ไฮออสไซอะมีน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	อนาสปาซ, เลฟบิด, เลฟซิน
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a684010
ช่องทางการบริหาร ยา	รับประทานทางปากหรือฉีดเข้าเส้นเลือด
รหัส ATC	A03BA03 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) สหรัฐอเมริกา : เฉพาะหมายเลข
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	การจับกับโปรตีน 50%
การเผาผลาญ	ตับ
ครึ่งชีวิตการกำจัด	3–5 ชั่วโมง
การขับถ่าย	ไต
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC ( S )-(1 R ,3 r ,5 S )-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl 3-hydroxy-2-phenylpropanoate
หมายเลข CAS	101-31-5 Y
PubChem CID	154417
ดรักแบงค์	DB00424 Y
เคมสไปเดอร์	10246417 Y
มหาวิทยาลัย	พีเอ็กซ์44เอ็กซ์โอ846เอ็กซ์
เคกก์	D00147
ชอีบี	เชบี:17486 Y
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1697729 N
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID80889335
บัตรข้อมูล ECHA	100.002.667
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 17 H 23 N O 3
มวลโมลาร์	289.375  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม CN3[C@H]1CC[C@@H]3C[C@@H](C1)OC(=O)[C@H](CO)c2ccccc2
อินชิ InChI=1S/C17H23NO3/c1-18-13-7-8-14(18)10-15(9-13)21-17(20)16(11-19)12-5-3-2-4-6-12/h2-6,13-16,19H,7-11H2,1H3/t13-,14+,15+,16-/m1/s1 Y รหัส: RKUNBYITZUJHSG-FXUDXRNXSA-N Y
NY (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

ไฮออสไซอะมีน (หรือที่รู้จักกันในชื่อดาตูรีนหรือดูบอยซีน ) เป็นอัลคาลอยด์กลุ่มโทรเพน ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ และเป็นสารพิษจากพืช เป็นสารเมตาบอไลต์รองที่พบในพืชบางชนิดในวงศ์Solanaceaeเช่นเฮนเบนแมนเดรก แองเจิล ทรัมเป็ต จิ มสันวีดต้นไม้พ่อมดและเบลลาดอนนาเป็นไอโซเม อร์เลโวโรทารี ของอะโทรพีน

ในปี 2021 ยานี้เป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายบ่อยเป็นอันดับที่ 272 ในสหรัฐอเมริกา โดยมีใบสั่งยามากกว่า 900,000 ใบ^{[ 1 ] [ 2 ]}

ชื่อทางการค้าของไฮโอไซอะมีน ได้แก่ Symax, HyoMax, Anaspaz, Egazil, Buwecon, Cystospaz, Levsin, Levbid, Levsinex, Donnamar, NuLev, Spacol T/S และ Neoquess ^{[ 3 ]}

ไฮออสไซอามีนใช้เพื่อบรรเทาอาการปวดเกร็งที่เกิดจากความผิดปกติของช่องท้องส่วนล่างและกระเพาะปัสสาวะหลายชนิด รวมถึงแผลในกระเพาะอาหาร โรคลำไส้แปรปรวน โรค ถุง ผนัง ลำไส้อักเสบโรคตับอ่อนอักเสบอาการจุกเสียดและ โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบเรื้อรัง ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}นอกจากนี้ยังใช้เพื่อบรรเทาปัญหาเกี่ยวกับหัวใจบางอย่าง ควบคุมอาการของโรคพาร์กินสันบางอาการรวมถึงควบคุมอาการผิดปกติของระบบทางเดินหายใจและ "การหลั่งเมือกมากเกินไป" ในผู้ป่วยโรคปอด^{[ 7 ]}

นอกจากนี้ยังเป็นประโยชน์ในการควบคุมความเจ็บปวดจากอาการปวดเส้นประสาท อาการปวดเรื้อรัง และการดูแลแบบประคับประคอง — "การดูแลเพื่อความสบาย" — สำหรับผู้ที่มีอาการปวดเรื้อรังจากโรคที่รักษาไม่หาย ดื้อต่อการรักษา และรักษาไม่หาย กลไกหลายอย่างเชื่อว่ามีส่วนทำให้เกิดผลนี้ ยาที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด เช่น อะโทรพีนและไฮออสซีนและยาในกลุ่มแอนติโคลินเนอร์จิกอื่นๆ เช่นไซโคลเบนซาพรีน ไตรเฮกซีเฟนิดิลและออร์เฟนาไดรน์ก็ใช้เพื่อจุดประสงค์นี้เช่นกัน^{[ 8 ]}เมื่อใช้ไฮออสไซอะมีนร่วมกับโอปิออยด์หรือยาต้านการเคลื่อนไหวของลำไส้อื่นๆ มาตรการป้องกันอาการท้องผูกมีความสำคัญเป็นพิเศษ เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อภาวะ ลำไส้ เป็น อัมพาต ^{[ 9 ]}

