อ่าน 5 นาที
บีซีแอล9
โปรตีน B-cell CLL/lymphoma 9 เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน BCL9 [ 5 ] [ 6 ]
บีซีแอล9
| บีซีแอล9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | BCL9 , LGS, B-cell CLL/lymphoma 9, B cell CLL/lymphoma 9, ตัวกระตุ้นการถอดรหัส, ตัวกระตุ้นการถอดรหัส BCL9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 602597 ; เอ็มจีไอ : 1924828 ; โฮโมโลยีน : 3191 ; การ์ดยีน : BCL9 ; OMA : BCL9 - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
โปรตีน B-cell CLL/lymphoma 9เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนBCL9 [ 5 ] [ 6 ]
การทำงาน
BCL9 ร่วมกับยีนพาราล็อก BCL9L (BCL9 like หรือ BCL9.2) ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางถึงบทบาทในฐานะ โคแฟคเตอร์ เบต้า-แค เทนินในการถอดรหัส ซึ่งมีความสำคัญต่อการถอดรหัสยีนเป้าหมายของ Wnt [ 7 ]
งานวิจัยล่าสุดที่ใช้หนู ( Mus musculus ) และปลาซีบราฟิช ( Danio rerio ) เป็นแบบจำลองสิ่งมีชีวิต ได้ระบุบทบาทดั้งเดิมของ BCL9 และBCL9Lว่าเป็นปัจจัยสำคัญที่จำเป็นสำหรับการพัฒนาหัวใจ[ 8 ]งานวิจัยนี้เน้นย้ำถึงลักษณะเฉพาะของเนื้อเยื่อของกลไกการทำงานของ Wnt/β-catenin และชี้ให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงใน BCL9 และ BCL9L ในความผิดปกติของหัวใจแต่กำเนิดในมนุษย์
มีการแสดงให้เห็นว่า BCL9 และBCL9Lมีส่วนร่วมในกลไกโมเลกุลเฉพาะเนื้อเยื่ออื่นๆ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าบทบาทของพวกมันในลำดับการส่งสัญญาณ Wnt เป็นเพียงแง่มุมหนึ่งของกลไกการทำงานของพวกมัน[ 9 ]
โดเมนโฮโมโลยีที่อนุรักษ์ไว้ HD1 ของ BCL9 (และ BCL9L) เพิ่งได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีปฏิสัมพันธ์กับ TBX3 ในบริบทของการเกิดมะเร็งลำไส้ ปฏิสัมพันธ์นี้เป็นตัวกลางในการทำงานของสัญญาณเฉพาะเนื้อเยื่อบางอย่างของโปรตีน[ 10 ]
ความสำคัญทางคลินิก
BCL9 เกี่ยวข้องกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันของเซลล์ Bอาจเป็นเป้าหมายของการย้ายตำแหน่งในมะเร็งเซลล์ B ที่มีความผิดปกติของ 1q21 การแสดงออกมากเกินไปของ BCL9 อาจมีความสำคัญต่อการเกิดโรคในมะเร็งเซลล์ B [ 6 ]
BCL9 และ BCL9L เป็นเป้าหมายทางคลินิกที่มีศักยภาพสำหรับมะเร็งในมนุษย์ ตัวอย่างเช่น การเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนที่พวกมันส่งเสริมนั้นเกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ที่ไม่ดีในมะเร็งลำไส้ใหญ่[ 11 ]
เช่นเดียวกับBCL2 , BCL3 , BCL5, BCL6 , BCL7A และBCL10ยีนนี้มีความสำคัญทางคลินิกในมะเร็งต่อมน้ำเหลือง
ความแปรผันทั่วไปในยีน BCL9 ซึ่งอยู่ในบริเวณส่วนปลาย ก่อให้เกิดความเสี่ยงต่อโรคจิตเภทและอาจเกี่ยวข้องกับโรคอารมณ์สองขั้วและโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรงด้วย[ 12 ]
โปรตีน BCL9 ร่วมกับโปรตีนพาราโลจ BCL9l และPYGO2มีหน้าที่ในไซโตพลาสซึมระหว่างการพัฒนาของฟัน และมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการสร้างเคลือบฟัน หนูที่ขาดทั้ง Pygo1 และ Pygo2 หรือทั้ง Bcl9 และ Bcl9l จะมีฟันเกิดขึ้น ซึ่งกระบวนการนี้ต้องอาศัยการควบคุมการถอดรหัสของ Wnt/β-catenin แต่เคลือบฟันจะมีโครงสร้างที่ไม่เป็นระเบียบและมีธาตุเหล็กน้อยกว่าฟันของหนูควบคุม Bcl9, Bcl9l และ Pygo2 พบได้ในไซโตพลาสซึมของอะเมลโลบลาสต์ ซึ่งเป็นเซลล์ที่หลั่งโปรตีนเคลือบฟัน และอยู่ร่วมกันในเซลล์เหล่านี้กับอะเมลโลเจนิน ซึ่งเป็นส่วนประกอบหลักของเคลือบฟัน ที่ถูกเข้ารหัสโดย ยีน AMELXซึ่งเคยถูกระบุว่าเป็นปัจจัยก่อโรค อะเมล โลเจเนซิส อิมเพอร์เฟคตาในมนุษย์แล้ว Bcl9 มีปฏิสัมพันธ์กับอะเมลโลเจนินและโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการหลั่งสารออกนอกเซลล์และการขนส่งเวสิเคิล ซึ่งบ่งชี้ว่าโปรตีนเหล่านี้มีหน้าที่ในการขนส่งหรือการหลั่งโปรตีนเคลือบฟัน ดังนั้น Bcl9, Bcl9l และ Pygo2 จึงมีหน้าที่ในไซโตพลาสซึมที่แตกต่างจากบทบาทของพวกมันในฐานะโคแฟคเตอร์การถอดรหัสที่อยู่ภายใต้การส่งสัญญาณ Wnt [ 13 ]การค้นพบใหม่นี้อาจช่วยให้เราเข้าใจการรักษาโรคฟันผุ ในมนุษย์ ได้ ดียิ่งขึ้น [ 14 ]
ปัญหาทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้อง
อ่านเพิ่มเติม
- บุสซง-เลอ โกเนียต เอ็ม, ซาโลมอน-เหงียน เอฟ, ดาสตูก เอ็น, มาเร็ก โอ, ลาฟาจ-โปชิตาลอฟ เอ็ม, มอสซิโคนักชี เอ็มเจ และคณะ (ธันวาคม 2542). "การวิเคราะห์การเรืองแสง ในแหล่งกำเนิด ของความผิดปกติของโครโมโซม 1 ในความผิดปกติของเม็ดเลือด: การจัดเรียง DNA ดาวเทียม II และการโยกย้ายที่เกิดซ้ำใหม่" ลูคีเมีย . 13 (12): 1975– 1981. ดอย : 10.1038/sj/leu/2401587 . PMID 10602418 .
