอย่างหนึ่งคือภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบแปรผันทั่วไปซึ่งพบโรคภูมิต้านตนเองหลายชนิด เช่น โรคลำไส้อักเสบ โรคเกล็ดเลือดต่ำจากภูมิต้านตนเอง และโรคไทรอยด์จากภูมิต้านตนเอง^{[ 15 ]}

โรคฮีโมฟาโก ไซติก ลิมโฟฮิสติโอซิสชนิดถ่ายทอดทางพันธุกรรม ( Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis ) ซึ่งเป็นภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง ปฐมภูมิแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบยีนด้อย เป็นอีกตัวอย่างหนึ่ง ผู้ป่วยมักมีอาการเม็ดเลือดต่ำทุกชนิด ผื่นขึ้น ต่อมน้ำเหลืองบวม และตับและม้ามโตเชื่อว่าสาเหตุมาจากภาวะติดเชื้อไวรัสหลายชนิดที่ไม่ได้รับการรักษา เนื่องจากขาดโปรตีนเพอร์ฟอริน

นอกจากภาวะติดเชื้อเรื้อรังและ/หรือเกิดซ้ำแล้ว โรคภูมิต้านตนเองหลายชนิด เช่น โรคข้ออักเสบ โรคโลหิตจางจากภูมิคุ้มกันทำลายเม็ดเลือดแดง โรคหนังแข็ง และโรคเบาหวานชนิดที่ 1ก็พบได้ใน ผู้ป่วยโรค อะแกมมาโกลบูลินีเมียที่ถ่ายทอดทางโครโมโซม X (XLA) เช่นกัน การติดเชื้อแบคทีเรียและเชื้อราซ้ำๆ และการอักเสบเรื้อรังของลำไส้และปอดก็พบได้ในโรคแกรนูโลมาเรื้อรัง (CGD) ด้วย CGD เกิดจากการผลิตเอนไซม์นิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ฟอสเฟต (NADPH) ออกซิเดสลดลงโดยนิวโทรฟิล การกลายพันธุ์แบบไฮโปมอร์ฟิกของยีน RAG พบได้ในผู้ป่วยโรคแกรนูโลมาบริเวณกึ่งกลางลำตัว ซึ่งเป็นโรคภูมิต้านตนเองที่พบได้บ่อยในผู้ป่วยโรคแกรนูโลมาโตซิสร่วมกับหลอดเลือดอักเสบและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด NK/T เซลล์ ผู้ป่วยโรค วิสคอตต์-อัลดริช (WAS) ก็มีอาการผื่นผิวหนังอักเสบ อาการทางภูมิต้านตนเอง การติดเชื้อแบคทีเรียซ้ำๆ และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองด้วย ในโรค autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophyภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องและการติดเชื้อเกิดขึ้นพร้อมกัน ได้แก่ การแสดงออกของภูมิคุ้มกันบกพร่องเฉพาะอวัยวะ (เช่น ภาวะ hypoparathyroidism และภาวะ adrenocortical failure) และ candidiasis เรื้อรังที่เยื่อบุผิวและเยื่อเมือก สุดท้ายภาวะขาด IgAบางครั้งก็เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของปรากฏการณ์ภูมิคุ้มกันบกพร่องและภูมิแพ้^{[ 16 ]}

บุคคลบางคนมีความเสี่ยงทางพันธุกรรมต่อการเกิดโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง ความเสี่ยงนี้เกี่ยวข้องกับยีนหลายตัวรวมถึงปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ บุคคลที่มีความเสี่ยงทางพันธุกรรมไม่ได้เป็นโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องเสมอไป ยีนหลักสามชุดถูกสงสัยว่าเกี่ยวข้องกับโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องหลายชนิด ยีนเหล่านี้เกี่ยวข้องกับ: ^{[ 17 ]}

• อิมมูโนโกลบูลิน
• ตัวรับทีเซลล์
• คอมเพล็กซ์ฮิสโตคอมแพติบิลิตีหลัก (MHC)

สองส่วนแรกซึ่งเกี่ยวข้องกับการจดจำแอนติเจนนั้นมีความแปรปรวนและไวต่อการรวมตัวกันใหม่โดยธรรมชาติ ความแปรปรวนเหล่านี้ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันสามารถตอบสนองต่อผู้บุกรุกได้หลากหลายชนิดมาก แต่ก็อาจทำให้เกิดลิมโฟไซต์ที่สามารถตอบสนองต่อตนเองได้ เช่นกัน

• HLA DR2 มีความสัมพันธ์เชิงบวกอย่างมากกับโรคแพ้ภูมิตัวเองชนิดลูปัสโรคนอนหลับผิดปกติ^{[ 18 ]}และโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งและมีความสัมพันธ์เชิงลบกับโรคเบาหวานชนิดที่ 1
• HLA DR3 มีความสัมพันธ์อย่างมากกับโรค Sjögren syndrome , myasthenia gravis , lupus erythematosusและโรคเบาหวานชนิดที่ 1
• HLA DR4 มีความสัมพันธ์กับการเกิดโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์โรคเบาหวานชนิดที่ 1 และโรคเพมฟิกัส วัลการิส

