เอสอาร์รา
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 1XB7 , 2PJL , 3D24 , 3K6P
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	ESRRA , ERR1, ERRa, ERRalpha, ESRL1, NR3B1, ตัวรับที่เกี่ยวข้องกับเอสโตรเจนอัลฟา
รหัสภายนอก	โอมิม : 601998 ; เอ็มจีไอ : 1346831 ; โฮโมโลยีน : 136738 ; GeneCards : ESRRA ; OMA : ESRRA - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 11 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 11q13.1 เริ่ม 64,305,497 bp [ 1 ] จบ 64,316,743 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 19 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 19 A|19 5.08 cM เริ่ม 6,888,345 bp [ 2 ] จบ 6,899,208 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน ยอดหัวใจ เยื่อบุลำไส้ใหญ่ส่วนขวาง กล้ามเนื้อน่อง กล้ามเนื้อต้นขา ห้องหัวใจด้านขวา โพรงหัวใจด้านซ้าย กลีบขวาของตับ เซลล์ท่อตับอ่อน ส่วนของกระเพาะอาหาร ต่อมน้ำลายขนาดเล็ก สูงสุดที่แสดงใน ผนังกั้นระหว่างโพรงหัวใจ กลุ่มเส้นเลือดฝอยของโพรงสมองที่สี่ กล้ามเนื้อต้นขา กระแสการอพยพของส่วนหน้า ถุงน้ำดี ลำไส้เล็กส่วนต้น ลำไส้เล็กส่วนต้น กล้ามเนื้อยืด digitorum longus กล้ามเนื้อไดแกสทริก ลำไส้เล็กส่วนปลาย ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับกับ DNA การจับกับ DNA แบบจำเพาะลำดับ การจับจำเพาะของโดเมนโปรตีน กิจกรรมของปัจจัยถอดรหัสที่จับกับ DNA การจับไอออนสังกะสี กิจกรรมกระตุ้นการถอดรหัสที่จับกับ DNA จำเพาะต่อ RNA polymerase II การจับไอออนโลหะ การจับกับ DNA แบบจำเพาะลำดับของบริเวณควบคุมซิสของ RNA polymerase II กิจกรรมตัวรับฮอร์โมนสเตียรอยด์ กิจกรรมยับยั้งการถอดรหัสโดยการจับกับ DNA จำเพาะต่อ RNA polymerase II กิจกรรมตัวรับนิวเคลียร์ การจับสเตียรอยด์ การจับโปรตีน กิจกรรมของปัจจัยถอดรหัสที่จับกับ DNA จำเพาะต่อ RNA polymerase II ส่วนประกอบของเซลล์ โครงสร้างไซโทสเกเลตันไมโครทิวบูล นิวคลีโอพลาสม์ สะพานเชื่อมระหว่างเซลล์ นิวเคลียส ศูนย์กลางเส้นใย ไซโตพลาซึม กระบวนการทางชีวภาพ การตอบสนองต่อเอสตราไดออล การควบคุมการถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การควบคุมเชิงบวกของการตอบสนองของเซลล์ต่อการกระตุ้นด้วยอินซูลิน การจัดระเบียบของไมโตคอนเดรีย การควบคุมเชิงลบของการถอดรหัสโดย RNA polymerase II การถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การควบคุมการถอดรหัสเชิงบวกโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การพัฒนาของกระดูกอ่อน การควบคุมการเพิ่มจำนวนประชากรเซลล์ การควบคุมการแยกตัวของเซลล์สร้างกระดูก การควบคุมการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ออสทีโอคลาสต์ การควบคุมการสร้างกระดูก การเริ่มต้นการถอดรหัสจากโปรโมเตอร์ของ RNA polymerase II การควบคุมการถอดรหัสในเชิงบวกโดย RNA polymerase II เส้นทางการส่งสัญญาณที่ควบคุมโดยฮอร์โมนสเตียรอยด์ เส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับภายในเซลล์ แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 2101 26379 วงดนตรี ENSG00000173153 ENSMUSG00000024955 ยูนิโปรท พี11474 O08580 RefSeq (mRNA) NM_001282450 NM_001282451 NM_004451 NM_007953 RefSeq (โปรตีน) NP_001269379 NP_001269380 NP_004442 NP_031979 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 11: 64.31 – 64.32 Mb Chr 19: 6.89 – 6.9 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

