อ่าน 12 นาที
เอชเอส1
ปัจจัยการถอดรหัส HES1 (hairy and enhancer of split-1) เป็นโปรตีนที่ถูกเข้ารหัสโดยยีนHes1 และเป็นโฮโมล็อกของยีน hairy ในDrosophilaใน สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม HES1...
เอชเอส1
| เอชเอส1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | HES1 , HES-1, HHL, HRY, bHLHb39, ปัจจัยการถอดรหัส bHLH ในกลุ่ม hes 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 139605 ; เอ็มจีไอ : 104853 ; โฮโมโลยีน : 38067 ; GeneCards : HES1 ; OMA : HES1 - ออร์โธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ปัจจัยการถอดรหัส HES1 (hairy and enhancer of split-1) เป็นโปรตีนที่ถูกเข้ารหัสโดยยีนHes1 และเป็นโฮโมล็อกของยีน hairy ในDrosophilaใน สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม [ 5 ] [ 6 ] HES1 เป็นหนึ่งในเจ็ดสมาชิกของตระกูลยีน Hes (HES1-7) ยีน Hes เข้ารหัสโปรตีนนิวเคลียร์ที่ยับยั้งการถอดรหัส[ 7 ]
โปรตีนนี้อยู่ใน กลุ่ม ปัจจัยการถอดรหัส แบบเบสิ กเฮลิกซ์-ลูป-เฮลิกซ์ (bHLH) มันเป็นตัวยับยั้งการถอดรหัสของยีนที่ต้องการโปรตีน bHLH สำหรับการถอดรหัส โปรตีนนี้มีโดเมนเบสิกชนิดพิเศษที่มีโปรตีนขัดจังหวะเฮลิกซ์ซึ่งจับกับบริเวณโปรโมเตอร์ N-box แทนที่จะเป็นenhancer box (E-box) แบบ ดั้งเดิม[ 6 ]ในฐานะสมาชิกของกลุ่ม bHLH มันเป็นตัวยับยั้งการถอดรหัสที่มีอิทธิพลต่อการเพิ่มจำนวนและการแบ่งเซลล์ในการเกิดตัวอ่อน [ 7 ] HES1ควบคุมการแสดงออกของตัวเองผ่านวงจรป้อนกลับเชิงลบและแกว่งตัวด้วยคาบเวลาประมาณ 2 ชั่วโมง[ 8 ]
โครงสร้าง
ยีน Hes มีโดเมน อนุรักษ์ 3 โดเมน ที่ทำหน้าที่ควบคุมการถอดรหัส ได้แก่ โดเมน bHLH โดเมน Orangeและโมทีฟ WRPW ยีน Hes แตกต่างจากปัจจัย bHLH อื่นๆ ตรงที่มี กรด อะมิโนโพรลีนอยู่ตรงกลางบริเวณการจับกับ DNA พื้นฐาน โพรลีนนี้ได้รับการเสนอให้ทำให้โปรตีน Hes มีความสามารถในการจับกับ DNA ที่เป็นเอกลักษณ์ ในขณะที่ปัจจัย bHLH ส่วนใหญ่จับกับลำดับคอนเซนซัส E-box (CANNTG) ที่อยู่ในบริเวณโปรโมเตอร์ของยีนเป้าหมาย ปัจจัย Hes จะจับกับไซต์ Class C หรือ N box (CACNAG) ได้ดีกว่า[ 7 ]โดเมน Orange ทำหน้าที่ควบคุมการเลือกคู่หูเฮเทอโรไดเมอร์ bHLH [ 9 ]โดเมน WRPW ที่ปลาย C-terminusจะยับยั้งการถอดรหัส[ 10 ]
ปฏิสัมพันธ์