ผลข้างเคียง ได้แก่ ปากและคอแห้ง ความอยากอาหารเพิ่มขึ้นจนน้ำหนักขึ้น ปวดตา ตาพร่ามัว กระสับกระส่าย เวียนศีรษะ หัวใจเต้นผิดจังหวะ หน้าแดงและเป็นลม^{[ 5 ]}การใช้ยาเกินขนาดจะทำให้ปวดศีรษะ คลื่นไส้ อาเจียน และมีอาการของระบบประสาทส่วนกลาง ได้แก่ สับสน ประสาทหลอน เคลิบเคลิ้ม มีอารมณ์ทางเพศ สูญเสียความจำระยะสั้น และอาจถึงขั้นโคม่าในกรณีร้ายแรง ผลกระทบด้านความรู้สึกเคลิบเคลิ้มและอารมณ์ทางเพศนั้นรุนแรงกว่าอะโทรพีน แต่อ่อนกว่าไฮออสซีน รวมถึงไดไซโคลเวอรีน ออร์เฟนาไดรน์ไซโค ล เบนซาพรีน ไตรเฮกซีเฟนิไดล์และ ยาแก้แพ้ กลุ่มเอทานอลอะมีน เช่นฟีนิลโทลอกซามีน^{[ 10 ] [ 11 ]}

ไฮออสไซอะมีนเป็นสารต้านมัสคารินิกกล่าวคือ เป็นตัวต้านตัวรับอะเซทิลโคลีนมัสคารินิกมันปิดกั้นการทำงานของอะเซทิลโคลีนที่ต่อมเหงื่อ (ระบบประสาทซิมพาเทติก) และที่บริเวณพาราซิมพาเทติก ในต่อมน้ำลาย สารคัดหลั่งใน กระเพาะอาหาร กล้ามเนื้อหัวใจ โหนดไซโนเอ เทรียล กล้ามเนื้อเรียบใน ทางเดินอาหาร และระบบประสาทส่วนกลางมันเพิ่มปริมาณเลือดที่หัวใจสูบฉีดและอัตราการเต้นของหัวใจ ลดความดันโลหิต และทำให้สารคัดหลั่งแห้ง^{[ 12 ]} มันอาจเป็นตัวต้านเซโรโทนิน [ ^{13 ] ใน} ปริมาณที่เทียบเท่ากัน ไฮออสไซอะมีนมีฤทธิ์ ต้านโค ลีน 98 เปอร์เซ็นต์ของ อะโทรพีน ยาหลักอีกตัวหนึ่งที่ ได้จาก Atropa belladonna คือ ไฮออสซีน (รู้จักกันในสหรัฐอเมริกาในชื่อสโคโปลาไมน์) มีฤทธิ์ต้านมัสคารินิก 92 เปอร์เซ็นต์ของอะโทรพีน^{[ 13 ]}

ไฮออสไซอะมีนได้รับการอธิบายว่าเป็น_ตัวต้านตัวรับอะเซทิลโคลีนมัสคารินิ ก M2 ที่เลือกเฉพาะเจาะจงโดยไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อตัวรับอะเซทิลโคลีนมัสคารินิกอื่นๆ^{[ 14 ] [ 15 ]}ซึ่งแตกต่างจากยาต้านมัสคารินิกที่เกี่ยวข้อง เช่นอะโทรพีนและสโคโปลาไมน์ซึ่งเป็น ตัวต้าน ที่ไม่เลือกเฉพาะเจาะจงของตัวรับอะเซทิลโคลีนมัสคารินิกทั้งห้าตัว^{[ 14 ] [ 15 ]}การต้านทั้งตัวรับอะเซทิลโคลีนมัสคารินิกM1 และ M2 _{มีส่วน}เกี่ยวข้องกับผลกระทบเชิงลบต่อความจำและการรับรู้ [ ^{15 ] ไฮ} ออสไซอะมี นได้รับการอธิบายว่ามี ผลทำให้เกิดอาการ เพ้อคล้ายกับสโคโปลาไมน์ อะโทรพีน และยาต้านมัสคารินิกอื่นๆ^{[ 14 ]}อย่างไรก็ตาม แหล่งข้อมูลอื่นรายงานว่าไฮโอไซอะมีนมีฤทธิ์ต่อต้านตัวรับอะเซทิลโคลีนมัสคารินิกทั้งห้าชนิดอย่างมีประสิทธิภาพ^{[ 16 ]}

ไฮออสไซอะมีนสามารถสกัดได้จากพืชในวงศ์Solanaceaeโดยเฉพาะอย่างยิ่งDatura stramoniumเนื่องจากไฮออสไซอะมีนเป็นสารตั้งต้น โดยตรง ในการสังเคราะห์ไฮออสซีนในพืช^จึงผลิตผ่านเส้นทางการเผาผลาญ เดียวกัน [ ^{17 ]}

การนำเสนอขั้นตอนทั่วไปในการสังเคราะห์ไฮออสซีน ซึ่งดัดแปลงมาจากบทวิจารณ์ของ Ziegler และ Facchini แสดงไว้ด้านล่าง^{[ 17 ]}เริ่มต้นด้วยการดีคาร์บอกซิเลชันของL- ออ ร์นิทีนเป็น พิวเทรสซีน โดยออร์นิทีนดีคาร์บอก ซิเลส ( EC 4.1.1.17 ) พิวเทรสซีนจะถูกเมทิลเลชันเป็นN-เมทิลพิวเทรสซีนโดยพิวเทรสซีนN-เมทิลทรานสเฟอเรส ( EC 2.1.1.53 ) ^{[ 17 ]}

