อ่าน 8 นาที
อิล1อาร์แอล1
ตัวรับอินเตอร์ลิวคิน 1 คล้าย 1หรือที่รู้จักกันในชื่อIL1RL1และST2เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนIL1RL1
อิล1อาร์แอล1
| อิล1อาร์แอล1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | IL1RL1 , DER4, FIT-1, IL33R, ST2, ST2L, ST2V, T1, ตัวรับอินเตอร์ลิวคิน 1 คล้าย 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 601203 ; เอ็มจีไอ : 98427 ; โฮโมโลยีน : 2862 ; การ์ดยีน : IL1RL1 ; OMA : IL1RL1 - ออโธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ตัวรับอินเตอร์ลิวคิน 1 คล้าย 1หรือที่รู้จักกันในชื่อIL1RL1และST2เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนIL1RL1 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
การทำงาน
IL1RL1 เป็นสมาชิกของ ตระกูล ตัวรับ Toll-likeโดยพิจารณาจากหน้าที่ของโดเมน TIR ภายในเซลล์ แต่บริเวณภายนอกเซลล์ประกอบด้วยโดเมนอิมมูโนโกลบูลิน แตกต่างจากสมาชิกอื่นๆ ในตระกูลเดียวกัน IL1RL1 ไม่กระตุ้นการตอบสนองการอักเสบผ่านการกระตุ้นNF-κBแม้ว่าจะกระตุ้นMAP kinasesก็ตาม[ 8 ]
ST2 เป็นสมาชิกของตระกูลตัวรับอินเตอร์ลิวคิน 1 โปรตีน ST2 มีสองไอโซฟอร์มและเกี่ยวข้องโดยตรงกับการดำเนินไปของโรคหัวใจ ได้แก่ รูปแบบที่ละลายได้ (เรียกว่า ST2 ที่ละลายได้หรือ sST2) และรูปแบบตัวรับที่ยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์ (เรียกว่าตัวรับ ST2 หรือ ST2L) เมื่อกล้ามเนื้อหัวใจถูกยืดออก ยีน ST2 จะถูกควบคุมให้ทำงานมากขึ้น ทำให้ความเข้มข้นของ ST2 ที่ละลายได้ในกระแสเลือดเพิ่มขึ้น[ 9 ]ลิแกนด์สำหรับ ST2 คือไซโตไคน์อินเตอร์ลิวคิน-33 (IL-33) การจับกันของ IL-33 กับตัวรับ ST2 เพื่อตอบสนองต่อโรคหัวใจหรือการบาดเจ็บ เช่น เหตุการณ์ขาดเลือด จะก่อให้เกิดผลในการปกป้องหัวใจ ส่งผลให้การทำงานของหัวใจได้รับการรักษาไว้ สัญญาณ IL-33 ที่ปกป้องหัวใจนี้จะถูกหักล้างด้วยระดับของ ST2 ที่ละลายได้ ซึ่งจะจับกับ IL-33 และทำให้ไม่สามารถเข้าถึงตัวรับ ST2 เพื่อส่งสัญญาณปกป้องหัวใจได้ ส่งผลให้หัวใจต้องเผชิญกับความเครียดมากขึ้นเมื่อมีระดับ ST2 ที่ละลายน้ำได้ในระดับสูง
ชีววิทยาโมเลกุล
ยีนนี้พบอยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 2 (2q12) มีความยาว 40,536 เบส และตั้งอยู่บนสายวัตสัน (สายบวก) ยีนนี้เข้ารหัสโปรตีนที่มีกรดอะมิโน 556 ตัว (น้ำหนักโมเลกุล 63,358 ดาลตัน) พบทั้งรูปแบบที่ยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์และรูปแบบที่ละลายได้ โปรตีนนี้เป็นที่ทราบกันว่ามีปฏิกิริยากับMyD88 , IRAK1 , IRAK4และTRAF6และดูเหมือนว่ามีความสำคัญต่อการทำงานปกติของเซลล์ทีเฮลเปอร์ชนิดที่ 2 (เซลล์ Th2)
เซลล์ทีควบคุม
