เอชเอสเอฟ1
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 2LDU , 5D5U , 5D5V
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	HSF1 , HSTF1, ปัจจัยการถอดรหัสความร้อนช็อก 1
รหัสภายนอก	โอมิม : 140580 ; เอ็มจีไอ : 96238 ; โฮโมโลยีน : 74556 ; การ์ดยีน : HSF1 ; OMA : HSF1 - ออร์โธล็อก
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 8 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 8q24.3 เริ่ม 144,291,591 bp [ 1 ] จบ 144,314,720 bp [ 1 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน ยอดหัวใจ อัณฑะซ้าย อัณฑะข้างขวา โพรงหัวใจด้านซ้าย กล้ามเนื้อต้นขา ห้องหัวใจด้านขวา เซลล์สโตรมัลของเยื่อบุโพรงมดลูก กล้ามเนื้อน่อง หลอดเลือดแดงใต้เข่า หลอดเลือดแดงทิเบียล ไม่มีข้อมูล ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ไม่มีข้อมูล
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมของปัจจัยถอดรหัสที่จับกับ DNA การจับโครมาติน กิจกรรมยับยั้งการถอดรหัสโดยการจับกับ DNA จำเพาะต่อ RNA polymerase II การจับโปรตีน การจับกับ DNA แบบจำเพาะลำดับในบริเวณควบคุมการถอดรหัสอินทรอนของ RNA polymerase II การจับกับ DNA สายเดี่ยวแบบจำเพาะลำดับ การจับกับ DNA การจับโปรตีนไคเนส การจับตัวของโปรตีนช็อกความร้อน การจับตัวของโครมาตินกับดีเอ็นเอ การจับโปรตีนที่เหมือนกัน การจับกับ DNA แบบจำเพาะลำดับ การรวมตัวกันเองของโปรตีน กิจกรรมการสร้างเฮเทอโรไดเมอร์ของโปรตีน การจับโปรตีน Hsp90 การจับตัวของปัจจัยการยืดตัวของการแปล การจับโครมาตินแบบจำเพาะต่อโปรโมเตอร์ การจับกับ DNA แบบจำเพาะลำดับของบริเวณควบคุมซิสของ RNA polymerase II กิจกรรมของปัจจัยถอดรหัสที่จับกับ DNA จำเพาะต่อ RNA polymerase II การจับโปรตีนของตระกูล STAT ส่วนประกอบของเซลล์ ไซโตพลาซึม นิวเคลียส ยูโครมาติน เฮเทอโรโครมาติน นิวเคลียส เซนโทรโซม ไซโตซอล องค์กร PML เม็ดความเครียดนิวเคลียร์ ขั้วแกนแบ่งเซลล์ไมโทซิส สารประกอบไรโบโปรตีน โครโมโซม บริเวณเซนโทรเมียร์ ไคเนโตคอร์ แกนหมุน นิวคลีโอพลาสม์ โครโมโซม ศูนย์จัดระเบียบไมโครทูบูล โครงสร้างเซลล์ บริเวณไซโตพลาซึมรอบนิวเคลียส สารประกอบที่มีโปรตีน กระบวนการทางชีวภาพ การตอบสนองด้านการป้องกัน การควบคุมการถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การพัฒนาของรกในระยะตัวอ่อน การถอดรหัส mRNA การพัฒนาตัวอ่อนในครรภ์ การควบคุมเชิงลบของการถอดรหัสโดย RNA polymerase II การตอบสนองต่อความร้อน การแบ่งนิวเคลียสไมโอซิสของเพศหญิง การถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ กระบวนการพัฒนาตัวอ่อนที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ของเพศหญิง การฟอสโฟรีเลชันของโปรตีน การตอบสนองต่อลิโปโพลีแซคคาไรด์ การสร้างสเปิร์ม การควบคุมเชิงบวกของการเจริญเติบโตของสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ การควบคุมเชิงลบของการผลิตปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอก การควบคุมการถอดรหัสในเชิงบวกโดย RNA polymerase II การควบคุมเชิงลบของการเพิ่มจำนวนประชากรเซลล์ การตอบสนองต่อสารประกอบออร์กาโนไนโตรเจน การตอบสนองของเซลล์ต่อลิโปโพลีแซคคาไรด์ การควบคุมการแสดงออกของยีนในเชิงลบ การตอบสนองของเซลล์ต่อสิ่งกระตุ้นจากกรดอะมิโน การตอบสนองของเซลล์ต่อไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ การควบคุมเชิงบวกของการจับไมโครทูบูล การตอบสนองต่อเปปไทด์ การตอบสนองของเซลล์ต่อไนโตรกลีเซอรีน การควบคุมเชิงลบของกระบวนการอะพอพโทซิสของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ การตอบสนองต่อเอสตราไดออล การตอบสนองของเซลล์ต่อสารประกอบอินทรีย์แบบวงแหวน การควบคุมการแสดงออกของยีนในเชิงบวก การควบคุมเชิงบวกของกิจกรรมเอนโดเปปติเดสชนิดซิสเทอีนที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการอะพอพโทซิส การตอบสนองของเซลล์ต่อไอออนโพแทสเซียม การตอบสนองต่อกรดอะมิโน การควบคุมเชิงลบของการประกอบอินคลูชันบอดี้ การควบคุมเชิงบวกของการแตกตัวของดีเอ็นเอในกระบวนการอะพอพโทซิส การตอบสนองของเซลล์ต่อแอล-กลูตามีน การตอบสนองต่อความเครียดทางด้านจิตสังคม การตอบสนองต่อสารประกอบอินทรีย์แบบวงแหวน การควบคุมเชิงลบของการตายของเซลล์ประสาท การตอบสนองต่อสารอาหาร การตอบสนองของเซลล์ต่อแองจิโอเทนซิน การตอบสนองต่อเทสโทสเตอโรน การตอบสนองต่อภาวะขาดออกซิเจนจากความดันบรรยากาศต่ำ การตอบสนองต่อกิจกรรม การตอบสนองของเซลล์ต่อรังสี การตอบสนองของเซลล์ต่อการกระตุ้นด้วยเอสตราไดออล การควบคุมเชิงบวกของการประกอบอินคลูชันบอดี้ MAPK cascade การควบคุมเชิงบวกของการเพิ่มจำนวนประชากรเซลล์ การตอบสนองของเซลล์ต่อความร้อน การตอบสนองต่อโปรตีนที่คลายตัว การควบคุมกิจกรรมการสร้างเฮเทอโรไดเมอร์ของโปรตีน การควบคุมเชิงบวกของวงจรการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส โฮโมโอลิโกเมอไรเซชันของโปรตีน การควบคุมการถอดรหัสเชิงบวกจากโปรโมเตอร์ของ RNA polymerase II เพื่อตอบสนองต่อความเครียดจากความร้อน การรวมตัวเป็นโฮโมไตรเมอร์ของโปรตีน การตอบสนองของเซลล์ต่อไอออนแคดเมียม การตอบสนองของเซลล์ต่อไอออนทองแดง การตอบสนองของเซลล์ต่อรังสีแกมมา การตอบสนองของเซลล์ต่อไดอะไมด์ การควบคุมการตอบสนองของเซลล์ต่อความร้อน การควบคุมเชิงบวกของการเติมหมู่โพลีอะดีนีนใน mRNA การตอบสนองของเซลล์ต่อโซเดียมอาร์เซไนต์ การควบคุมเชิงลบของการซ่อมแซมสายดีเอ็นเอคู่ที่ขาดผ่านการเชื่อมต่อปลายที่ไม่เหมือนกัน การซ่อมแซมดีเอ็นเอ กระบวนการประมวลผล mRNA การตอบสนองของเซลล์ต่อสิ่งกระตุ้นที่ทำให้เกิดความเสียหายต่อดีเอ็นเอ การขนส่ง mRNA การควบคุมเชิงบวกของการฟอสโฟรีเลชันของไทโรซีนในโปรตีน STAT การควบคุมเชิงบวกของการสร้างความร้อนที่เกิดจากความเย็น แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 3297 15499 วงดนตรี ENSG00000185122 ENSG00000284774 ENSMUSG00000022556 ยูนิโปรท Q00613 พี38532 RefSeq (mRNA) NM_005526 NM_008296 RefSeq (โปรตีน) NP_005517 NP_001318081 NP_001318082 NP_001318083 NP_001318143 NP_032322 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 8: 144.29 – 144.31 Mb ไม่มีข้อมูล การค้นหาใน PubMed [ 2 ] [ 3 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