ตัวรับที่เกี่ยวข้องกับเอสโตรเจนอัลฟา ( ERRα ) หรือที่รู้จักกันในชื่อNR3B1 (กลุ่มย่อยตัวรับนิวเคลียร์ 3 กลุ่ม B สมาชิก 1) เป็นตัวรับนิวเคลียร์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนESRRA (Estrogen Related Receptor Alpha) ^{[ 5 ] [ 6 ]}เดิมที ERRα ถูกโคลนโดยอาศัยความคล้ายคลึงของลำดับดีเอ็นเอกับตัว รับเอ สโตรเจนอัลฟา (ERα, NR3A1 ) ^{[ 6 ]}แต่การทดลองการจับกับลิแกนด์และการถ่ายทอดยีนรายงานในภายหลังแสดงให้เห็นว่าเอสโตรเจนไม่ได้ควบคุม ERRα ^{[ 7 ]}ปัจจุบัน ERRα ถือเป็นตัวรับนิวเคลียร์กำพร้า^{[ 6 ] [ 7 ]}

ERRα มีการกระจายตัวในเนื้อเยื่ออย่างกว้างขวาง แต่มีการแสดงออกมากที่สุดในเนื้อเยื่อที่ใช้กรดไขมันเป็นแหล่งพลังงานเป็นหลัก เช่น^{ไต หัวใจ เนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาล สมองน้อย ลำไส้ และกล้ามเนื้อโครงร่าง [} 8 ] เมื่อเร็วๆนี้ตรวจพบ ERRα ในเนื้อเยื่อเปลือก^ต่อมหมวกไต ปกติ ซึ่งการแสดงออกของมันอาจเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของต่อมหมวกไต โดยมีบทบาทที่เป็นไปได้ในการทำงานของต่อมหมวกไตในทารกในครรภ์ ในการผลิตDHEAS ใน ช่วงวัยเจริญพันธุ์และใน การผลิต สเตียรอยด์ในวัยหลังเจริญพันธุ์/วัยผู้ใหญ่^{[ 9 ]}

โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้คือตัวรับนิวเคลียร์ที่มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับตัวรับเอสโตรเจนผล การศึกษา ทั้งในหลอดทดลองและในร่างกายบ่งชี้ว่า ERRα จำเป็นสำหรับการกระตุ้นยีนไมโทคอนเดรีย รวมถึงการสร้างไมโทคอนเดรียที่เพิ่มขึ้น^{[ 10 ] [ 11 ]}โปรตีนนี้ทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมการถอดรหัสแบบเฉพาะตำแหน่ง (คอนเซนซัส TNAAGGTCA) และยังแสดงให้เห็นว่ามีปฏิสัมพันธ์กับเอสโตรเจนและปัจจัยการถอดรหัสTFIIBโดยการสัมผัสโปรตีนโดยตรง กิจกรรมการจับและการควบคุมของโปรตีนนี้ได้รับการพิสูจน์แล้วในการควบคุมยีนต่างๆ รวมถึงแลคโตเฟอร์ ริน ออสทีโอพอนติน อะซิล โคเอนไซม์เอดีไฮโดรจีเนสสายกลาง ( MCAD ) และยีนตัวรับฮอร์โมนไทรอยด์มีรายงานว่า ERRα สามารถกระตุ้นรีพอร์เตอร์ที่มีองค์ประกอบตอบสนองของสเตียรอยด์เจเนซิสแฟคเตอร์ 1 (SF-1) อันเป็นผลมาจากการทดสอบการถ่ายทอดแบบชั่วคราว^{[ 12 ]}และบทบาทที่เป็นไปได้ของ ERRα ในการสร้างสเตียรอยด์ที่เกี่ยวข้องกับ SF-1 ได้รับการพิสูจน์ในเซลล์ต่อมหมวกไตใน ภายหลัง ^{[ 13 ]}การกระตุ้นการถอดรหัสของCYP17A1และSULT2A1ในต่อมหมวกไตได้รับการเสนอให้เป็นกลไกการทำงานที่อาจอธิบายถึงการเพิ่มขึ้นของระดับ DHEAS ในซีรั่มโดย ERRα ^{[ 13 ]} ERRα ได้รับการเสนอให้ทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นการถอดรหัสของCYP11B1และCYP11B2ซึ่งบ่งชี้ว่าตัวรับนิวเคลียร์นี้อาจจำเป็นสำหรับการผลิตคอร์ติซอลและ อั ^ลโดสเตอโรนในต่อมหมวกไต [ ^{14 ]}