เช่นเดียวกับโปรตีน HES อื่นๆ Hes1 ได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีปฏิสัมพันธ์กับโครีเพรสเซอร์ที่เข้ารหัสโดยยีน Transducin-like E(spl) (TLE) และยีนที่เกี่ยวข้องกับ Groucho (Grg) ซึ่งทั้งสองเป็นโฮโมล็อกของgroucho ใน Drosophila [ 11 ] เนื่องจาก Groucho ในDrosophilaยับยั้งการถอดรหัสโดยการดึงดูดฮิสโตนดีอะเซทิเลส จึงเป็นไปได้ว่าคอมเพล็กซ์ Hes-Groucho จะปิดกั้นการถอดรหัสอย่างแข็งขันโดยการปิดใช้งานโครมาติน โปรตีน Hes ยังสร้างเฮเทอโรไดเมอร์กับรีเพรสเซอร์ bHLH เช่นHey1และHey2ซึ่งกระบวนการนี้ยังปิดกั้นการถอดรหัสด้วย ปัจจัย Hes ยังสร้างเฮเทอโรไดเมอร์กับตัวกระตุ้น bHLH เช่น E47 หรือที่รู้จักกันในชื่อ Tcfe2a และ Mash1 หรือที่รู้จักกันในชื่อAscl1ซึ่งทั้งสองเป็นโฮโมล็อกของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมของยีน proneural ในDrosophilaคอมเพล็กซ์เฮเทอโรไดเมอร์ E47-Hes และ Mash1-Hes ไม่สามารถจับกับ DNA ได้ ดังนั้นจึงยับยั้งการถอดรหัส[ 7 ] Hes1 ยังมีปฏิสัมพันธ์กับTLE2 [ 12 ]และSirtuin 1 [ 13 ]
HES1 และสเต็มเซลล์
HES1 มีอิทธิพลต่อการรักษาสภาพของเซลล์ต้นกำเนิดและเซลล์บรรพบุรุษ บางชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง HES1 มีอิทธิพลต่อจังหวะเวลาของการเปลี่ยนแปลงไปเป็นเซลล์ชนิดอื่นโดยการยับยั้งตัวกระตุ้น bHLH และกำหนดชะตากรรมของเซลล์แบบไบนารี มีการแสดงให้เห็นว่า HES1 มีบทบาทสำคัญทั้งในระบบประสาทและ ระบบ ย่อยอาหารโดย HES1 มีอิทธิพลต่อระบบทั้งสองนี้บางส่วนผ่านทางวิถีการส่งสัญญาณ Notch
การพัฒนาของระบบประสาท
HES1 แสดงออกในทั้งเซลล์เยื่อบุประสาทและเซลล์เรเดียลไกลอัลซึ่งทั้งสองเป็นเซลล์ต้นกำเนิดประสาท การแสดงออกของ Hes1พร้อมกับการแสดงออกของHes5ครอบคลุมส่วนใหญ่ของตัวอ่อนที่กำลังพัฒนาในวันที่ 10.5 ของตัวอ่อน[ 14 ]หลังจากนั้น การแสดงออกของHes1จะจำกัดอยู่ที่บริเวณใต้โพรงสมองในหนูที่ขาด HES1 (KO) Mash1 จะถูกควบคุมเพิ่มขึ้นเพื่อชดเชย และการสร้างเซลล์ประสาทจะเร่งขึ้น อันที่จริง หากการแสดงออกของ ยีน Hes1 , Hes3และHes5ถูกยับยั้ง การแสดงออกของยีนโปรนิวรัลจะเพิ่มขึ้น และในขณะที่การสร้างเซลล์ประสาทเร่งขึ้น เซลล์ต้นกำเนิดประสาทจะหมดไปก่อนวัยอันควร ในทางตรงกันข้าม หากยีน HES เหล่านี้แสดงออกมากเกินไป การสร้างเซลล์ประสาทจะถูกยับยั้ง[ 15 ]ดังนั้น ยีน HES1 จึงมีส่วนเกี่ยวข้องกับการบำรุงรักษา ไม่ใช่การสร้างเซลล์ต้นกำเนิดประสาท