ความสัมพันธ์กับโมเลกุล MHC คลาส I นั้นมีน้อยกว่า ความสัมพันธ์ที่โดดเด่นและสม่ำเสมอที่สุดคือความสัมพันธ์ระหว่าง HLA B27 กับโรคข้ออักเสบกระดูกสันหลัง เช่นโรคกระดูกสันหลังอักเสบเรื้อรังและ โรค ข้อ อักเสบปฏิกิริยา ความสัมพันธ์อาจมีอยู่ระหว่างโพลีมอร์ฟิซึมภายในโปรโมเตอร์ MHC คลาส II กับโรคภูมิต้านตนเอง

บทบาทของยีนที่อยู่นอกเหนือกลุ่ม MHC ยังคงเป็นหัวข้อของการวิจัย ทั้งในแบบจำลองโรคในสัตว์ (เช่น การศึกษาทางพันธุกรรมอย่างละเอียดของ Linda Wicker เกี่ยวกับโรคเบาหวานในหนู NOD) และในผู้ป่วย (เช่น การวิเคราะห์ความเชื่อมโยงของ Brian Kotzin เกี่ยวกับความเสี่ยงต่อโรคแพ้ภูมิตัวเองชนิดลูปัส )

จากการศึกษาล่าสุด พบว่ายีนPTPN22เป็นปัจจัยสำคัญที่เชื่อมโยงกับโรคภูมิต้านตนเองหลายชนิด เช่น โรคเบาหวานชนิดที่ 1 โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคลูปัสทั่วร่างกาย โรคต่อมไทรอยด์อักเสบฮาชิโมโตะ โรคเกรฟส์ โรคแอดดิสัน โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง โรคด่างขาว โรคหนังแข็งทั่วร่างกาย โรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุในเด็ก และโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน^{[ 19 ]} PTPN22 มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกัน ดังนั้นการเปลี่ยนแปลงในยีนนี้จึงอาจนำไปสู่การทำงานที่ผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ทำให้บุคคลมีความเสี่ยงต่อโรคภูมิต้านตนเองมากขึ้น^{[ 20 ] [ 21 ]}

โรคภูมิต้านตนเองส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับเพศโดยรวมแล้ว ผู้หญิงมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคภูมิต้านตนเองมากกว่าผู้ชาย การเป็นเพศหญิงเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญที่สุดในการเกิดโรคภูมิต้านตนเองมากกว่าปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมหรือสิ่งแวดล้อมอื่นๆ ที่ค้นพบ^{[ 23 ] [ 24 ]} โรค ภูมิต้านตนเองที่พบมากในผู้หญิง ได้แก่โรคลูปัสโรคท่อน้ำดีอักเสบปฐมภูมิโรค เกร ฟส์ โรคต่อมไทรอยด์อักเสบฮาชิโมโตะและ โรค ปลอกประสาทเสื่อมแข็งเป็นต้น โรคภูมิต้านตนเองบางโรคที่ผู้ชายมีโอกาสเป็นเท่าๆ กับผู้หญิงหรือมากกว่า ได้แก่โรคกระดูกสันหลังอักเสบ โรค เบาหวานชนิด ที่ 1 โรคหลอดเลือดอักเสบชนิดแกรนูโลมาโตซิสโรคท่อน้ำดีอักเสบปฐมภูมิและโรค สะเก็ดเงิน

เหตุผลเกี่ยวกับบทบาทของเพศในโรคภูมิต้านตนเองนั้นแตกต่างกันไป โดยทั่วไปแล้วผู้หญิงมักมีการตอบสนองต่อการอักเสบมากกว่าผู้ชายเมื่อระบบภูมิคุ้มกันของพวกเธอถูกกระตุ้น ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคภูมิต้านตนเอง การมีส่วนร่วมของฮอร์โมนเพศบ่งชี้ได้จากข้อเท็จจริงที่ว่าโรคภูมิต้านตนเองหลายชนิดมีแนวโน้มที่จะผันผวนตามการเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมน เช่น ในระหว่างตั้งครรภ์ ในรอบเดือน หรือเมื่อใช้ยาคุมกำเนิด ประวัติการตั้งครรภ์ยังดูเหมือนจะทำให้มีความเสี่ยงต่อโรคภูมิต้านตนเองเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง มีการเสนอแนะว่าการแลกเปลี่ยนเซลล์โดยตรงเพียงเล็กน้อยระหว่างแม่และลูกในระหว่างตั้งครรภ์อาจกระตุ้นให้เกิดโรคภูมิต้านตนเองได้^{[ 25 ]}ซึ่งจะทำให้ความสมดุลทางเพศเอนเอียงไปทางเพศหญิง

ทฤษฎีอีกทฤษฎีหนึ่งชี้ให้เห็นว่าแนวโน้มที่เพศหญิงจะเป็นโรคภูมิต้านตนเองสูงนั้นเกิดจากการปิดใช้งานโครโมโซม X ที่ไม่สมดุล[ 26 ^{]ทฤษฎีความ}เบี่ยงเบนของการปิดใช้งาน X ซึ่งเสนอโดย Jeff Stewart จากมหาวิทยาลัยพรินซ์ตัน ได้รับการยืนยันจากการทดลองในโรคหนังแข็งและโรคไทรอยด์อักเสบจากภูมิต้านตนเอง เมื่อ ไม่ นานมานี้ ^{[ 27 ]}กลไกความไวต่อพันธุกรรมที่ซับซ้อนอื่นๆ ที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X ได้รับการเสนอและอยู่ระหว่างการตรวจสอบ