Alarmin IL-33ถูกแสดงออกอย่างต่อเนื่องในฐานะโปรตีนนิวเคลียร์ในเซลล์เยื่อบุผิวและเซลล์บุผนังหลอดเลือดทั้งหมด รวมถึงอวัยวะน้ำเหลืองทุติยภูมิด้วย หน้าที่ทางชีวภาพและภูมิคุ้มกันของไซโตไคน์นี้ส่วนใหญ่ใช้ในลำไส้ ผิวหนัง หรือเนื้อเยื่อเยื่อบุผิวปอด[ 10 ]เซลล์เคราติโนไซต์ของมนุษย์จะแสดงโปรตีนนี้ทันทีหลังจากได้รับการกระตุ้นด้วยIFNg [ 11 ]การปล่อยไซโตไคน์นี้เกี่ยวข้องกับเนื้อตายหรือความเสียหายทางกลของเนื้อเยื่อเยื่อบุผิวหรือเนื้อเยื่อบุผนังหลอดเลือดที่เกิดจากการบาดเจ็บหรือการอักเสบ ในทางตรงกันข้ามกับ ไซโตไคน์ IL-1 ที่เกี่ยวข้อง IL-33 ไม่จำเป็นต้องมีการแตกตัวด้วยเอนไซม์เพื่อการกระตุ้นและการทำงานของมัน
มีการอธิบายไอโซฟอร์ม ของ ST2 สองแบบ ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ได้แก่ ST2 ที่ยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์ ซึ่งเป็นเส้นทางการกระตุ้น และ ST2 ที่ละลายได้ ซึ่งมีต้นกำเนิดมาจากบริเวณโปรโมเตอร์อื่นของยีน il1rl1 และไม่มีโดเมนทรานส์เมมเบรนและไซโตพลาสมิก [ 12 ]ที่น่าสนใจคือ สมาชิกทั้งหมดของตระกูล IL-1 เช่น ตัวรับ ต่างก็มีโดเมน Toll/IL-1 receptor (TIR) ภายในเซลล์ร่วมกัน IL-33 จับกับ ST2 โดยเฉพาะ ซึ่งเมื่อรวมกับ IL1RAcP จะสร้างตัวรับแบบเฮเทอโรไดเมอร์ และการไดเมอไรเซชันของโดเมน TIR ร่วมกับMyD88นำไปสู่การกระตุ้นTRAF6การส่งสัญญาณนี้ไม่สำคัญ การกระตุ้นกลไกการทำงานของเซลล์ผ่าน IL-33/ST2 ยังพบได้ในหนูที่ขาด TRAF6 ด้วย[ 13 ]
แม้ว่า IL-33 และ IL-1 alarmins จะมีความสัมพันธ์กัน แต่ก็มีเป้าหมายที่แตกต่างกันในการทำงานของตัวกระตุ้นของเซลล์ T regulatoryมีการแสดงให้เห็นว่าเซลล์ T regulatory ที่ขาดตัวรับ IL-1 ( IL-1R ) มีความสามารถในการยับยั้งที่มีประสิทธิภาพมากกว่าและมีความเสถียรของฟีโนไทป์ แสดงให้เห็นว่า IL-1 alarmins มีผลยับยั้งต่อ Tregs [ 14 ]
มีความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างการแสดงออกของ ST2 ในเซลล์ T regulatory และGATA3ซึ่งเป็นปัจจัยการถอดรหัสเฉพาะของTh2โมเลกุลทั้งสองมีอยู่ในเซลล์ T regulatory ร่วมกัน ปัจจัยการถอดรหัส GATA3 ได้รับการแสดงให้เห็นว่าส่งเสริมการแสดงออกของยีน ST2 โดยการจับกับองค์ประกอบเสริมของยีนfoxp3 ปัจจัยการถอดรหัส Foxp3มีความจำเป็นต่อความเสถียรของฟีโนไทป์ของเซลล์ T regulatory และฟังก์ชันการยับยั้ง โดยส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับผลของการปิดการทำงานของยีน นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าหลังจากการกระตุ้นด้วย ไซโตไคน์ IL-23 ที่แตกต่างกัน ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้น STAT3ผลการยับยั้งของ Tregs จะลดลงพร้อมกับการแสดงออกของ ST2 และ Foxp3 ดูเหมือนว่า GATA3 ที่มี STAT3 อยู่ด้วยจะมีลำดับความสำคัญที่แตกต่างกันในการควบคุมการแสดงออกของยีน[ 15 ]การสังเกตนี้ชี้ให้เห็นถึงทฤษฎีระยะยาวเกี่ยวกับบทบาทที่สำคัญในเป้าหมายที่เป็นปฏิปักษ์ของ IL-33 และ IL-23 ต่อภูมิคุ้มกันของเยื่อบุ และการผลิตของพวกมันสามารถทำให้เกิด IBD ได้[ 15 ]
ในเซลล์ ST2+ T Regulatory จะมี ST2 ในรูปแบบที่ละลายได้โดยไม่มีโดเมนทรานส์เมมเบรนและไซโตโซล หลังจากส่งสัญญาณ IL-33 ผ่าน ST2 บนเยื่อหุ้มเซลล์ใน Tregs จะแสดงการแสดงออกของทั้งไอโซฟอร์มบนเยื่อหุ้มเซลล์และไอโซฟอร์มที่ละลายได้ การปล่อย ST2 ที่ละลายได้เข้าสู่ช่องว่างภายนอกเซลล์จะทำให้ IL-33 เป็นกลางและควบคุมการอักเสบ[ 16 ]