เอนไซม์พิวเทรสซีนออกซิเดส ( EC 1.4.3.10 ) ที่จำเพาะต่อพิวเทรสซีนที่ถูกเมทิลเลตจะเร่งปฏิกิริยาการกำจัดหมู่เอมีนของสารประกอบนี้ให้กลายเป็น 4-เมทิลอะมิโนบิวทานาล จากนั้นจะเกิดการสร้างวงแหวนขึ้นเองโดยธรรมชาติกลายเป็น แคตไอออน N-เมทิลไพร์โรเลียม ในขั้นตอนต่อไป แคตไอออนไพร์โรเลียมจะควบแน่นกับกรดอะซีโตอะซิติกทำให้เกิดไฮ ไกรน์ ไม่สามารถแสดงกิจกรรมของเอนไซม์ใดๆ ที่เร่งปฏิกิริยานี้ได้ ไฮไกรน์จะเกิดการจัดเรียงตัวใหม่ต่อไปเป็นโทรพิโนน^{[ 17 ]}

ต่อมาโทรพิโนนรีดักเทส I ( EC 1.1.1.206 ) จะเปลี่ยนโทรพิโนนเป็นโทรพีนซึ่งจะควบแน่นกับ ฟีนิลแล คเตตที่ได้จากฟีนิล อะลานีนเพื่อสร้างลิทโทรีน ไซ โตโครม P450ที่จัดอยู่ในกลุ่ม Cyp80F1 จะออกซิไดซ์และจัดเรียงลิทโทรีนใหม่เป็นไฮออสไซอะมีนอัลดีไฮด์^{[ 18 ]}

สารสกัดจากพืชที่ใช้ "สำหรับจับปลา ในพิธีกรรมเพื่อเชื่อมต่อกับโลกแห่งจิตวิญญาณ" และเป็นยาพื้นบ้าน "ในยานอนหลับและสำหรับการใช้งานอื่นๆ อีกหลากหลาย" ได้รับการพัฒนาโดยชนพื้นเมืองอะบอริจินจากต้นคอร์กวูด อ่อน Duboisia myoporoidesซึ่งพบ "ในตะวันออกเฉียงใต้ของ NSW [ นิวเซาท์เวลส์ ] ไปจนถึงควีนส์แลนด์ ตอนเหนือ ประเทศออสเตรเลีย " การศึกษาสมัยใหม่แสดงให้เห็นว่ายาพื้นเมืองอะบอริจินมี อัล คาลอยด์ไฮออสไซอะมีนและสโคโพลามีน^{[ 19 ]}

บารอนเซอร์เฟอร์ดินานด์ จาคอบ ไฮน์ริช ฟอน มุลเลอร์นักพฤกษศาสตร์ชาวเยอรมัน-ออสเตรเลียพบว่าชุมชนชาวอะบอริจินใช้ สารสกัดจากต้นคอร์ กวูด อ่อน ( Duboisia myoporoides ) เป็นยา รวมถึงใช้รักษาอาการเมาเรือ จึงได้ริเริ่มความพยายามในการส่งออกสารสกัดจากธรรมชาติจากออสเตรเลีย และสร้าง "ยาเม็ดปริศนา" ที่ฝ่ายสัมพันธมิตร ใช้ ในสงครามโลกครั้งที่ 2 โดยเฉพาะอย่างยิ่งเพื่อป้องกันอาการเมาเรือในหมู่ทหารที่เดินทางข้ามช่องแคบอังกฤษระหว่างการบุกนอร์มังดี [ ^{19 ] ต่อ}มาพบว่าส่วนประกอบของสารสกัดจากธรรมชาติเดียวกัน ได้แก่ ไฮออสไซอะมีนและสโคโพลามีนสามารถนำมาใช้ในการผลิตยาได้ ซึ่งจากการนำไปใช้ในการผ่าตัดตาทำให้เกิดอุตสาหกรรมมูลค่าหลายล้านดอลลาร์ในควีนส์แลนด์^{[ 19 ]}

การใช้ไฮโซไซอามีนนอกฉลากที่เห็นได้ชัดแต่ไม่มีหลักฐานยืนยันในอดีตอีกประการหนึ่ง คือการรักษาโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์^{[ 20 ]}

• Zamar DL, Papon N, Courdavault V (15 กันยายน 2023). "รูปแบบวิวัฒนาการของการสังเคราะห์โคเคนและไฮออสไซอะมีนให้กลยุทธ์ในการผลิตอัลคาลอยด์โทรเพน" (บทวิจารณ์) ChemBioChem . 24 (18) e202300234. doi : 10.1002 /cbic.202300234 . PMID  37249120 . สืบค้นเมื่อ12 สิงหาคม 2025 .{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)