มีความสัมพันธ์ผกผันที่น่าสนใจระหว่างโรคติดเชื้อและโรคภูมิต้านตนเอง ในพื้นที่ที่มีโรคติดเชื้อหลายชนิดระบาด โรคภูมิต้านตนเองมักพบได้น้อยมาก ในทางกลับกัน ดูเหมือนว่าความจริงจะเป็นเช่นนั้นในระดับหนึ่งสมมติฐานด้านสุขอนามัยอธิบายความสัมพันธ์เหล่านี้ว่าเป็นผลมาจากกลยุทธ์การควบคุมภูมิคุ้มกันของเชื้อโรค แม้ว่าการสังเกตดังกล่าวจะถูกเรียกว่าเป็นเท็จและไม่มีประสิทธิภาพในหลายแง่มุม แต่จากการศึกษาบางชิ้นพบว่าการติดเชื้อปรสิตมีความเกี่ยวข้องกับการลดลงของกิจกรรมของโรคภูมิต้านตนเอง^{[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]}

กลไกที่สันนิษฐานไว้คือ ปรสิตจะลดทอนการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของโฮสต์เพื่อปกป้องตัวเอง ซึ่งอาจเป็นประโยชน์โดยบังเอิญต่อโฮสต์ที่มีโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องอยู่แล้ว รายละเอียดของการปรับเปลี่ยนภูมิคุ้มกันของปรสิตยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่คาดว่าอาจรวมถึงการหลั่งสารต้านการอักเสบหรือการรบกวนการส่งสัญญาณภูมิคุ้มกันของโฮสต์

ข้อสังเกตที่ดูขัดแย้งกันอย่างหนึ่งคือ ความสัมพันธ์ที่แน่นแฟ้นระหว่างจุลินทรีย์บางชนิดกับโรคภูมิต้านตนเอง ตัวอย่างเช่น เชื้อKlebsiella pneumoniaeและไวรัส Coxsackievirus Bมีความสัมพันธ์อย่างมากกับโรคกระดูกสันหลังอักเสบและโรคเบาหวานชนิดที่ 1ตามลำดับ ซึ่งอธิบายได้จากแนวโน้มของจุลินทรีย์ที่ก่อให้เกิดการติดเชื้อในการสร้างซูเปอร์แอนติเจนที่สามารถกระตุ้นการทำงานของเซลล์ B-lymphocytes แบบหลายโคลนและการสร้างแอนติบอดีจำนวนมากที่มีความจำเพาะแตกต่างกัน ซึ่งบางส่วนอาจมีปฏิกิริยาต่อตนเอง (ดูด้านล่าง)

สารเคมีและยาบางชนิดอาจเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคภูมิต้านตนเอง หรือภาวะที่เลียนแบบโรคภูมิต้านตนเอง ที่เห็นได้ชัดที่สุดคือ โรคลูปัสอีริธีมาโตซัสที่เกิดจากยาโดยปกติแล้ว การหยุดใช้ยาที่เป็นสาเหตุจะช่วยรักษาอาการในผู้ป่วยได้

ปัจจุบันเป็นที่ทราบกันดีว่าการสูบบุหรี่เป็นปัจจัยเสี่ยงสำคัญทั้งต่อการเกิดและความรุนแรงของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับ การเกิด ซิโทรลลิเนชัน ที่ผิดปกติ ของโปรตีน เนื่องจากผลของการสูบบุหรี่มีความสัมพันธ์กับการมีแอนติบอดีต่อเปปไทด์ ซิโทรลลิ เนต

เชื่อกันว่ามีกลไกหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคภูมิต้านตนเอง โดยมีปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมเข้ามาเกี่ยวข้อง บทความนี้ไม่สามารถอธิบายกลไกแต่ละอย่างได้อย่างละเอียด แต่จะสรุปกลไกที่สำคัญบางส่วนไว้ดังนี้:

• การข้ามขั้นตอนของเซลล์ T – ระบบภูมิคุ้มกันปกติจำเป็นต้องมีการกระตุ้นเซลล์ Bโดยเซลล์ Tก่อนที่เซลล์ B จะสามารถเปลี่ยนแปลงไปเป็นเซลล์พลาสมา B และผลิตแอนติบอดีในปริมาณมากได้ ในบางกรณีที่หายาก การข้ามขั้นตอนนี้อาจเกิดขึ้นได้ เช่น การติดเชื้อจากจุลินทรีย์ที่สร้างซูเปอร์แอนติเจนซึ่งสามารถกระตุ้นการทำงานของเซลล์ B หรือแม้แต่เซลล์ T ในหลายโคลนได้ โดยการจับกับหน่วยย่อยเบตาของตัวรับเซลล์ T โดยตรงในลักษณะที่ไม่จำเพาะเจาะจง
• ความไม่สอดคล้องกันระหว่างเซลล์ T และเซลล์ B – โดยปกติแล้ว การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันจะเกี่ยวข้องกับการตอบสนองของเซลล์ B และเซลล์ T ต่อแอนติเจนเดียวกัน แม้ว่าเราจะรู้ว่าเซลล์ B และเซลล์ T จดจำสิ่งที่แตกต่างกันมาก เช่น โครงสร้างบนพื้นผิวของโมเลกุลสำหรับเซลล์ B และชิ้นส่วนเปปไทด์ที่ผ่านการประมวลผลแล้วของโปรตีนสำหรับเซลล์ T อย่างไรก็ตาม เท่าที่เราทราบ ยังไม่มีสิ่งใดที่กำหนดให้ต้องเป็นเช่นนั้น สิ่งที่จำเป็นคือ เซลล์ B ที่จดจำแอนติเจน X จะดูดซึมและประมวลผลโปรตีน Y (โดยปกติ = X) และนำเสนอต่อเซลล์ T Roosnek และ Lanzavecchia แสดงให้เห็นว่าเซลล์ B ที่จดจำ IgGFc สามารถได้รับความช่วยเหลือจากเซลล์ T ใดๆ ที่ตอบสนองต่อแอนติเจนที่ดูดซึมร่วมกับ IgG โดยเซลล์ B ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของสารเชิงซ้อนทางภูมิคุ้มกัน ในโรคเซลิแอค ดูเหมือนว่าเซลล์ B ที่จดจำทิชชูทรานส์กลูตามีนจะได้รับความช่วยเหลือจากเซลล์ T ที่จดจำกลูเตน
• การป้อนกลับที่ผิดปกติผ่านตัวรับเซลล์ B – ลักษณะเด่นของโรคภูมิต้านตนเองในมนุษย์คือ โรคนี้มักจำกัดอยู่เฉพาะกลุ่มแอนติเจนขนาดเล็ก ซึ่งหลายชนิดมีบทบาทในการส่งสัญญาณในระบบภูมิคุ้มกัน (DNA, C1q, IgGFc, Ro, ตัวรับ Con. A, ตัวรับ Peanut agglutinin (PNAR)) ข้อเท็จจริงนี้ทำให้เกิดแนวคิดที่ว่า ภาวะภูมิต้านตนเองที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ อาจเกิดขึ้นเมื่อการจับกันของแอนติบอดีกับแอนติเจนบางชนิด นำไปสู่การส่งสัญญาณที่ผิดปกติกลับไปยังเซลล์ B ต้นกำเนิดผ่านลิแกนด์ที่อยู่บนเยื่อหุ้มเซลล์ ลิแกนด์เหล่านี้ได้แก่ ตัวรับเซลล์ B (สำหรับแอนติเจน), ตัวรับ IgG Fc, CD21 ซึ่งจับกับคอมพลีเมนต์ C3d, ตัวรับ Toll-like receptors 9 และ 7 (ซึ่งสามารถจับกับ DNA และนิวคลีโอโปรตีน) และ PNAR นอกจากนี้ ยังสามารถจินตนาการถึงการกระตุ้น B เซลล์ที่ผิดปกติทางอ้อมเพิ่มเติมได้ด้วยออโตแอนติบอดีต่อตัวรับอะเซทิลโคลีน (บนเซลล์ไมออยด์ของต่อมไทมัส) และฮอร์โมนและโปรตีนที่จับกับฮอร์โมน ร่วมกับแนวคิดเรื่องความไม่สอดคล้องกันระหว่าง T-cell และ B-cell แนวคิดนี้ก่อให้เกิดพื้นฐานของสมมติฐานเกี่ยวกับเซลล์ B ที่มีปฏิกิริยาต่อตนเองที่ดำรงอยู่ต่อไป^{[ 31 ]}เซลล์ B ที่มีปฏิกิริยาต่อตนเองในภาวะภูมิคุ้มกันต่อตนเองที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติถือว่าอยู่รอดได้เนื่องจากการบิดเบือนทั้งเส้นทางช่วยเหลือของ T cell และสัญญาณป้อนกลับผ่านตัวรับ B cell จึงเอาชนะสัญญาณเชิงลบที่รับผิดชอบต่อความทนทานต่อตนเองของ B cell โดยไม่จำเป็นต้องสูญเสียความทนทานต่อตนเองของ T cell