นอกจากนี้ HES1 ยังสามารถชี้นำเซลล์ต้นกำเนิดประสาทไปตามเส้นทางการแตกต่างของเซลล์ได้ 2 เส้นทาง HES1 สามารถรักษาเซลล์ต้นกำเนิดประสาทที่แสดงออกPax6 ไว้ได้ แต่จะนำเซลล์ที่ไม่มี Pax6 ไปสู่ชะตากรรมการแตกต่างของเซลล์แอสโทรไซต์[ 16 ] การดัดแปลง ทางพันธุกรรมเช่นการเมทิลเลชั่นของ DNAก็มีอิทธิพลต่อความสามารถของ HES1 ในการชี้นำการแตกต่างของเซลล์เช่นกัน การกำจัดเมทิลเลชั่นของตำแหน่งเป้าหมายของ HES1 ในบริเวณโปรโมเตอร์ของยีนเฉพาะแอสโทรไซต์จะเร่งการแตกต่างของเซลล์แอสโทรไซต์[ 15 ]ลักษณะการแกว่งของการแสดงออกของHes1มีบทบาทในการกำหนดชะตากรรมการแตกต่างของเซลล์เช่นกัน เซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนที่มี HES1 สูงที่ได้รับสัญญาณการแตกต่างของเซลล์มักจะเลือกชะตากรรมของเนื้อเยื่อมีโซเดอร์ม ในขณะที่เซลล์ที่มี HES1 ต่ำที่ได้รับสัญญาณการแตกต่างของเซลล์จะแตกต่างไปเป็นเซลล์ประสาท ผลลัพธ์เหล่านี้ได้รับการยืนยันโดยใช้PCR เชิงปริมาณซึ่งแสดงให้เห็นว่าเซลล์ที่มี HES1 สูงแสดงระดับการแสดงออกของBrachyuryและFgf5 สูง (ซึ่งทั้งสองชนิดแสดงออกในระดับสูงในเซลล์ประเภทเมโซเดอร์มัล) โดยมีระดับการแสดงออกของยีนในเซลล์ประสาท เช่นNestinในระดับที่ค่อนข้างต่ำ ในทางตรงกันข้าม เซลล์ที่มี HES1 ต่ำแสดงระดับการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการเหนี่ยวนำประสาทในระดับสูง และระดับการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการสร้างความแตกต่างของเมโซเดอร์มัล ในระดับต่ำ [ 17 ]ระดับ HES1 ที่เปลี่ยนแปลงยังช่วยรักษาเซลล์ต้นกำเนิดประสาทโดยการควบคุมการแกว่งของ Neurogenin2 (Ngn2) และ Dll1 [ 18 ] ระดับ Hes1ผันผวนด้วยความถี่ที่แตกต่างกันในส่วนต่างๆ ของระบบประสาทส่วนกลาง: HES1แสดงออกอย่างต่อเนื่องในระดับสูงที่ขอบเขต แต่ผันผวนในส่วนต่างๆ ซึ่งบ่งชี้ว่าระดับ HES1 ที่สลับกันอาจกระตุ้นให้เกิดความแตกต่างในลักษณะเฉพาะระหว่างองค์ประกอบทางกายวิภาคของระบบประสาทส่วนกลาง[ 7 ]
ปฏิสัมพันธ์กับเส้นทางน็อตช์
HES1 ยังมีบทบาทสำคัญในเส้นทางการส่งสัญญาณ Notchอีก ด้วย [ 19 ]ในกรณีที่ไม่มีการส่งสัญญาณ Notch, RBPJจะยับยั้งการแสดงออกของ HES1 อย่างไรก็ตาม หลังจากที่สัญญาณ Notch ได้รับการประมวลผลภายในเซลล์แล้ว เยื่อหุ้มเซลล์จะปล่อยโดเมนภายในเซลล์ของ Notch ซึ่งจะเคลื่อนไปยังนิวเคลียสและจับกับ RBPJ การจับกันนี้ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง ซึ่งนำไปสู่การแยกตัวของโครีเพรสเซอร์และทำให้โคแอคติเวเตอร์สามารถจับกันได้ จากนั้นคอมเพล็กซ์กระตุ้นใหม่จะกระตุ้นการแสดงออกของ HES1 การส่งสัญญาณ Notch