เป็นที่ทราบกันดีว่าการมีเซลล์ T ควบคุมจำนวนมากในปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันของมะเร็งไม่ได้หมายความว่าผู้ป่วยมะเร็งจะมีพยากรณ์โรคที่ดี มีการสังเกตว่าการลดระดับ ST2 หรือ IL-33 ในมะเร็งลำไส้ใหญ่หรือลำไส้เล็กทำให้เกิดการพัฒนาของปฏิกิริยาภูมิคุ้มกัน Th1 มากขึ้นโดยมีเซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์ CD8+ ซึ่งมีประสิทธิภาพมากที่สุดในการรักษามะเร็ง[ 17 ]
ความสำคัญทางคลินิก
การกลายพันธุ์ในยีนนี้มีความเชื่อมโยงกับโรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้และโรค หอบหืด
โปรตีนที่ถูกสร้างขึ้นจากยีนนี้ทำหน้าที่เป็น ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ ของ หัวใจ
อ่านเพิ่มเติม
- โทมินางะ เอส, โยโกตะ ที, ยานางิซาวะ เค, สึคาโมโตะ ที, ทาคางิ ที, เท็ตสึกะ ที (ธันวาคม 1992) "ลำดับนิวคลีโอไทด์ของ DNA เสริมสำหรับ ST2 ของมนุษย์" Biochimica และ Biophysica Acta (BBA) - โครงสร้างและการแสดงออกของยีน . 1171 (2): 215– 8. ดอย : 10.1016/0167-4781(92)90125-j . PMID1482686 .
- Gayle MA, Slack JL, Bonnert TP, Renshaw BR, Sonoda G, Taguchi T และคณะ (มีนาคม 1996). "การโคลนลิแกนด์ที่คาดว่าจะเป็นตัวรับ T1/ST2"วารสารชีวเคมี 271 (10): 5784– 9. doi : 10.1074 /jbc.271.10.5784 . PMID 8621446 .
- Yanagisawa K, Naito Y, Kuroiwa K, Arai T, Furukawa Y, Tomizuka H และคณะ (มกราคม 1997). "การแสดงออกของยีน ST2 ในเซลล์ทีช่วยและการจับกันของโปรตีน ST2 กับเซลล์ RPMI8226 ที่ได้จากไมอีโลมา"วารสารชีวเคมี121 ( 1): 95– 103. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a021577 . PMID 9058198 .
- Kumar S, Tzimas MN, Griswold DE, Young PR (มิถุนายน 1997). "การแสดงออกของ ST2 ซึ่งเป็นโฮโมล็อกของตัวรับอินเตอร์ลิวคิน-1 ถูกกระตุ้นโดยสิ่งเร้าที่ทำให้เกิดการอักเสบ" Biochemical and Biophysical Research Communications . 235 (3): 474– 8. doi : 10.1006/bbrc.1997.6810 . PMID 9207179 .
- Löhning M, Stroehmann A, Coyle AJ, Grogan JL, Lin S, Gutierrez-Ramos JC และคณะ (มิถุนายน 1998). "T1/ST2 ถูกแสดงออกอย่างเด่นชัดบนเซลล์ Th2 ของหนู โดยไม่ขึ้นอยู่กับอินเตอร์ลิวคิน 4, อินเตอร์ลิวคิน 5 และอินเตอร์ลิวคิน 10 และมีความสำคัญต่อการทำงานของ Th2" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 95 (12): 6930– 5. Bibcode : 1998PNAS...95.6930L . doi : 10.1073 / pnas.95.12.6930 . PMC 22690. PMID 9618516 .
- Moritz DR, Rodewald HR, Gheyselinck J, Klemenz R (พฤศจิกายน 1998). "แอนติเจน T1 ที่เกี่ยวข้องกับตัวรับ IL-1 ถูกแสดงออกบนเซลล์มาสต์ที่ยังไม่เจริญเต็มที่และที่เจริญเต็มที่แล้ว และบนเซลล์ต้นกำเนิดมาสต์ในเลือดของทารกในครรภ์"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 161 ( 9): 4866– 74. doi : 10.4049/jimmunol.161.9.4866 . PMID 9794420 . S2CID 38887041 .