• การเลียนแบบโมเลกุล –แอนติเจน จากภายนอก อาจมีโครงสร้างคล้ายคลึงกับแอนติเจนของโฮสต์บางชนิด ดังนั้น แอนติบอดีใดๆ ที่สร้างขึ้นต่อต้านแอนติเจนนี้ (ซึ่งเลียนแบบแอนติเจนของตนเอง) ก็สามารถจับกับแอนติเจนของโฮสต์และกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันได้ในทางทฤษฎี แนวคิดเรื่องการเลียนแบบโมเลกุลเกิดขึ้นในบริบทของไข้รูมาติกซึ่งเกิดจากการติดเชื้อแบคทีเรียกลุ่ม A เบต้า-ฮีโมไลติกสเต รปโต ค็อกคัส แม้ว่าไข้รูมาติกจะถูกกล่าวถึงว่าเป็นผลมาจากการเลียนแบบโมเลกุลมานานกว่าครึ่งศตวรรษแล้ว แต่ก็ยังไม่มีการระบุแอนติเจนอย่างเป็นทางการ (หากมีก็มีการเสนอแอนติเจนมากเกินไป) ยิ่งไปกว่านั้น การกระจายตัวของโรคในเนื้อเยื่อที่ซับซ้อน (หัวใจ ข้อต่อ ผิวหนัง ปมประสาทฐาน) ขัดแย้งกับความเป็นไปได้ที่โรคจะมีแอนติเจนเฉพาะที่หัวใจ จึงยังคงเป็นไปได้ว่าโรคนี้เกิดจากปฏิกิริยาที่ผิดปกติระหว่างสารเชิงซ้อนทางภูมิคุ้มกัน ส่วนประกอบของคอมพลีเมนต์ และเยื่อบุผนังหลอดเลือด เป็นต้น
• ปฏิกิริยาข้ามไอดีโอไทป์ – ไอ ดีโอไทป์เป็นอีพิโทปแอนติเจนที่พบในส่วนที่จับกับแอนติเจน (Fab) ของโมเลกุลอิมมูโนโกลบูลิน พล็อตซ์และโอลด์สโตนได้นำเสนอหลักฐานว่าภาวะภูมิคุ้มกันทำลายตนเองสามารถเกิดขึ้นได้จากปฏิกิริยาข้ามระหว่างไอดีโอไทป์บนแอนติบอดีต้านไวรัสและตัวรับเซลล์โฮสต์สำหรับไวรัสที่เกี่ยวข้อง ในกรณีนี้ ตัวรับเซลล์โฮสต์ถูกมองว่าเป็นภาพภายในของไวรัส และแอนติบอดีต่อไอดีโอไทป์สามารถทำปฏิกิริยากับเซลล์โฮสต์ได้
• การทำงานผิดปกติของไซโตไคน์ – เมื่อไม่นานมานี้ ไซโตไคน์ถูกแบ่งออกเป็นสองกลุ่มตามประชากรของเซลล์ที่พวกมันส่งเสริมการทำงาน ได้แก่ เซลล์ทีช่วยชนิดที่ 1 หรือชนิดที่ 2 ไซโตไคน์กลุ่มที่สอง ซึ่งรวมถึง IL-4, IL-10 และTGF-β (เป็นต้น) ดูเหมือนจะมีบทบาทในการป้องกันการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ก่อให้เกิดการอักเสบมากเกินไป
• การตายของเซลล์เดนไดรติก – เซลล์ระบบภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าเซลล์เดนไดรติกจะนำเสนอแอนติเจนให้กับลิมโฟไซต์ ที่ทำงานอยู่ เซลล์เดนไดรติกที่บกพร่องในการตายของเซลล์อาจนำไปสู่การกระตุ้นลิมโฟไซต์ทั่วร่างกายที่ไม่เหมาะสมและส่งผลให้ความทนทานต่อตนเองลดลง^{[ 32 ]}
• การแพร่กระจายของเอพิโทปหรือการเปลี่ยนแปลงของเอพิโทป – เมื่อปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันเปลี่ยนจากการกำหนดเป้าหมายเอพิโทป หลัก ไปเป็นการกำหนดเป้าหมายเอพิโทปอื่นๆ ด้วย^{[ 33 ]}ในทางตรงกันข้ามกับการเลียนแบบโมเลกุล เอพิโทปอื่นๆ ไม่จำเป็นต้องมีโครงสร้างคล้ายกับเอพิโทปหลัก
• การดัดแปลงเอพิโทปหรือการเปิดเผยเอพิโทปแบบซ่อนเร้น – กลไกของโรคภูมิต้านตนเองนี้มีความพิเศษตรงที่ไม่ได้เกิดจากความบกพร่องในระบบเม็ดเลือด แต่โรคเกิดจากการเปิดเผยพันธะ N-ไกลแคน (พอลิแซ็กคาไรด์) แบบซ่อนเร้นซึ่งพบได้ทั่วไปในยูคาริโอตและโปรคาริโอตระดับต่ำบนไกลโคโปรตีนของเซลล์และอวัยวะที่ไม่ใช่เม็ดเลือดของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม^{[ 34 ]} การเปิดเผยไกลแคนดั้งเดิมทางวิวัฒนาการนี้จะกระตุ้นตัวรับ เซลล์ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด ของสัตว์ เลี้ยงลูกด้วยนมอย่างน้อยหนึ่งตัวเพื่อเหนี่ยวนำให้เกิดภาวะอักเสบเรื้อรังที่ไม่ติดเชื้อ ในกรณีที่มีความเสียหายของเซลล์เรื้อรังและอักเสบ ระบบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวจะถูกดึงเข้ามา และความทนทานต่อตนเองจะสูญเสียไปพร้อมกับการผลิตแอนติบอดีต่อต้านตนเองที่เพิ่มขึ้น ในรูปแบบของโรคนี้ การขาดลิมโฟไซต์สามารถเร่งความเสียหายของอวัยวะ และการให้ IgG ทางหลอดเลือดดำสามารถรักษาได้ แม้ว่ากลไกการเกิดโรคภูมิต้านตนเองนี้อาจเป็นสาเหตุของโรคเสื่อมต่างๆ แต่ในปัจจุบันยังไม่มีวิธีการวินิจฉัยกลไกการเกิดโรคนี้ ดังนั้นบทบาทของมันในโรคภูมิต้านตนเองในมนุษย์จึงยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด

บทบาทของเซลล์ควบคุมภูมิคุ้มกันชนิดพิเศษ เช่นเซลล์ T ควบคุม (regulatory T cells) , เซลล์ NKTและเซลล์ T γδในการเกิดโรคภูมิต้านตนเองกำลังอยู่ระหว่างการศึกษา

โรคภูมิต้านตนเองสามารถแบ่งออกได้เป็นโรคภูมิต้านตนเองแบบทั่วร่างกาย และโรคภูมิต้านตนเองเฉพาะอวัยวะหรือเฉพาะที่ ขึ้นอยู่กับลักษณะทางคลินิกและพยาธิวิทยาหลักของแต่ละโรค

• โรคภูมิต้านตนเองแบบทั่วร่างกายได้แก่โรคเซลิแอคโรคลูปัสอีริธีมาโตซัส กลุ่มอาการโจเกรนโรคหนังแข็งโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคหลอดเลือด อักเสบจากไครโอโกลบูลิ นโรคผิวหนังอักเสบจากกล้ามเนื้อ และอื่นๆ อีกมากมาย โรคเหล่านี้มักเกี่ยวข้องกับแอนติบอดีต่อต้านแอนติเจนที่ไม่จำเพาะต่อเนื้อเยื่อ ดังนั้น แม้ว่าโรคกล้ามเนื้ออักเสบ หลายส่วน จะมีลักษณะเฉพาะต่อเนื้อเยื่อมากหรือน้อย แต่ก็อาจถูกรวมอยู่ในกลุ่มนี้ได้ เนื่องจากแอนติเจนต่อต้านตนเองมักเป็นเอนไซม์ t-RNA synthetase ที่พบได้ทั่วไป
• กลุ่มอาการ เฉพาะที่ซึ่งส่งผลกระทบต่ออวัยวะหรือเนื้อเยื่อเฉพาะส่วน:
  • ระบบต่อมไร้ท่อ: โรคเบาหวานชนิดที่ 1 , โรคต่อมไทรอยด์อักเสบเรื้อรัง (ฮาชิโมโตะ) , โรคแอดดิสัน
  • ระบบทางเดินอาหาร: โรคโลหิตจางชนิดร้ายแรง
  • โรคผิวหนัง: โรคเพมฟิกัส วัลกา ริส , โรคด่างขาว
  • ระบบโลหิตวิทยา: โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกจากภูมิคุ้มกันตนเอง , โรคเกล็ดเลือดต่ำชนิดไม่ทราบสาเหตุ
  • โรคทางระบบประสาท: โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง , โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง , โรคสมองอักเสบจากภูมิคุ้มกันตนเอง , โรคเสียการทรงตัวจากกลูเตน

การใช้แผนการจำแนกประเภทแบบดั้งเดิม "เฉพาะอวัยวะ" และ "ไม่เฉพาะอวัยวะ" ทำให้โรคหลายชนิดถูกรวมไว้ด้วยกันภายใต้ร่มเงาของโรคภูมิต้านตนเอง อย่างไรก็ตาม ความผิดปกติของการอักเสบเรื้อรังในมนุษย์หลายชนิดขาดความสัมพันธ์ที่ชัดเจนของพยาธิวิทยาภูมิคุ้มกันที่ขับเคลื่อนโดยเซลล์ B และ T ในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา มีการยืนยันอย่างแน่ชัดแล้วว่า "การอักเสบของเนื้อเยื่อต่อต้านตนเอง " ไม่จำเป็นต้องอาศัยการตอบสนองของเซลล์ T และ B ที่ผิดปกติ^{[ 35 ]}

สิ่งนี้นำไปสู่ข้อเสนอเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าควรพิจารณาสเปกตรัมของภูมิคุ้มกันตนเองตาม "ความต่อเนื่องของโรคทางภูมิคุ้มกัน" โดยมีโรคภูมิคุ้มกันตนเองแบบคลาสสิกอยู่ที่ปลายด้านหนึ่ง และโรคที่เกิดจากระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดอยู่ที่ปลายอีกด้านหนึ่ง ภายในแผนผังนี้ สามารถรวมสเปกตรัมทั้งหมดของภูมิคุ้มกันตนเองได้ โรคภูมิคุ้มกันตนเองทั่วไปในมนุษย์หลายโรคสามารถมองเห็นได้ว่ามีพยาธิสภาพทางภูมิคุ้มกันที่เกิดจากระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดอย่างมีนัยสำคัญโดยใช้แผนผังใหม่นี้ แผนผังการจำแนกประเภทใหม่นี้มีนัยสำคัญต่อการทำความเข้าใจกลไกของโรคและการพัฒนาการรักษา^{[ 35 ]}