จะกระตุ้นการแสดงออกของ HES1 มีการแสดงให้เห็นว่า HES1 กำหนดเป้าหมายอย่างน้อยลิแกนด์ Notch ได้แก่Dll1 , Jagged1 (Jag1)และ Neurogenin-2 [ 15 ] , [ 17 ] Dll1เช่นเดียวกับลิแกนด์ Notch อื่นๆ ได้รับการแสดงให้เห็นว่าสามารถกระตุ้นการสร้างความแตกต่างของเซลล์ประสาท และการจับกันของ HES1 กับ Dll1 จะขัดขวางการสร้างความแตกต่างของเซลล์ประสาทและนำไปสู่การรักษาเซลล์ต้นกำเนิดประสาทและเซลล์ต้นกำเนิดประสาท[ 20 ]การส่งสัญญาณ Notch ยังเกิดขึ้นในเซลล์คริปต์ของลำไส้ Notch ที่ถูกกระตุ้นมากเกินไปทำให้จำนวนเซลล์หลั่งสารลดลง (เช่นเซลล์โกเบล็ตเซลล์เอ็นเทอโรเอนโดครีนและเซลล์พาเนธ ) การลบเส้นทาง Notch โดยการกำจัดตัวควบคุมการแสดงออกของ Notch คือRbpsuhทำให้เกิดการผลิตเซลล์โกเบล็ตเกือบทั้งหมด[ 21 ]
ระบบย่อยอาหาร
HES1 ได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีอิทธิพลต่อการตัดสินใจในการแยกตัวของเซลล์ในระบบทางเดินอาหาร ในเซลล์ต้นกำเนิดตับอ่อนการแสดงออกของ HES1 ยับยั้งการแสดงออกของPtf1aซึ่งควบคุมการแยกตัวของเซลล์ต่อมไร้ท่อ และNgn3ซึ่งขับเคลื่อนการแยกตัวของเซลล์ต่อมไร้ท่อที่จะก่อตัวเป็นเกาะลังเกอร์ฮันส์ [ 7 ] การขาดHes1ในลำไส้ที่กำลังพัฒนาของหนูส่งเสริมการเพิ่มขึ้นของMath1 (โปรตีนที่จำเป็นสำหรับการผลิตเซลล์หลั่งในลำไส้) ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของเซลล์โกเบล็ต เซลล์เอ็นเทอโรเอนโดครีน และเซลล์พาเนธ เมื่อHes1ถูกลบในหนูและปลาซีบราฟิช จะมีการสร้างเซลล์โกเบล็ตและเซลล์เอ็นเทอโรเอนโดครีนส่วนเกิน ในขณะที่มีการสร้างเซลล์เอ็นเทอโรไซต์เพียงเล็กน้อย[ 7 ] , [ 21 ]เซลล์ต้นกำเนิดตับจะแยกตัวเป็นเซลล์สองประเภทที่แตกต่างกัน ได้แก่เซลล์ตับและเซลล์เยื่อบุทางเดินน้ำดีเมื่อ การแสดงออกของ Hes1ต่ำ เซลล์ตับจะก่อตัวตามปกติ แต่ท่อน้ำดีจะหายไปโดยสิ้นเชิง[ 22 ]ฟีโนไทป์นี้คล้ายกับกลุ่มอาการ Alagilleซึ่งมีลักษณะเด่นคือการกลายพันธุ์ในJagged1ดังนั้น ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง Hes-Notch จึงมีบทบาทในการพัฒนาอวัยวะย่อยอาหารด้วย
อ่านเพิ่มเติม
- Takebayashi K, Sasai Y, Sakai Y, Watanabe T, Nakanishi S, Kageyama R (1994). "โครงสร้าง ตำแหน่งโครโมโซม และการวิเคราะห์โปรโมเตอร์ของยีนที่เข้ารหัสปัจจัยเฮลิกซ์-ลูป-เฮลิกซ์ HES-1 ของหนู การควบคุมตนเองเชิงลบผ่านองค์ประกอบ N box หลายตัว" . J. Biol. Chem . 269 (7): 5150– 6. doi : 10.1016/S0021-9258(17)37668-8 . PMID 7906273 .