โปรตีนฮีทช็อกแฟคเตอร์ 1 ( HSF 1 ) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนHSF1 ^{[ 4 ]} HSF1 มีการอนุรักษ์สูงในยูคาริโอ ตและเป็นตัวกลางหลักของการตอบสนองการถอดรหัสต่อ ความเครียด จากโปรตีน ที่เป็นพิษ โดยมีบทบาทสำคัญในการควบคุมที่ไม่เกี่ยวข้องกับความเครียด เช่น การพัฒนาและการเผาผลาญ^{[ 5 ]}

โปรตีน HSF1 ของมนุษย์ประกอบด้วยโดเมนหลายส่วนที่ควบคุมการจับและการทำงานของมัน

โดเมน N-terminal ที่มีกรดอะมิโนประมาณ 100 ตัวนี้ถือเป็นบริเวณที่มีการอนุรักษ์สูงที่สุดในตระกูลโปรตีน HSFและประกอบด้วย ลู ปเฮลิกซ์-เทิร์น-เฮลิกซ์ DBD ของโมโนเมอร์ HSF1 แต่ละตัวจะจดจำลำดับ nGAAn บน DNA เป้าหมาย ลำดับที่ซ้ำกันของเพนทาเมอร์ nGAAn ก่อให้เกิดองค์ประกอบช็อกความร้อน (HSEs) สำหรับไตรเมอร์ HSF1 ที่ทำงานอยู่เพื่อจับ^{[ 6 ]}

บริเวณสองแห่งที่รับผิดชอบในการสร้างโอลิโกเมอร์ระหว่างโมโนเมอร์ของ HSF1 คือโดเมนลิวซีนซิปเปอร์ (LZ) 1-3 และ 4 ^{[ 7 ]} (บริเวณเหล่านี้มักถูกเรียกว่า HR-A/B และ HR-C) ^{[ 6 ]} LZ1-3 ตั้งอยู่ถัดจาก DBD ไปทางปลายน้ำ ในขณะที่ LZ4 ตั้งอยู่ระหว่าง RD และ TAD ปลาย C ภายใต้สภาวะที่ไม่เครียด การกระตุ้น HSF1 ที่เกิดขึ้นเองจะถูกควบคุมในเชิงลบโดยปฏิสัมพันธ์ระหว่าง LZ1-3 และ LZ4 เมื่อถูกกระตุ้นด้วยความเครียด บริเวณ LZ1-3 จะแยกตัวออกจากบริเวณ LZ4 และสร้างไตรเมอร์กับโดเมน LZ1-3 อื่นๆ ของ HSF1 เพื่อสร้างคอยล์สามชั้น^{[ 7 ]}

โครงสร้างของ C-terminal RD และ TAD ของ HSF1 ยังไม่ได้รับการไขอย่างชัดเจนเนื่องจากลักษณะที่เป็นพลวัต^{[ 8 ]}อย่างไรก็ตาม เป็นที่ทราบกันว่า RD ตั้งอยู่ระหว่างสองบริเวณของโดเมนโอลิโกเมอไรเซชัน RD ได้รับการแสดงให้เห็นว่าควบคุม TAD ผ่านการควบคุมเชิงลบโดยการยับยั้ง TAD ในกรณีที่ไม่มีความเครียด ซึ่งเป็นบทบาทที่ถูกควบคุมโดยการเหนี่ยวนำผ่านการดัดแปลงหลังการแปล^{[ 6 ] [ 7 ]}

บริเวณปลาย C นี้ครอบคลุมกรดอะมิโน 150 ตัวสุดท้ายของโปรตีน HSF1 และมี TAD 2 ตัว (TAD1 และ TAD2) TAD1 ซึ่งอยู่ที่กรดอะมิโน 401-420 ส่วนใหญ่เป็นไฮโดรโฟบิกและคาดว่าจะอยู่ในโครงสร้างอัลฟาเฮลิกซ์ TAD1 ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีปฏิสัมพันธ์โดยตรงกับ DNA เป้าหมายเพื่อชี้นำการกระตุ้นการถอดรหัสของ HSF1 โครงสร้างของ TAD2 กรดอะมิโน 431-529 ไม่คาดว่าจะเป็นเฮลิกซ์เนื่องจากมีสารตกค้างของโพรลีนนอกเหนือจากไฮโดรโฟบิกและกรด^{[ 6 ]}หน้าที่ของ HSF1 TAD ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่ Hsp70 ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าจับกับโดเมนนี้ ซึ่งอาจอธิบายกลไกที่ Hsp70 ควบคุม HSF1 ในเชิงลบได้^{[ 7 ]}