ERRα ควบคุมยีนที่เกี่ยวข้องกับการสร้างไมโทคอนเด รีย ^{[ 15 ]}กลูโคเนโอเจเนซิส [ ^{16 ] ออก ซิเดทีฟฟอสโฟรีเลชัน [ 17 ]}และการเผาผลาญกรดไขมัน^{[ 18 ]}และเทอร์โมเจเนซิสของเนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาล^{[ 19 ] [ 20 ]} เมื่อเร็วๆ นี้ ERRα ได้รับการระบุว่าเป็นตัวควบคุมที่สำคัญของ นาฬิกาชีวภาพ ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม และเส้นทางเอาต์พุตของมันทั้งในระดับการถอดรหัสและระดับสรีรวิทยาควบคุมการแสดงออกของปัจจัยการถอดรหัสที่เกี่ยวข้องกับภาวะ สมดุลของการเผา ผลาญ^{[ 21 ]}มีการแสดงให้เห็นว่า ERRα จำเป็นสำหรับการรักษา ระดับ คอเลสเตอรอลกลูโคสอินซูลินกรดน้ำดีและไตรกลีเซอไรด์ ในแต่ละวัน รวมถึงจังหวะการเคลื่อนไหวในหนู^{[ 21 ]} ERRα เกี่ยวข้องกับการทำงานของไมโตคอนเดรีย แต่การศึกษาที่เกี่ยวข้องกับหนูที่ขาด ERRα ชี้ให้เห็นว่าตัวรับนี้ แม้ว่าจะไม่จำเป็นต่อการทำงานพื้นฐานของเซลล์ แต่ก็จำเป็นอย่างยิ่งที่จะต้องให้พลังงานในระดับที่จำเป็นต่อการตอบสนองต่อการถูกทำร้ายทางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยาในเนื้อเยื่อต่างๆ^{[ 7 ]}การขาดตัวรับนิวเคลียร์ดังกล่าวส่งผลให้การเผาผลาญและการดูดซึมไขมันบกพร่อง^{[ 22 ]}

พบว่าตัวรับเอสโตรเจนอัลฟา (ERα) และตัวรับที่เกี่ยวข้องกับเอสโตรเจนอัลฟา (ERRα) ควบคุมยีนเดียวกันหลายตัว ^{[ 23 ] [ 24 ]}นอกจากนี้ ERRα ยังดูเหมือนจะปรับเปลี่ยนกิจกรรมของ ERα ในเนื้อเยื่อต่างๆ รวมถึงเต้านม มดลูก และกระดูก^{[ 25 ]}

จนถึงปัจจุบันยัง ไม่มีการระบุลิแกนด์ภายใน ของ ERRα ดังนั้น ERRα จึงถูกจัดเป็น ตัวรับกำพร้านอกจากนี้ การศึกษาทางชีวเคมีและโครงสร้างยังบ่งชี้ว่า ERRα ทำงานอย่างต่อเนื่องแม้ไม่มีลิแกนด์^{[ 26 ]}อย่างไรก็ตาม ERRα มีปฏิสัมพันธ์กับโคแอคติเวเตอร์ที่เหนี่ยวนำโดยกระบวนการเมตาบอลิซึมPGC1-αในบริเวณ AF2 ซึ่งบางครั้งเรียกว่า "ลิแกนด์โปรตีน" ของ ERRα

ไอโซฟลาโวนไฟโตเอสโตรเจนเจนิสเตอินและไดดาเซอินเป็นตัวกระตุ้น ERR ที่ไม่จำเพาะเจาะจง^{[ 27 ]}ในขณะที่XCT790ได้รับการระบุว่าเป็นตัวกระตุ้นผกผัน ที่มีศักยภาพและจำเพาะเจาะจง ของ ERRα ^{[ 28 ]} SLU-PP-332เป็นตัวกระตุ้นที่มีศักยภาพของ ERRα ^{[ 29 ]}

เมื่อไม่นานมานี้ พบว่าคอเลสเตอรอลสามารถจับกับและกระตุ้น ERRα ได้ และอาจเป็นลิแกนด์ภายในร่างกาย สำหรับตัวรับ^{[ 30 ]}ยิ่งไปกว่านั้น ผลกระทบของคอเลสเตอรอลสแตตินและบิสฟอสโฟเนตต่อการสร้างออสทีโอคลาสต์ในเนื้อเยื่อกระดูกต้องอาศัย ERRα ดังนั้นการสูญเสียกระดูก ที่เกิดจากคอเลสเตอรอล หรือการป้องกันกระดูก จากบิสฟอสโฟเนต จึงไม่มีในหนูที่ขาด ERRα ^{[ 30 ]} นอกจากนี้ กล้ามเนื้ออ่อน แรง ที่เกี่ยวข้องกับสแตตินและการยับยั้งการหลั่งไซโตไคน์ ที่เกิดจากคอเลสเตอรอล โดยแมโครฟาจจะลดลงเมื่อไม่มีหรือยับยั้ง ERRα ^{[ 30 ]}ด้วยเหตุนี้ การปรับเปลี่ยนสัญญาณ ERRα จึงเป็นตัวกลางสำคัญในการทำงานของสแตติน (โดยการเปลี่ยนแปลงระดับคอเลสเตอรอล) และบิสฟอสโฟเนต^{[ 30 ]}

• ตัวรับที่เกี่ยวข้องกับเอสโตรเจน

• FactorBook ERRA
• ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : P11474 (ตัวรับฮอร์โมนสเตียรอยด์ ERR1) ที่PDBe- KB

บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