อ่าน 7 นาที
อินเตอร์ลิวคิน 7
IL-7 เป็นปัจจัยการเจริญเติบโตของ เซลล์ เม็ดเลือด ที่หลั่งโดยเซลล์สโตรมัลในไขกระดูกและต่อมไทมัสนอกจากนี้ยังผลิตโดยเซลล์เคราติโนไซต์ เซลล์ เดนดริติกฟอลลิ คูลาร์ เซลล์ตับ เซลล์ประสาท
อินเตอร์ลิวคิน 7
| อิล7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | IL7 , IL-7, อินเตอร์ลิวคิน 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 146660 ; เอ็มจีไอ : 96561 ; โฮโมโลยีน : 680 ; การ์ดยีน : IL7 ; OMA : IL7 - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
อินเตอร์ลิวคิน 7 ( IL-7 ) เป็นโปรตีน[ 5 ]ซึ่งในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนIL7 [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
IL-7 เป็นปัจจัยการเจริญเติบโตของ เซลล์ เม็ดเลือด ที่หลั่งโดยเซลล์สโตรมัลในไขกระดูกและต่อมไทมัสนอกจากนี้ยังผลิตโดยเซลล์เคราติโนไซต์ [ 9 ] เซลล์ เดนดริติกฟอลลิ คูลาร์ [ 10 ] เซลล์ตับ[ 11 ] เซลล์ประสาท และเซลล์เยื่อบุผิว[ 12 ]แต่ไม่ผลิตโดยลิมโฟไซต์ปกติ[ 13 ]การศึกษายังแสดงให้เห็นว่าการผลิตไซโตไคน์ IL-7 แบบออโตครีนที่เกิดจากมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันของเซลล์ T (T-ALL) สามารถเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของมะเร็ง T-ALL และให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่เกี่ยวกับการแพร่กระจายของ T-ALL [ 14 ]
โครงสร้าง
โครงสร้างสามมิติของ IL-7 ที่ซับซ้อนกับเอ็กโทโดเมนของตัวรับ IL-7ได้รับการกำหนดโดยใช้การเลี้ยวเบนของรังสีเอกซ์[ 15 ]
การทำงาน
การเจริญเติบโตของลิมโฟไซต์
IL-7 กระตุ้นการแยกตัวของ เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่มีศักยภาพหลายอย่าง (pluripotent) ไปเป็นเซลล์ต้นกำเนิดลิมโฟไซต์ (ตรงข้ามกับเซลล์ต้นกำเนิดไมอีลอยด์ซึ่งการแยกตัวถูกกระตุ้นโดยIL-3 ) นอกจากนี้ยังกระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเซลล์ทั้งหมดในสายพันธุ์ลิมโฟไซต์ ( เซลล์ Bเซลล์Tและเซลล์ NK ) IL-7 มีความสำคัญต่อการเพิ่มจำนวนในช่วงบางระยะของการเจริญเติบโตของเซลล์ B การอยู่รอด การพัฒนา และ ภาวะ สมดุลของเซลล์ T และเซลล์ NK
IL-7 เป็นไซโตไคน์ที่สำคัญต่อการพัฒนาของเซลล์ B และ T ไซโตไคน์นี้และปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์ตับ ( HGF ) ก่อตัวเป็นเฮเทอโรไดเมอร์ที่ทำหน้าที่เป็นปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์พรี-โปร-B พบว่าไซโตไคน์นี้เป็นโคแฟคเตอร์สำหรับการจัดเรียง V(D)J ของตัวรับเซลล์ T เบต้า (TCRß) ในช่วงเริ่มต้นของการพัฒนาเซลล์ T [ 16 ]ไซโตไคน์นี้สามารถผลิตได้ในระดับท้องถิ่นโดยเซลล์เยื่อบุลำไส้และเซลล์โกเบล็ตของ เยื่อบุ และอาจทำหน้าที่เป็นปัจจัยควบคุมสำหรับลิมโฟไซต์ของเยื่อบุลำไส้การศึกษาแบบน็อกเอาต์ในหนูชี้ให้เห็นว่าไซโตไคน์นี้มีบทบาทสำคัญในการอยู่รอดของเซลล์น้ำเหลือง[ 17 ]