การวินิจฉัยโรคภูมิต้านตนเองส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับประวัติและการตรวจร่างกายของผู้ป่วยอย่างแม่นยำ และการสงสัยในระดับสูงเมื่อพบความผิดปกติบางอย่างในการตรวจทางห้องปฏิบัติการทั่วไป (เช่นโปรตีนซี-รีแอคทีฟ สูงขึ้น )

ในโรคที่ส่งผลต่อระบบต่างๆ ในร่างกายหลายชนิด สามารถใช้ การตรวจทางซีรั่มวิทยาเพื่อตรวจหา แอนติบอดีจำเพาะ ได้ ส่วนโรคที่เกิดขึ้นเฉพาะที่นั้น การวินิจฉัยที่ดีที่สุดคือการตรวจด้วยวิธี อิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์จากชิ้นเนื้อตัวอย่าง

แอนติบอดีต่อต้านตนเองถูกนำมาใช้ในการวินิจฉัยโรคภูมิต้านตนเองหลายชนิด โดยจะวัดระดับแอนติบอดีต่อต้านตนเองเพื่อประเมินความคืบหน้าของโรค

การรักษาโรคภูมิต้านตนเองแบบดั้งเดิมมักเป็นการกดภูมิคุ้มกันต้านการอักเสบหรือบรรเทาอาการ [ ^{12 ] การ}จัดการการอักเสบเป็นสิ่งสำคัญในโรคภูมิต้านตนเอง^{[ 36 ]}การรักษาที่ไม่เกี่ยวกับภูมิคุ้มกัน เช่น การทดแทนฮอร์โมนในโรคต่อมไทรอยด์อักเสบฮาชิโมโตะหรือโรคเบาหวานชนิดที่ 1 จะรักษาผลลัพธ์ของการตอบสนองที่ทำลายตนเอง ดังนั้นจึงเป็นการรักษาแบบบรรเทาอาการ การควบคุมอาหารช่วยลดความรุนแรงของโรคเซลิแอค การรักษาด้วยสเตียรอยด์หรือ NSAID ช่วยลดอาการอักเสบของโรคหลายชนิดIVIGใช้สำหรับCIDPและGBS การรักษา ด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดเฉพาะเช่น สารต้าน TNFα (เช่นetanercept ) สารลดจำนวนเซลล์ B rituximabสารต้านตัวรับ IL-6 tocilizumabและสารปิดกั้นการกระตุ้นร่วมabataceptได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประโยชน์ในการรักษาโรคข้อ อักเสบรูมาตอยด์ การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดบางวิธีอาจเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของผลข้างเคียง เช่น ความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ

การบำบัดด้วยพยาธิ เป็นวิธีการทดลองที่เกี่ยวข้องกับการฉีด พยาธิในลำไส้(helminths) เฉพาะชนิดเข้าไปในผู้ป่วย ปัจจุบันมีวิธีการรักษาที่เกี่ยวข้องกันอย่างใกล้ชิดอยู่ 2 วิธี ได้แก่ การฉีด Necator americanus ซึ่งรู้จักกันทั่วไปในชื่อพยาธิปากขอหรือ Trichuris Suis Ova ซึ่งรู้จักกันทั่วไปในชื่อไข่พยาธิแส้หมู^{[ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]}

การฉีดวัคซีนทีเซลล์กำลังอยู่ระหว่างการศึกษาเพื่อเป็นวิธีการรักษาที่เป็นไปได้ในอนาคตสำหรับโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง^{[ 42 ]}

วิตามินดี/แสงแดด

• เนื่องจากเซลล์และเนื้อเยื่อของมนุษย์ส่วนใหญ่มีตัวรับวิตามินดี รวมถึงเซลล์ T และเซลล์ B ระดับวิตามินดีที่เพียงพอจึงสามารถช่วยในการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันได้^{[ 43 ]} วิตามินดีมีบทบาทในการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันโดยการออกฤทธิ์ต่อ  เซลล์ T  และ   เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ^{[ 44 ]}   งานวิจัยแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ระหว่างวิตามินดีในซีรั่มต่ำกับโรคภูมิต้านตนเอง รวมถึงโรค  ปลอกประสาทเสื่อมแข็งโรค  เบาหวานชนิดที่ 1และ  โรคแพ้ภูมิต้านตนเองชนิดลูปัส  (โดยทั่วไปเรียกว่าลูปัส) ^{[ 44 ] [ 45 ] [ 46 ]}   อย่างไรก็ตาม เนื่องจาก  ภาวะไวต่อแสง  เกิดขึ้นในลูปัส ผู้ป่วยจึงควรหลีกเลี่ยงแสงแดด ซึ่งอาจเป็นสาเหตุของการขาดวิตามินดีที่พบในโรคนี้^{[ 44 ] [ 45 ] [ 46 ]} โพลี มอร์ฟิซึม  ใน  ยีน ตัวรับวิตามินดี  มักพบในผู้ที่เป็นโรคภูมิต้านตนเอง ซึ่งเป็นกลไกหนึ่งที่เป็นไปได้สำหรับบทบาทของวิตามินดีในโรคภูมิต้านตนเอง^{[ 44 ] [ 45 ]}  มีหลักฐานที่หลากหลายเกี่ยวกับผลของการเสริมวิตามินดีในโรคเบาหวานประเภทที่ 1 โรคลูปัส และโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง^{[ 44 ] [ 45 ] [ 46 ]} 