- Grbavec D, Stifani S (1996). "ปฏิสัมพันธ์ระดับโมเลกุลระหว่าง TLE1 และโดเมนปลายคาร์บอกซิลของ HES-1 ที่มีโมทีฟ WRPW" Biochem. Biophys. Res. Commun . 223 (3): 701– 5. doi : 10.1006/bbrc.1996.0959 . PMID 8687460 .
- Ström A, Castella P, Rockwood J, Wagner J, Caudy M (1998). "การควบคุมการส่งสัญญาณ NGF โดยการยับยั้งหลังการแปลของ HES-1 ซึ่งเป็นตัวยับยั้งการสร้างความแตกต่างของเซลล์ประสาทแบบเบสิกเฮลิกซ์-ลูป-เฮลิกซ์" Genes Dev . 11 (23): 3168– 81. doi : 10.1101/gad.11.23.3168 . PMC 316755 . PMID 9389649 .
- Votruba M, Payne A, Moore AT, Bhattacharya SS (1998). "ภาวะฝ่อของเส้นประสาทตาแบบเด่น: การแยกและการทำแผนที่ทางพันธุกรรมอย่างละเอียดของยีนผู้สมัคร HRY" Mamm. Genome . 9 (10): 784– 7. doi : 10.1007/s003359900867 . PMID 9745030 . S2CID 25575546 .
- Bae S, Bessho Y, Hojo M, Kageyama R (2000). "ยีน bHLH Hes6 ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง Hes1 ส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของเซลล์ประสาท" Development . 127 (13): 2933– 43. doi : 10.1242/dev.127.13.2933 . PMID 10851137 .
- Yao J, Lai E, Stifani S (2001). "โปรตีน winged-helix brain factor 1 ทำปฏิกิริยากับโปรตีน groucho และ hes เพื่อยับยั้งการถอดรหัส" . Mol. Cell. Biol . 21 (6): 1962– 72. doi : 10.1128/MCB.21.6.1962-1972.2001 . PMC 86788 . PMID 11238932 .
- อิโซ ที, ซาร์โตเรลลี วี, ปัวซาต ซี, อิเอซซี่ เอส, อู๋ เอช, ชุง จี, เคเดส แอล, ฮามาโมริ วาย (2001) HERP ซึ่งเป็นพันธมิตรเฮเทอโรไดเมอร์ตัวใหม่ของ HES/E(spl) ในการส่งสัญญาณ Notch โมล เซลล์ ไบโอล21 (17): 6080– 9. ดอย : 10.1128/MCB.21.17.6080-6089.2001 . พีเอ็มซี 87325 . PMID11486045 .
- Dintilhac A, Bernués J (2002). "HMGB1 มีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนที่ดูเหมือนไม่เกี่ยวข้องกันหลายชนิดโดยการจดจำลำดับกรดอะมิโนสั้นๆ" . J. Biol. Chem . 277 (9): 7021– 8. doi : 10.1074/jbc.M108417200 . hdl : 10261/112516 . PMID 11748221 .