- Saccani S, Polentarutti N, Penton-Rol G, Sims JE, Mantovani A (ตุลาคม 1998). "ผลที่แตกต่างกันของ LPS ต่อการแสดงออกของสมาชิกในกลุ่มตัวรับ IL-1 ในฟาโกไซต์โมโนนิวเคลียร์ในหลอดทดลองและในร่างกาย" Cytokine . 10 (10): 773– 80. doi : 10.1006/cyto.1998.0359 . PMID 9811530 .
- Dale M, Nicklin MJ (เมษายน 1999). "คลัสเตอร์ตัวรับอินเตอร์ลิวคิน-1: การจัดเรียงยีนของ IL1R2, IL1R1, IL1RL2 (IL-1Rrp2), IL1RL1 (T1/ST2) และ IL18R1 (IL-1Rrp) บนโครโมโซม 2q ของมนุษย์" Genomics . 57 (1): 177– 9. doi : 10.1006/geno.1999.5767 . PMID 10191101 .
- Iwahana H, Yanagisawa K, Ito-Kosaka A, Kuroiwa K, Tago K, Komatsu N และคณะ (กันยายน 1999). "การใช้โปรโมเตอร์ที่แตกต่างกันและตำแหน่งเริ่มต้นการถอดรหัสหลายตำแหน่งของยีน ST2 ที่เกี่ยวข้องกับตัวรับอินเตอร์ลิวคิน-1 ในเซลล์ UT-7 และ TM12" European Journal of Biochemistry . 264 (2): 397– 406. doi : 10.1046/j.1432-1327.1999.00615.x . PMID 10491084 .
- โทมินางะ เอส, คุโรอิวะ เค, ทาโกะ เค, อิวาฮานะ เอช, ยานางิซาวะ เค, โคมัตสึ เอ็น (ตุลาคม 1999) "การปรากฏและการแสดงออกของรูปแบบใหม่ของผลิตภัณฑ์ยีน ST2 ในสายเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวของมนุษย์ UT-7/GM" การสื่อสารการวิจัยทางชีวเคมีและชีวฟิสิกส์264 (1): 14– 8. ดอย : 10.1006/bbrc.1999.1469 . PMID10527832 .
- Li H, Tago K, Io K, Kuroiwa K, Arai T, Iwahana H และคณะ (สิงหาคม 2543). "การโคลนและลำดับนิวคลีโอไทด์ของ cDNA ST2L ของมนุษย์" Genomics . 67 (3): 284– 90. doi : 10.1006/geno.2000.6269 . PMID 10936050 .
- Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (พฤศจิกายน 2000). "การโคลน DNA โดยใช้การรวมตัวใหม่เฉพาะตำแหน่งในหลอดทดลอง" . Genome Research . 10 (11): 1788– 95. doi : 10.1101/gr.143000 . PMC 310948 . PMID 11076863 .
- Sweet MJ, Leung BP, Kang D, Sogaard M, Schulz K, Trajkovic V และคณะ (มิถุนายน 2544). "เส้นทางใหม่ในการควบคุมภาวะช็อกที่เกิดจากลิโปโพลีแซคคาไรด์โดย ST2/T1 ผ่านการยับยั้งการแสดงออกของตัวรับ Toll-like receptor 4"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 166 ( 11): 6633– 9. doi : 10.4049/jimmunol.166.11.6633 . PMID 11359817 .
- ทาโกะ เค, โนดะ ที, ฮายาคาวะ เอ็ม, อิวาฮานะ เอช, ยานางิซาวะ เค, ยาชิโระ ที, โทมินากะ เอส (สิงหาคม 2544) "การกระจายเนื้อเยื่อและการแปลตำแหน่งเซลล์ย่อยของรูปแบบที่แตกต่างของผลิตภัณฑ์ยีน ST2 ของมนุษย์, ST2V" การสื่อสารการวิจัยทางชีวเคมีและชีวฟิสิกส์285 (5): 1377– 83. ดอย : 10.1006/bbrc.2001.5306 . PMID11478810 .