การส่งสัญญาณ IL-7
IL-7 จับกับตัวรับ IL-7ซึ่งเป็นเฮเทอโรไดเมอร์ที่ประกอบด้วยตัวรับ Interleukin-7 อัลฟาและตัวรับโซ่แกมมาทั่วไป[ 18 ]การจับกันส่งผลให้เกิดสัญญาณต่อเนื่องที่สำคัญต่อการพัฒนาของเซลล์ T ภายในต่อมไทมัสและการอยู่รอดในบริเวณรอบนอก หนูที่ขาดตัวรับ IL-7 ทางพันธุกรรมจะแสดงอาการต่อ มไทมัส ฝ่อ การพัฒนาของเซลล์ T หยุดชะงักในระยะดับเบิลบวก และภาวะเม็ดเลือดขาว ต่ำอย่างรุนแรง การให้ IL-7 แก่หนูส่งผลให้จำนวนเซลล์ที่เพิ่งอพยพออกจากต่อมไทมัสเพิ่มขึ้น จำนวนเซลล์ B และ T เพิ่มขึ้น และการฟื้นตัวของเซลล์ T เพิ่มขึ้นหลังจาก การให้ ไซโคลฟอสฟาไมด์หรือหลังจากการปลูกถ่ายไขกระดูก
โรค
มะเร็ง
IL-7 ส่งเสริมมะเร็งเม็ดเลือด (มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน, มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดทีเซลล์) [ 19 ]
การติดเชื้อไวรัส
ตรวจพบระดับ IL-7 ที่สูงขึ้นในพลาสมาของผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ด้วย เช่น กัน [ 20 ]
การประยุกต์ใช้ทางคลินิก
IL-7 ในฐานะ ตัวแทน ภูมิคุ้มกันบำบัดได้รับการตรวจสอบในการศึกษาในสัตว์ทดลองก่อนคลินิกหลายครั้ง และเมื่อไม่นานมานี้ในการทดลองทางคลินิกในมนุษย์สำหรับมะเร็งชนิดต่างๆ และระหว่างการติดเชื้อ HIV [ 13 ] [ 21 ]
มะเร็ง
IL-7 รีคอมบิแนนท์ได้รับการให้แก่ผู้ป่วยอย่างปลอดภัยในหลายการทดลองทางคลินิก เฟส I และ II การศึกษาในมนุษย์เกี่ยวกับ IL-7 ในผู้ป่วยมะเร็งแสดงให้เห็นว่าการให้ไซโตไคน์นี้สามารถรบกวนภาวะสมดุลของเซลล์ T CD8+ และ CD4+ ได้ชั่วคราว พร้อมกับการลดลงของเปอร์เซ็นต์ของเซลล์ T ควบคุม CD4+CD25+Foxp3+ ที่สอดคล้องกัน[ 22 ] ไม่พบการถดถอยของมะเร็งอย่างเป็นรูปธรรม อย่างไรก็ตาม ไม่พบ ความเป็นพิษที่จำกัดปริมาณยา (DLT) ในการศึกษานี้เนื่องจากการพัฒนาแอนติบอดีต่อต้าน ไซโตไคน์ รี คอมบิแนนท์
การติดเชื้อเอชไอวี
การให้ IL-7 ร่วมกับการบำบัดด้วยยาต้านไวรัสช่วยลดการอักเสบทั้งในระดับท้องถิ่นและทั่วร่างกายในผู้ป่วยที่มีการฟื้นฟูเซลล์ T ไม่สมบูรณ์ ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการบำบัดด้วย IL-7 อาจช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยเหล่านั้นได้[ 23 ]
การปลูกถ่าย
IL-7 อาจมีประโยชน์ในการปรับปรุงการฟื้นตัวของระบบภูมิคุ้มกันหลังการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์ จากผู้บริจาค [ 24 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Möller P, Böhm M, Czarnetszki BM, Schadendorf D (1997). "อินเตอร์ลิวคิน-7 ชีววิทยาและผลกระทบต่อโรคผิวหนัง" . Exp. Dermatol . 5 (3): 129– 37. doi : 10.1111/j.1600-0625.1996.tb00107.x . PMID 8840152 . S2CID 20874926 .