- Jögi A, Persson P, Grynfeld A, Påhlman S, Axelson H (2002). "การปรับเปลี่ยนการก่อตัวของคอมเพล็กซ์การถอดรหัสแบบเฮลิกซ์-ลูป-เฮลิกซ์พื้นฐานโดยโปรตีน Id ระหว่างการแยกความแตกต่างของเซลล์ประสาท" . J. Biol. Chem . 277 (11): 9118– 26. doi : 10.1074/jbc.M107713200 . PMID 11756408 .
- คูนิซาโตะ เอ, ชิบะ เอส, นากากามิ-ยามากูจิ อี, คุมาโนะ เค, ไซโตะ ที, มาสุดะ เอส, ยามากูจิ ที, โอซาวะ เอ็ม, คาเงยามะ อาร์, นากาอุจิ เอช, นิชิคาวะ เอ็ม, ฮิราอิ เอช (2003) "HES-1 ช่วยรักษาเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดบริสุทธิ์ ex vivo และสะสมเซลล์ด้านข้างในร่างกาย " เลือด . 101 (5): 1777– 83. ดอย : 10.1182/blood-2002-07-2051 . PMID 12406868 . S2CID 40234452 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, Derge JG, Klausner RD, Collins FS, วากเนอร์ L, Shenmen CM, Schuler GD, Altschul SF, Zeeberg B, Buetow KH, Schaefer CF, Bhat NK, Hopkins RF, Jordan H, Moore T, Max SI, Wang J, Hsieh F, Diatchenko L, Marusina K, ชาวนา AA, รูบิน GM, Hong L, Stapleton M, Soares MB, Bonaldo MF, Casavant TL, Scheetz TE, Brownstein MJ, Usdin TB, Toshiyuki S, Carninci P, Prange C, Raha SS, Loquellano NA, Peters GJ, Abramson RD, Mullahy SJ, Bosak SA, McEwan PJ, McKernan KJ, Malek JA, Gunaratne PH, Richards S, วอร์ลีย์ เคซี, เฮล เอส, การ์เซีย (สมัครเล่น) Gay LJ, Hulyk SW, Villalon DK, Muzny DM, Sodergren EJ, Lu X, Gibbs RA, Fahey J, Helton E, Ketteman M, Madan A, Rodrigues S, Sanchez A, Whiting M, Madan A, Young AC, Shevchenko Y, Bouffard GG, Blakesley RW, Touchman JW, Green ED, Dickson MC, Rodriguez AC, Grimwood J, Schmutz J, Myers RM, Butterfield YS, Krzywinski MI, Skalska U, Smailus DE, Schnerch A, Schein JE, Jones SJ, Marra MA (2003). "การสร้างและการวิเคราะห์เบื้องต้นของลำดับ cDNA ของมนุษย์และหนูที่มีความยาวเต็มมากกว่า 15,000 ลำดับ" Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Takata T, Ishikawa F (2003). "โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ Sir2 ของมนุษย์ SIRT1 เชื่อมโยงกับตัวยับยั้ง bHLH HES1 และ HEY2 และมีส่วนเกี่ยวข้องในการยับยั้งการถอดรหัสที่เกิดจาก HES1 และ HEY2" Biochem. Biophys. Res. Commun . 301 (1): 250– 7. doi : 10.1016/S0006-291X(02)03020-6 . PMID 12535671 .
- Gratton MO, Torban E, Jasmin SB, Theriault FM, German MS, Stifani S (2003). "Hes6 ส่งเสริมการสร้างเซลล์ประสาทในเปลือกสมองและยับยั้งกิจกรรมการกดการถอดรหัสของ Hes1 ด้วยกลไกหลายประการ" . Mol. Cell. Biol . 23 (19): 6922– 35. doi : 10.1128/MCB.23.19.6922-6935.2003 . PMC 193938 . PMID 12972610 .