- Lécart S, Lecointe N, Subramaniam A, Alkan S, Ni D, Chen R และคณะ (ตุลาคม 2545) "เซลล์ Th2 ของมนุษย์ที่ถูกกระตุ้น แต่ไม่ใช่เซลล์ Th2 ที่พักตัว ตรงกันข้ามกับเซลล์ Th1 และเซลล์ T regulatory จะผลิต ST2 ที่ละลายได้และแสดง ST2L ในระดับต่ำที่ผิวเซลล์" European Journal of Immunology 32 ( 10): 2979– 87. doi : 10.1002/1521-4141(2002010)32:10<2979::AID-IMMU2979>3.0.CO;2-5 . PMID 12355452 .
- Brint EK, Fitzgerald KA, Smith P, Coyle AJ, Gutierrez-Ramos JC, Fallon PG, O'Neill LA (ธันวาคม 2002). "การจำแนกลักษณะของเส้นทางการส่งสัญญาณที่ถูกกระตุ้นโดยตัวรับอินเตอร์ลิวคิน 1 (IL-1) โฮโมล็อก T1/ST2 บทบาทของ Jun N-terminal kinase ในการเหนี่ยวนำ IL-4"วารสารชีวเคมี277 ( 51): 49205– 11. doi : 10.1074/jbc.M209685200 . hdl : 2262/32919 . PMID 12368275 .
- Haga Y, Yanagisawa K, Ohto-Ozaki H, Tominaga S, Masuzawa T, Iwahana H (มกราคม 2546). "ผลของผลิตภัณฑ์ยีน ST2 ต่อการเจริญเติบโตแบบไม่ขึ้นกับการยึดเกาะของเซลล์มะเร็งสมองชนิดกลิโอบลาสโตมา สายพันธุ์ T98G" European Journal of Biochemistry . 270 (1): 163– 70. doi : 10.1046/j.1432-1033.2003.03377.x . PMID 12492487 .
- ไวน์เบิร์ก EO, Shimpo M, Hurwitz S, Tominaga S, Rouleau JL, Lee RT (กุมภาพันธ์ 2546) "การระบุตัวรับ ST2 ในซีรั่มที่ละลายน้ำได้ในฐานะไบโอมาร์คเกอร์ภาวะหัวใจล้มเหลวชนิดใหม่ " การไหลเวียน . 107 (5): 721– 6. ดอย : 10.1161/01.CIR.0000047274.66749.FE . PMID12578875 .
- Gevaert K, Goethals M, Martens L, Van Damme J, Staes A, Thomas GR, Vandekerckhove J (พฤษภาคม 2546). "การสำรวจโปรตีโอมและการวิเคราะห์กระบวนการโปรตีนโดยการระบุเปปไทด์ปลาย N ที่คัดแยกด้วยสเปกโทรเมตรีมวล" Nature Biotechnology . 21 (5): 566– 9. doi : 10.1038/nbt810 . PMID 12665801 . S2CID 23783563 .
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ อิล1อาร์แอล1
ตัวรับอินเตอร์ลิวคิน 1 คล้าย 1หรือที่รู้จักกันในชื่อIL1RL1และST2เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนIL1RL1
การทำงาน
IL1RL1 เป็นสมาชิกของ ตระกูล ตัวรับ Toll-like โดยพิจารณาจากหน้าที่ของโดเมน TIR ภายในเซลล์ แต่บริเวณภายนอกเซลล์ประกอบด้วยโดเมนอิมมูโนโกลบูลิน แตกต่างจากสมาชิกอื่นๆ ในตระกูลเดียวกัน IL1RL1 ไม่กระตุ้นการตอบสนองการอักเสบผ่านการกระตุ้น NF-κB แม้ว่าจะกระตุ้น MAP...
ชีววิทยาโมเลกุล
ยีนนี้พบอยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 2 (2q12) มีความยาว 40,536 เบส และตั้งอยู่บนสายวัตสัน (สายบวก) ยีนนี้เข้ารหัสโปรตีนที่มีกรดอะมิโน 556 ตัว (น้ำหนักโมเลกุล 63,358 ดาลตัน) พบทั้งรูปแบบที่ยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์และรูปแบบที่ละลายได้...
เซลล์ทีควบคุม
Alarmin IL-33 ถูกแสดงออกอย่างต่อเนื่องในฐานะโปรตีนนิวเคลียร์ในเซลล์เยื่อบุผิวและเซลล์บุผนังหลอดเลือดทั้งหมด รวมถึงอวัยวะน้ำเหลืองทุติยภูมิด้วย หน้าที่ทางชีวภาพและภูมิคุ้มกันของไซโตไคน์นี้ส่วนใหญ่ใช้ในลำไส้ ผิวหนัง หรือเนื้อเยื่อเยื่อบุผิวปอด [ 10 ]...