- Appasamy PM (1999). "ความหมายทางชีววิทยาและทางคลินิกของอินเตอร์ลิวคิน-7 และลิมโฟพอเอซิส" Cytokines Cell. Mol. Ther . 5 (1): 25– 39. PMID 10390077 .
- Al-Rawi MA, Mansel RE, Jiang WG (2004). "คอมเพล็กซ์การส่งสัญญาณของอินเตอร์ลิวคิน-7 (IL-7) และตัวรับ IL-7 (IL-7R) ในเนื้องอกแข็งของมนุษย์" Histol. Histopathol . 18 (3): 911– 23. PMID 12792903 .
- Aspinall R, Henson S, Pido-Lopez J, Ngom PT (2004). "Interleukin-7: อินเตอร์ลิวคินสำหรับการฟื้นฟูระบบภูมิคุ้มกัน" Ann. NY Acad. Sci . 1019 (1): 116– 22. Bibcode : 2004NYASA1019..116A . doi : 10.1196/annals.1297.021 . PMID 15247003 . S2CID 8931092 .
- Sica D, Rayman P, Stanley J และคณะ (1993). "อินเตอร์ลิวคิน 7 ช่วยเพิ่มการแพร่กระจายและการทำงานของลิมโฟไซต์ที่แทรกซึมเข้าไปในเนื้องอกจากมะเร็งเซลล์ไต" Int. J. Cancer . 53 (6): 941– 7. doi : 10.1002/ijc.2910530613 . PMID 8473051 . S2CID 41223517 .
- Kim JH, Loveland JE, Sitz KV และคณะ (1997). "การขยายการตอบสนองภูมิคุ้มกันของเซลล์ที่จำกัดต่อซองหุ้มของ HIV-1 โดยการฉีดวัคซีน: IL-7 และ IL-12 เพิ่มการตอบสนองการเพิ่มจำนวนของเซลล์ต่อ HIV-1 แตกต่างกัน" . Clin. Exp. Immunol . 108 (2): 243– 50. doi : 10.1046/j.1365-2249.1997.d01-1006.x . PMC 1904649 . PMID 9158092 .
บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ อินเตอร์ลิวคิน 7
IL-7 เป็นปัจจัยการเจริญเติบโตของ เซลล์ เม็ดเลือด ที่หลั่งโดยเซลล์สโตรมัลในไขกระดูกและต่อมไทมัสนอกจากนี้ยังผลิตโดยเซลล์เคราติโนไซต์ เซลล์ เดนดริติกฟอลลิ คูลาร์ เซลล์ตับ เซลล์ประสาท
โครงสร้าง
โครงสร้างสามมิติของ IL-7 ที่ซับซ้อนกับเอ็ กโทโดเมน ของ ตัวรับ IL-7 ได้รับการกำหนดโดยใช้ การเลี้ยวเบนของรังสีเอก ซ์ [ 15 ]
การเจริญเติบโตของลิมโฟไซต์
IL-7 กระตุ้นการแยกตัวของ เซลล์ต้นกำเนิด เม็ดเลือดที่มีศักยภาพหลายอย่าง (pluripotent) ไปเป็น เซลล์ต้นกำเนิดลิมโฟไซต์ (ตรงข้ามกับเซลล์ต้นกำเนิดไมอีลอยด์ซึ่งการแยกตัวถูกกระตุ้นโดย IL-3 ) นอกจากนี้ยังกระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเซลล์ทั้งหมดในสายพันธุ์ลิมโฟไซต์ ( เซลล์...
การส่งสัญญาณ IL-7
IL-7 จับกับ ตัวรับ IL-7 ซึ่งเป็นเฮเทอโรไดเมอร์ที่ประกอบด้วย ตัวรับ Interleukin-7 อัลฟา และตัว รับโซ่แกมมาทั่วไป [ 18 ] การจับกันส่งผลให้เกิดสัญญาณต่อเนื่องที่สำคัญต่อการพัฒนาของเซลล์ T ภายในต่อมไทมัสและการอยู่รอดในบริเวณรอบนอก หนูที่ขาดตัวรับ IL-7...