อ่าน 6 นาที
เอชดีเอซี8
ฮิ ส โตนดีอะเซทิเลส 8 เป็น เอนไซม์ ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน HDAC8 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
เอชดีเอซี8
| เอชดีเอซี8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | HDAC8 , CDLS5, HD8, HDACL1, MRXS6, RPD3, WTS, CDA07, ฮิสโตนดีอะเซทิเลส 8, KDAC8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 300269 ; เอ็มจีไอ : 1917565 ; โฮโมโลยีน : 41274 ; การ์ดยีน : HDAC8 ; OMA : HDAC8 - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ฮิ สโตนดีอะเซทิเลส 8เป็นเอนไซม์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนHDAC8 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
การทำงาน
ฮิสโตนมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการถอดรหัส การดำเนินไปของวงจร เซลล์และเหตุการณ์การพัฒนา การอะเซทิเลชัน /ดีอะเซทิเลชันของฮิสโตนจะเปลี่ยนแปลง โครงสร้าง ของโครโมโซมและส่งผลต่อ การเข้าถึง DNA ของปัจจัยการถอดรหัสโปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้จัดอยู่ในกลุ่มที่ 1 ของตระกูลฮิสโตนดีอะเซทิเลส/acuc/apha มีกิจกรรมของฮิสโตนดีอะเซทิเลสและยับยั้งการถอดรหัสเมื่อยึดติดกับโปรโมเตอร์[ 7 ]
ฮิสโตนดีอะเซทิเลส 8 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการสร้างรูปร่าง กะโหลกศีรษะ [ 8 ]และการควบคุมการเผาผลาญของคอมเพล็กซ์การถอดรหัสERR-alpha / PGC1-alpha [ 9 ]
ความสำคัญทางคลินิก
HDAC8 มีความเชื่อมโยงกับโรคหลายชนิด โดยเฉพาะมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันและเกี่ยวข้องกับโครงสร้างไซโตสเกเลตันของแอคตินในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบsiRNAที่กำหนดเป้าหมาย HDAC8 แสดงผลต้านมะเร็ง[ 10 ]การยับยั้ง HDAC8 ทำให้เกิดอะพอพโทซิสในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดทีเซลล์[ 11 ]นอกจากนี้ เอนไซม์ HDAC8 ยังมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคเนื้องอกประสาท[ 12 ]ดังนั้นจึงมีความสนใจในการพัฒนาสารยับยั้ง HDAC8 ที่เลือกจำเพาะ[ 13 ] [ 14 ]มีการค้นพบการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรคอย่างน้อย 20 ชนิดในยีนนี้[ 15 ]
ปฏิสัมพันธ์
ดูเพิ่มเติม
อ่านเพิ่มเติม
- Waltregny D, De Leval L, Glénisson W, Ly Tran S, North BJ, Bellahcène A, Weidle U, Verdin E, Castronovo V (2004). "การแสดงออกของฮิสโตนดีอะเซทิเลส 8 ซึ่งเป็นฮิสโตนดีอะเซทิเลสคลาส I ถูกจำกัดเฉพาะเซลล์ที่แสดงการแตกต่างของกล้ามเนื้อเรียบในเนื้อเยื่อมนุษย์ปกติ" Am J Pathol . 165 (2): 553– 64. doi : 10.1016/S0002-9440(10)63320-2 . PMC 1618574. PMID 15277229 .
- Glénisson W, Waltregny D, Tran SL, North BJ, Verdin E, Colige A, Castronovo V (มิถุนายน 2548). "ฮิสโตนดีอะเซทิเลส HDAC8 เชื่อมโยงกับอัลฟา-แอคตินของกล้ามเนื้อเรียบและจำเป็นต่อการหดตัวของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ" . FASEB J . 19 (8): 966– 8. doi : 10.1096/fj.04-2303fje . PMID 15772115 . S2CID 12006005 .
- Wedel T, Van Eys GJ, Waltregny D, Glénisson W, Castronovo V, Vanderwinden JM (2006). "ตัวบ่งชี้กล้ามเนื้อเรียบแบบใหม่เผยให้เห็นความผิดปกติของกล้ามเนื้อลำไส้ในภาวะความผิดปกติของการเคลื่อนไหวของลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่รุนแรง" Neurogastroenterol. Motil . 18 (7): 526– 38. doi : 10.1111/j.1365-2982.2006.00781.x . PMID 16771768 . S2CID 58462 .
