พระราชกฤษฎีกาภาษาอาราเมอิกของพระเจ้าอโศกกล่าวถึงเส้นทางการค้าที่เชื่อมอินเดียกับลุ่มทะเลเมดิเตอร์เรเนียนผ่านเมืองปาลมีรา ประเทศซีเรียทั้งสองประเทศตั้งอยู่บนเส้นทางสายไหม ซึ่งเป็นเส้นทางที่มีการแลกเปลี่ยนอารยธรรมกันมานานหลายศตวรรษศาสนาคริสต์นิกายซีเรียซึ่งมีต้นกำเนิดในซีเรียโบราณได้แพร่กระจายไปยังทางตะวันออกและก่อตั้งชุมชนคริสเตียนแห่งแรกในอินเดียโบราณภาษาซีเรียโบราณในหมู่คริสเตียนชาวซีเรียในรัฐเกรละก็ถูกนำมาสู่รัฐเกรละโดยอัครสาวกโทมัสในศตวรรษที่ 1 ภาษาซีเรียยังคงมีการสอนในวิทยาลัย มหาวิทยาลัย และโบสถ์ซีเรียในรัฐเกรละ จนถึงปัจจุบัน

ทั้งสองประเทศสถาปนาความสัมพันธ์ทางการทูตในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2493 ^{[ 3 ]}แรงผลักดันในการแสวงหาความสัมพันธ์กับโลกมุสลิมโดยทั่วไป และโลกอาหรับโดยเฉพาะ ได้รับการเสริมสร้างให้แข็งแกร่งขึ้นเนื่องจากการแบ่งแยกอินเดียตามหลักศาสนา นอกเหนือจากการแบ่งแยกทางศาสนาแล้ว มุมมองเดียวกันนี้ยังนำมาซึ่งการสนับสนุนอุดมการณ์ปาเลสไตน์ นอกจากนี้ อินเดียยังดำเนินนโยบายสนับสนุนอาหรับเกี่ยวกับความขัดแย้งระหว่างอาหรับกับอิสราเอล เพื่อต่อต้านอิทธิพลของปากีสถานในภูมิภาค ตลอดจนเพื่อรักษาการเข้าถึงทรัพยากรปิโตรเลียมในเอเชียตะวันตก^{[ 4 ]}

เมื่อวันที่ 14 กรกฎาคม พ.ศ. 2490 นายกรัฐมนตรีคนแรกของอินเดียจาวาฮาร์ลัล เนห์รูได้เดินทางไปเยือนดามัสกัสระหว่างทางไปสหรัฐอเมริกา ในระหว่างการเยือนครั้งนี้ ถนนสายหลัก (ซึ่งปัจจุบันเป็นที่ตั้งของจัตุรัสอุมัยยาด) ได้รับการตั้งชื่อเพื่อเป็นเกียรติแก่เขา เพื่อ "จารึกความสัมพันธ์ระหว่างซีเรียและอินเดีย" ^{[ 5 ]}

ความเป็นชาตินิยมร่วมกันและการวางแนวทางฆราวาสนิยม การเป็นสมาชิก NAM และการรับรู้ที่คล้ายคลึงกันในหลายประเด็นยิ่งเสริมสร้างความผูกพันระหว่างสองรัฐ อินเดียสนับสนุน "สิทธิอันชอบธรรมของซีเรียในการทวงคืนที่ราบสูงโกลันที่ถูกยึดครอง" ในทางกลับกัน ซีเรียก็ยอมรับว่าแคชเมียร์เป็นประเด็นทวิภาคี ตลอดจนให้การสนับสนุนข้อกังวลของอินเดียโดยทั่วไป และแม้กระทั่งเสนอชื่ออินเดียเข้าร่วมในเวทีระหว่างประเทศต่างๆ^{[ 6 ]}

รัฐมนตรีช่วยว่าการกระทรวงสารสนเทศและการกระจายเสียงของอินเดียอารุน ไจต์ลีย์เดินทางเยือนซีเรียในเดือนมกราคม ปี 2000 รัฐมนตรีอาวุโสมูราลี มาโนฮาร์ โจชิเข้าร่วมพิธีศพของอดีตประธานาธิบดีฮาเฟซ อัล-อัสซาดในเดือนมิถุนายน ปี 2000 รัฐมนตรีช่วยว่าการกระทรวงวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี บีเอส ราวัต เดินทางเยือนซีเรียในเดือนพฤศจิกายน ปี 2000 จัสวันต์ ซิง ห์ ก็เดินทางเยือนซีเรียในเดือนมกราคม/กุมภาพันธ์ ปี 2001 และยาชวันต์ ซินฮาเดินทางเยือนซีเรียในเดือนสิงหาคม ปี 2003

