ภาวะโพรลินีเมียสูง
ชื่ออื่นๆ	ภาวะโปรลินีเมีย, ภาวะโปรลินูเรีย
โปรไลน์
ความเชี่ยวชาญ	พันธุศาสตร์ทางการแพทย์

ภาวะไฮเปอร์โพรลินีเมียเป็นภาวะที่เกิดขึ้นเมื่อ กรด อะมิโนโพรลีนไม่ถูกย่อยสลายอย่างเหมาะสมโดยเอนไซม์โพรลีนออกซิเดสหรือไพร์โรลีน-5-คาร์บอกซิเลตดีไฮโดรจีเนสทำให้เกิดการสะสมของโพรลีนในร่างกาย

ลักษณะทางคลินิกของภาวะไฮเปอร์โพรลินีเมียยังไม่ชัดเจน มีรายงานว่าภาวะไฮเปอร์โพรลินีเมีย I (การกลายพันธุ์ของยีน PRODH) อาจทำให้เกิดโรคไต ชักที่ไม่สามารถควบคุมได้ ความบกพร่องทางสติปัญญา และโรคจิตเภท แต่ก็มีรายงานถึงอาการที่ไม่รุนแรงโดยไม่มีปัญหาทางระบบประสาทด้วยเช่นกัน หลักฐานชี้ให้เห็นว่าภาวะไฮเปอร์โพรลินีเมีย II (การกลายพันธุ์ของยีน ALDH4A1) อาจลดเกณฑ์การเกิดอาการชัก ทำให้ความไวของผู้ป่วยที่มีภาวะสมองอักเสบที่เกี่ยวข้องกับไข้หวัดใหญ่เพิ่มขึ้น^{[ 1 ]}ความรุนแรงและอาการของภาวะไฮเปอร์โพรลินีเมียขึ้นอยู่กับลักษณะและจำนวนของการกลายพันธุ์ที่ส่งผลต่อตำแหน่งของยีน^{[ 2 ]}

การกลายพันธุ์ใน ยีน ALDH4A1และPRODHทำให้เกิดภาวะไฮเปอร์โพรลินีเมีย^{[ 3 ]}

ภาวะไฮเปอร์โพรลินีเมียชนิดที่ 1 เกิดจากการกลายพันธุ์ใน ยีน PRODHซึ่งเป็นรหัสสำหรับเอนไซม์โพรลีนออกซิเดสเอนไซม์นี้เริ่มต้นกระบวนการย่อยสลายโพรลีนโดยเริ่มปฏิกิริยาที่เปลี่ยนโพรลีนเป็นไพร์โรลีน-5-คาร์บอกซิเลต^{[ 3 ]}การศึกษาพบว่าการกลายพันธุ์ของ PRODH สี่แบบ (R185Q, L289M, A455S และ A472T) ส่งผลให้กิจกรรมของโพรลีนออกซิเดสลดลงเล็กน้อย (<30%) หกแบบ (Q19P, A167V, R185W, D426N, V427M และ R431H) ลดลงปานกลาง (30%-70%) และห้าแบบ (P406L, L441P, R453C, T466M และ Q521E) ลดลงรุนแรง (>70%) ในขณะที่หนึ่งแบบ (Q521R) ทำให้กิจกรรมเพิ่มขึ้น มีการรายงานอัลลีล V427M, R453C, T466M และ A472T ซ้ำๆ ในผู้ป่วยโรคจิตเภทบางราย อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงนี้เกี่ยวข้องกับยีน PRODH ที่แตกต่างกันมากกว่าโพรลีนส่วนเกินในร่างกายเอง เนื่องจากพบว่าการกลายพันธุ์ T466M และ A472T มีความเสี่ยงแม้ว่าจะไม่ได้ทำให้เกิดภาวะโพรลีนในเลือดสูงก็ตาม^{[ 4 ]}

ภาวะไฮเปอร์โพรลินีเมียชนิดที่ 2 เกิดจากการกลายพันธุ์ใน ยีน ALDH4A1สำหรับเอนไซม์1-ไพร์โรลีน-5-คาร์บอกซิเลต ดีไฮโดร จีเนส เอนไซม์นี้ช่วยสลายไพร์โรลีน-5-คาร์บอกซิเลตที่ผลิตขึ้นในปฏิกิริยาก่อนหน้า โดยเปลี่ยนเป็นกรดอะมิโนกลูตาเมตการเปลี่ยนระหว่างโพรลีนและกลูตามีน และปฏิกิริยาย้อนกลับที่ควบคุมโดยเอนไซม์ต่างๆ เป็นปัจจัยสำคัญที่จำเป็นต่อการรักษากระบวนการเผาผลาญและการผลิตโปรตีนให้เหมาะสม^{[ 3 ]}