- Verdin E, Dequiedt F, Kasler HG (2003). "ฮิสโตนดีอะเซทิเลสคลาส II: ตัวควบคุมอเนกประสงค์" Trends Genet . 19 (5): 286– 93. CiteSeerX 10.1.1.464.415 . doi : 10.1016/S0168-9525(03)00073-8 . PMID 12711221 .
- Hu E, Chen Z, Fredrickson T และคณะ (2000). "การโคลนและลักษณะเฉพาะของฮิสโตนดีอะเซทิเลสคลาส I ของมนุษย์ชนิดใหม่ที่ทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งการถอดรหัส" J. Biol. Chem . 275 (20): 15254– 64. doi : 10.1074/jbc.M908988199 . PMID 10748112 .
- Buggy JJ, Sideris ML, Mak P และคณะ (2001). "การโคลนและลักษณะเฉพาะของฮิสโตนดีอะเซทิเลสของมนุษย์ชนิดใหม่ HDAC8" . Biochem. J . 350 (1): 199– 205. doi : 10.1042/0264-6021:3500199 . PMC 1221242 . PMID 10926844 .
- Amann JM, Nip J, Strom DK และคณะ (2001). "ETO ซึ่งเป็นเป้าหมายของ t(8;21) ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน สร้างการสัมผัสที่แตกต่างกันกับฮิสโตนดีอะเซทิเลสหลายตัวและจับกับ mSin3A ผ่านโดเมนโอลิโกเมอไรเซชัน" . Mol. Cell. Biol . 21 (19): 6470– 83. doi : 10.1128/MCB.21.19.6470-6483.2001 . PMC 99794 . PMID 11533236 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH และคณะ (2003). "การสร้างและการวิเคราะห์เบื้องต้นของลำดับ cDNA ของมนุษย์และหนูที่มีความยาวเต็มมากกว่า 15,000 ลำดับ" Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Durst KL, Lutterbach B, Kummalue T และคณะ (2003). "โปรตีนฟิวชั่น inv(16) เชื่อมโยงกับโคเรเพรสเซอร์ผ่านโดเมนไมโอซินเฮฟวีเชนของกล้ามเนื้อเรียบ" . Mol. Cell. Biol . 23 (2): 607– 19. doi : 10.1128/MCB.23.2.607-619.2003 . PMC 151524 . PMID 12509458 .
- Rodriguez M, Yu X, Chen J, Songyang Z (2004). "ความจำเพาะในการจับฟอสโฟเปปไทด์ของโดเมนปลาย COOH ของ BRCA1 (BRCT)" . J. Biol. Chem . 278 (52): 52914– 8. doi : 10.1074/jbc.C300407200 . PMID 14578343 .
- Johnson JM, Castle J, Garrett-Engele P และคณะ (2004). "การสำรวจการตัดต่อ pre-mRNA ทางเลือกทั่วทั้งจีโนมของมนุษย์ด้วยไมโครอาร์เรย์จุดเชื่อมต่อเอ็กซอน" Science . 302 (5653): 2141– 4. Bibcode : 2003Sci...302.2141J . CiteSeerX 10.1.1.1017.9438 . doi : 10.1126/science.1090100 . PMID 14684825 . S2CID 10007258 .
- Lee H, Rezai-Zadeh N, Seto E (2004). "การควบคุมเชิงลบของกิจกรรมฮิสโตนดีอะเซทิเลส 8 โดยโปรตีนไคเนส A ที่ขึ้นอยู่กับไซคลิก AMP" . Mol. Cell. Biol . 24 (2): 765– 73. doi : 10.1128/MCB.24.2.765-773.2004 . PMC 343812 . PMID 14701748 .
- Vannini A, Volpari C, Filocamo G และคณะ (2004). "โครงสร้างผลึกของฮิสโตนดีอะเซทิเลสที่ขึ้นอยู่กับสังกะสีในยูคาริโอต HDAC8 ของมนุษย์ ที่จับคู่กับสารยับยั้งกรดไฮดรอกซามิก" Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 101 (42): 15064– 9. Bibcode : 2004PNAS..10115064V . doi : 10.1073/pnas.0404603101 . PMC 524051 . PMID 15477595 .