- Kramps T, Peter O, Brunner E, Nellen D, Froesch B, Chatterjee S และคณะ (เมษายน 2545) "การส่งสัญญาณ Wnt/wingless ต้องการการชักนำ pygopus เข้าสู่คอมเพล็กซ์ beta-catenin-TCF ในนิวเคลียสโดย BCL9/legless" Cell . 109 ( 1): 47– 60. doi : 10.1016/S0092-8674(02)00679-7 . PMID 11955446 . S2CID 16720801 .
- Knoll A, Dvorák J, Rohrer GA, Cepica S (เมษายน 2545). "การเชื่อมโยงและการทำแผนที่ไซโตเจเนติกของยีน BCL9 บนโครโมโซม 4 ของสุกร" Animal Genetics . 33 (2): 162– 163. doi : 10.1046/j.1365-2052.2002.0831e.x . PMID 12047235 .
- Townsley FM, Thompson B, Bienz M (กุมภาพันธ์ 2547). "สารตกค้างของ Pygopus ที่จำเป็นสำหรับการจับกับ Legless มีความสำคัญต่อการถอดรหัสและการพัฒนา"วารสารเคมีชีวภาพ 279 ( 7): 5177– 5183. doi : 10.1074/jbc.M309722200 . PMID 14612447 .
- Hoffmans R, Basler K (กันยายน 2547). "การระบุและบทบาทในร่างกายของปฏิสัมพันธ์ระหว่างอาร์มาดิลโลและเลกเลส" . การพัฒนา . 131 (17): 4393– 4400. doi : 10.1242/dev.01296 . PMID 15294866 .
- Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D, Elias JE, Villén J, Li J และคณะ (สิงหาคม 2547). "การศึกษาลักษณะเฉพาะของโปรตีนฟอสโฟในนิวเคลียสของเซลล์ HeLa ในวงกว้าง" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (33): 12130– 12135. Bibcode : 2004PNAS..10112130B . doi : 10.1073/ pnas.0404720101 . PMC 514446. PMID 15302935 .
- Sampietro J, Dahlberg CL, Cho US, Hinds TR, Kimelman D, Xu W (ตุลาคม 2549). "โครงสร้างผลึกของสารเชิงซ้อนเบต้า-แคเทนิน/BCL9/Tcf4" . Molecular Cell . 24 (2): 293– 300. doi : 10.1016/j.molcel.2006.09.001 . PMID 17052462 .
- Hoffmans R, Basler K (มกราคม 2550). "BCL9-2 จับกับ Arm/beta-catenin ในลักษณะที่ไม่ขึ้นกับ Tyr142 และต้องการ Pygopus เพื่อการทำงานในการส่งสัญญาณ Wg/Wnt"กลไกการพัฒนา 124 ( 1): 59– 67. doi : 10.1016/j.mod.2006.09.006 . PMID 17113272 . S2CID 17642255 .
ลิงก์ภายนอก
- ตำแหน่งจีโนมของยีน BCL9ในมนุษย์และรายละเอียดของยีนBCL9 ใน UCSC Genome Browser
- ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : O00512 (โปรตีน B-cell CLL/lymphoma 9) ที่PDBe -KB
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ บีซีแอล9
โปรตีน B-cell CLL/lymphoma 9 เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน BCL9 [ 5 ] [ 6 ]
การทำงาน
BCL9 ร่วมกับยีนพาราล็อก BCL9L (BCL9 like หรือ BCL9.2) ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางถึงบทบาทในฐานะ โคแฟคเตอร์ เบต้า-แค เทนินในการถอดรหัส ซึ่งมีความสำคัญต่อการถอดรหัสยีนเป้าหมายของ Wnt [ 7 ]
ความสำคัญทางคลินิก
BCL9 เกี่ยวข้องกับ มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันของเซลล์ B อาจเป็นเป้าหมายของการย้ายตำแหน่งในมะเร็งเซลล์ B ที่มีความผิดปกติของ 1q21 การแสดงออกมากเกินไปของ BCL9 อาจมีความสำคัญต่อการเกิดโรคในมะเร็งเซลล์ B [ 6 ]
ปัญหาทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้อง
กลุ่มอาการขาดหายของยีน 1q21.1 กลุ่มอาการการซ้ำซ้อนของ 1q21.1