โปรตีน HSF1 ควบคุม เส้นทาง การตอบสนองต่อความร้อน (HSR) ในมนุษย์โดยทำหน้าที่เป็น ปัจจัยการถอดรหัสหลักสำหรับโปรตีนที่ตอบสนองต่อความร้อน HSR มีบทบาทในการปกป้องโดยทำให้มั่นใจว่าโปรตีนมีการพับและกระจายตัวอย่างเหมาะสมภายในเซลล์ เส้นทางนี้ถูกกระตุ้นไม่เพียงแต่จากความเครียดจากอุณหภูมิเท่านั้น แต่ยังรวมถึงความเครียดอื่นๆ อีกหลายอย่าง เช่น สภาวะขาดออกซิเจนและการสัมผัสกับสารปนเปื้อน^{[ 7 ]} HSF1 กระตุ้นการทำงานของยีนสำหรับโปรตีนที่ปกป้องเซลล์หลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อความร้อน การซ่อมแซมความเสียหายของ DNA และการเผาผลาญ ซึ่งแสดงให้เห็นถึงบทบาทที่หลากหลายของ HSF1 ไม่เพียงแต่ในการตอบสนองต่อความร้อนเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการแก่ชราและโรคต่างๆ ด้วย^{[ 7 ]}

ภายใต้สภาวะที่ไม่เครียด HSF1 จะมีอยู่ในรูปโมโนเมอร์ที่ไม่ทำงานเป็นหลัก ซึ่งกระจายอยู่ทั่วทั้งนิวเคลียสและไซโตพลาสซึม ในรูปแบบโมโนเมอร์ การทำงานของ HSF1 จะถูกยับยั้งโดยการโต้ตอบกับชาเปอโรน เช่น โปรตีนช็อกความร้อนHsp70และHsp90และ TRiC/CCT ^{[ 7 ] [ 9 ]}ในกรณีที่เกิดความเครียดจากโปรตีนที่เป็นพิษ เช่น ช็อกความร้อน ชาเปอโรนเหล่านี้จะถูกปล่อยออกจาก HSF1 เพื่อทำหน้าที่พับโปรตีน ในขณะเดียวกัน การส่งออก HSF1 ไปยังไซโตพลาสซึมจะถูกยับยั้ง การกระทำเหล่านี้ทำให้ HSF1 สามารถรวมตัวเป็นไตรเมอร์และสะสมอยู่ในนิวเคลียสเพื่อกระตุ้นการถอดรหัสของยีนเป้าหมาย^{[ 6 ] [ 7 ] [ 10 ]}

HSF1 เป็นเป้าหมายยาที่มีศักยภาพใน^โรคมะเร็งและโรคโปรตีน^{[ 11} ]

ยีนที่ถูกกระตุ้นโดย HSF1 ภายใต้สภาวะช็อกความร้อนเพิ่งได้รับการแสดงให้เห็นว่าแตกต่างจากยีนที่ถูกกระตุ้นในเซลล์มะเร็งร้าย และแผงยีน HSF1 เฉพาะมะเร็งนี้บ่งชี้ถึงการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีในมะเร็งเต้านม ความสามารถของเซลล์มะเร็งในการใช้ HSF1 ในลักษณะเฉพาะทำให้โปรตีนนี้มีนัยสำคัญทางคลินิกสำหรับการบำบัดและการพยากรณ์โรค^{[ 12 ]}

อย่างไรก็ตาม ในกรณีของโรคที่เกิดจากการพับโปรตีน เช่นโรคฮันติงตัน (HD) การกระตุ้นเส้นทางการตอบสนองต่อความร้อนจะพิสูจน์ได้ว่ามีประโยชน์ ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การใช้เซลล์ที่แสดงการขยายตัวของโพลีกลูตามีนที่พบใน HD ได้แสดงให้เห็นว่าระดับของ HSR และ HSF1 ลดลงหลังจากได้รับความร้อน ความสามารถที่ลดลงของเซลล์ที่เป็นโรคในการตอบสนองต่อความเครียดนี้ช่วยอธิบายความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับโรคบางชนิด^{[ 13 ]}

จากการศึกษาพบว่า HSF1 มีปฏิสัมพันธ์กับ:

CEBPB , ^{[ 14 ]} HSF2 , ^{[ 15 ]} HSPA1A , ^{[ 16 ] [ 17 ]} HSPA4 , ^{[ 18 ] [ 19 ]}โปรตีนช็อกความร้อน 90kDa อัลฟา (ไซโตโซลิก) สมาชิก A1 , ^{[ 20 ] [ 18 ]} NCOA6 , ^{[ 21 ]} RALBP1 ^{[ 20 ]} และSYMPK . ^{[ 22 ]}

• ปัจจัยช็อกความร้อน
• โปรตีนช็อกความร้อน
• ปัจจัยการถอดรหัส

• แฟคทอรบุ๊คHSF1

บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