รองนายกรัฐมนตรีและรัฐมนตรีว่าการกระทรวงการต่างประเทศซีเรีย ฟารุก อัล-ชาราเดินทางเยือนอินเดียในเดือนสิงหาคม ปี 2545 นายกรัฐมนตรีอินเดียอตาล บิฮารี วาจปายีเดินทางพร้อมคณะผู้แทน ซึ่งรวมถึงรัฐมนตรีว่าการกระทรวงการต่างประเทศ ที่ปรึกษาด้านความมั่นคงแห่งชาติ และเจ้าหน้าที่ระดับสูง เพื่อเยือนซีเรียอย่างเป็นทางการเป็นเวลา 3 วัน นับเป็นการเยือนครั้งแรกของนายกรัฐมนตรีอินเดียในรอบ 15 ปีในการเดินทางครั้งนี้ วาจปายีและอัสซาดได้ร่วมกันเปิดศูนย์เทคโนโลยีชีวภาพแห่งชาติซีเรีย ซึ่งจัดตั้งขึ้นด้วยความช่วยเหลือจากอินเดีย โดยวาจปายีได้ประกาศมอบเงินช่วยเหลือพิเศษจำนวน 1 ล้านดอลลาร์สหรัฐให้แก่ศูนย์ดังกล่าว ทั้งสองประเทศยังได้ตัดสินใจจัดตั้งคณะกรรมการไฮโดรคาร์บอนร่วมกัน นอกจากนี้ วาจปายียังประกาศวงเงินสินเชื่อจำนวน 25 ล้านดอลลาร์สหรัฐสำหรับการพัฒนาการค้าทวิภาคี ในส่วนของซีเรียเองก็สนับสนุนการแก้ไขปัญหาระหว่างอินเดียและปากีสถานแบบทวิภาคีผ่านการเจรจาตามข้อตกลงซิมลา (1972) และปฏิญญาลาฮอร์ (1999) ขณะที่วาจปายีได้ย้ำถึง “การสนับสนุนอย่างมีหลักการของอินเดียต่อสาเหตุของปาเลสไตน์และซีเรีย และต่อสิทธิและความปรารถนาอันชอบธรรมในกรอบของมติคณะมนตรีความมั่นคงแห่งสหประชาชาติ ตลอดจนหลักการ 'ดินแดนเพื่อสันติภาพ'” ^{[ 6 ]}ต่อมา รัฐมนตรีต่างประเทศซีเรียไม่ได้เดินทางเยือนอินเดียและตามมาด้วยประธานาธิบดีอัล-อัสซาดในอีกหนึ่งปีต่อมาหลังจากที่บุตรชายของอัล-อัสซาดขึ้นเป็นประธานาธิบดีในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2543 คณะผู้แทนรัฐมนตรีชุดแรกที่เดินทางไปต่างประเทศคืออินเดีย นำโดยรองนายกรัฐมนตรีฝ่ายเศรษฐกิจในขณะนั้น และประกอบด้วยรัฐมนตรีว่าการกระทรวงการวางแผน อุตสาหกรรม วิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี และการอุดมศึกษา

นอกเหนือจากความสัมพันธ์ทางการค้าแล้ว อินเดียและซีเรียยังมีการแลกเปลี่ยนทางวิชาชีพอีกด้วย นอกจากจะมีนักศึกษาชาวซีเรียจำนวนมากในอินเดียแล้ว ในแต่ละปีจะมีการมอบทุนการศึกษา 5 ทุนภายใต้โครงการ CEP ให้แก่นักศึกษาชาวซีเรียเพื่อศึกษาต่อในระดับสูงในอินเดีย รวมถึงทุนการศึกษาอีก 14 ทุนให้แก่นักวิชาการชาวซีเรียภายใต้โครงการทุนการศึกษาทางวัฒนธรรมทั่วไป (GCSS) นอกจากนี้ ซีเรียยังมอบทุนการศึกษา 5 ทุนให้แก่นักศึกษาชาวอินเดียเพื่อศึกษาภาษาและวรรณคดีอาหรับอีกด้วย^{[ 6 ]}ทั้งสองประเทศยังได้ลงนามในข้อตกลงความร่วมมือด้านการศึกษาทางวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี อีกด้วย ^{[ 7 ]}