- Thomsen JS, Kietz S, Ström A, Gustafsson JA (2004). "HES-1 ยีนเป้าหมายใหม่สำหรับตัวรับอะริลไฮโดรคาร์บอน" Mol . Pharmacol . 65 (1): 165– 71. doi : 10.1124/mol.65.1.165 . PMID 14722248. S2CID 22942120 .
- Kamakura S, Oishi K, Yoshimatsu T, Nakafuku M, Masuyama N, Gotoh Y (2004). "การจับกันของ Hes กับ STAT3 เป็นตัวกลางในการสื่อสารข้ามระหว่างสัญญาณ Notch และ JAK-STAT" Nat. Cell Biol . 6 (6): 547– 54. doi : 10.1038/ncb1138 . PMID 15156153 . S2CID 36887899 .
- Persson P, Stockhausen MT, Påhlman S, Axelson H (2005). "Ubiquilin-1 เป็นโปรตีนเชิงซ้อน HASH-1 ชนิดใหม่ที่ควบคุมระดับของปัจจัยการถอดรหัส bHLH ในเซลล์เนื้องอกประสาทของมนุษย์" Int. J. Oncol . 25 (5): 1213– 21. doi : 10.3892/ijo.25.5.1213 . PMID 15492808 .
- Aguilera C, Hoya-Arias R, Haegeman G, Espinosa L, Bigas A (2004). "การดึงดูด IkappaBalpha ไปยังโปรโมเตอร์ hes1 เกี่ยวข้องกับการยับยั้งการถอดรหัส" Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 101 (47): 16537– 42. Bibcode : 2004PNAS..10116537A . doi : 10.1073/pnas.0404429101 . PMC 534509 . PMID 15536134 .
- Fryer CJ, White JB, Jones KA (2005). "Mastermind recruits CycC:CDK8 to phosphorylate the Notch ICD and coordinate activation with turnover" . Mol. Cell . 16 (4): 509– 20. doi : 10.1016/j.molcel.2004.10.014 . PMID 15546612 .
ลิงก์ภายนอก
- HES1+โปรตีน+มนุษย์ ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ เอชเอส1
ปัจจัยการถอดรหัส HES1 (hairy and enhancer of split-1) เป็นโปรตีนที่ถูกเข้ารหัสโดยยีนHes1 และเป็นโฮโมล็อกของยีน hairy ในDrosophilaใน สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม HES1...
โครงสร้าง
ยีน Hes มี โดเมน อนุรักษ์ 3 โดเมน ที่ทำหน้าที่ควบคุมการถอดรหัส ได้แก่ โดเมน bHLH โดเมน Orange และโมทีฟ WRPW ยีน Hes แตกต่างจากปัจจัย bHLH อื่นๆ ตรงที่มี กรด อะมิโนโพรลีน อยู่ตรงกลางบริเวณการจับกับ DNA พื้นฐาน โพรลีนนี้ได้รับการเสนอให้ทำให้โปรตีน Hes...
ปฏิสัมพันธ์
เช่นเดียวกับโปรตีน HES อื่นๆ Hes1 ได้รับการแสดงให้เห็นว่า มีปฏิสัมพันธ์ กับโครีเพรสเซอร์ที่เข้ารหัสโดยยีน Transducin-like E(spl) (TLE) และยีนที่เกี่ยวข้องกับ Groucho (Grg) ซึ่งทั้งสองเป็นโฮโมล็อกของ groucho ใน Drosophila [ 11 ] เนื่องจาก Groucho ใน Drosophila...
HES1 และสเต็มเซลล์
HES1 มีอิทธิพลต่อการรักษาสภาพของ เซลล์ต้นกำเนิด และ เซลล์บรรพบุรุษ บางชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง HES1 มีอิทธิพลต่อจังหวะเวลาของการเปลี่ยนแปลงไปเป็นเซลล์ชนิดอื่นโดยการยับยั้งตัวกระตุ้น bHLH และกำหนดชะตากรรมของเซลล์แบบไบนารี มีการแสดงให้เห็นว่า HES1...