- Waltregny D, North B, Van Mellaert F และคณะ (2005). "การคัดกรองการแสดงออกของฮิสโตนดีอะเซทิเลส (HDAC) ในมะเร็งต่อมลูกหมากของมนุษย์เผยให้เห็นโปรไฟล์ HDAC คลาส I ที่แตกต่างกันระหว่างเซลล์เยื่อบุผิวและเซลล์เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน" European Journal of Histochemistry . 48 (3): 273– 90. PMID 15590418 .
- Waltregny D, Glénisson W, Tran SL และคณะ (2006). "ฮิสโตนดีอะเซทิเลส HDAC8 เชื่อมโยงกับอัลฟา-แอคตินของกล้ามเนื้อเรียบและจำเป็นต่อการหดตัวของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ" . FASEB J . 19 (8): 966– 8. doi : 10.1096/fj.04-2303fje . PMID 15772115 . S2CID 12006005 .
- Gantt SL, Gattis SG, Fierke CA (2006). "กิจกรรมเร่งปฏิกิริยาและการยับยั้งของฮิสโตนดีอะเซทิเลส 8 ของมนุษย์ขึ้นอยู่กับเอกลักษณ์ของไอออนโลหะในบริเวณออกฤทธิ์" ชีวเคมี45 ( 19): 6170– 8. doi : 10.1021/bi060212u . PMID 16681389 .
- Lee H, Sengupta N, Villagra A และคณะ (2006). "Histone deacetylase 8 ปกป้องโปรตีน human ever-shorter telomeres 1B (hEST1B) จากการย่อยสลายโดยยูบิควิติน" . Mol. Cell. Biol . 26 (14): 5259– 69. doi : 10.1128/MCB.01971-05 . PMC 1592721 . PMID 16809764 .
- Vannini A, Volpari C, Gallinari P และคณะ (2007). "การจับซับสเตรตกับฮิสโตนดีอะเซทิเลส ดังที่แสดงโดยโครงสร้างผลึกของคอมเพล็กซ์ HDAC8-ซับสเตรต" EMBO Reports 8 ( 9): 879– 84. doi : 10.1038/sj.embor.7401047 . PMC 1973954 . PMID 17721440 .
- Nakagawa M, Oda Y, Eguchi T และคณะ (2007). "รูปแบบการแสดงออกของฮิสโตนดีอะเซทิเลสคลาส I ในเนื้อเยื่อมะเร็งของมนุษย์" Oncol . Rep . 18 (4): 769– 74. doi : 10.3892/or.18.4.769 . PMID 17786334 .
ลิงก์ภายนอก
- HDAC8+โปรตีน+มนุษย์ ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ เอชดีเอซี8
ฮิ ส โตนดีอะเซทิเลส 8 เป็น เอนไซม์ ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน HDAC8 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
การทำงาน
ฮิสโตน มีบทบาทสำคัญในการ ควบคุมการถอดรหัส การดำเนินไปของวงจร เซลล์ และเหตุการณ์การพัฒนา การอะเซทิ เลชัน /ดีอะเซทิเลชันของฮิสโตนจะเปลี่ยนแปลง โครงสร้าง ของโครโมโซม และส่งผลต่อ การเข้าถึง DNA ของปัจจัยการถอดรหัส โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้จัดอยู่ในกลุ่มที่ 1...
ความสำคัญทางคลินิก
HDAC8 มีความเชื่อมโยงกับโรคหลายชนิด โดยเฉพาะ มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน และเกี่ยวข้องกับโครงสร้างไซโตสเกเลตันของแอคตินในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ siRNA ที่กำหนดเป้าหมาย HDAC8 แสดงผลต้านมะเร็ง [ 10 ] การยับยั้ง HDAC8 ทำให้เกิดอะพอพโทซิสในมะเร็ง...
อ่านเพิ่มเติม
Waltregny D, De Leval L, Glénisson W, Ly Tran S, North BJ, Bellahcène A, Weidle U, Verdin E, Castronovo V (2004).