การขาดเอนไซม์โพรลีนออกซิเดสหรือไพโรลีน-5-คาร์บอกซิเลตดีไฮโดรจีเนส ส่งผลให้โพรลีนสะสมในร่างกาย การขาดเอนไซม์ตัวหลังนี้ทำให้ระดับโพรลีนสูงขึ้นและเกิดการสะสมของผลิตภัณฑ์สลายตัวขั้นกลางคือไพโรลีน-5-คาร์บอกซิเลต ทำให้เกิดอาการและสัญญาณของภาวะไฮเปอร์โพรลินีเมียชนิดที่ 2 ภาวะไฮเปอร์โพรลินีเมียถ่ายทอดทางพันธุกรรม แบบ ออโตโซมัลรีเซสซีฟซึ่งหมายความว่ายีน 2 สำเนาในแต่ละเซลล์มีการเปลี่ยนแปลง บ่อยครั้งที่พ่อแม่ของบุคคลที่มีความผิดปกติแบบออโตโซมัลรีเซสซีฟจะเป็น พาหะเฮเท อโรไซกัสโดยมียีนที่เปลี่ยนแปลงเพียงสำเนาเดียว โดยไม่มีอาการและสัญญาณของความผิดปกติ^{[ 3 ]}

ในประมาณหนึ่งในสามของกรณีของภาวะไฮเปอร์โพรลินีเมีย บุคคลที่มี ยีน PRODH ที่เปลี่ยนแปลงไปหนึ่งสำเนา จะมีระดับโพรลีนในเลือดสูงขึ้นเล็กน้อย แต่ระดับเหล่านี้ไม่ก่อให้เกิดปัญหาสุขภาพใดๆ^{[ 3 ]}บุคคลที่มี ยีน ALDH4A1 ที่เปลี่ยนแปลงไปหนึ่งสำเนา จะมีระดับโพรลีนในเลือดปกติ^{[ 3 ]}

เกณฑ์การวินิจฉัยภาวะไฮเปอร์โพรลินีเมียขึ้นอยู่กับระดับโพรลีนในพลาสมาในเลือด โดยอาจมีการวัดระดับ P5C ในปัสสาวะร่วมด้วยหรือไม่ก็ได้

เป็นการยากที่จะระบุความชุกของภาวะไฮเปอร์โพรลินีเมียประเภทที่ 1 เนื่องจากผู้ป่วยจำนวนมากไม่มี อาการ ^{[ 3 ]} ผู้ป่วยที่มีภาวะไฮเปอร์โพรลินีเมียประเภทที่ 1 จะมี ระดับ โพรลีนในเลือดสูงกว่าระดับปกติ 3 ถึง 10 เท่า ผู้ป่วยบางรายที่เป็นประเภทที่ 1 อาจมีอาการชักความบกพร่องทางสติปัญญาหรือปัญหาทางระบบประสาทอื่นๆ^{[ 3 ]}

ภาวะไฮเปอร์โพรลินีเมียชนิดที่ 2 ส่งผลให้ระดับโพรลีนในเลือดสูงกว่าปกติ 10 ถึง 15 เท่า และมีระดับสารประกอบที่เกี่ยวข้องที่เรียกว่าไพร์โรลีน-5-คาร์บอกซิเลต สูง ความผิดปกติ ในรูปแบบที่หายากนี้อาจดูเหมือนไม่ร้ายแรงในบางครั้ง^{[ 5 ]}แต่บ่อยครั้งมักเกี่ยวข้องกับอาการชัก อาการเกร็ง และความบกพร่องทางสติปัญญา^{[ 3 ]}

ภาวะระดับโพรลีนในเลือดสูงอาจเกิดขึ้นได้จากภาวะอื่นๆ เช่น ภาวะทุพโภชนาการหรือโรคตับ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง บุคคลที่มีภาวะที่ทำให้ระดับกรดแลคติกในเลือดสูงขึ้น เช่น ภาวะกรดแลคติกในเลือดสูง มักจะมี ระดับ โพรลีน สูงขึ้น เนื่องจากกรดแลคติกจะยับยั้งการสลายตัวของโพรลีน^{[ 3 ]}

การจำกัดการบริโภคโพรลีนในอาหาร^{[ 6 ]}ผลการศึกษาบางส่วนยังสนับสนุนการเสริมวิตามินดีในผู้ป่วยที่มีโพรลีนสูง^{[ 7 ]}การเสริมวิตามินบี 6 ในระยะยาวอาจช่วยป้องกันความเสี่ยงของการชักในกรณีของภาวะโพรลีนในเลือดสูงระดับ II ตรวจพบ ความเครียดออกซิเดชัน อย่างรุนแรง ในเนื้อเยื่อสมองของหนูที่มีภาวะโพรลีนในเลือดสูง ดังนั้นสารต้านอนุมูลอิสระ เช่น วิตามินอี วิตามินซี และกลูตาไธโอนอาจเป็นสารบำบัดที่มีประสิทธิภาพในความผิดปกตินี้ และควรใช้สำหรับภาวะโพรลีนในเลือดสูงในผู้ป่วยที่มีโดยเร็วที่สุด^{[ 8 ]}

การศึกษาในปี 2548 ในหนูชี้ให้เห็นว่าภาวะไฮเปอร์โพรลินีเมียทำให้เกิดความผิดปกติทางด้านการรับรู้^{[ 9 ]}

• รายชื่อความผิดปกติของการเผาผลาญกรดอะมิโน
• ความผิดปกติแต่กำเนิดของระบบเผาผลาญ

• การยับยั้งการทำงานของไพริดอกซาลฟอสเฟตโดยกรดไพร์โรลีน-5-คาร์บอกซิลิก เพิ่มความเสี่ยงต่อการขาดวิตามินบี 6 และอาการชักในภาวะไฮเปอร์โพรลินีเมียชนิดที่ 2