กรดไขมันโอเมก้า 3

• การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการบริโภคกรดไขมันโอเมก้า-3 ในปริมาณที่เพียงพอสามารถต่อต้านผลกระทบของกรดอะราคิโดนิก ซึ่งเป็นสาเหตุของอาการของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง การทดลองในมนุษย์และสัตว์แสดงให้เห็นว่าโอเมก้า-3 เป็นวิธีการรักษา ที่มีประสิทธิภาพ สำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคลำไส้อักเสบ โรคหอบหืด และโรคสะเก็ดเงินหลายกรณี^{[ 47 ]}
• แม้ว่าภาวะซึมเศร้าขั้นรุนแรงจะไม่ใช่โรคภูมิต้านตนเองเสมอไป แต่อาการทางสรีรวิทยาบางอย่างมีลักษณะเป็นการอักเสบและภูมิต้านตนเอง โอเมก้า 3 อาจยับยั้งการผลิตอินเตอร์เฟรอนแกมมาและไซโตไคน์อื่นๆ ซึ่งเป็นสาเหตุของอาการทางสรีรวิทยาของภาวะซึมเศร้า นี่อาจเป็นเพราะความไม่สมดุลของกรดไขมันโอเมก้า 3 และโอเมก้า 6 ซึ่งมีผลตรงกันข้าม มีบทบาทสำคัญในสาเหตุของภาวะซึมเศร้าขั้นรุนแรง^{[ 47 ]}

โปรไบโอติกส์/จุลินทรีย์ประจำถิ่น

• แบคทีเรียและจุลินทรีย์หลายชนิดที่มีอยู่ในผลิตภัณฑ์นมหมัก โดยเฉพาะLactobacillus caseiได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อเนื้องอกในหนูและควบคุมการทำงานของภูมิคุ้มกัน ชะลอหรือป้องกันการเกิดโรคเบาหวานชนิดไม่อ้วนได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสายพันธุ์ Shirota ของL. casei (LcS) สายพันธุ์ LcS พบได้ส่วนใหญ่ในโยเกิร์ตและผลิตภัณฑ์ที่คล้ายคลึงกันในยุโรปและญี่ปุ่น และพบได้น้อยในที่อื่นๆ^{[ 48 ]}

สารต้านอนุมูลอิสระ

• มีการตั้งทฤษฎีว่าอนุมูลอิสระมีส่วนทำให้เกิดโรคเบาหวานประเภทที่ 1 ในทารกและเด็กเล็ก ดังนั้นความเสี่ยงจึงอาจลดลงได้ด้วยการบริโภคสารต้านอนุมูลอิสระในปริมาณสูงระหว่างตั้งครรภ์ อย่างไรก็ตาม การศึกษาที่ดำเนินการในโรงพยาบาลแห่งหนึ่งในฟินแลนด์ตั้งแต่ปี 1997 ถึง 2002 สรุปว่าไม่มีความสัมพันธ์ทางสถิติอย่างมีนัยสำคัญระหว่างการบริโภคสารต้านอนุมูลอิสระและความเสี่ยงต่อโรคเบาหวาน^{[ 49 ]}การศึกษานี้เกี่ยวข้องกับการติดตามการบริโภคอาหารผ่านแบบสอบถาม และประมาณการการบริโภคสารต้านอนุมูลอิสระบนพื้นฐานนี้ แทนที่จะใช้การวัดที่แม่นยำหรือการใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร

• โรคภูมิต้านทานตนเอง
• ภูมิคุ้มกันตนเองที่ปกป้องตนเอง
• จิตประสาทภูมิคุ้มกันวิทยา

• สมาคมโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องแห่งอเมริกา: องค์กรไม่แสวงหาผลกำไรที่ให้การสนับสนุน
• เครือข่ายความทนทานต่อภูมิคุ้มกัน: แหล่งข้อมูลที่เน้นการวิจัย
• รางวัลโนเบล – รางวัลโนเบลสาขาสรีรวิทยาหรือการแพทย์ประจำปี 1960 มอบให้แก่ แฟรงค์ เอ็ม. เบอร์เน็ต และ ปีเตอร์ บี. เมดาวาร์ "สำหรับการค้นพบภาวะทนต่อภูมิคุ้มกันที่เกิดขึ้นภายหลัง"
• ฐานข้อมูลและพอร์ทัลการวิเคราะห์ภูมิคุ้มกันวิทยา – แหล่งข้อมูลฐานข้อมูลที่ได้รับการสนับสนุนจาก NIAID ซึ่งรวบรวมข้อมูลอ้างอิงและข้อมูลการทดลองครอบคลุมสาขาภูมิคุ้มกันวิทยาทั้งหมด
• ทำความเข้าใจเกี่ยวกับโรคภูมิต้านตนเอง  - สถาบันโรคข้ออักเสบ โรคกระดูกและกล้ามเนื้อ และโรคผิวหนังแห่งชาติของสหรัฐอเมริกา