ในปี 2550 อัสซาดเรียกร้องให้อินเดียมีบทบาทที่กระตือรือร้นมากขึ้นในกระบวนการสันติภาพในตะวันออกกลางรัฐมนตรีต่างประเทศซีเรียยังแสดงความคิดเห็นในทำนองเดียวกันว่า "อินเดียต้องมีบทบาทในเวทีระหว่างประเทศ สถานการณ์ในตะวันออกกลางส่งผลกระทบโดยตรงต่ออินเดีย การเห็นการแก้ไขความขัดแย้งระหว่างอาหรับและอิสราเอลเป็นผลประโยชน์ของอินเดีย อินเดียจำเป็นต้องลงทุนในความสัมพันธ์กับสหรัฐฯ เพื่อโน้มน้าวให้ฝ่ายบริหารของสหรัฐฯ เชื่อว่าเสถียรภาพในตะวันออกกลางเป็นผลประโยชน์ของทั้งสหรัฐฯ และอิสราเอล อินเดียควรโน้มน้าวประเทศอื่นๆ ในขบวนการไม่ฝักใฝ่ฝ่ายใดให้สนับสนุนกระบวนการสันติภาพในตะวันออกกลางและการจัดตั้งรัฐปาเลสไตน์ อินเดียสามารถทำอะไรได้มากมายในด้านนี้ ตราบใดที่อินเดียยังคงดำเนินนโยบายต่างประเทศที่เป็นอิสระ ความสัมพันธ์ระหว่างอินเดียและซีเรียจะเติบโตไปในทิศทางที่เป็นประโยชน์ร่วมกัน" ^{[ 8 ]}ในปี 2551 ประธานาธิบดีอินเดียในขณะนั้นปราติภา ปาติลเรียกร้องให้ทั้งสองประเทศเสริมสร้างความสัมพันธ์ด้วยการเพิ่มการค้าและส่งเสริมการติดต่อระหว่างประชาชน ขณะต้อนรับประธานาธิบดีบาชาร์ อัล-อัส ซาด แห่งซีเรีย เธอกล่าวว่า "ความเชื่อมโยงทางอารยธรรมและประวัติศาสตร์ของเราเป็นที่รู้จักกันดีและมีการบันทึกไว้อย่างดี เราหวังที่จะกระชับความสัมพันธ์กับซีเรียให้แน่นแฟ้นยิ่งขึ้น เพราะเราเชื่อว่าความเชื่อมโยงทางประวัติศาสตร์ของเรามีความสำคัญต่อประชาชนของเราเช่นเดียวกับความพยายามร่วมกันของเราในเส้นทางสู่ความทันสมัย" ^{[ 9 ]} ในปี 2010 ระหว่างการเยือนซีเรีย ปาติลเรียกร้องให้อิสราเอลคืนที่ราบสูงโกลันโดยกล่าวว่า "อินเดียสนับสนุนอุดมการณ์อันชอบธรรมของชาวอาหรับมาโดยตลอด ข้าพเจ้าขอเน้นย้ำอีกครั้งถึงการสนับสนุนอย่างแข็งขันของเราต่อสิทธิอันชอบธรรมของซีเรียในที่ราบสูงโกลัน และการคืนที่ราบสูงโกลันให้แก่ซีเรียโดยเร็วที่สุดและอย่างสมบูรณ์" ประธานาธิบดีบาชาร์ อัล-อัสซาด แห่งซีเรีย ได้จัดการแถลงข่าวร่วมกับปาติล โดยเขาได้ตำหนิอิสราเอลที่ขัดขวางสันติภาพและกล่าวว่า "เราหวังว่าความสัมพันธ์ระหว่างซีเรียและอินเดียร่วมกับความพยายามระหว่างประเทศจะช่วยยุติความทุกข์ทรมานของชาวปาเลสไตน์ที่ถูกปิดล้อมด้วยกำแพงแบ่งแยกสีผิว" ^{[ 10 ] [ 11 ]}